1. Tipos de transplantes Injertos o transplantes singeneicos Injertos o transplantes alogeneicos Injertos o tranplantes xenogeneicos
2. Tipos de transplantes Tipos de reacciones de rechazo Órganos sólidos vascularizados TX de endotelio y APCs Médula ósea TX de un sistema inmune completo Órganos sólidos vascularizados hiperagudo acelerado agudo crónico Médula ósea GVHD
3. Alorreconocimiento 2m 2m 2m Péptido propio péptido extraño péptido extraño CMH propio CMH propio CMH extraño TCR CMH de clase I
4. Mecanismos efectores en GVHD Linfocitos T maduros de la médula del donante reconocen al huésped como extraño: rechazo - GVH Las células del donante maduran en el huésped y dan lugar a nuevas células T y B maduras inmunocompetentes capaces de mediar el rechazo porque la activación de estos linfocitos T produce el ataque inmune a las células del huésped Los linfocitos T efectores generados de esta menera con capaces de destruir células madres y células neoplásicas remanentes que sobrevivieron al condicionamiento del receptor. La destrucción de células leucémicas remanentes constituye el efecto de injerto contra leucemia o GVL
8. Mecanismos de rechazos en transplantes de órganos sólidos vascularizados Hiperagudo: Ac Acelerado: Ac sintetizados post-TX Agudo: infiltrado de linfocitos T, macrófagos y células NK mediado por cél T y citoquinas Crónico: mediado por cél T y citoquinas
9. Mecanismos de rechazo hiperagudo en transplantes de órganos sólidos vascularizados Transplante de riñón normal en un paciente con aloanticuerpos pre-existentes contra moléculas del HLA del donante Unión de esos Ac a las moléculas del HLA expresadas por el endotelio del órgano y activación del complemento Rechazo del aloinjerto
10. Iniciación de la respuesta inmune contra un aloinjerto Órgano transplantado Migración a ganglios linfáticos Migración de las células destrucción del con células dendríticas locales y activación de células efectoras hacia el órgano transplante efectoras (rechazo)
11. Vías de activación alogeneica VÍA DIRECTA VÍA INDIRECTA CPA donante Linfocito T del receptor CPA receptor Linfocito T del receptor Péptido del donante Activación T alogeneica
12. Factores que afectan la sobrevida del transplante de órganos sólidos vascularizados: isquemia 3-12 13-24 25-35 >36 Tiempo de isquemia (hs) % de órganos con función demorada
13. Endotelio y transplante Reclutamiento de linfocitos T y coestimulación T (TH1 y/o TH2) Endotelio activado por isquemia, etc. Quimoquinas IL-8, IP-10, RANTES, MCP-1, MCP-4, MIP-1 , MIP-1 Citoquinas Proinflamatorias TNF- , IFN- Moléculas de Adhesión ICAM-1, VCAM-1, CD40
14. Terapias inmunosupresoras convencionales: problemas asociados Inmunosupresión generalizada Recidivas y alta incidencia de enfermedades malignas No se conocen efectos sobre rechazo crónico a largo plazo