Herencia No Clasica

27,499 views

Published on

Impronta Génica. Herencia no clásica. Genética

Published in: Health & Medicine
8 Comments
44 Likes
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total views
27,499
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
392
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
8
Likes
44
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • Herencia No Clasica

    1. 1. SEMINARIO DE GENETICA PATRONES DE HERENCIA NO CLÁSICOS
    2. 2. PATRONES DE HERENCIA NO CLÁSICOS <ul><li>La correlación genotipo-fenotipo en el patrón hereditario no sigue las leyes mendelianas: </li></ul><ul><li>Herencia mitocondrial </li></ul><ul><li>Expansión de tripletes </li></ul><ul><li>Imprinting </li></ul><ul><li>Disomía uniparental </li></ul>
    3. 3. Desórdenes mitocondriales vs Herencia Mitocondrial DNA mitoc. Está en la matriz Los desordenes mitocondriales son cuadros clínico heterogéneos caracterizados por la disfunción de la cadena respiratoria: las proteínas que integran esta cadena pueden ser codificadas por el genoma nuclear o por el mitocondrial !!!
    4. 4. DNA mitocondrial: características <ul><li>Circular de doble cadena (cadena H con mayor concentración de G+T que cadena L) </li></ul><ul><li>No hay Histonas </li></ul><ul><li>Sus genes no tiene intrones </li></ul><ul><li>Múltiples copias </li></ul><ul><li>Ausencia de mecanismos de reparación </li></ul><ul><li>Codifica 2 ARNr, 22 ARNt y 13 polipeptidos </li></ul><ul><li>Ambas cadenas son codificantes, cada una tiene un único promotor </li></ul><ul><li>Hay una única ARNpol especifica (codificada por ADN nuclear) </li></ul><ul><li>La transcripcion del DNAm es independiente del núcleo </li></ul><ul><li>Distinto código genético con el código Universal </li></ul><ul><li>Un único origen de replicación </li></ul><ul><li>No hay capuchón 5`pero hay cola de poli A en los ARNm </li></ul>
    5. 5. Herencia mitocondrial: <ul><li>Recordando Fecundación </li></ul><ul><li>Se reconstituye la diploidía. </li></ul><ul><li>Ambas gametas aportan sus pronúcleos haploides al cigoto (factor nuclear). </li></ul><ul><li>El ovocito aporta el factor citoplasmático (mitocondrias ) </li></ul>
    6. 6. Herencia mitocondrial: <ul><li>Sólo las mujeres pueden transmitir la mutación a su descendencia </li></ul><ul><li>Variabilidad de expresión </li></ul><ul><ul><li>HETEROPLASMIA </li></ul></ul><ul><ul><li>SEGREGACIÓN REPLICATIVA </li></ul></ul><ul><ul><li>EFECTO UMBRAL </li></ul></ul>
    7. 7. Utilización del concepto de herencia mitocondrial Utilizan Cromosoma Y (Pat.) y ADN mitocondrial (Mat.)
    8. 8. <ul><li>Expresión diferencial, monoalélica , en la descendencia, de acuerdo al origen especifico parental de los alelos en cuestión. </li></ul><ul><li>Se diferencia de las leyes mendelianas en que, ambos alelos (Mat. y Pat.) pueden no ser equivalentes desde el punto de vista de la expresión . </li></ul><ul><li>Hasta octubre del 2005 han sido descriptos 80 genes involucrados. </li></ul>Imprinting genómico
    9. 9. Surgió a través de lo que se observaba en la patología <ul><li>M isma deleción (15q11.2-q13) con fenotipos no relacionados. </li></ul><ul><li>Fenotipo constante dependiendo del origen parental del cromosoma involucrado </li></ul>PRADER WILLI Fascies característica Obesidad mórbida, con alta compulsión por la comida, retardo leve o fronterizo. ANGELMAN Fascies característica Convulsiones, ataxia retardo moderado a severo. MECANISMO EPIGENETICO
    10. 10. Surgió a través de lo que se observaba en la patología La deleción en la zona 15q11.2-q13 daba fenotipos distintos patológicos, de acuerdo a si el cromosoma 15 era de origen paterno o materno Las muestras 1, 3, 5 corresponden a individuos de sexo masculino Las muestras 2,4, 6 a individuos de sexo femenino La aparición de la alteración NO depende del sexo de los afectados sino del origen parental de los cromosomas.
    11. 11. <ul><li>¿Cuáles fueron los mecanismos propuestos? </li></ul>Regulación de la expresión por patrones diferenciales de metilación. Metilación especifica de residuos C que preceden a G (dinucleotidos CG) cercanos a promotores Las enzimas involucradas: son las 5`Citosina metiltransferasas
    12. 12. ¿Cómo se establece, se mantiene y se hereda?
    13. 13. Pedigree de un desorden de Imprinting genómico ¿Cómo se establece, se mantiene y se hereda? Para ejercitar
    14. 14. <ul><li>A nivel de un único gen : Ej.: IGF2 </li></ul><ul><li>A nivel de una región cromosomica : Ej. PW (por lo menos hay 4 genes implicados) </li></ul><ul><li>A nivel de un cromosoma : Ej. Cromosoma X </li></ul><ul><li>A nivel de un set cromosómico : Ej.: Mola hidatiforme (dos sets paternos) Teratoma (dos set maternos) </li></ul>Imprinting genómico se puede dar en los distintos niveles de organización del material nuclear
    15. 15. <ul><li>Imprinting genómico consecuencias y relevancia clínicas: </li></ul><ul><li>Implicancias clínicas: </li></ul><ul><li>Enfermedades genéticas (Ej.: PW / AS/ Beckwith) </li></ul><ul><li>Desordenes conductuales </li></ul><ul><li>Carcinogenesis (Ej.: relacionado con genes supresores de tumores) </li></ul><ul><li>Consecuencia: HEMICIGOSIS FUNCIONAL COMPLEMENTARIA </li></ul>Imprinting genómico posibles ventajas como estrategia en mamíferos: <ul><li>Posible expresión del dimorfismo sexual a nivel molecular ? </li></ul><ul><li>Mecanismo de defensa para secuencias parásitas (transposones y material viral)? </li></ul><ul><li>Control del crecimiento embrionario y placentación? </li></ul>
    16. 16. Imprinting genómico y relación con Disomia uniparental (UDP)
    17. 17. Para integrar y terminar Mut. Centro Imprinting MATERNA Mut. Centro Imprinting PATERNA DUP PATERNA DUP MATERNA Deleción MATERNA Deleción PATERNA AS PW
    18. 18. <ul><li>Las enfermedades por expansión de tripletes inestables son un grupo diverso de patologías que se presentan con degeneración neuronal y muscular. </li></ul><ul><li>Son causados por la expansión de secuencias repetitivas de trinucleótidos. </li></ul>Expansión de tripletes: Aunque hay 64 combinaciones de secuencias de trinucleótidos posibles, existen sólo 10
    19. 19. <ul><li>Mecanismo patogénico : </li></ul><ul><li>Pérdida de la función proteica ( FRAXA , FRAXE, Ataxia de Friedreich) </li></ul><ul><li>Función alterada o aumentada de la proteína (Enfermedades por poliglutamina causadas por inestabilidad de repeticiones CTG:Atrofia muscular espinobulbar, Ataxias Espinocerebelosas, Enfermedad de Huntington ). </li></ul>Expansión de tripletes:
    20. 20. Expansión de tripletes: 3. Interacciones anormales RNA-proteína (Distrofia Miotónica tipo 1 y tipo 2), en las que habría una desregulacioón de proteínas de unioón a RNA específicas, llevando a un splicing anormal de varios transcriptos y un fenotipo multisistémico amplio.
    21. 21. <ul><li>Las expansiones asintomáticas son conocidas como alelos premutados o intermedios . </li></ul><ul><li>En cada caso, las repeticiones por debajo de un rango son estables en mitosis y meiosis, mientras que por arriba de este umbral las mutaciones se vuelven extremadamente inestables </li></ul><ul><li>En general aumentan en número = amplificación transmitiéndose casi siempre de padres a hijos con diferente tamaño (hay tendencia a la expansión). </li></ul><ul><li>El promedio de la expansión también depende del sexo del padre que transmite la mutación y de la patología. </li></ul>Expansión de tripletes:
    22. 22. <ul><ul><li>Expansión </li></ul></ul>Expansión de tripletes: Sindrome de X Frágil
    23. 23. <ul><li>La inestabilidad de repeticiones es una mutación dinámica, y está determinada por elementos cis y factores en trans. </li></ul><ul><li>La inestabilidad es tanto germinal (transmisión de padres a hijos) y somática tejido específica. </li></ul><ul><li>Los mecanismos de replicación, reparación y recombinación contribuyen a la inestabilidad de las repeticiones, ya sea de forma individual o en combinación. </li></ul>Expansión de tripletes:
    24. 24. <ul><li>FENOMENO DE ANTICIPACION: </li></ul><ul><li>Los síntomas se manifiestan de forma más precoz en generaciones sucesivas. </li></ul><ul><li>La anticipación (clínica) es secundaria a la amplificación ocurrida en meiosis, por la cual los hijos tienen mayor número de repeticiones y presentan fenotipo más grave. </li></ul>Expansión de tripletes:
    25. 25. Expansión de tripletes: <ul><li>Uno de los ejemplos clínicos que manifiesta ANTICIPACIÓN es la enfermedad de Huntington </li></ul><ul><li>Individuos que comienza la presentación de síntomas en la adultez (30-50 años) tienen alelos entre 36 a 55 tripletes CAG repetidos. </li></ul><ul><li>Individuos con presentación juvenil el alelo tiene un tamaño mayor a las 60 </li></ul><ul><li>La expansión ocurre generalmente en la meiosis durante la espermatogenesis del progenitor. </li></ul>

    ×