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Acuaporinas Agosto/2012

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Una breve descripcion de las Acuaporinas y su relacion con varias patologias especialmente con la Diabetes Insipida

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Acuaporinas Agosto/2012

  1. 1. ACUAPORINAS
  2. 2. INTRODUCCIONAGUA: Componente predominante,regulacion de procesosACUAPORINAS: proteinas desuperficieFacilitan el trasporte de agua enrespuesta a un gradiente osmotico13 isoformas en mamiferos
  3. 3. DESCUBRIMIENTOAQP 1Peter Agre – Roderick Mac KinnonDemostracion: Eritrocitos – Ovoocitode anfibioSolucion acuosa se hincharon
  4. 4. ESTRUCTURA6 helices alfa, estrecha abertura ensu interiorAA en contacto con la mebranaHIDROFOBICOSAA polares en los extremosMuy especializadasCanal de 2nm de largo x 0.3nm dediametroCanal hidrofobico con AA polaresespecificos(asparagina-prolina-alanina) común atodas las AQP (Asn-Pro-Ala).Estructura de “Reloj de Arena"
  5. 5. DISTRIBUCION Mayoria de celulas, tubulo colector ( AQP 2, 3 4) Astrocitos y celulas gliales (AQP 4) Cerebro: flujo acuosos escaso minimiza variaciones AQP 2 y 6 intracelulares, el resto estructurales AQP 2 – ADH ,tubulo colector renal REGULACION: PH – compuestos mercuriales
  6. 6. CLASIFICACIONBasado en características funcionales ,tres grupos: 1)Permeables exclusivamente al agua (AQP–1, AQP–2, AQP–4 y AQP–5) 2)Permeables al agua y solutos pequeños como urea y glicerol «acuaglicerolporinas»: AQP–3, AQP–7, AQP–9 y AQP–10) 3)Las AQP cuya función permanece desconocida: AQP–6, AQP–8, AQP–11 y AQP–12).
  7. 7. TIPOS DE PARTICULARIDADES LOCALIZACIÓN ENFERMEDADESACUAPORINA ASOCIADASAQP0 Función estructural Cristalino Cataratas congénitas IntercelularAQP1 Expresión poco selectiva Eritrocitos Edema pulmonar TPR (m. apical) Edema periférico SDD asa de Henle Edema cerebral Endotelio Glaucoma Epitelios en general (excepto TDR y glándula salival)AQP2 Dependiente de ADH TDR (m. apical) y TCR (c. principales, Diabetes insípida m. apical) nefrogénicaAQP3 Regulada por ADH TPR (m. basolateral) y TCR (c. No definida Permeable a glicerol. principales, m. basolateral) Epitelio bronquial Piel Epitelios ocularesAQP4 Insensible a mercuriales C. gliales en cerebro Edema cerebral Fibras musculares TCR (c. principales, m. basolateral)AQP5 Regula proporción de agua Epitelios glandulares en general Asma bronquial en secreciones glandulares Neumocitos tipo I Bronquitis crónica Epitelio corneal Sindrome de SjögrenAQP6 Localizada en membranas TC renal (c. intercaladas) No definida intracelulares Insensible a mercuriales Permeable a anionesAQP7 Permeable a glicerol Tejido adiposo No definida Posible papel en control Testículo Metabólico TP renal (m. apical)AQP8 Exclusivamente localizada TPR y TCR No definida En membranas intracelulares Epitelios en yeyuno, ileon y colon Permeable a urea Epitelio bronquial Glándulas salivares Hepatocitos TestículoAQP9 Permeable a glicerol Hepatocitos No definida LeucocitosAQP10 Posible papel en control Epitelios en duodeno y yeyuno No definida Metabólico
  8. 8. AQP2 y su relacion con la diabetes insipida nefrogenicaLa DIN se caracteriza por la perdida de lacapacidad renal para concentrar la orina enrespuesta a la ADHCínicamente : polidipsia y poliuriaDeshidratación y e IncontinenciaDIN hereditaria: autosómica recesiva,mutacion en el gen del canal AQP2A147T, T126M, o proteínas AQP2 N68S-sustituidoUna forma de retículo endoplasmáticodisfuncional de AQP2Extravio de proteínas AQP2 mutantes.Proteinas anomalas son retenidas en elretículo endoplásmico
  9. 9. mal plegamiento y la retención en el RE, principales, yposiblemente únicas, base celular biológica para laNDI recesiva causada por proteínas AQP2 malcodificadasAQP2-A47V (40%) y AQP2-T125M (25%) ,valorterapéutico cuando se pueda encontrar chaperonasquímicas que restauren su ruta hacia la membranaplasmática.
  10. 10. Es clínicamente útil distinguir entre dos tipos de diabetesinsípida nefrogénica hereditaria (NDI): un tipo «puro» que se caracteriza por la pérdida solo de agua mutaciones en el gen receptor de vasopresina 2, AVPR2 , o en el gen de la acuaporina-2, AQP2 , tienen pérdida de agua pero la conservación normal de sodio, potasio, cloruro y calcio un tipo complejo caracterizado por la pérdida de agua e iones.

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