Tipos de transplantes Injertos o transplantes singeneicos Injertos o transplantes alogeneicos Injertos o tranplantes xenog...
Tipos de transplantes Tipos de reacciones de rechazo Órganos sólidos vascularizados TX de endotelio y APCs Médula ósea TX ...
Alorreconocimiento        2m  2m  2m    Péptido propio  péptido extraño  péptido extraño CMH propio  CMH propi...
Mecanismos efectores en GVHD Linfocitos T maduros de la médula del donante reconocen al huésped como extraño: rechazo - GV...
ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUÉSPED: GVHD <ul><li>GVHD Aguda </li></ul><ul><li>Antes del día 100 post-TMO </li></ul><ul><...
TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA: APLICACIONES <ul><li>ENFERMEDADES MALIGNAS HEMATOLÓGICAS </li></ul><ul><ul><li>Leucemias aguda...
Histoincompatibilidad en antígenos del CMH y sobrevida del transplante renal
Mecanismos de rechazos en transplantes de órganos sólidos vascularizados Hiperagudo:  Ac Acelerado:  Ac sintetizados post-...
Mecanismos de rechazo hiperagudo en transplantes de órganos sólidos vascularizados Transplante de riñón normal en un pacie...
Iniciación de la respuesta inmune contra un aloinjerto Órgano transplantado  Migración a ganglios linfáticos  Migración de...
Vías de activación alogeneica VÍA DIRECTA VÍA INDIRECTA CPA donante Linfocito T del receptor CPA receptor Linfocito T del ...
Factores que afectan la sobrevida del transplante de órganos sólidos vascularizados: isquemia 3-12  13-24   25-35   >36 Ti...
Endotelio y transplante Reclutamiento de linfocitos T y coestimulación T (TH1 y/o TH2) Endotelio activado por isquemia, et...
Terapias inmunosupresoras convencionales: problemas asociados Inmunosupresión generalizada Recidivas y alta incidencia de ...
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Rechazo+De+Tx+2004+Gua

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Rechazo+De+Tx+2004+Gua

  1. 1. Tipos de transplantes Injertos o transplantes singeneicos Injertos o transplantes alogeneicos Injertos o tranplantes xenogeneicos
  2. 2. Tipos de transplantes Tipos de reacciones de rechazo Órganos sólidos vascularizados TX de endotelio y APCs Médula ósea TX de un sistema inmune completo Órganos sólidos vascularizados hiperagudo acelerado agudo crónico Médula ósea GVHD
  3. 3. Alorreconocimiento        2m  2m  2m    Péptido propio péptido extraño péptido extraño CMH propio CMH propio CMH extraño TCR CMH de clase I    
  4. 4. Mecanismos efectores en GVHD Linfocitos T maduros de la médula del donante reconocen al huésped como extraño: rechazo - GVH Las células del donante maduran en el huésped y dan lugar a nuevas células T y B maduras inmunocompetentes capaces de mediar el rechazo porque la activación de estos linfocitos T produce el ataque inmune a las células del huésped Los linfocitos T efectores generados de esta menera con capaces de destruir células madres y células neoplásicas remanentes que sobrevivieron al condicionamiento del receptor. La destrucción de células leucémicas remanentes constituye el efecto de injerto contra leucemia o GVL
  5. 5. ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUÉSPED: GVHD <ul><li>GVHD Aguda </li></ul><ul><li>Antes del día 100 post-TMO </li></ul><ul><li>Inflamación sistémica por citoquinas proinflamatorias </li></ul><ul><li>Histopatología: apoptosis. </li></ul><ul><li>Rash (piel), colestasis (hígado), diarrea (tracto gastrointestinal) </li></ul><ul><li>Complicación más importante en el TMO alogeneico y se inicia por la presencia de linfocitos T maduros en la médula ósea transplantada. </li></ul><ul><li>Órgenos y tejidos blanco: piel, hígado, tracto gastrointestinal. </li></ul><ul><li>Mecanismos efectores: linfocitos T CD8 citotóxicos y células NK del donante, citoquinas pro-inflamatorias (TNF α , IL-1). </li></ul><ul><li>GVHD Crónica </li></ul><ul><li>Después del día 100 post-TMO </li></ul><ul><li>Limitada a piel o sistémica </li></ul><ul><li>Piel (esclerodema), pulmón (bronquiolitis obliteras), articulaciones, hígado (colestasis), mucosas (Lichen planus) </li></ul>
  6. 6. TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA: APLICACIONES <ul><li>ENFERMEDADES MALIGNAS HEMATOLÓGICAS </li></ul><ul><ul><li>Leucemias agudas: linfoblástica, mieloblástica </li></ul></ul><ul><ul><li>Leucemia mieloide crónica. </li></ul></ul><ul><li>SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS </li></ul><ul><ul><li>Enfermedad de Hodgkin's </li></ul></ul><ul><ul><li>Linfoma no-Hodgkin's </li></ul></ul><ul><ul><li>Mieloma Múltiple </li></ul></ul><ul><li>ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS </li></ul><ul><ul><li>Anemia aplásica </li></ul></ul><ul><ul><li>Anemia de Fanconi </li></ul></ul><ul><ul><li>Hemoglobinopatías </li></ul></ul><ul><ul><li>Anemia falciforme </li></ul></ul><ul><ul><li> Talasemia </li></ul></ul><ul><li>TUMORES SÓLIDOS </li></ul><ul><ul><li>Neuroblastoma </li></ul></ul><ul><ul><li>Carcinoma ovárico </li></ul></ul><ul><ul><li>Carcinoma de mama </li></ul></ul><ul><ul><li>Seminoma </li></ul></ul><ul><ul><li>Melanoma maligno </li></ul></ul><ul><li>ENFERMEDADES MONOGÉNICAS </li></ul><ul><ul><li>Enfermedad de Gaucher </li></ul></ul><ul><ul><li>Enfermedad de depósito de glicógeno tipo II </li></ul></ul><ul><li>INMUNODEFICIENCIAS CONGÉNITAS </li></ul><ul><ul><li>Inmunodeficiencia severa combinada </li></ul></ul><ul><ul><li>Wiskott-Aldrich </li></ul></ul>TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA: OBJETIVOS <ul><li>Proveer reemplazo de células madre </li></ul><ul><li>Permitir el uso de dosis de quimio- y radioterapia mieloablativas en enfermedades malignas. </li></ul><ul><li>Generar efecto anti-leucemia </li></ul>
  7. 7. Histoincompatibilidad en antígenos del CMH y sobrevida del transplante renal
  8. 8. Mecanismos de rechazos en transplantes de órganos sólidos vascularizados Hiperagudo: Ac Acelerado: Ac sintetizados post-TX Agudo: infiltrado de linfocitos T, macrófagos y células NK mediado por cél T y citoquinas Crónico: mediado por cél T y citoquinas
  9. 9. Mecanismos de rechazo hiperagudo en transplantes de órganos sólidos vascularizados Transplante de riñón normal en un paciente con aloanticuerpos pre-existentes contra moléculas del HLA del donante Unión de esos Ac a las moléculas del HLA expresadas por el endotelio del órgano y activación del complemento Rechazo del aloinjerto
  10. 10. Iniciación de la respuesta inmune contra un aloinjerto Órgano transplantado Migración a ganglios linfáticos Migración de las células destrucción del con células dendríticas locales y activación de células efectoras hacia el órgano transplante efectoras (rechazo)
  11. 11. Vías de activación alogeneica VÍA DIRECTA VÍA INDIRECTA CPA donante Linfocito T del receptor CPA receptor Linfocito T del receptor Péptido del donante Activación T alogeneica
  12. 12. Factores que afectan la sobrevida del transplante de órganos sólidos vascularizados: isquemia 3-12 13-24 25-35 >36 Tiempo de isquemia (hs) % de órganos con función demorada
  13. 13. Endotelio y transplante Reclutamiento de linfocitos T y coestimulación T (TH1 y/o TH2) Endotelio activado por isquemia, etc. Quimoquinas IL-8, IP-10, RANTES, MCP-1, MCP-4, MIP-1  , MIP-1  Citoquinas Proinflamatorias TNF-  , IFN-  Moléculas de Adhesión ICAM-1, VCAM-1, CD40
  14. 14. Terapias inmunosupresoras convencionales: problemas asociados Inmunosupresión generalizada Recidivas y alta incidencia de enfermedades malignas No se conocen efectos sobre rechazo crónico a largo plazo

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