Az autofágia és az apoptóziskapcsolata a C.elegansegyedfejlődése során                                    Erdélyi Péter   ...
A C. elegans, mint genetikai modellrendszer                      1-1,2 mm hosszú mérsékelt övi                       fona...
A programozott sejthalál két fő típusa    APOPTÓZIS (I-es típus)               AUTOFÁGIA (II-es típus)•   rák             ...
Autofágia • Az eukarióta sejt szabályozott önemésztő folyamata • Főbb funkciói a sejtek túlélésében és halálában    •   ká...
Az autofágia három fő típusa
Apoptózis• I-es típusú programozott sejthalál• Fő funkciói:   • fejlődésmenet során feleslegessé váló sejtek     eltávolít...
Kérdésünk:    Az autofágia és az apoptózis előfordulása               hogyan koordinált?
Genotoxikus stressz (dut-1RNSi kezelés)hatására az apoptózissal elhaló sejtekszáma megnő         TUNEL                    ...
dut-1(RNSi) kezelés hatására autofág riportergének aktiválódnak az embriókban                             fénymikroszkópos...
Genotoxikus stressz hatására apoptózis ésautofágia együtt indukálódik C. elegansembriókban                              Au...
% Életképtelenség                                            0%                                                  10%      ...
Sejthalál mechanizmusok hiányában nincsélet sem     Autofágia     Apoptózis     Autofágia     Apoptózis     Autofágia     ...
Az autofágia és az apoptózis egyidejűinaktiválása morfológiai defektusokat éséletképtelenséget okoz      vad típus        ...
Az autofágia és apoptózis együttes indukciója:         közös kontroll alatt állnak?
ATF-2 transzkripciós faktor képes kötődni abec-1 és lgg-1 autofág gének szabályozórégiójához
atf-2(-) mutánsokban az autofág génekkifejeződése lecsökken                           % (relatív) GFP::LGG-1              ...
Az ATF-2 faktor hatására az lgg-1 génkifejeződik     ATF-2                               lgg-1 ATF-2                      ...
Az autofágia és az apoptózis egymást  kiegészítő mechanizmusok                                     autofág sejthalál1) Gen...
KöszönetnyilvánításELTE TTK              Enzimológiai Int.   Oslo-i egyetemVellai Tibor          Vértessy Beáta      Hilde...
Köszönöm a figyelmet!
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Erdélyi Péter: Az autofágia és az apoptózis kapcsolata a C. elegans egyedfejlődése során - Budapest Science Meetup Április

1,329 views

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
1,329
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
3
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Erdélyi Péter: Az autofágia és az apoptózis kapcsolata a C. elegans egyedfejlődése során - Budapest Science Meetup Április

  1. 1. Az autofágia és az apoptóziskapcsolata a C.elegansegyedfejlődése során Erdélyi Péter ELTE Genetikai Tanszék
  2. 2. A C. elegans, mint genetikai modellrendszer  1-1,2 mm hosszú mérsékelt övi fonalféreg  Ivari dimorfizmus: XX hermafroditák és X0 hímek  Az embrionális fejlődés után 4 lárvastádiumon keresztül éri el a felnőtt kort  Nobel díj: 2002 - Sydney Brenner, John Sulston és Robert H. Horvitz, orvosi 2006 - Andrew Z. Fire és Craig C. Mello, orvosi 2008 - Martin Chalfie, kémiai
  3. 3. A programozott sejthalál két fő típusa APOPTÓZIS (I-es típus) AUTOFÁGIA (II-es típus)• rák • rák• autoimmun betegségek • neurodegeneratív betegségek• neurodegeneratív betegségek •Alzheimer kór• virális fertőzések •Huntington kór• szívinfarktus •Parkinson kór• stroke • stroke• hepatitisz • diabetes (type II)• meddőség • szívizomsorvadás• stb. • szív és érrendszeri betegségek • izom rendellenességek • stb. Autofág vakuóla Apoptotikus sejt Orvosbiológiai és egyedfejlődési jelentősége ellenére a két folyamat szabályozási kapcsolata kevéssé ismert
  4. 4. Autofágia • Az eukarióta sejt szabályozott önemésztő folyamata • Főbb funkciói a sejtek túlélésében és halálában • károsodott sejtalkotók eltávolítása (öregedési folyamat) • sejtes stresszválasz (éhezés, hipoxia stb.) • véd a fertőzésekkel szemben • programozott sejthalál (II-es típusú PS) • differenciáció • sejtnövekedés és -osztódás • 3 alapvető típusa ismert: • mikroautofágia • chaperon közvetített autofágia • makroautofágia
  5. 5. Az autofágia három fő típusa
  6. 6. Apoptózis• I-es típusú programozott sejthalál• Fő funkciói: • fejlődésmenet során feleslegessé váló sejtek eltávolítása • fertőzések kivédése • tumorszuppresszió• C. elegans egyedfejlődése során 131 sejt hal el apoptózissal• Apoptózis mutánsok: • magasabbrendű organizmusokban letális • C. elegans-ban vad típusú morfológia és viselkedés
  7. 7. Kérdésünk: Az autofágia és az apoptózis előfordulása hogyan koordinált?
  8. 8. Genotoxikus stressz (dut-1RNSi kezelés)hatására az apoptózissal elhaló sejtekszáma megnő TUNEL TUNEL pozitív sejtek száma/embrió Number of TUNEL-positive cells/embryo Vad típus 12 10 stresszhatástól 8 mentes állat 6 nuc-1 4 2 N= 45 67 32 pozitív kontroll 0 dut-1(RNSi) vad-típus wild-type nuc-1 nuc-1 dut-1(RNSi) dut-1(RNAi) stresszelt állat
  9. 9. dut-1(RNSi) kezelés hatására autofág riportergének aktiválódnak az embriókban fénymikroszkópos kép fluorescens kép (stresszhatástól mentes állat) fluorescens kép (stresszelt állat)
  10. 10. Genotoxikus stressz hatására apoptózis ésautofágia együtt indukálódik C. elegansembriókban Autofágia Autofág struktúrák Kondenzált, elektrondenz kromatinApoptózis
  11. 11. % Életképtelenség 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% ce N2 d- 3 ce (n7 d- 17 4( ) n1 ce 16 d- 2) 4( at n2 g- 2 1 8 73) (g apoptózis mutánsok un k3 c- 8 5 1 7) un (eat c- 3 gr 5 1 69) -1 (e 8( at 11 at gk g- 89 g- 37 7( tm ) 8) autofág 18 ;c 29 (g mutánsok k3 ed 76 at g- 7 -4 ) 1 8 8);c (n11 (g ed 62 un c- k3 78 -4 (n ) 51 );c 22un (e 73 c- 3 6 ed - 3( ) 51 9) (e ;c n7 at 11 ed 17 g- 89 -4 ) 7( ) ;c (e1 tm ed 16 29 -4 2) 76 (e kettős ) ;c 11 mutánsok ed 62 -4 ) (n 11 62 ) lárvák C. elegans-ban az autofágia és az apoptózis embriók felnőttek % elpusztult % életképes % elpusztult együtt szabályozzák a normális egyedfejlődést
  12. 12. Sejthalál mechanizmusok hiányában nincsélet sem Autofágia Apoptózis Autofágia Apoptózis Autofágia Apoptózis Autofágia Apoptózis
  13. 13. Az autofágia és az apoptózis egyidejűinaktiválása morfológiai defektusokat éséletképtelenséget okoz vad típus ced-4(n1162);atg-18(gk378) ced-4(n1162);atg-7(tm2976)
  14. 14. Az autofágia és apoptózis együttes indukciója: közös kontroll alatt állnak?
  15. 15. ATF-2 transzkripciós faktor képes kötődni abec-1 és lgg-1 autofág gének szabályozórégiójához
  16. 16. atf-2(-) mutánsokban az autofág génekkifejeződése lecsökken % (relatív) GFP::LGG-1 felhalmozódás Alacsony expresszió Normál expresszió Magas expresszió
  17. 17. Az ATF-2 faktor hatására az lgg-1 génkifejeződik ATF-2 lgg-1 ATF-2 lgg-1
  18. 18. Az autofágia és az apoptózis egymást kiegészítő mechanizmusok autofág sejthalál1) Genotoxikus stressz apoptózis2) Az autofágia és az apoptózis redundánsan szabályozzák a C. elegans egyedfejlődését3) Autofágia és apoptózis közös transzkripcionális kontrol alatt áll Apoptózis ATF-2 Autofágia
  19. 19. KöszönetnyilvánításELTE TTK Enzimológiai Int. Oslo-i egyetemVellai Tibor Vértessy Beáta Hilde NilsenTakács Krisztina Pécsi Ildikó Marlene DenggBorsos Éva Tóth JuditSigmond TímeaKovács Attila LajosHargitai BalázsPásztor ErzsébetKovács Tibor
  20. 20. Köszönöm a figyelmet!

×