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Macrólidos

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Macrólidos

  1. 1.  Mayra Duncan Barceló  Ibrahim Muhammad Osman  Fernando Pabón Navarro  Andrea Ramírez GarcíaMACRÓLIDOS
  2. 2. HISTORIA A partir de la especie Streptomyces se obtuvieron otros macrólidos. La Eritromicina -1952, Manuel Alexander McGuire, cepa del Streptomyces erythrerus.
  3. 3. GENERALIDADES Los Macrolidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que ocupan un lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares.Anillo de lactona macrocíclico al que se van a unir uno o más desoxiazúcares. Diferencia: cantidad de átomos que componen la moléculaGRUPO ANTIMICROBIANO14 ATOMOS Eritromicina Claritromicina Diritromicina Roxitromicina15 ATOMOS Azitromicina16 ATOMOS Espiramicina Rokitamicina JosamicinaCETOLIDOS Telitromicina Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009
  4. 4. MECANISMO DE ACCIÓN 50S Sitio A Cadena de polipeptido recién formada Antibióticos macrolidos X 55XX AA Sitio P Sitio de transferencia inhiben la síntesis proteica ligándose de tRNA forma reversible subunidades ribosomicas 50S. 30SBrunton L. Lazo J. Parker K. Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica 2011, P(1183)
  5. 5. MECANISMO DE RESISTENCIA. 2. Modificación del ARN Ribosomal. 1. Resistencia Intrínseca. Mecanismo mediado por plásmidos o transposonesnatural de las enterobacterias mediante el que codifican una metilasa que modifica cual el macrólido no atraviesa la el ARN ribosomal, alterando la afinidadmembrana bacteriana debido a un efecto por el antibiótico. Puede ser inducible o de permeabilidad. constitutivo.3. Bomba de flujo. Se desarrolla a través 4. Modificación enzimática. Se hade una bomba que expulsa activamente al planteado que las enterobacterias antibiótico del interior bacteriano. Es producen una estearasa que modifica, porespecífico en contra de los macrólidos de hidrólisis, la estructura química de los 14 y 15 átomos. macrólidos. Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009
  6. 6. ERITROMICINA
  7. 7. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA F (%) DOSIS mg 500 Cmax (mg/l) 0.3-1.9 Tmax (horas) 3-4 Vd (l/kg) 0.8 T ½ (Horas) 1.5-3 EFECTO DE LA COMIDA „ Eritromicina base se inactiva por jugo gástrico „ Sales aumentan biodisponibilidad oral: etilsuccinato, estolato, estereato, „ Pasa poco al L.C.R. aunque concentran bien en cerebro „ Pasa barrera placentaria: [2%] de la plasmática „ Pasa leche materna: [50%] de la plasmática Brunton L. Lazo J. Parker K. Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica 2011, P(1185).
  8. 8. ESPECTRO ANTIMICROBIANO •Efecto bactericida a dosis altas. Cocos y bacilos Gram +, algunos Gram -, espiroquetas, clamidias, riquetzias, entre otros. •Streptococcus piogenes, S. pneumoniae y S. viridans tradicionalmente sensibles, aunque en algunos paises se reportan cepas resistentes. •Neumococo resistentes a la penicilina y a todos los macrolidos. •Eritromicina se activa contra Bacillus anthracis, Corynebacterium y Listeria monocytogenes; Clostridium tetani y C. perfringens, propionibacterium acnes, Nocardia spp, •Moderada actividad contra Haemophylus influenzae y N. meningitidis. •Buena actividad contra Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Bordetella spp, Legionella spp, Haemophylus ducreyi, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni y algunas cepas de Brucella. Chlamydia trachomatis y Ch. pneumoniae, Micobacterium avium, scrofulaceum y Kansaii (oportunists) tambien sensibles. Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009
  9. 9. PRESENTACION Y DOSISETILSUCCINATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA ES, PANTOMICINA ES, susp. 200, 250 mg, tab. 500mg.ESTEARATO DE ERITROMICINA PANAMICYN, susp. 200 y 500 mg/5ml; tab.500 y 600mg.ESTOLATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA, ILOSONE, tab. 500 mg, susp. 125 mg/ 5ml. Dosis en adultos, 250 mg a 1 g cada 6 a 8 horas; en niños es de 30 a 50 mg/kg al dia divididos, en tomas cada 6 horas.ETINILSUCCINATODE ERITROMICINA + ERISUL, susp. 200 mg + 600 mg por 5 ml.SULFISOXAZOL Dosis 50 mg/kg/dia, calculados con base en la eritromicina, y repartidos en 3 a 4 dosis.ESTOLATO DE ERITROMICINA BENZK COMBI, BONAC, loción al 3%. En el tratamiento del acné 1 a 2 veces al día.ERITROMICINA BASE: ERIACNE, ESTIEVAMICYN, gel al 4%; BONAC, ILOTICINA, T-STAT, loción 2%, ILOTICINA PLUS, loción al 4%. Dosis: aplicar 1 a 2 veces al día. Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009
  10. 10. EFECTOS ADVERSOS TGI, nauseas, vómitos, dolor epigástrico y diarrea. Fenómenos alérgicos. Trastornos cardiacos, síndrome del QT largo y taquicardia- pacientes con antecedentes cardiacos. Alteración funcional hepática, con ictericia o sin ella Leucocitosis con eosinofilia y rara vez fiebre (principalmente en adultos). Daño auditivo transitorio con dosis altas y falla renal.Gonzales M. Lopera W. Arango A. Manual de terapéutica 2012- 2013. 15ᵃ edición. corporación de investigaciones biológicas Medellín, Colombia 2010.
  11. 11. INTERACCIONES Ciclosporina, Alcaloides de Teofilina, Valproato,carbamazepina corticosteroides digoxina ergotamina triazolan warfarina CONTRAINDICACIONES Enfermedad Hepática grave y precaución durante el embarazo. Gonzales M. Lopera W. Arango A. Manual de terapéutica 2012- 2013. 15ᵃ edición. corporación de investigaciones biológicas Medellín, Colombia 2010.
  12. 12. CLARITROMICINA
  13. 13. CLARITROMICINA Antibiótico bactericida semisintético, derivado de la Eritromicina Espectro antibacteriano superior a la eritromicina y otros de 1a. generación. Tiene mejor tolerancia GI
  14. 14. Claritromicina Biodisponibilidad: 60% Vd: 3-5 L/Kg FP:Cmax: 2,1 – 2,5 mg/l 70% t ½: 4-6 hrs Tmax: 2,9 hrs Fracc. Exretada por orina: 20% AUC: 19 mg x hr /l Fracc. Metabolizada (cit. P 450): 80%
  15. 15. ClaritromicinaMás activa que eritromicina frente a H. Es 2 a 4 veces más activa In Vitro: Chlamydiainfluenzae aunque están en que la eritromicina frente a trachomatis, N. aumento las cepas especies gonorrhoeae, Ureaplasma resistentes, Streptococos y de Staphylococcus meticilin urealyticum, Mycobacteriu Stafilococos sensibles a o sensible m leprae . eritromicina. y Streptococcus spp. . Helicobacter pylori, Su mayor actividad la Moraxella catarrhalis, Es más activo que otros muestra contra Legionella Toxoplasma gondii (en macrólidos frente a pneumophila, Mycoplama combinación con micobacterias distintas pneumoniae y Chlamydia pirimetamina) y Borrelia de M. tuberculosis pneumoniae. burgdorferi.
  16. 16. Claritromicina -Faringitis, amigdalitispor M. -Infección localizada -Faringitis estreptocócica -Sinusitis, bronquitis aguda, chelonae, M. fortuitum y M. reagudización de bronquitis kansaii. -Bronquitis y neumonía crónica, neumonía bacteriana -Prevención de infección bacteriana (adquirida enporcomunidad) diseminada la M. avium -Otitis media aguda -Infecciónen pacientes con VIH complex de piel y tejidos blandos riesgo de alto leve-moderada, -Impétigo, foliculitis, foliculitis, celulitis, duodenal -Úlcera gástrica o erisipela celulitis -Infecciónalocalizada(junto con asociada H. pylori o -Abscesos diseminada por M. avium o M. antiulceroso adecuado) intracellulare
  17. 17. Claritromicina
  18. 18. Claritromicina• Claritromicina: Susp.250 mg/5 ml (fco. x 50ml); Tableta 500mg (x 10)• CLARITROMICINA GENFAR: Tab. 250 y 500mg (x 10)• CLARIBAC: Tab. Recubierta 500 mg (x10)• CLAROSIP: Pitillo con granulado 125, 250, 187.5 mg (x10)• KLARICID: Fco. Vial polvo liofilizado 500mg + amp.10 ml con agua para la inyección
  19. 19. ClaritromicinaNauseas, vómitos, diarrea,dispepsia, trastornos del Elevación reversible de las Cefalea, vértigo, hipoacusigusto, colitis transaminasas aseudomembranosa Erupciones cutáneas Leucopenia, aumenta TP
  20. 20. Claritromicina+ niveles séricos de teofilina y carbamazepina- Concentraciones séricas de zidovudina en adultos con VIH Inhibe cit. P450: + Warfarina, trazolam, lovastatina, disopiramida, fenitoina, ciclosporinaOmeprazol y claritromicina: + niveles plasmaticos de ambos + Concentraciones de inhibidores de la HMG-CoA reductasa + cisaprida y efectos de  ArritmiasPuede reducirterfenadinaanticonceptivos orales estrogénicos Inhibe CYP 3A4: +Dofetilida  TORSADES DE POINTESLos alimentos no afectan su absorción - Aclaramiento de antagonistas del calcio (diltiazem, felodipina, verpamil)+ niveles plasmaticos de digoxina
  21. 21. Claritromicina Alteraciones hepáticas, Hipersensibilidad a disfunción renal, macrólidos, Embarazo y antecedentes de lactancia (categoría C) enfermedades GI (+ Clostridium difficile colitis)
  22. 22. Azitromicina
  23. 23. Azitromicina Derivado semisintético de la eritromicina Amplio espectro
  24. 24. Azitromicina Vd: 31 L/Kg Biodisponibilidad: 37% FP: 10 - 50% Cmax: 0,5 mg/l Tmax: 2,5hrs t ½: 40-68 hrs Fracc. Exretada por x hr /l AUC: 3,4mg orina: <5% Fracc. Metabolizada (cit. P 450): <10%
  25. 25. Azitromicina Mas activa que Muy activa contra M. Menos activa que la eritromicina y catarrhalis, P.eritromicina contra los claritromicina contra H. multocida, Chlamydia, Mgram(+) como especies influenzae y especies de . pneumoniae, L. de Streptococcus y Campilobacter, y menos pneumophila, B. Staphylococcus. que claritromicina frente burgdorferi, Fusobacteriu a H. pylori m y N. gonorrhoeae Actvo contra patógenos entéricos: E. coli, Activo contraIn vitro tiene actividad Salmonella spp., Yersinia Moraxella, Legionella, ne contra M. hominis, enterocolitica y Shigella umococo Cryptosporidium y spp. a diferencia de , Bordetella, Neisseria y Pneumocystis carinii. eritomicina y Staphilococcus aureus claritromicina
  26. 26. Azitromicina • Infecciones del aparato resp. (incluidas otitis media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis y neumonía), producidas por: S. pneumoniae, H. influenzae y parainfluenzae, B. catarrhalis • Adultos: 500 mg/día VO por • Tratamiento de la • Infecciones de la piel y tejidos neumonía adquirida en blandos, causadas por S.días. E. 3 aureus, la comunidad coli, Klebsiella spp., B. fragilis, Enterobacter spp. • Niños: 10 mg/kg durante 3 días (única dosis/día) • Infecciones genitales no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis, chancroide por Haemophilus ducreyi y de las infecciones genitales no complicadas debidas a cepas no multirresistentes de Neisseria gonorrhoeae
  27. 27. Azitromicina • Azitromicina: susp. 200mg/5ml (fco. X 15ml); tab. 500mg (tab. X 3) • AZIBAY: tab. Recubierta 50mg (caja x 10) • AZINOBIN: cap. 500mg (caja x 3 y 5) • AZITROMICINA LA SANTE, GENFAR, MK: tab. 500mg (caja x3); susp. 200mg/5ml (fco. X 15 ml)
  28. 28. Azitromicina Diarrea, náuseas, Vía IV: dolor evómitos, flatulencia, Erupción, prurito, inflamación locales y molestias artralgia, fatiga reacciones en punto abdominales, de inyección. dispepsia, anorexia Recuento disminuido de Mareo, cefalea, pare linfocitos, elevado stesia, disgeusia, alt de eosinófilos, eración de bicarbonato en visión, sordera sangre disminuido, transitoria aumento de transaminasas.
  29. 29. Azitromicina La administración simultánea con La administración antiácidos puede conjunta con digoxina disminuir las puede incrementar los concentraciones niveles de esta última. máximas de azitromicina. Al igual que ocurre con otros medicamentos, se No se recomienda el uso recomienda simultáneo con monitorización de las fármacos derivados del pruebas de coagulación ergot por el riesgo de cuando se utiliza producir ergotismo. concomitantemente con anticoagulantes.
  30. 30. Claritromicina Pacientes alérgicos a macrólidos Enfermedad Embarazadas y hepática lactantes significativa
  31. 31. ESPIRAMICINA
  32. 32. ESPIRAMICINAMacrólido cuya estructura molecular está formada por un anillo de lactona de 16carbonos, con un peso molecular de 843,1 Da.bacteriostático: inhibe la síntesis proteica por su unión a la subunidad 50S de losribosomas bacterianos.Posee actividad bactericida a concentraciones elevadas.Actividad antibacteriana sensiblemente inferior a eritromicina.Mayor actividad frente a otros macrolidos contra toxoplasma gondii.No esta aprobado por la FDA, pero es adquirido con permiso de esta para tratamientode toxoplasmosis.
  33. 33. ESPIRAMICINA La absorción por vía oral es incompleta, con una biodisponibilidad oral de 33% a 39%. la administración con los alimentos reduce la biodisponibilidadNo se une a las en aproximadamente el 50%.isoenzimas hepáticas del citocromoP450. 80% de una dosisadministrada es eliminada en labilis. La excreción renal suma del 4al 14% de una dosis administrada. UPP: aproximadamente del 10% a 25%. Alcanza altas concentraciones en tejidos como los pulmones, •El volumen de distribución es bronquios, amígdalas y el grande y variable fluctuando tejido pélvico femenino. entre 383 hasta 660 litros. Atraviesa la placenta y se •No atraviesa la BHE. distribuye en la leche materna. •VM oral: 5.5 a 8 horas. •VM rectal: 1.5 a 3 horas. •VM intravenosa: 4.5 a 6.2 horas
  34. 34. Grupo Organismo Actividad Streptococcus pyogenes (estreptococo beta Sensible hemolítico del grupo A). Streptococcus viridans. SensibleBacterias gram positivas Corynebacterium diphtheriae. Sensible Staphylococcus aureus sensible Sensible a meticilina. Streptococcus pneumoniae. Escasa Enterococcus. Escasa Neisseria meningitidis. Sensible Bordetella pertussis. Sensible Campylobacter. Sensible Clostridium. SensibleBacterias gram negativas Haemophilus influenzae. Moderada Neisseria gonorrhoeae. Escasa Enterobacter. Resistente Pseudomonas. Resistente Bacteroides fragilis. Resistente Mycoplasma pneumoniae. Sensible Chlamydia trachomatis. SensibleOtros organismos Toxoplasma gondii. Sensible Legionella pneumophila. Sensible Spirochaetes. Sensible
  35. 35. ESPIRAMICINA INDICACION PRINCIPAL Se usa para la profilaxis de la transmisión vertical de la toxoplasmosis cuando la madre adquiere la infección aguda en el curso del embarazo. No cura al feto infectado pero reduce el riesgo de transmisión a 50%.
  36. 36. ESPIRAMICINA• Presentación: ROVAMICINA®, Caja por 10, 15 , 20 o 30 comprimidos de 3 MUI.
  37. 37. ESPIRAMICINA Dosis oral Adultos y adolescentes Mujeres en embarazo Niños >20 Kg• 1 a 2 g dos veces al día; • Primer trimestre la dosis • 25 mg por kg de peso ó 500 mg a 1 g tres oral es de 3 g al dos veces al día, ó 16,7 veces al día. día, divididos en tres o mg por kg de peso tres• Para infecciones severas cuatro dosis. veces al día. la dosis puede ser • Segundo y tercer incrementada hasta 2 a trimestre la dosis oral es 2,5 g dos veces al día. de 25 a 50 mg de pirimetamina al día + 2 a 3 g de sulfadiazina al día + 5 mg de ácido folínico por día + 3 g de espiramicina, dividido en tres o cuatro dosis durante tres semanas
  38. 38. REACCIONES ADVERSAS Trombocitopenia.Erupción, prurito e Hepatitishipersensibilidad. colestasica. Prolongación del QT en Colitis aguda. infarto. Esofagitis ulcerativa.
  39. 39. ESPIRAMICINA Interacciones: capaz de interaccionar con ciclosporina y teofilina. La combinación Contraindicaciones: entre carbidopa y levodopa Pacientes con obstrucción en uso concomitante con biliar o disfunción hepática. espiramicina ha resultado en Pacientes con la prolongación de la vida hipersensibilidad a media de la levodopa. espiramicina. Efecto sinérgico con metronidazol contra bacterias anaerobias.

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