BpSM 2013.10. - Müller Viktor: Megállíthatnánk-e a HIV-járványt, ha igazán akarnánk?

452 views

Published on

Noha a HIV-fertőzés ellen máig nincsen hatékony védőoltás, és végleges gyógyulás sem érhető el a fertőzötteknél, a vírus elleni fegyvertárunk évről évre bővül. Nemcsak a fertőzöttek életét tudjuk megmenteni, hanem a vírus továbbterjedését is egyre több féle módon akadályozhatjuk. Az előadásban sorra vesszük ezeket a fegyvereket és módokat, és -- matematikai modellekre is támaszkodva, de szigorúan egyenletek nélkül -- megvizsgáljuk, vajon (csupán) a jelenlegi eszközeink szélesebb körű alkalmazásával visszaszorítható lenne-e a járvány.

Published in: Education
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
452
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
172
Actions
Shares
0
Downloads
2
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • 2010-es becslések alapján.
  • D−E show incidence of ART—ie, the rate at which people start ART— and the proportion of people receiving ART.
  • Using data from a population cohort of over 101,000 individuals in rural KwaZulu-Natal, South Africa, we measured changes in adult life expectancy for 2000–2011. In 2003, the year before ART became available in the public-sector health system, adult life expectancy was 49.2 years; by 2011, adult life expectancy had increased to 60.5 years—an 11.3-year gain.
  • Francois Dabis, CROI 2013.
  • Granich et al a magas akut rátával nem számolt, és ez lényeges különbségekhez vezet. Az átadódások akár harmada is a fertőződés utáni első fél évben történik: ezt még éves teszteléssel sem fogja meg időben az intenzív szűrés. Lásd: Kretschmar, PNAS 2013.
  • PrEP, adherencia: Haberer, PLoS Med 2013; költséghatékonyság: Gomez, PLoS Med 2013 (modellező cikk). Körülmetélés: Auvert, PLoS Med 2013.
  • BpSM 2013.10. - Müller Viktor: Megállíthatnánk-e a HIV-járványt, ha igazán akarnánk?

    1. 1. Megállíthatnánk-e a HIV-járványt, ha igazán akarnánk? Müller Viktor MTA-ELTE Elméleti Biológiai és Evolúciós Ökológiai Kutatócsoport http://ramet.elte.hu/~viktor
    2. 2. Dióhéjban a vírusról Eredete: Afrika: 1900 körül járvány kezdete: ~1965 „kirajzás”: ~1970. Jelenlegi helyzet: ~34 millió fertőzött évi ~1,7 millió áldozat kezelhető, de nem gyógyítható.
    3. 3. Globális trendek 1990-2008
    4. 4. A HIV-fertőzés gyakorisága
    5. 5. Treatment as prevention (TasP) Megelőzésként kezelés  Előzmények  Jelen  Jövő
    6. 6. Előzmények  A hatékony anti-retrovirális terápia (ART) jelentősen és tartósan csökkenti a vírusszintet. 1996-99.  Az átadódás esélye nagy mértékben függ a vírusszinttől. Quinn et al. NEJM 2000: Uganda, 415 pár, 30 hónap, 90 SC
    7. 7. 1500 RNS kópia/mL alatt nem volt átvitel!
    8. 8. Megakadályozhatja-e a kezelés az átvitelt?  Castilla et al JAIDS 2005: 393 pár (Sp.), 8.6% vs. 0 átvitel; pre/post HAART: 80%  A „Svájci Nyilatkozat”, 2008. Hatékony ART (6+ hónap, nem detektálható VL, aktív kezelés) alatt nem történik szexuális átvitel.
    9. 9. Mi lesz a hatás a járvány szintjén?  A számítógépes modellezés segíthet.  Velasco-Hernandez et al. Lancet Infect Dis 2002: A San Francisco-i járvány 50-100 év alatt legyőzhető.  Granich et al. Lancet 2009: dél-afrikai esettanulmány; univerzális “test-and-treat” stratégiával néhány évtized alatt visszaszorítható a járvány.
    10. 10. Tényleg működik?  HPTN (HIV Prevention Trials Network) 52: Cohen et al. NEJM 2011. 4 kontinens, 9 ország, 1763 pár. CD4: 350-550. 1:1 randomizálás: azonnali vs. késleltetett ART. 27/1 kapcsolt átvitel: 96%-os ART védelem! Science magazin: a 2011-es év tudományos áttörése.
    11. 11. Tényleg működik?  Baggaley et al. Epidem 2013 (jan): systematic review és metaanalízis 9 (50) vizsgálat 3,6 (no ART) vs 0,2 (ART) átvitel per 100 person-years 91%-os ART védelem (per partner incidencia)
    12. 12. Tényleg működik?  Loutfy et al. PLoS One 2013 (feb): még egy systematic review: Ahol ellenőrizték a VL kontrollt, ott egyáltalán nem volt átvitel.
    13. 13. Tényleg működik? Populációs vizsgálatok
    14. 14. Das et al. PLoS ONE 2010  San Francisco, 2004-2008, 12512 páciens  Community virus load (CVL): a páciensek legutolsó értékeinek átlaga az adott évben
    15. 15. TasP és a „valóság”
    16. 16. Tanser et al. Science 2013  2004-11, 16667 páciens (~60E lakosból).  24% HIV prevalencia, 80% teszt/5év.  ART: szélesedő lefedettség, korábbi kezdés.  1413 szerokonverzió, 53605 személy-év.  Részletes térbeli adatfeldolgozás. 3km sugarú kör
    17. 17. ART 2005-11
    18. 18. HIV 2005-11
    19. 19. 30-40%-os ART lefedettség ~40%-kal csökkentette a fertőzés esélyét.
    20. 20. Bor et al. Science 2013 2004 -> 2011: 49,2 -> 60,5 év!
    21. 21. Kontrollált klinikai próbák
    22. 22. HPTN 071  Klaszter-randomizált próba  Zambia és dél-Afrika  1,2 millió páciens!!!  3 csoport: univerzális szűrés, azonnali ART univerzális szűrés, ART a jelenlegi ajánlás szerint „standard of care” (kontroll csoport)  6 év  Kimenetek: incidencia community virus load kockázatos viselkedés stb.
    23. 23. Mit hoz a jövő?  Eaton et al., PLoS Med 2012 12 modell összehasonlítása. A dél-afrikai helyzetre alkalmazva. Hogyan változik az incidencia különböző ART lefedettség és kritériumok esetén? Szimulációs és matematikai modellek. Kiemelt forgatókönyv: 2012-től ART CD4 350 alatt, 80% rászorult kezelt, 85% retenció.
    24. 24. A modellek eredményei  Már rövid távon (2012-20) jelentősen (~40%) csökken az incidencia.  De: ezzel a kezelési szinttel hosszú távon sem állítható meg a járvány.  „Ideális forgatókönyv”: 95%-os univerzális kezelés és retenció: 2050-ig 3 modell jósolt <0,1% incidenciát.  „Költséghatékonyság”: majdnem 100% lefedettség esetén fordul meg a mérleg.
    25. 25. Kihívások  Afrika/alacsony jövedelmű országok: kezelések kiterjesztése, költségek.  Magas jövedelmű országok: „rizikókompenzáció” (viselkedési hatások)  Általános: magas akut fertőzési ráta gyógyszer-rezisztencia
    26. 26. További „fegyverek” a HIV ellen  PrEP (pre-exposure prophylaxis): a fertőzésnek kitett, HIV-negatív személyek ART kezelése ingadozó hatékonyság adherencia-monitorozás mellett rövid távon akár 100% magas rizikójú csoportokban költséghatékony lehet  Mikrobicid gél: 39% (CAPRISA)  További nemi betegségek visszaszorítása Erősen növelik a HIV átadódását!  Körülmetélés: 50-60% (nő -> férfi) Bophelo Pele projekt: cc: 12->53% -> 19% populáció szinten.  Megelőzés/felvilágosítás/óvszerhasználat
    27. 27. Összegzés  Nem esélytelen, hogy a már rendelkezésre álló eszközök együttes és erőteljes alkalmazásával visszaszorítható legyen a járvány.  Eradikáció? nincs állati „rezervoár”
    28. 28. Köszönöm a figyelmet!

    ×