Drepanocitosis

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Drepanocitosis

  1. 1. DREPANOCITOSIS
  2. 2. FISIOPATOLOGIA • HEMOGLOBINA S • ES LA HEMOGLOBINA MUTANTE RESULTANTE • B (BL(A3)Glu-Val). • PRODUCE CAMBIOS EN LA CARGA NETA, CAMBIA LA MOVILIDAD ELECTROFORETICA
  3. 3. HEMOGLOBINOPATIASHb Estructura Molecular Etapa de la Proporción(%) vidaPortland zeta 2/gamma 2 Embrionaria 0 0Gower I zeta 2/ épsilon 2 Embrionaria 0 0Gower II alfa 2/épsilon 2 Embrionaria 0 0Fetal (F) alfa 2/gamma2 R. nacido y 80 <1 adultoA1 (adulta) alfa 2/beta2 R. nacido y 20 97 adultoA2 alfa2/ delta 2 R. nacido y <0.5 2.5 adulto
  4. 4. FISIOPATOLOGIA • DISMINUYE DE MANERA NOTABLE LA SOLUBILIDAD EN EL EDO DESOXIGENADO • TENDENCIA A POLIMERIZAR EN AGREGADOS RIGIDOS • FORMACION DE MEDIAS LUNAS
  5. 5. HEMOGLOBINOPATIAS La molécula de Hbmoglobina está compuesta por cuatro porciones diferentes:• Un componente proteico, llamado globina compuesto de cuatro cadenas polipeptídicas que son dos pares (dímeros) y cada par posee idéntica estructura primaria. Y cuatro moléculas de protoporfirina IX. Cuatro átomos de hierro en estado ferroso que combinados forman la moléculas de hem. Una molécula de 2,3 difosfoglicerato, (2.3DPG) ubicada en el centro.• Existen seis tipos de cadena polipeptídica que difieren de su estructura primaria y se denominan alfa, beta, gamma, delta, epsilon y zeta.
  6. 6. HEMOGLOBINOPATIAS La molécula de Hbmoglobina está compuesta por cuatro porciones diferentes:• Un componente proteico, llamado globina compuesto de cuatro cadenas polipeptídicas que son dos pares (dímeros) y cada par posee idéntica estructura primaria. Y cuatro moléculas de protoporfirina IX. Cuatro átomos de hierro en estado ferroso que combinados forman la moléculas de hem. Una molécula de 2,3 difosfoglicerato, (2.3DPG) ubicada en el centro.• Existen seis tipos de cadena polipeptídica que difieren de su estructura primaria y se denominan alfa, beta, gamma, delta, epsilon y zeta.
  7. 7. HEMOGLOBINOPATIASESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA ADULTA Fe alfa DFG beta Fe
  8. 8. TRASTORNOS QUE AFECTAN LA ESTRUCTURA Y SINTESIS DE LA HB• Variación estructural se conocen como Hemoglobinopatías• Producción insuficiente de una o más cadenas polipéptidicas. Se conocen como talasemias.• En México se han encontrado lugares ubicados en las costas del Golfo y del Pacífico con alta prevalencia de hemoglobina S y de talasemia beta. También se han encontrado dos nuevas variantes la hemoglobina México y Chiapas.
  9. 9. TRASTORNOS QUE AFECTAN LA ESTRUCTURA Y SINTESIS DE LA HB Diagnóstico de anormalidades de HB• Biometria Hemática completa. Con Frotis de Sangre Periférica y reticulocitos.• Electroforesis de Hemoglobina con acetato de celulosa• Electroforesis de Hemoglobina con agar citrato• Prueba de solubilidad con ditionito de sodio• Prueba de inducción de drepanocitos• Cuantificacion de Hb Fetal, Hb A2• Investigación de Hb inestables con las pruebas de calor e isopropanol• Electroforesis de las cadenas de globina a ph ácido y alcalino.• Cuantificación de P50 y de 2,3-difosfoglicerato .
  10. 10. DREPANOCITOSIS• Conocida como Anemia de células falciformes.• Es una anormalidad en la cadena beta en el aminoacido No. 6 (ácido glutámico) que es sustituido por valina• Hereditario, autósomico codominante. Existen dos tipo el portador o con rasgo heterocigoto (AS) y los heterocigotos (SS)sufren de anemia drepanocitica.
  11. 11. DREPANOCITOSIS• Su distribución es sobre todo en Africa donde alcanza una prevalencia de portadores de 20-40%, comparado con EUA 0.1-0.2 que tienen la enfermedad y un 8% es portador.• La Hb S en México se ha visto en zonas de la costa del Pacífico y del Golfo.• Algunos investigadores han propuesto que esta mutación origina en el organismo resistencia pero no inmunidad para el Plasmodium falciparum.
  12. 12. DREPANOCITOSIS FORMA HOMOCIGOTA SS• Son frecuentes las infecciones por Streptococcus pneumoniae.• Las crisis vasculares se inician bruscamente con fiebre y dolor intenso.• Pueden tener depósitos de hierro en miocardio secundario a transfusiónes.• Crisis aplástica asociadas a infecciones virales parvovirus B19
  13. 13. DREPANOCITOSIS FORMA HOMOCIGOTA SS Diagnóstico:Anemia normocítica normocrómica grave que inicia a los 6-9 meses de edad.FSP drepanocitos, células rojas nucleadas y reticulocitosis.Inducción de drepanocitosPrueba de Solubilidad positivaElectroforesis de Hb con acetato de celulosa, ph 8.4-8.6Electroforesis de Hemoglobina en agar citrato ph 6.0-6.2Determinación de Hb Fetal se encuentra aumentada de un 10-20% y lka fracción A2 dentro de límites normales.
  14. 14. DREPANOCITOSIS FORMA HOMOCIGOTA SSTratamiento:Medidas profilácticas y precauciones generales para evitar una crisis (cambios bruscos de temperatura, deshidratación, infecciones).Aplicar las vacunas del neumococo, Haemophilus influenzae y hepatitis B.Administración de Acido Fólico para evitar su déficit
  15. 15. DATOS CLINICOS• INFECCION• EVENTO VASOOCLUSIVO• SECUESTRO ESPLENICO• SD TORACICO AGUDO• COMPLICACIONES NEUROLOGICAS• ANEMIA• COMPLICACIONES RENALES Y GENITOURINARIAS• NECROSIS AVASCULAR• COLELITIASIS• COMPLICACIONES OFTALMOLOGICAS
  16. 16. Dactilitis o Síndrome de Mano-Pie
  17. 17. DREPANOCITOSIS• FISIOPATOLOGIA: Cuando la Hb S está bien oxígenada es totalmente soluble. Pero cuando disminuye la presión parcial de oxígeno (PO2), la molécula de Hb se polimeriza y se forman tactoides, o cristales, que vuelven rígidos a los eritrocitos. Esto impide que la sangre circule normalmente por los tejidos lo que produce estancamiento. La PO2 disminuye más originando un circulo vicioso, los eritrocitos falciformes incrementan el estancamiento lo que crea más disminución de la PO2. Si es poco tiempo el fenómeno es reversible si dura más tiempo es irreversible.
  18. 18. DREPANOCITOSIS• En los Portadores de la forma Heterocigota de la enfermedad AS. Son asintomáticos y con exploración física normal, pero en situaciones de hipoxia prolongada pueden sufrir hematuria secundaria a necrosis papilar renal, infartos del bazo y trombosis cerebral.Diagnóstico: BH normal sin anemia, ocasionalmente en el FSP puede haber drepanocitos. Prueba de inducción a drepanocitos en positiva y de solubilidad Electroforesis de Hb en acetato de celulosa ph 8.4-8.6
  19. 19. INFECCIÓN• PROPENSOS A INFECCION DE ORGANISMOS ENCAPSULADOS (Streptococcus pneumoniae,Salmonella, Haemophilus) Resultado de pérdida de la función esplénica Debido a infartos esplénicos progresivos.
  20. 20. EVENTOS VASOCLUSIVOS• ES LA MANIFESTACION MAS COMUN• DACTILITIS• POCOS SIGNOS CLINICOS ( no relacionados con la severidad).• SE PUEDEN ASOCIAR A FIEBRE, INFLAMACION ARTICULAR Y LEUCOCITOSIS• TRATAMIENTO CON CONTROL DEL DOLOR
  21. 21. EVENTOS VASOCLUSIVOS• HIDRATAR AL PACIENTE• TERAPIA CON LIQUIDOS SOLO PARA MANTENIMIENTO.• OXIGENOTERAPIA NO HA PROVADO SER EFICAZ EN EL PACIENTE NO HIPOXICO.• TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO.
  22. 22. DREPANOCITOSIS FORMA HOMOCIGOTA SSTratamiento:• Entre los fármacos que se emplean para evitar la polimerización o perservan la integridad de la membrana están urea intravenosa, el cianato de sodio,el nitrógeno de mostaza, medicamentos que perservan la integridad de la membrana como el cinc, el cetiedil, y el telurito. Ninguno es idóneo.
  23. 23. SECUESTRO ESPLENICO• CAUSA COMUN DE MORBILIDAD• PALIDEZ , FATIGA,• ASOCIADO A INFECCIONES VIRALES• BH CON PANCITOPENIA• PUEDE RESULTAR HIPOVOLEMIA• MONITORIZACION CONTINUA DEL TAMAÑO DEL BAZO Y LA HEMOGLOBINA
  24. 24. SINDROME TORÁCICO AGUDO• SEGUNDA COMPLICACION MAS FRECUENTE• PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN ESTOS PACIENTES.• DAÑO PULMONAR AGUDO INFECCIOSO O NO INFECCIOSO• INFILTRADO PULMONAR EN COMBINACION CON FIEBRE, DOLOR TORACICO, SINTOMAS RESPIRATORIOS• PRESENTACION VARIABLE ( LEVE A FULMINANTE).
  25. 25. SINDROME TORÁCICO AGUDO• INICIAR TERAPIA INMEDIATAMENTE.• CEFUROXIMA O CEFOTAXIMA EN COMBINACION CON UN MACROLIDO COMO ERITROMICINA O AZITROMICINA• ATENCION EN EL BALANCE DE LIQUIDOS• OXIGENOTERAPIA
  26. 26. ANEMIA• TODOS LOS PACIENTES TIENEN UN GRADO DE ANEMIA• GENERALMENTE NORMOCITICA NORMOCROMICA• RETICULOCITIS 10-20%• HEMOGLOBINA VARIA DE 6 A 10 G/DL.
  27. 27. TRATAMIENTO• TRANSFUSIONES INTERMITENTES DE GR• COMPLICACIONES OCASIONADAS POR LA SOBRECARGA DE HIERRO CON AGENTES QUELANTES COMO LA DESFERROXAMINA
  28. 28. TRATAMIENTO. HIDROXIUREA• AGENTE QUIMIOTERAPEUTICO• INTERFIERE CON LA POLIMERIZACION DE LA HEMOGLOBINA S• INCREMENTA LA HIDRATACION CELULAR• DISMINUYE LA PRODUCCION DE MOLECULAS DE ADHESION
  29. 29. TRATAMIENTO. TRASPLANTE DE CELULAS MADRE• UNICA TERAPIA CURATIVA• SOBREVIDA 90 – 95%• CURACION 85%• RECHAZO 10%
  30. 30. DREPANOCITOSIS FORMA HOMOCIGOTA SSTratamiento:• El Trasplante de médula ósea puede ser una opción.• Se debe de dar consejo genético a los padres de alto riesgo.
  31. 31. TALASEMIAS
  32. 32. TALASEMIAS• Anormalidades hereditarias de la Hb, que se caracterizan por la producción insuficiente de una o más cadenas de globina.• Las talasemias se distinguen con el nombre o nombres de la cadena o cadenas de globina, cuya síntesis está reducida. De acuerdo con esto, hay talasemias alfa, beta, delta, delta/beta y talasemia gamma/delta/beta.
  33. 33. TALASEMIAS• Es la alteración hereditaria más frecuente de un solo gen a nivel mundial.• Se presenta con mayor frecuencia en cuenca de Mediterráneo, África, Medio Oriente. En México se han identificado casos de talasemia alfa, talasemia beta, talasemia delta/beta y persistencia hereditaria de Hb Fetal.
  34. 34. TALASEMIAS TALASEMIA BETA• En la Talasemia beta existe una deficiencia en la producción de las cadenas beta de la Hb, debido a la ausencia o a la reducción de sus síntesis. Por su elevado polimorfismo genético, la expresión clínica de la enfermedad puede variar desde un trastorno prácticamente asintomático (rasgo talasémico), hasta formas clínicas muy graves, con anemia acentuada, sobrecarga de hierro y muerte antes de la edad adulta como ocurre en la talasemia mayor o anemia de Cooley.
  35. 35. TALASEMIA BETA
  36. 36. TALASEMIAS TALASEMIA BETATalasemia Beta Heterocigota:• Casi siempre es asintomática, puede descubrirse en un estudio rutinario y suele confundirse con anemia ferroprivas .• Se diagnostican midiendo la fracción Hb A2 la cual está por arriba de lo normal.• Se puede estudiar el DNA• Medir la síntesis de cadenas de globina
  37. 37. TALASEMIAS TALASEMIA BETATalasemia Beta Homocigota:• También llamada de Cooley, es una anemia que se detecta desde los primeros días de vida y requiere de transfusiones frecuentes. A los tres años de vida presentan hepatoesplenomegalia gigante con datos de hiperesplenismo. Presentan deformaciones en los huesos por aumento de la diploe con estrías verticales que se conoce como cráneo en cepillo.
  38. 38. TALASEMIAS Talasemia Beta Homocigota:• FSP muestra eritrocitos con microcitosis e hipocromía con eritrocitos en tiro al blanco., normoblastos y punteado básofilo.• La electroforesis de Hb muestra Hb F (60-98%) con Hb A2 baja, normal o aumentada.• Elevación de bilirrubina indirecta, DHL y haptoglobina disminuida.• Se pueden diagnosticar en útero con técnica de análisis de DNA de corion obtenido por biopsia
  39. 39. TALASEMIAS Talasemia Beta Homocigota: Tratamiento:• Es solo con transfusiones de paquete globular y tratamiento quelante con desferroxiamina para mejorar la sobrecarga de hierro ya producen hemocromatosis y sus secuelas como cirrosis hepática, diabetes mellitus y miocardiopatía, causas habituales de muerte antes de los 25 años.
  40. 40. TALASEMIAS Talasemia Beta Homocigota: Tratamiento:• Está en investigación la terapia génica, como la reactivación de la expresión del gen de las cadenas gammas• Trasplante de Médula ósea.

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