Enfermedad de Parkinson

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Enfermedad de Parkinson

  1. 1. INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONALESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA FARMACOLOGÍA CLÍNICA EQUIPO 03 6HM4 ENFERMEDAD DE PARKINSON POR: ALCÁNTARA PÉREZ SARAHI CAMACHO MORALES ANA LAURA REYES SORIANO THALIA DANAE TOSQUI ARELLANO DIEGO ARTURO
  2. 2. GENERALIDADES
  3. 3. GENERALIDADES Enfermedad descrita por James Parkinson en 1817.  Su principal variante es la idiopática.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  4. 4. GENERALIDADES  Pérdida de neuronas dopaminérgicas pigmentadas de la pars compacta de la sustancia negra, con la aparición de inclusiones intracelulares; cuerpos de Lewy.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  5. 5. GENERALIDADES Cuatro signos cardinales:  Bradicinesia  Rigidez muscular  Temblor en reposo  Alteración del equilibrio postural, lo cual origina dificultad para la locomoción y caídas.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  6. 6. GENERALIDADES La perdida de Dopamina también abarca otras estructuras cerebrales de índole variada que incluyen:  tallo encefálico  hipocampo  Corteza cerebralLaurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  7. 7. PARKINSONISMO
  8. 8. PARKINSONISMO Parkinsonismo  Trastornos neurodegenerativos relativamente raros.  Enfermedad cerebrovascular.  Intoxicación por antagonistas del receptor DA.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  9. 9. PARKINSONISMO ANTISICOTICOS:  Haloperidol  Torazina ANTIEMÈTICOS:  Procloroperazina  MetoclopramidaLaurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  10. 10. PARKINSONISMO DOPAMINA  Actividad especifica en receptores adrenérgicos alfa y betaLaurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  11. 11. PARKINSONISMO  Aumenta el consumo de O2 al estimular la actividad ATPasa de la membrana dependiente del sodio-potasio. Cardiovascular: agonista alfa y es vasoconstrictor. Beta 1: estimulante cardiaco inotrópico y cronotrópico.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  12. 12. PARKINSONISMO  Activa receptores dopaminérgicos D1 con vasodilatación renal.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  13. 13. FISIOPATOLOGÍA
  14. 14. FISIOPATOLOGÍA  Enfermedad que se debe a un déficit dopaminérgico, que se ocasiona por la perdida neuronal en la pars compacta de la sustancia negra, principal centro dopaminérgico.Carol Mattson Porth, Fundamentos de fisiopatología, Editorial Lippincott, 3ra edición
  15. 15. FISIOPATOLOGÍA  La sustancia negra, envía axones al cuerpo estriado (núcleo caudado y putamen), donde se encuentra el neurotransmisor acetilcolina, el cual no es afectado.  Por falta de regulación de dopamina se origina un desequilibrio, donde prevalece el tono acetilcolinergico.Carol Mattson Porth, Fundamentos de fisiopatología, Editorial Lippincott, 3ra edición
  16. 16. FISIOPATOLOGÍA Sin tratamiento de 5-10 años, la enfermedad puede Una vez que disminuya en evolucionar hasta un un 70-80% la población de estado de acinesia, la neuronas comenzara con persona estará los síntomas característicos. incapacitada para cuidar de si mismo. La muerte es provocada complicaciones de inmovilidad, broncoaspiración o embolia pulmonar.Carol Mattson Porth, Fundamentos de fisiopatología, Editorial Lippincott, 3ra edición
  17. 17. TRATAMIENTO
  18. 18. TRATAMIENTO  Reemplazo o sustitución de dopamina.  Profármacos de dopamina.  Agonistas dopaminérgicos.  IMAO y COMT.  Amantadina y aminas simpaticomiméticas.  Reducción del tono colinérgico.  Anticolinérgicos de acción central.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  19. 19. TRATAMIENTO
  20. 20. LEVODOPA/CARBIDOPA
  21. 21. LEVODOPA/CARBIDOPA  (L-DOPA,LARODOPA,L-3,4- dihidroxifenilalanina), precursor metabólico de la DA.  Sustancia blanca o ligeramente amarillenta inodora e insípida que oscurece con aire y luz.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  22. 22. LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN  La DA se fija sobre los receptores adrenérgicos alfa y beta y receptores específicos.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  23. 23. LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA  Absorción: Después de ingerida es rápida en intestino delgado por el sistema de transporte de aminoácidos aromáticos.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  24. 24. LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA  Concentraciones Máx. en plasma son entre 0.5 a 2 h.  T ½ : 1 A 3 h.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  25. 25. LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA  Rapidez y magnitud de absorción depende de la velocidad de vaciamiento del estomago, el pH del jugo gástrico y el tiempo que el medicamento esta expuesto a las enzimas de la degradación en la mucosa gástrica e intestinal.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  26. 26. LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA  Con comida que contenga proteína (+++) la absorción se retrasaLaurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  27. 27. LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA  Metabolismo: Existe una descarboxilación hepática e intestinal.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  28. 28. LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA  Excreción: Los metabolitos se eliminan por la orina menos del 1 % se elimina en forma inalterada. La 3-O- metildopa tiene una semivida de 9-22 hrs. Una mínima cantidad puede ser excretada por la leche materna.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  29. 29. LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN  Penetración por barrera hematoencefálica esta mediada por un trasportador de membrana de aa aromáticos.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  30. 30. LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN  En encéfalo es convertida en dopamina por descarboxilación por terminaciones presinápticas de las neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  31. 31. LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN  Después de liberada es transportada de nuevo a las terminaciones dopaminérgicas por el mecanismo de captación presináptica o metabolizada por acciones de MAO y catecol-O- metiltransferasa(COM T)Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  32. 32. LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN  Esta es administrada con CARBIDOPA ya que es un inhibidor de acción periférica, de la descarboxilasa, DL- aminoácido aromático este no penetra satisfactoriamente en SNC.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  33. 33. LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN  Administrada sola es descarboxilada por enzimas de la mucosa intestinal y otros sitios periféricos, y termina siendo una cantidad peq. Y sin cambios llegara a la circulación cerebral y < 1% penetrara el SNC.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  34. 34. LEVODOPA/CARBIDOPA: INDICACIONES TERAPÉUTICAS  Mal del Parkinson mejorando la acinesia y la rigidez aun que actúa menos sobre el temblor, actúa también sobre cambios psicótico.  Eficacia limitada solo por 3-5 añosLaurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  35. 35. LEVODOPA/CARBIDOPA: INDICACIONES TERAPÉUTICAS  Encefalopatías hepáticas  Corrección de mov. atetosicos de parálisis cerebral  HiperprolactinemiasLaurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  36. 36. LEVODOPA/CARBIDOPA: INTERACCIONES  Con la vitamina B6 acelera la descarboxilación periférica de levodopa y disminuye su eficacia.  Antagonismo: papaverina y fisostigminaLaurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  37. 37. LEVODOPA/CARBIDOPA: INTERACCIONES  POTENCIAN EL EFECTO: IMAO no selectivos de la L- aminoácido aromatico- descarboxilasa y de catecol-O- metiltransferasa, anticolinérgicos, amantadina y aminas simpaticomimeticas.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  38. 38. LEVODOPA/CARBIDOPA: INTERACCIONES  Antihipertensivos: intensifican la hipotensión.  Interfiere con estudios de laboratorio, eleva la urea, transaminasas, LDH, bilis, ALK-P, y coombs (+)Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  39. 39. LEVODOPA/CARBIDOPA: CONTRAINDICACIONES  Glaucoma de Ángulo estrecho.  Ulcera gastroduodenal  Psicosis agudas y melanomas  Alteraciones hepáticas, renales y cardiovasculares descompensadas.  Disminuye la lactación.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  40. 40. AGONISTASDOPAMINÉRGICOS
  41. 41. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
  42. 42. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS  Fármacos de elección posterior a levodopa.  Ejercen directamente su efecto en receptores dopamínicos del cuerpo estriado.  Ventajas:  No requiere conversión enzimática.  No depende de capacidad neuronal.  Acción prolongada.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  43. 43. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS  Por vía oral se utilizan: Ropinirol y Pramipexol.  Agonistas selectivos de D2  Se absorben de modo satisfactorio y ejercen efectos similares.  T ½ 8-24h.  Particularmente efectivo en personas resistentes a levodopa.  Existe un Ropinirol de liberación prolongada.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  44. 44. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS  Ambos fármacos tiene como efectos secundarios:  Hipotensión ortostática  Nauseas.  Alucinación  Confusión.  Somnolencia.  Fatiga.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  45. 45. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS  Apomorfina.  Inyectable subcutáneo.  Afinidad por D4, en menor cantidad D2, D3 y D5, también α1D, α2B, α2C  Considerado por FDA como “medicamento de rescate”.  Tiene efectos adversos similares a agonistas dopaminérgicos por vía oral.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  46. 46. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS  La administración de Apomorfina debe estar acompañada de un antiemético, por su efecto emetógeno.  Esta contraindicado la aplicación concomitante con antieméticos antagonistas 5-HT, por provocar hipotensión e inconsciencia.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  47. 47. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS Limite de dosis Fármaco Dosis inicial típica Comentarios diaria Se usa 2mg por vía, 6-18mg por vía Apomorfinas trimetobenzamida subcutánea subcutánea. para reducir mareos Su empleo a largo Bromocriptina 1.25mg 2.5.15mg tiempo provoca fibrosis valvular. Pramiprexol .125mg 3X día 1.25-4.5mg Ropinirol .25mg 3X día 1.5-24mg Ropinirol de liberacion 2mg 2-24mg. sostenida.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  48. 48. IMAO-B
  49. 49. IMAO-BActualmente se conocen dos isoenzimas de MAO queoxidan monoaminas (MAO-A y MAO-B). La isoenzima MAO-B es la forma que predomina en el cuerpo estriado y es la encargada de gran parte del metabolismo oxidativo de la dopamina en el cerebro SEREGILINA RASAGILINA Inhibidores selectivos de la MAO-B
  50. 50. IMAO-B: FARMACOCINÉTICA  Absorción Se absorbe más del 90% por vía oral pero se desconoce la biodisponibilidad absoluta. En el caso de SELEGILINA, los alimentos aumentan de 3 a 4 veces su biodisponibilidad oral.Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
  51. 51. IMAO-B: FARMACOCINÉTICA Su tasa de unión  Metabolismo a proteínas Sufre un importante plasmáticas es metabolismo de primer paso del 94%. en intestino e hígado. Se metaboliza más del 95% de la dosis, a través del hígado, formando derivados anfetamínicos y desmetilselegilina, la cual retiene parte del efecto inhibidor de la monoamino- oxidasa (IMAO)-B.Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
  52. 52. IMAO-B: FARMACOCINÉTICA  Excreción Estos fármacos en su mayoría, son excretados fundamentalmente como metabolitos con la orina (75%) y con las heces (15%). Poseen una vida media (T ) aproximada a las 1/2 39 horas.Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
  53. 53. IMAO-B: MECANISMO DE ACCIÓN Inhibición irreversible y selectivamente, en el cerebro, de la monoamino oxidasa B (MAO B), que es la responsable principal de la degradación de dopamina, produciendo un aumento de la concentración de dopamina en los segmentos cerebrales nigroestriados, que tiene como consecuencia una mejora de la función motora.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  54. 54. IMAO-B: MECANISMO DE ACCIÓN De esta manera, los IMAO-B suprimen el efecto oxidante asociado al metabolismo de la dopamina, el cual puede favorecer la muerte celular a través de los radicales libres y en consecuencia la rapidez de neurodegeneración en el mal de Parkinson.Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  55. 55. IMAO-B: INDICACIONES TERAPÉUTICAS Tratamiento de la enfermedad de Parkinson idiopáticoVelasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
  56. 56. IMAO-B: CONTRAINDICACIONES Los IMAO-B están contraindicados en casos de… - Hipertensión arterial - Hipertiroidismo - Glaucoma de ángulo estrecho - Adenoma prostático con aparición de orina residual. - Taquicardia, arritmias, angina pectoris grave - Psicosis, demencia avanzada. - Ulcera gástrica - Antidepresivos - Pacientes pediátricos - Embarazo y lactancia*Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
  57. 57. IMAO-B: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS Entre sus efectos no deseados sobresalen…  Discinesia  Alucinaciones  Psicosis tóxica  Depresión  Sudación  Midriasis  Insomnio  Vértigo  Cefalea  Náuseas  VómitosVelasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
  58. 58. IMAO-B: INTERACCIONES Antidepresivos (fluoxetina): Potenciación de la toxicidad (hiperactividad, hipertensión) Alimentos como quesos fermentados (EFECTO DE QUESO), extractos de levadura y carne, embutidos, encurtidos de pescado, caviar, hígados de buey y pollo, higos en conserva, habas, chocolates o bebidas como vino (especialmente aromáticos y tintos), cerveza o grandes cantidades de café o té.Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
  59. 59. INHIBIDORES CATECOL -O-METILTRANSFERASA (COMT)
  60. 60. INHIBIDORES COMT: GENERALIDADES Destacan dos fármacos importantes: -Entacapona. -Tolcapona Son derivados nitrocatecólicos inhibidores irreversibles de la enzima COMT. Por si mismos no producen efectos , hay que añadirla a la medicación con Levodopa.Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
  61. 61. INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA ENTACAPONA  Absorción Vía oral Biodisponibilidad: 36 % Junto con L-dopa aumentan la biodisponibilidad cercana al 50% Los alimentos no afectan su absorción Cmáx: Una hora después de la ingesta en comprimidos de 200mg Tmax: 0.4 a 0.9 horasMicheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
  62. 62. INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA  Distribución Se distribuye rápidamente a tejidos periféricos. Volumen de distribución: 20L/ Kg. Unión a proteínas plasmáticas Semivida : 2 -3 horasMicheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
  63. 63. INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA  Metabolismo Hepático Citocromo P450. Vía metabólica: Glucuronidación.Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
  64. 64. INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA  Excreción Bilis ( 80 a 90 %) Orina (10 a 20%) T ½ : 0.4 horas V ½: 2 a 3 horas.Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
  65. 65. INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN Mecanismo de acción  L-Dopa se metaboliza a en la periferia, sólo una parte alcanza el SNC cuando se administra sin inhibidores de las enzimas metabolizadoras. Bloqueo d conversión periférica de levodopa 3-O- metil DOPA.Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
  66. 66. INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN
  67. 67. INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN Al inhibirse la descarboxilasa por la acción de un inhibidor de la DDC, la COMT se convierte en la principal vía metabólica periférica que cataliza la conversión de la levodopa en 3-0- metildopa (3-OMD). Aumenta la estabilidad de las concentraciones plasmáticas de levodopa, originando que la cantidad de levodopa disponible para atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro sea mayor. Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
  68. 68. INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN
  69. 69. INHIBIDORES COMT: INDICACIONES TERAPÉUTICAS Tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson Fluctuaciones motoras de final de dosis no estabilizadas con el tratamiento con levodopa/inhibidor de la dopa descarboxilasaVelázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
  70. 70. INHIBIDORES COMT: INDICACIONES TERAPÉUTICAS Posología  Adultos y ancianos: 200 mg con cada dosis de levodopa/inhibidor de la dopadescarboxilasa.  La dosis máxima recomendada es de 200 mg 10 veces al día, es decir, 2000 mg de entacapona.Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
  71. 71. INHIBIDORES COMT: CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad Insuficiencia Hepática Hipertensión Arterial Síndrome neuroléptico maligno Glaucoma de ángulo ancho Psicosis agudasVelasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
  72. 72. INHIBIDORES COMT: INTERACCIONES  Anticoagulantes orales.  Antidepresivos: tricíclicos: Hipertensión  Fenotiazinas y otros antipsicóticos: Inhibición de los efectos farmacológicos.  Benzodiazepinas: Inhibición de levodopa por inducción del metabolismo.Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
  73. 73. INHIBIDORES COMT: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS -Sistema nervioso Discinesia Mareo Distonia Hipercinesia Psicosis Delirio Alucinaciones Paranoia Tendencia suicida Demencia AtaxiaLaurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
  74. 74. INHIBIDORES COMT: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS  Cardiovasculares Arritmia Palpitaciones Hipotensión ortostática Flebitis Angina de pecho Infarto agudo de miocardioVelasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
  75. 75. INHIBIDORES COMT: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS  Gastrointestinales Vómito Hemorragia gastrointestinal Dispepsia Disfagia Dolor abdominal Estreñimiento.Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
  76. 76. INHIBIDORES COMT: CASOS ESPECIALES  Embarazo  Lactancia  AncianosVelasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
  77. 77. INHIBIDORES COMT Tolcapona  Absorción Via oral Tmax. 1.4 a 1.8 hrs. Biodisponibilidad: 65% Cmax: 3-6 µg/m. Los alimentos retrasan su absorción.Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
  78. 78. INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA  Distribución Se distribuye uniformemente. En combinaciones con levodopa/carbidopa. Volumen de distribución: 9L/Kg. Unión a proteínas plasmáticas : 99%Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
  79. 79. INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA Metabolismo  Hepático  Conjugación a glucurónido inactivo.  Metilado por la COMT. A 3-O- metil- tolcapone.  Citocromo P450 3 A4  N-acetilaciónMicheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
  80. 80. INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA  Excreción -Orina: 60% -Heces: 40% -Inalterado0.5% V 1/2: 1 a 4horas T ½: .4 horasMicheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
  81. 81. INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN Inhibidor selectivo y reversible de la catecol- o- metiltransferasa (COMT) , como enzima que interviene en la metabolizacion de levodopa a 3.metoxi.4- hidroxi-L fenilalanina (3- OMD). Aumenta la estabilidad de las concentraciones plasmáticas de levodopa al disminuir el metabolismo. Concomitante de levodopa y un inhibidor de la dopa- descarboxilasa.Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
  82. 82. INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN  Aumento de la biodisponibilidad relativa de levodopa al doble.  Atraviesa Barrera hematoencefálica.  Efecto en Sistema Nervioso CentralMicheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
  83. 83. INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN
  84. 84. INHIBIDORES COMT: INDICACIONES TERAPÉUTICAS Tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson.Indicado solo parapersonas que no hanmejorado con otrasterapias.Se requiere vigilanciaMédica por posible dañohepático Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
  85. 85. INHIBIDORES COMT: INDICACIONES TERAPÉUTICASPosología Adultos y ancianos: 100 mg tres veces al día, con levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa. Solo se aumenta a 200 mg tres veces al día, si el incremento del beneficio clínico esperado justifica el riesgo de reacciones adversas hepáticas. Dosis máxima: 200 mg tres veces al día. Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
  86. 86. INHIBIDORES COMT: CONTRAINDICACIONES Síndrome neuroléptico maligno Fiebre Discinesia grave Intolerancia a la lactosa Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
  87. 87. INHIBIDORES COMT: INTERACCIONES Warfarina: Alteración de los niveles plasmáticos del fármaco. Antidepresivos: Hipertensión Glaucoma de ángulo ancho. Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
  88. 88. INHIBIDORES COMT: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS Hepatotoxicidad grave Sonmolencia Confusión Alucinaciones Cefalea Vértigo Vómito Estreñimiento Dispepsia Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
  89. 89. INHIBIDORES COMT: CASOS ESPECIALES Embarazo Lactancia En ancianos Cardiópatas Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
  90. 90. GRACIAS POR SU ATENCIÓN!

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