Anteriormente, displasias esqueléticas e baixa estatura idiopática eram consideradas entidades distintas, mas novas descobertas indicam que defeitos nos mesmos genes, como SHOX, NPR2, ACAN e FGFR3, podem apresentar-se clinicamente quer como uma displasia esquelética ou como baixa estatura idiopática.

1. ANTERIORMENTE, DISPLASIAS (DESENVOLVIMENTO ANORMAL DOS
TECIDOS) ESQUELÉTICAS E ESTATURA BAIXA IDIOPÁTICA FORAM
CONSIDERADAS COMO SENDO ENTIDADES LARGAMENTE DISTINTAS. NO
ENTANTO, AS ÚLTIMAS DESCOBERTAS INDICAM QUE DEFEITOS NOS
MESMOS GENES, COMO SHOX, NPR2, ACAN E FGFR3, PODEM
APRESENTAR-SE CLINICAMENTE QUER COMO UMA DISPLASIA
ESQUELÉTICA OU COMO BAIXA ESTATURA IDIOPÁTICA.
A baixa estatura. O crescimento natural na deficiência SHOX não é
completamente conhecido. Comprimento ao nascer significa que é
apenas levemente reduzido, em 0,6-0,9 DP abaixo da média [Munns et
al., 2003a, Binder et al. 2004]. Em contraste com as características ao
nascer, na infância, juvenil e adolescente é caracterizada por
insuficiência de crescimento significativo, resultando em baixa estatura
na infância com alturas médias de 2,1-2,2 DP abaixo da média [Ross et
al. 2001, Binder et al. 2003, Munns et al. 2003b]. Durante a infância, não
há provavelmente nenhuma perda adicional relevante de altura. O surto
ou estirão de crescimento, no entanto, parece ser atenuado resultando
em um déficit de altura adicional na infância, juvenil e em adolescente.
Não é preciso o parâmetro quantitativo de valor linear do surto ou
estirão, pode ter uma variável a partir de zero, até valores médios
razoáveis esperados, mas em geral será deficitário, embora possa ser
envolvido em fatores de melhora corretiva terapêutica dependendo da
constelação de combinações possíveis.

2. O fenótipo grave tende a ocorrer quando o gene envolvido é crítico para
a função da placa de crescimento, (um fenótipo a partir de resultados da
expressão de genes de um organismo, bem como a influência dos fatores
ambientais e as interações entre os dois. Quando existem dois ou mais
fenótipos claramente diferentes na mesma população de uma espécie, a
espécie é chamada polimorfa) a mutação altera seriamente a função da
proteína e / ou a mutação ocorre no estado homozigótico (dentro de
uma população, cada gene pode existir em uma ou mais variantes,
denominadas alelos .
Um gene de cor dos olhos que codifica, portanto, pode existir em várias
variantes que codificam várias cores, ou um gene que codifica uma
proteína pode existir em diversas variantes, que codifica formas
ligeiramente diferentes da proteína, Homozigoto é quando a pessoa que

3. tem duas formas idênticas de um gene particular, um herdado de cada
pai).
Em contraste, o fenótipo mais suave (isto é, baixa estatura com
morfologia normal do osso) tende a ocorrer quando o gene em causa
não é crítico para a função da placa de crescimento, a mutação perturba
apenas parcialmente a função da proteína e / ou quando a mutação
ocorre no estado Heterozigótico. Mutações levemente nocivas e / ou
heterozigotos tendem a apresentar-se como baixa estatura idiopática ou
uma displasia esquelética suave. Fortemente mutações deletérias e / ou
homozigóticos tendem a conduzir à displasia esquelética grave. Em
alguns casos, estatura alta pode envolver os mesmos genes de baixa
estatura. No entanto, na estatura alta, a mutação tem o efeito funcional
oposto sobre o produto do gene. Por exemplo, mutações de inativação
homozigotas em NPR2 resultado em uma displasia esquelética com a
estatura baixa de importância grave, heterozigota inativada as mutações
presentes como uma displasia esquelética mais branda ou baixa estatura
idiopática e mutações ativadoras em NPR2 causam alta estatura.

4. Portanto, um detalhe que pode parecer pouco importante tem variantes
estaturais diversas e significativa para a ativação ou inativação de um
determinado gene. É nesses parâmetros que se discute a complexidade
do crescimento linear, longitudinal, que não está ligado a um único
mecanismo como é o caso do eixo GH/IGF-1, mas também e
principalmente nos fatores ligados à placa ou cartilagem de crescimento
ou epífises, suas substancias químicas, hormonais, enzimáticas e
genéticas.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista - Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
COMO SABER MAIS:
1. Certo número de novos inibidores de enzimas esteroidogênica tem
sido desenvolvido. Os seus efeitos biológicos têm sido avaliado numa
variedade de modelos pré-clínicos...
http://tireoidecontrolada.blogspot.com

5. 2. Os inibidores da aromatase (sintetase estrogênio) já foram
extensivamente testados em ensaios clínicos em pacientes, e mais
recentemente em criança, infantil, juvenil e adolescente de ambos os
sexos...
http://hipotireoidismosubclinico2.blogspot.com
3. Não é apenas o eixo GH (hormônio de crescimento) / IGF-1 (fator de
crescimento similar à insulina – 1), que é uma proteína produzida no
fígado em resposta ao hormônio de crescimento (GH) com papel
importante no crescimento, desenvolvimento da musculatura, reduz os
níveis de glicose no sangue, reduz os níveis de gordura corporal altera a
oxidação lipídica e aumenta a síntese de proteínas...
http://hipotireoidismosubclinico2.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS
AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista –
Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Abe T, Nomura S, Nakagawa R, Fujimoto M, Kawase
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