Liraglutida. Revisión de la evidencia

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Revisión bibliográfica de la evidencia publicada en el último año acerca de la liraglutida, análogo de GLP-1, en el tratamiento de la diabetes tipo 2

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Liraglutida. Revisión de la evidencia

  1. 1. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA Y CASOSBIBLIOGRAFÍA Y CASOS CLÍNICOSCLÍNICOS BIBLIOGRAFÍA Y CASOSBIBLIOGRAFÍA Y CASOS CLÍNICOSCLÍNICOS Raúl Piedra CastroRaúl Piedra Castro Centro de Salud Azuqueca de HenaresCentro de Salud Azuqueca de Henares Mayo 2014Mayo 2014
  2. 2. FUNDAMENTOS DEL EFECTO INCRETINA • El efecto incretina es la liberación de insulina en respuesta a la ingesta de glucosa oral. La principal es el GLP-1 • Acciones principales • Estimula la síntesis y liberación de insulina inducida por la ingesta de alimentos • Inhibe la secreción de glucagon • Efectos trópicos sobre la célula β • Enlentece el vaciamiento gástrico
  3. 3. FUNDAMENTOS DEL EFECTO INCRETINA • Son moléculas de vida media muy corta al ser inactivados por mediación de la enzima DPP-4 • En la Diabetes tipo 2 hay un descenso del efecto incretina demostrado • Disponemos de dos grupos de fármacos para aumentar el efecto incretina • Análogos de GLP-1 • Inhibidores de DPP-4
  4. 4. LIRAGLUTIDA • Análogo humano de GLP-1 producido por tecnología de ADN recombinante • Presentación en pluma preparada con indicador de dosis. 0,6 mg, 1,2 mg y 1,8 mg • 0,6 mg es la dosis de inicio. Recomendado al menos una semana pero puede prolongarse (minimiza los efectos secundarios) • 1,2 mg es la dosis de mantenimiento • Administración subcutánea una vez diaria a cualquier hora con o sin comidas
  5. 5. LIRAGLUTIDA • En Castilla la Mancha es preciso visado de inspección con informe médico. Válido desde Atención Primaria. (Pacientes con DM2 obesos con mal control glucémico en tratamiento con antidiabéticos orales a dosis máximas o submáximas) • Autorizada combinación con Metformina, Sulfonilureas (recomendado disminuir la dosis de SU), glitazonas e insulina. • Eficacia. Datos de ensayo clínico a 26 semanas (DeVries JH et al. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1446-54. Sequential intensitication of metformin treatmen in type 2 diabetes with liraglutide followed by randomized addition of basal insulin prompted by A1c targets) • Descenso de HbA1c 0,75% (con MF) a 1,25% (con insulina basal) • Pérdida de peso. Entre 4 y 5 kg de peso.
  6. 6. LIRAGLUTIDA EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS • Muy frecuentes (más del 10%). Naúseas y diarrea. Se aumenta la tolerancia iniciando con dosis de 0,6 mg diarios al menos una semana. Pueden ser dos. Pocas veces obliga a la retirada del fármaco. • Frecuentes (1 al 10%). Vómitos, estreñimiento, dolor abdominal y dispepsia • Hipoglucemias. • Muy raras en asociación con MF • Graves. (Definido como necesaria la intervención de un sanitario) • 0,02 casos/sujeto y año asociado a Sulfonilureas • 0,01 casos/sujeto y año asociado a otros ADO o a insulina basal
  7. 7. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014• Estudio LEADER. Evaluación de riesgo CV y liraglutida • Evidencias en uso en prediabetes • Estudio de no inferioridad con Sitagliptina • Estudio comparativo con exenatide semanal y liraglutida • Estudio factores asociados a pérdida de peso con liraglutida • Estudio control glucémico asociando MF, liraglutida y
  8. 8. Pubmed. Liraglutide (Mesh), Ensayos clínicos, año 2013
  9. 9. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • Design of the liraglutide effect and action in diabetes: evaluation of cardiovascular outcome results (LEADER) trial. Am Heart J. 2013 Nov;166(5) • Estudio de evaluación de riesgo cardiovascular de liraglutida. Publicado diseño y fin de fase de reclutamiento. Planeado 5 años de seguimiento. • 9340 pacientes de 32 paises. Incluyen pacientes sin antecedentes de eventos CV (1748) y con ellos (7592)
  10. 10. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • Benefits of liraglutide treatment in overweight and obese older individuals with prediabetes. Diabetes Care. 2013 Oct;36(10):3276-82 • Evaluar beneficios sobre peso y factores de RCV de liraglutida en pacientes de alto riesgo de DM2 añadido a dieta hipocalórica. • Resultados: • Mayor pérdida de peso con liraglutida (6.8 vs 3.3 kg; p<0.001) • Mejoría en TA (-8.1 vs -2.6 mmHg) • N pequeño (68). Alta tasa de abandonos asociado a exposición (31%)
  11. 11. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • Efficacy and safety over 26 weeks of an oral treatment strategy inkling sitagliptin compared with an injectable treatment strategy with liraglutide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin: a randomized clinical trial. Diabetologia. 2013 Jul;56(7):1503-11. • EC de no inferioridad comparativo Sitagliptina 100 mg/día vs Liraglutida 1.2mg/día • 653 pacientes con una media de glicada de 8.2% al inicio de 18 a 79 años. 26 semanas de seguimiento.
  12. 12. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • Criterio inclusión. Pacientes DM2 con glicada entre 7% y 11% con tratamiento con más de 1500 mg/día de Metformina. Postprandial menor de 270 mg/dL en la visita de inclusión. • Grupo sitagliptina. Se añadía este fármaco y se seguían 12 semanas. A las 12 semanas los que seguían con glicada mayor de 7% se les añadía glimepirida • Grupo liraglutida. Una semana 0.6 mg/día. 11 semanas 1.2 mg/día. A las 12 semanas se subía a 1.8 mg a los que no alcanzaban objetivo
  13. 13. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • Conclusiones. • HbA1c descenso similar en ambos grupos (1.3% en grupo sitagliptina y 1.4% en grupo liraglutida) • Notificadas más hipoglucemias en grupo Sitagliptina • Notificadas más naúseas y vómitos en grupo Liraglutida
  14. 14. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • Exenatide one weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomized, open-label study. Lancet. 2013 Jan 12;381(9861):117-24 • Comparación entre exenatide semanal y liraglutida diaria. Estudio randomizado, open-label (no ocultación de tratamientos con método simple o doble ciego).26 semanas de duración. • 912 pacientes (450 liraglutide y 461 exenatide)
  15. 15. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • Resultados: • HbA1c. Mayor descenso en grupo liraglutida (1.48% vs 1.28%; p 0.08) • Efectos adversos. Más nauseas, vómitos y diarrea en grupo liraglutida. Abandonos similares en ambos grupos (5% liraglutida y 3% exenatide)
  16. 16. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • Weight change with liraglutide and comparator therapies: an analysis of seven phase 3 trials from the liraglutide diabetes development programme. Diabetes Obes Metab. 2013 Jan;15(1):42-54. • Estudio de factores relacionados con pérdida de peso con liraglutida vs otras terapias antidiabéticas.
  17. 17. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • Pérdida mayor del 5% en los ensayos clínicos • Liraglutida (24.4% dosis 1.8 mg, 17,7% dosis 1.2 mg) • 17.7% exenatide diario • 10.0% sitagliptina • 3.6% sulfonilureas • 2.6% pioglitazonas • 2.6% insulina glargina • 9.9% placebo
  18. 18. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • Pérdida de peso mayor si • Mayor descenso de HbA1c. No todo el descenso de glicada es debido a la bajada de peso • Mayor IMC inicial
  19. 19. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • One-year sustained glycemic control and weight reduction in type 2 diabetes after addition of liraglutide to metformin followed by insulin detemir according to HbA1c target. J Diabetes Complications. 2013 Sep-Oct;27(5):492-500 • 820 pacientes no controlados con MF+SU. Estudio open label. Se retira SU y se añade liraglutida hasta 1.8 mg/día. A las 12 semanas se separa como grupo observación los que han conseguido HbA1c menor de 7%. Los no controlados se randomizan en dos grupos: (seguimiento de 52 semanas) • Añaden insulina detemir • Continuan igual con MF + Liraglutida
  20. 20. LIRAGLUTIDA BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 BIBLIOGRAFÍA 2013-2014 • Grupo observación. Objetivo HbA1c menor 7% a las 12 semanas. 60% n=498 • En objetivo a las 52 semanas: • Grupo Tratamiento (MF+Lira+Detemir). 52% (n=84). No notificadas más tasa de hipoglucemias • Grupo no Tratamiento (MF+Lira). 22% (n=35) • 75.24% pacientes de inicio alcanzaron control
  21. 21. LIRAGLUTIDA CASOS CLÍNICOS CASOS CLÍNICOS P AC 1 TTO inicio Interven ción Hb A1c ini cio Interven ción 6 meses IM C inicio Interven ción 6 meses Pérd ida peso (Kg) 20 12 Gliclac ida, MF, Pio, Sita MF, Gliclacida (menor dosis), Levemir, Victoza 10 ,3 8,2 33, 27 30,59 8,5 H oy MF, Levemir, Victoza 7, 8 29, 71 1,5
  22. 22. LIRAGLUTIDA CASOS CLÍNICOS CASOS CLÍNICOS P AC 1 TTO inicio Interven ción Hb A1c ini cio Interven ción 6 meses IM C inicio Interven ción 6 meses Pérd ida peso (Kg) 20 12 MF, Detemir MF, Detemir, Victoza 9, 5 7,6 50, 18 44,81 19 H oy MF, Levemir, Victoza 7, 4 45, 44 2 Kg más
  23. 23. LIRAGLUTIDA CASOS CLÍNICOS CASOS CLÍNICOS • Mujer de 82 años. Obesidad (IMC 36,3), HTA y Diabetes tipo 2 de larga evolución. Dosis máximas o submáximas de tratamiento oral más insulina basal en dosis nocturna • Insulina detemir 28 unidades en monodosis nocturna • Sitagliptina 100 mg diarios (intolerante a Metformina) • Gliclazida liberación modificada 90 mg mañanas • Mal control metabólico (HbA1C 8,6%)
  24. 24. LIRAGLUTIDA CASOS CLÍNICOS CASOS CLÍNICOS • Primera intervención. • Introducimos Repaglinida a dosis crecientes hasta 6 mg diarios repartidos en las comidas • Subida progresiva de insulina Detemir hasta 38 unidades nocturnas. • Mantenemos tratamientos previos • Control tras cuatro meses de repaglinida sin cambios (HbA1C 8,4%)
  25. 25. LIRAGLUTIDA CASOS CLÍNICOS CASOS CLÍNICOS• Segunda intervención. • Introducimos Liraglutida a dosis de 1,2 mg tras un periodo de dos semanas de 0,6 mg diarios. Ha tenido nauseas los primeros días y sensación de vacío estomacal que han cedido. • Retiradas Gliclazida y Sitagliptina tras introducir liraglutida • Control tras 4 meses de Liraglutida HbA1c 7,3%) • Buen control glucemia basal (116) y postprandial (161) • Pérdida de 4,5 kg de peso (IMC 34,42)
  26. 26. LIRAGLUTIDA CASOS CLÍNICOS CASOS CLÍNICOS • Paciente varón de 46 años. Historia de obesidad mórbida (IMC 43,7, 127 kg) y diagnóstico reciente de DM tipo 2 (menos de 2 años). Hipertenso en tratamiento con Enalapril 20 mg/día • Tratamiento con metformina a dosis máxima • Dieta y ejercicio con cumplimiento bajo • Control metabólico deficiente. HbA1C 9,5% • Resistencia a más tratamiento farmacológico e insulinización
  27. 27. LIRAGLUTIDA CASOS CLÍNICOS CASOS CLÍNICOS • Intervención. Aceptó tratamiento inyectado no insulinico • Añadimos liraglutida a dosis de 1,2 mg diarios tras una semana de inicio con 0,6 mg diarios. Buena tolerancia. • Mejoría significativa tras 5 meses de seguimiento. • HbA1C 8,1% • Descenso de 8 kg de peso (IMC 40,96)

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