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Biosintesis de los acidos grasos

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Biosintesis de los acidos grasos

  1. 1. BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS
  2. 2. LIPOGENESIS  Vía metabólica que permite la síntesis de palmitato.  Se realiza en el citoplasma.  El sustrato inicial  Glucosa  Hígado, Riñón, Cerebro, Pulmón, Glándulas mamarias y Tejido adiposo
  3. 3.  Cofactores:  NADPH  ATP  Mn  Biotina  HCO3 SUSTRATO INICIAL: ACETIL- Coa PRODUCTO FINAL: PALMITATO
  4. 4. ETAPAS DE LA LIPOGENESIS 1. Formación de la Malonil-CoA: Cofactores: • Acetil-CoA • HCO3 • ATP • Biotina Acetil-CoA carboxilasa •Biotina carboxilasa •Proteina transportadora de carboxilbiotina •Sitio de unión para la Biotina •Transcarboxilasa
  5. 5. 1. SÍNTESIS DE LA MALONIL-COA 1. Carboxilación de la Biotina 2. Transferencia del carboxilo a la acetil- CoA  malonil-CoA
  6. 6. 2DO PASO: SÍNTESIS DEL PALMITATO  Complejo multienzimático: Sintasa de los ácidos grasos.
  7. 7. 1. Unión de la acetil-CoA con el grupo SH de la cisteína  Acetil transacilasa. 2. Unión de la malonil-CoA con el ACP Malonil Transacilasa (Acetil-malonil enzima) 3. Formación de la cetoacilenzima  Cetoacil sintasa. 4. Reducción : Hidroxi-acil enzima 5. Deshidratación: Enzima acilo 2,3 insaturado 6. Reducción  Acil enzima 7. Regreso al paso 2 x 6 veces más 8. Liberación del PALMITATO: Tioesterasa.
  8. 8. ORIGEN PRINCIPAL DEL NADPH
  9. 9. SUSTRATO PRIMARIO:ACETIL-COA
  10. 10. ELONGACIÓN (alargamiento) DE LAS CADENAS DE ÁCIDOS GRASOS  El sistema microsomal esta encargado de alargar las cadenas de ácidos grasos saturados e insaturados.  Proceso que se realiza en el Retículo endoplásmico.  Sistema de enzimas microsomales elongasa de ácidos grasos.
  11. 11. REGULACIÓN DE LA LIPOGÉNESIS 1. Estado nutricional 2. Mecanismos de corto plazo  Acetil-CoA Carboxilasa  (+) Citrato.  (-) Acil-CoA. Acil-CoA  (-) Transportador de tricarboxilatos. Acil-CoA  (-) Piruvato deshidrogenasa 3. Mecanismos de largo plazo.
  12. 12.  Insulina  Estimula la lipogénesis en tejido graso  Aumenta la actividad de la Acetil-CoA carboxilasa.  Incrementa el transporte de glucosa a la célula.  Activa a la piruvato deshidrogenasa  Inhibe la lipolisis en el tejido adiposo  Causa la expresión génica e induce la síntesis enzimática COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA Y ACETIL-CoA CARBOXILASA SON ENZIMAS ADAPTATIVAS
  13. 13. ACIDOS GRASOS POLIINSATURASOS NUTRIMENTALMENTE ESENCIALES (AGE)
  14. 14. PATOLOGÍAS RELACIONADAS A LA AUSENCIA DE AGE  Se requieren para la formación de PG, TX, Lc, Lx.  Se encuentran en los lípidos estructurales de las células.  Importantes en la integridad estructural de las membranas mitocondriales.  Ácido Docohexanoico (DHA)  Retina, corteza cerebral,  DHA  Desarrollo del encéfalo y la retina  Placenta y leche.  Dieta rica Ácidos Grasos Trans  compite con los AGE
  15. 15. SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS  Sistema 9 Desaturasa.  El proceso se realiza en el retículo endoplásmico  Palmitoil CoA  Palmitoleoil-CoA  Requerimientos :  O2  NADH o NADPH
  16. 16. SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS  Sistema enzimático Desaturasa, elongasa.  Proceso combinado de elongación y alargamiento de los ácidos grasos  Disminuye en la inanición  Aumenta  Glucagón y adrenalina  Disminuye en ausencia de insulina
  17. 17. SÍNTESIS DE LOS EICOSANOIDES  Compuestos con actividad fisiológica: Prostaglandinas, Tromboxanos, Leucotrienos, Lipoxinas.  Araquidonato sustrato inicial.
  18. 18. VIA DE LA CICLOOXIGENASA  Permite la síntsis de Prostaglandinas y Tromboxanos.  Enzima principal Prostaglandina H sintasa COX  Presenta dos izoenzimas COX-1 y la COX-2  El ácido acetil salicílico inhibe a las dos isoenzimas  Indometacina e ibuprofeno inhiben por competición.  Los corticoides inhiben la transcripción de la COX-2  La COX autocataliza su propia destrucción. ENZIMA SUICIDA!!!
  19. 19. VIA DE LA LIPOOXIGENASA  Síntesis de Leucotrienos y Lipoxinas.  Se sintetizan en los Leucocitos, mastocitos, plaquetas, macrófagos  Se requiere de oxígeno  Lipoxigenasa 5, 12, 15  Hidroperoxido HPETE  Solo la 5-lipoxigenasa sintetiza leucotrienos.
  20. 20. ASPECTOS CLINICOS  Deficiencias de AGE lactantes con dietas bajas en grasas  Pacientes con alimentación intravenosa  Se relacionan con: Fibrosis quística, acrodematitis, síndrome hepatorrenal, síndrome de Sjögren- Enf de Crohn, cirrosis, alcoholismo  Dietas ricas en AGPI disminuye el riesgo de enfermedad coronaria.
  21. 21. FUNCIONES IMPORTANTES DE LOS PROSTANOIDES  Tx  vasoconstricción y agregación plaquetaria.  Prostaciclinas  inhiben la agregación plaq.  Prostaglandinas  contracción en el músculo liso : prevención de la concepción, inducción del trabajo de parto, interrupción del embarazo, control de la inflamación y la presión arterial
  22. 22.  Leucotrienos C4, D4, E4  Sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRL-A)  potente constrictor de la musculatura bronquial  Lipoxinas  funciones vasoactivas, inmunorregulación.
  • naevaviolet

    May. 11, 2019

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