Downregulation Deel2

766 views

Published on

Published in: Travel, Business
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
766
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Downregulation Deel2

  1. 2. Non-coated vesicles bij hoge concentratie EGF
  2. 3. Ci: role voor cholesterol
  3. 4. Twee routes
  4. 5. Conclusies en vraag <ul><li>Er zijn twee routes voor de internalisatie van de EGFR: </li></ul><ul><li>Een clathrine afhankelijke route </li></ul><ul><li>Een cholesterol afhankelijke route </li></ul><ul><li>Welke moleculen zijn hierbij betrokken? </li></ul>
  5. 6. EGF versnelt receptor internalisatie Anti-EGFR EGF
  6. 7. EGFR internalisatie: kinase afhankelijk Kinase onafhankelijk Time (min) EGF Internalized/Surface
  7. 8. Het intracellulaire domein van de EGFR bevat internalisatie signalen 1 2 3
  8. 9. c-Cbl ( Casitas B-lineage lymphoma proto-oncogene) stimuleert EGFR internalisatie + c-Cbl
  9. 10. 4H EF SH2 RF Pro UBA S 4H: 4 helix domein EF: EF-hand (Ca-binding) SH2 SH2-domein RF: Ring finger ( Really Interesting New Gene) Pro: Proline rijk domein UBA: UBiquitin Associating domein Cbl: E3 ligase en EGFR substraat Y Y Y Y
  10. 11. De drie stappen van de eiwit-ubiquitinering: De enzymen E1, E2 en E3
  11. 12. Eiwit-ubiquitinering
  12. 13. Twee typen E3-ligases: met HECT of Ring domein
  13. 14. Vier typen eiwit-ubiquitinering
  14. 15. C-Cbl stimuleert ubiquitinering van de EGFR
  15. 16. SH2 RING CIN85 UbcH7 Pro Grb2 Endophilin Ubi Hoe doet c-Cbl dat? Wat zijn de bindingspartners van Cbl? E2 E3
  16. 17. Y1045 is nodig voor de Cbl-afhankelijke ubiquitinering van de EGFR
  17. 18. EGFR 1045Y is nodig voor c-Cbl gestimuleerde EGFR-internalisatie
  18. 19. pY1045: De binding site van het Cbl-SH2 domein
  19. 20. SH2 RING CIN85 UbcH7 Pro SH2 Grb2 SH3 Endophilin Model: Cbl stuurt de EGFR ubiquitinering door directe binding aan pY1045 en indirect via Grb2 Ubi EGFR C-Cbl 1045 1068 1086 E2 E3 Y Y Y Y
  20. 21. De eerste stappen van de EGFR internalisatie Ub EGF EGF P P P c-Cbl SH2 Ub UbcH7 + Ub
  21. 22. Rol voor EGFR ubiquitinering?

×