1. Capítulo 61
Fármacos citotóxicos

2. I. Fármacos alquilantes y complejos de
coordinación con platino
Historia
Seis tipos principales de fármacos:
 Mostazas nitrogenadas.
 Etileniminas.
 Alquilsufonatos.
Nitrosoureas.
Triazenos
Farmacos que metilan el DNA (procarbazina,
temozolomida y dacarbazina).

3. Los complejos con platino NO alquilan DNA.
Forman aductos metálicos covalentes con
DNA.
Los fármacos alquilantes – propiedad de
formar intermediarios de iones carbonio -> se
unen en forma covalente -> fosfatos, aminas y
grupos sulfhidrilo e hidroxilo.

4. Los efectos antineoplásicos y citotoxicos
guardan relación con la alquilación de aminas,
oxigenos o fosfatos reactivos en DNA.

5. FIGURA 61-1
Mecanismo de acción de fármacos alquilantes. A. Reacción de activación.
B. Alquilación N7 de guanina.

6. 1. Alquilantes bifuncionales.
2. Mostaza nitrogenada.
3. Se desconoce la causa final de la muerte
celular vinculada coen el daño al DNA.
4. Mecloretamina.
5. Grupo bis-(2-cloroetilo).

7. FIGURA 61-2
Mostazas nitrogenadas utilizadas con fin terapéutico.

8. FIGURA 61-3
Metabolismo de la ciclofosfamida.

9. Bendamustina
 El mas nuevo agente alquilante aprovado en
EE.UU.
 No resistencia cruzada.
 LLC.
 Linfomas macrocelulares

10. Dacarbazina
La activación inicial de CYP
Triazeno similar es la temzolomida -> gliomas.

11. FIGURA 61-4
Degradación de la carmustina (BCNU) con degradación de intermediarios
alquilantes y carbamilantes.