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Meningitis Tuberculosis

MR2 PED, Zapata López Arturo
          Manuel.
        15-10-2012
Generalidades
  •   Rara pero letal( 2% de todos los casos de TBC)
  •   Segunda forma EXTRAPULMONAR.(13%)
  •   MEC TBC forma mas común de TBC SNC.(70-80%).
  •   Siempre secundaria.
  •   En niños Evento post primario Temprano.
  •   Forma mas severa de la TBC pediatrica.
  •   Mas afectados: Muy pequeños e Inmunocomprometidos.
  •   BCG provee algun grado de prevencion de formas
      severas(Diseminada, MEC TBC).


BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial
                                   ELSEVIER 2010
Pediatrics in Review 2010;31;13 Andrea T. Cruz and Jeffrey R. Starke, DOI: 10.1542/pir.31-1-13
TIEMPO DE PROGRESION PROMEDIO
    •   TBC Diseminada 2- 6 m de infección
    •   TB PULMONAR/ LINFATICA 4-12 m.
    •   TB OSEA  1-2 a
    •   TB RENAL 5 a.

    *Manifestaciones clínicas inician: 1-2 a de la
     infección*

Pediatrics in Review 2010;31;13 Andrea T. Cruz and Jeffrey R. Starke, DOI: 10.1542/pir.31-1-13
FISIOPATOLOGIA
  • Transmision Via aerea afectacion linfatica formacion
    del Complejo de Ghon.
  • Contiene o disemina(temprana o tardia/reactivaciones)
  • Diseminacion Hematógena
  • Ruptura foco subependimario(Rich) Puede permanecer
    asintomático.
  • Inflamacion.
  • Aracnoiditis en BASE del Cerebro( paralisis de pares
    craneales)
  • Vasculitis: trombosis/ infarto(ganglios basales) alt.
    Movimiento.
  • Edema/Hidrocefalia HTI, Convulsiones, alt. Sensorio.
BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial
                                   ELSEVIER 2010
CLINICA- PRODROMICA
  •   Malestar general
  •   Febrícula
  •   Astenia                                                2-3 ss

  •   Cefalea
  •   Vomitos
  •   Signos focales
  •   Alt. Sensorio                                               Sugagudo  agudo
                                                                 Simulando MEC BACT.
  •   Signos meningeos
  •   Convulsiones focal-gral.
BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial
                                   ELSEVIER 2010
ESTADIOS CLINICOS DESCRITOS
• ESTADIO I:
• Sindrome GENERAL
• Cefalea.
                               • ESTADIO II:
                               • Compromiso de pares
                                 craneales( *6*)
                               • Inflamacion
                                 meningea                            •ESTADIO III:
                                                                     •Deterioro del
                                                                     sensorio
                                                                     •HTI
                                                                     •VASCULITIS.
Pediatrics in Review 2010;31;13 Andrea T. Cruz and Jeffrey R. Starke, DOI: 10.1542/pir.31-1-13
British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central
                            nervous system in adults and children 2009
Meningoencefalitis tuberculosa en niños: Diez años de experiencia en el Hospital Nacional
                         Cayetano Heredia. Rev Med Her 1993
British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central
                            nervous system in adults and children 2009
COMPROMISO EXTRAPULMONAR
       CONCOMITANTE DEMOSTRABLE
  • Radiografía de Tórax alterada 75% de los casos.(patron
    miliar)
  • 30-50% Tb miliar tiene MEC.
  • 50% MEC TBC PPD(+)




BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial
                                   ELSEVIER 2010
Meningoencefalitis tuberculosa en niños: Diez años de experiencia en el Hospital Nacional
                         Cayetano Heredia. Rev Med Her 1993
Diagnostico


  • Basado en la “SOSPECHA” y ANALISIS DE LCR
    COMPATIBLE.




BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial
                                   ELSEVIER 2010
LCR MEC TBC
                  TIPICO                                     ATIPICO
    •   Presion de apertura                        • Glucosa NORMAL
        aumentada                                  • Predominio de PMN
    •   Proteinorraquia( 50- 5000)                 • *HIV*
    •   Hipoglucorraquia(20-40)
    •   Cel: 100-1000
    •   Predominio Mononucleares.

Clinical manifestations of tuberculosis in children Andrea T. Cruz* and Jeffrey R. Starke,Pediatrics
                                     Respiratory Review 2007

  BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial
                                     ELSEVIER 2010
Meningitis Bacteriana , Protocolos diagnóstico-terapéuticos de la AEP: Infectología pediátrica
                                            2008
TEST DE ADA
    •   Utilidad relativa en Pleuritis y Meningitis TB.
    •   *> 10 U/L 90% sens y espec.*
    •   CUIDADO AL INTERPRETAR:
    •   Aumentado : abundante leucocitos(empiema)
    •   Normal : Fases iniciales de la MEC TB.
    •   Menos util: HIV, Linfomas, malaria, brucella.
    •   NO RECOMENDADO DE RUTINA (BII)

British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central
                            nervous system in adults and children 2009
         Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages
                                  doi:10.1155/2011/798764
 Diagnostico de la tuberculosis en la edad pediatrica. Documento de consenso de la Sociedad
  Española de Infectologia Pediatrica (SEIP) y la Sociedad Española de Neumologıa Pediatrica
                                          (SENP) -2010
RENDIMIENTO de ALGUNAS TECNICAS
            DIAGNOSTICAS
  • BUSQUEDA de BAAR en LCR(frotis directo) 10-20%( en
    adultos) 85% en 4 muestras(15ml/ cu, 6ml niños).
  • CULTIVO LCR: 45-90% de muestras, volumen dependiente,
    toma al menos 4 semanas Sensiblidad del germen.
  • PCR LCR: Baja sensi. 56%, no excluye el diagnóstico de MEC
    TBC.




      Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages
                               doi:10.1155/2011/798764
BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial
                                   ELSEVIER 2010
British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central
                            nervous system in adults and children 2009
• En algunos casos se aisla M. Tubeculosis en
    otro órgano y se tiene HALLAZGOS de LCR
    compatibles de MEC TBC Considerado
    Suficiente para el Diagnóstico.




BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial
                                   ELSEVIER 2010
RMN VS TOMOGRAFIA
    • RMN es superior en detectar cambios
      asociados a TBC SNC.
    • TEM útil en EMG.(hidrocefalia o necesidad
      quirurgica)
    • Signos mas frecuentes.
      Hidrocefalia, agrandamiento basilar.
    • Edema, Hipodensidades(infarto), masas.
         Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages
                                  doi:10.1155/2011/798764
Pediatrics in Review 2010;31;13 Andrea T. Cruz and Jeffrey R. Starke, DOI: 10.1542/pir.31-1-13
Mec tbc amzl 2012 oct.
Mec tbc amzl 2012 oct.
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Tuberculosis Clinical diagnosis and management of tuberculosis, and measures for its
                            prevention and control 2011
TRATAMIENTO
  • La sospecha diagnostica justifica el inicio del
    tratamiento.(historia clinica, signos y sintomas
    sugestivos, imágenes y LCR)
  • Duracion 12 m
  • Esquema empirico: INH. RMP.PZA.ETM
  • Asociado a Corticoide.
  • Sistemas de derivacion cuando se asocie a HTI.

BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial
                                   ELSEVIER 2010
TRATAMIENTO
• RESISTENCIA A ISONIACIDA-
  RIFAMPICINA, INCREMENTA 2 VECES LA
  MORTALIDAD.




  Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages
                           doi:10.1155/2011/798764
ESQUEMA EMPIRICO ACTUAL
• 2 FASES(recomendación WHO 2011)
• 2 MESES:
  Isoniacida,rifampicina, pirazinamida, etambut
  ol
• 10 MESES: Isoniacida, rifampicina




Pediatric tuberculosis: new guidelines and recommendations, Current Opinion 2012
Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages
                         doi:10.1155/2011/798764
Pediatrics in Review 2010;31;13 Andrea T. Cruz and Jeffrey R. Starke, DOI: 10.1542/pir.31-1-13
Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages
                         doi:10.1155/2011/798764
CORTICOIDES
    • Estudios en modelos animales demuestran que el
      M.tbc daña mas la microglia(macrofagos) MAYOR
      RESPUESTA INFLAMATORIA.

    • Cuando se incuba celulas de microglia infectadas con
      TBC asociadas a DEXAMETASONA se ha observado
      una INHIBICION SIGNIFICATIVA de los mediadores de
      la inflamacion.


R. B. Rock, S. Hu, G. Gekker et al., “Mycobacterium tuberculosis induced cytokine and chemokine
expression by human microglia and astrocytes: effects of dexamethasone,” Journal of Infectious
                          Diseases, vol. 192, no. 12, pp. 2054–2058, 2005
CORTICOIDES
            ¿Afectan penetrancia ATB?
 • Pequeños estudios han demostrado que no
   afectan la penetrancia de las drogas de
   primera linea.



S. Kaojarern, K. Supmonchai, P. Phuapradit, C. Mokkhavesa,and S. Krittiyanunt, “Effect of
   steroids on cerebrospinal fluid penetration of antituberculous drugs in tuberculous
         meningitis,” Clinical Pharmacology and Therapeutics, vol. 49, no. 1, pp.
                                       6–12, 1991.
CORTICOIDES
  • ¿ Reducen la mortalidad asociada a MEC TBC?
  • Meta análisis de 1140 que incluyeron Niños y
    Adultos con MEC TBC sin HIV reporta un RR de
    0.69(IC 95 : 0.52-0.92).
  • NO afecta de manera significativa el grado de
    discapacidad o secuela neurológica.


K. Prasad and M. B. Singh, “Corticosteroids for managing tuberculous meningitis,” Cochrane
               Database of Systematic Reviews, no. 1, p. CD002244, 2008.
Corticoides REGIMEN
 • 12mg/d IM por 3 semanas( <25kg: 8mg/ d)
 • Seguido de reducción progresiva por 3 sem.

 •   Paciente MUY COMPROMETIDO: 4 SEMANAS EV
 •   0.4mg/kg/d semana1
 •   0.3mg/kg/d semana2
 •   0.2mg/kg/d semana 3
 •   0.1mg/kg/d semana 4.
 •   Seguido de 4 semanas de reducción progresiva
 G. E. Thwaites, D. B. Nguyen, H. D. Nguyen et al., “Dexamethasone for the treatment of
tuberculous meningitis in adolescents and adults,” The New England Journal of Medicine,
                          vol. 351, no. 17, pp. 1741–1751, 2004
British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central
                            nervous system in adults and children 2009
¿TERAPIA BIOLOGICA?
• Anti TNF- alfa.
• En modelos animales la asociacion de
  Thalidomida(POTENTE inhibidor TNF) a los
  anti TBC redujo en un 50% la mortalidad
  asociada a MEC TBC.



L. Tsenova, K. Sokol, V. H. Freedman, and G. Kaplan, “A combination of thalidomide plus
antibiotics protects rabbits from mycobacterial meningitis-associated death,” Journal of
                Infectious Diseases, vol. 177, no. 6, pp. 1563–1572, 1998.
RESPUESTA PARADOJAL
  • 10% de casos, 30% en HIV.
  • Sind de reconstitucion inmune que se traduce
    en una HIPERESPUESTA INFLAMATORIA a
    patógenos oportunistas.




Gupta M, Bajaj BK, Khwaja G. Paradoxical response in patients with CNS tuberculosis. J Assoc
                     Physicians India. Mar 2003;51:257-60. [Medline].
COMPLICACIONES
• HIDROCEFALIA
• Infarto cerebral.
• SIHAD.




  Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages
                           doi:10.1155/2011/798764
Pronostico
  • A largo plazo: dado por el grado de
    compromiso neurológico y duracion al inicio
    del tratamiento.
  • Mortalidad 70% en paises en vias de
    desarrollo.




BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial
                                   ELSEVIER 2010
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Mec tbc amzl 2012 oct.

  • 1. Meningitis Tuberculosis MR2 PED, Zapata López Arturo Manuel. 15-10-2012
  • 2. Generalidades • Rara pero letal( 2% de todos los casos de TBC) • Segunda forma EXTRAPULMONAR.(13%) • MEC TBC forma mas común de TBC SNC.(70-80%). • Siempre secundaria. • En niños Evento post primario Temprano. • Forma mas severa de la TBC pediatrica. • Mas afectados: Muy pequeños e Inmunocomprometidos. • BCG provee algun grado de prevencion de formas severas(Diseminada, MEC TBC). BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial ELSEVIER 2010
  • 3. Pediatrics in Review 2010;31;13 Andrea T. Cruz and Jeffrey R. Starke, DOI: 10.1542/pir.31-1-13
  • 4. TIEMPO DE PROGRESION PROMEDIO • TBC Diseminada 2- 6 m de infección • TB PULMONAR/ LINFATICA 4-12 m. • TB OSEA  1-2 a • TB RENAL 5 a. *Manifestaciones clínicas inician: 1-2 a de la infección* Pediatrics in Review 2010;31;13 Andrea T. Cruz and Jeffrey R. Starke, DOI: 10.1542/pir.31-1-13
  • 5. FISIOPATOLOGIA • Transmision Via aerea afectacion linfatica formacion del Complejo de Ghon. • Contiene o disemina(temprana o tardia/reactivaciones) • Diseminacion Hematógena • Ruptura foco subependimario(Rich) Puede permanecer asintomático. • Inflamacion. • Aracnoiditis en BASE del Cerebro( paralisis de pares craneales) • Vasculitis: trombosis/ infarto(ganglios basales) alt. Movimiento. • Edema/Hidrocefalia HTI, Convulsiones, alt. Sensorio. BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial ELSEVIER 2010
  • 6. CLINICA- PRODROMICA • Malestar general • Febrícula • Astenia 2-3 ss • Cefalea • Vomitos • Signos focales • Alt. Sensorio Sugagudo  agudo Simulando MEC BACT. • Signos meningeos • Convulsiones focal-gral. BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial ELSEVIER 2010
  • 7. ESTADIOS CLINICOS DESCRITOS • ESTADIO I: • Sindrome GENERAL • Cefalea. • ESTADIO II: • Compromiso de pares craneales( *6*) • Inflamacion meningea •ESTADIO III: •Deterioro del sensorio •HTI •VASCULITIS. Pediatrics in Review 2010;31;13 Andrea T. Cruz and Jeffrey R. Starke, DOI: 10.1542/pir.31-1-13
  • 8. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children 2009
  • 9. Meningoencefalitis tuberculosa en niños: Diez años de experiencia en el Hospital Nacional Cayetano Heredia. Rev Med Her 1993
  • 10. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children 2009
  • 11. COMPROMISO EXTRAPULMONAR CONCOMITANTE DEMOSTRABLE • Radiografía de Tórax alterada 75% de los casos.(patron miliar) • 30-50% Tb miliar tiene MEC. • 50% MEC TBC PPD(+) BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial ELSEVIER 2010
  • 12. Meningoencefalitis tuberculosa en niños: Diez años de experiencia en el Hospital Nacional Cayetano Heredia. Rev Med Her 1993
  • 13. Diagnostico • Basado en la “SOSPECHA” y ANALISIS DE LCR COMPATIBLE. BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial ELSEVIER 2010
  • 14. LCR MEC TBC TIPICO ATIPICO • Presion de apertura • Glucosa NORMAL aumentada • Predominio de PMN • Proteinorraquia( 50- 5000) • *HIV* • Hipoglucorraquia(20-40) • Cel: 100-1000 • Predominio Mononucleares. Clinical manifestations of tuberculosis in children Andrea T. Cruz* and Jeffrey R. Starke,Pediatrics Respiratory Review 2007 BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial ELSEVIER 2010
  • 15. Meningitis Bacteriana , Protocolos diagnóstico-terapéuticos de la AEP: Infectología pediátrica 2008
  • 16. TEST DE ADA • Utilidad relativa en Pleuritis y Meningitis TB. • *> 10 U/L 90% sens y espec.* • CUIDADO AL INTERPRETAR: • Aumentado : abundante leucocitos(empiema) • Normal : Fases iniciales de la MEC TB. • Menos util: HIV, Linfomas, malaria, brucella. • NO RECOMENDADO DE RUTINA (BII) British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children 2009 Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages doi:10.1155/2011/798764 Diagnostico de la tuberculosis en la edad pediatrica. Documento de consenso de la Sociedad Española de Infectologia Pediatrica (SEIP) y la Sociedad Española de Neumologıa Pediatrica (SENP) -2010
  • 17. RENDIMIENTO de ALGUNAS TECNICAS DIAGNOSTICAS • BUSQUEDA de BAAR en LCR(frotis directo) 10-20%( en adultos) 85% en 4 muestras(15ml/ cu, 6ml niños). • CULTIVO LCR: 45-90% de muestras, volumen dependiente, toma al menos 4 semanas Sensiblidad del germen. • PCR LCR: Baja sensi. 56%, no excluye el diagnóstico de MEC TBC. Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages doi:10.1155/2011/798764 BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial ELSEVIER 2010
  • 18. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children 2009
  • 19. • En algunos casos se aisla M. Tubeculosis en otro órgano y se tiene HALLAZGOS de LCR compatibles de MEC TBC Considerado Suficiente para el Diagnóstico. BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial ELSEVIER 2010
  • 20. RMN VS TOMOGRAFIA • RMN es superior en detectar cambios asociados a TBC SNC. • TEM útil en EMG.(hidrocefalia o necesidad quirurgica) • Signos mas frecuentes. Hidrocefalia, agrandamiento basilar. • Edema, Hipodensidades(infarto), masas. Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages doi:10.1155/2011/798764 Pediatrics in Review 2010;31;13 Andrea T. Cruz and Jeffrey R. Starke, DOI: 10.1542/pir.31-1-13
  • 25. Tuberculosis Clinical diagnosis and management of tuberculosis, and measures for its prevention and control 2011
  • 26. TRATAMIENTO • La sospecha diagnostica justifica el inicio del tratamiento.(historia clinica, signos y sintomas sugestivos, imágenes y LCR) • Duracion 12 m • Esquema empirico: INH. RMP.PZA.ETM • Asociado a Corticoide. • Sistemas de derivacion cuando se asocie a HTI. BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial ELSEVIER 2010
  • 27. TRATAMIENTO • RESISTENCIA A ISONIACIDA- RIFAMPICINA, INCREMENTA 2 VECES LA MORTALIDAD. Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages doi:10.1155/2011/798764
  • 28. ESQUEMA EMPIRICO ACTUAL • 2 FASES(recomendación WHO 2011) • 2 MESES: Isoniacida,rifampicina, pirazinamida, etambut ol • 10 MESES: Isoniacida, rifampicina Pediatric tuberculosis: new guidelines and recommendations, Current Opinion 2012
  • 29. Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages doi:10.1155/2011/798764
  • 30. Pediatrics in Review 2010;31;13 Andrea T. Cruz and Jeffrey R. Starke, DOI: 10.1542/pir.31-1-13
  • 31. Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages doi:10.1155/2011/798764
  • 32. CORTICOIDES • Estudios en modelos animales demuestran que el M.tbc daña mas la microglia(macrofagos) MAYOR RESPUESTA INFLAMATORIA. • Cuando se incuba celulas de microglia infectadas con TBC asociadas a DEXAMETASONA se ha observado una INHIBICION SIGNIFICATIVA de los mediadores de la inflamacion. R. B. Rock, S. Hu, G. Gekker et al., “Mycobacterium tuberculosis induced cytokine and chemokine expression by human microglia and astrocytes: effects of dexamethasone,” Journal of Infectious Diseases, vol. 192, no. 12, pp. 2054–2058, 2005
  • 33. CORTICOIDES ¿Afectan penetrancia ATB? • Pequeños estudios han demostrado que no afectan la penetrancia de las drogas de primera linea. S. Kaojarern, K. Supmonchai, P. Phuapradit, C. Mokkhavesa,and S. Krittiyanunt, “Effect of steroids on cerebrospinal fluid penetration of antituberculous drugs in tuberculous meningitis,” Clinical Pharmacology and Therapeutics, vol. 49, no. 1, pp. 6–12, 1991.
  • 34. CORTICOIDES • ¿ Reducen la mortalidad asociada a MEC TBC? • Meta análisis de 1140 que incluyeron Niños y Adultos con MEC TBC sin HIV reporta un RR de 0.69(IC 95 : 0.52-0.92). • NO afecta de manera significativa el grado de discapacidad o secuela neurológica. K. Prasad and M. B. Singh, “Corticosteroids for managing tuberculous meningitis,” Cochrane Database of Systematic Reviews, no. 1, p. CD002244, 2008.
  • 35. Corticoides REGIMEN • 12mg/d IM por 3 semanas( <25kg: 8mg/ d) • Seguido de reducción progresiva por 3 sem. • Paciente MUY COMPROMETIDO: 4 SEMANAS EV • 0.4mg/kg/d semana1 • 0.3mg/kg/d semana2 • 0.2mg/kg/d semana 3 • 0.1mg/kg/d semana 4. • Seguido de 4 semanas de reducción progresiva G. E. Thwaites, D. B. Nguyen, H. D. Nguyen et al., “Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults,” The New England Journal of Medicine, vol. 351, no. 17, pp. 1741–1751, 2004
  • 36. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children 2009
  • 37. ¿TERAPIA BIOLOGICA? • Anti TNF- alfa. • En modelos animales la asociacion de Thalidomida(POTENTE inhibidor TNF) a los anti TBC redujo en un 50% la mortalidad asociada a MEC TBC. L. Tsenova, K. Sokol, V. H. Freedman, and G. Kaplan, “A combination of thalidomide plus antibiotics protects rabbits from mycobacterial meningitis-associated death,” Journal of Infectious Diseases, vol. 177, no. 6, pp. 1563–1572, 1998.
  • 38. RESPUESTA PARADOJAL • 10% de casos, 30% en HIV. • Sind de reconstitucion inmune que se traduce en una HIPERESPUESTA INFLAMATORIA a patógenos oportunistas. Gupta M, Bajaj BK, Khwaja G. Paradoxical response in patients with CNS tuberculosis. J Assoc Physicians India. Mar 2003;51:257-60. [Medline].
  • 39. COMPLICACIONES • HIDROCEFALIA • Infarto cerebral. • SIHAD. Tuberculosis Research and Treatment Volume 2011, Article ID 798764, 9 pages doi:10.1155/2011/798764
  • 40. Pronostico • A largo plazo: dado por el grado de compromiso neurológico y duracion al inicio del tratamiento. • Mortalidad 70% en paises en vias de desarrollo. BOOK: Overview of extrapulmonary tuberculosis in adults and children, chapter 34, editorial ELSEVIER 2010