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Sintesis de diclofenaco

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Para la redacción utilicé diversos artículos con el fin de seleccionar la mejor técnica de laboratorio para la producción del fármaco.

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Sintesis de diclofenaco

  1. 1. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011 SINTESIS DE DICLOFENACO Ácido 2-2-(2,6-diclorofenil) amino-fenil-acético Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Iztapalapa, Av San Rafael Atlixco No.186, Col.Vicentina C.P.09340 Del. Iztapalapa México D.F. Tel (01) 58044600,LABORATORIO DE QUIMICA ORGÁNICA II López Alcántara Ana Lilia, Moreno Velázquez Eber, Murrieta González AlejandraIntroducciónLa capacidad de progreso de las antigotosa. Si bien resulta importanteenfermedades o padecimientos fisiológicos conocer el mecanismo de síntesis parason hoy en día la razón por la cual la dichos fármacos, de cuántas etapas constanindustria farmacéutica realiza y si tienen precursores que den origen aconstantemente nuevos fármacos que fármacos análogos.apoyen a disipar los efectos patológicos de Se describirá a detalle el proceso de síntesislas enfermedades. Un caso especial es el uso del Diclofenaco (ácido 2-2-(2,6-diclorofenil)de los anti-inflamatorios no esteroideos amino-fenil-acético), por tal es(AINES) cuyos efectos son: inhibir la recomendable que el lector poseamigración leucocitaria, neutralización de conocimientos básicos de QuímicaOrgánica.radicales libres,acción analgésica yantipirética, acción antirreumática oBREVARIOAnti-inflamatorios No Esteroideos (AINES)También son denominados analgésicos no narcóticos y analgésicos-antipiréticos,puesto que suefecto de acción subyace en: la acción antipirética, analgésica, y anti-inflamatoria, son eficaces endolores de intensidad moderada, en contraparte, los efectos secundarios que estos provocan son:la irritación gástrica a consecuencia de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, tambiénpueden ocasionar efectos secundarios renales también ocasionados por la inhibición deprostaglandinas.(1) SALICILATOS P-AMINOFENOL Aspirina Paracetamol Difunisal PIRAZOLONAS OXICANES AINES Metamizol Piroxicam Fenilbutazona Meloxicam Azapropazona Ácidos Arilcarboxílicos ACÉTICO PROPIONICO Indometacina Ibuprofeno Sulindaco Naproxeno Diclofenaco Imagen 1. Clasificación de los AINES
  2. 2. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011Mecanismo de acción de los AINESEl mecanismos comúnmente aceptado es la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX) quecataliza el primer paso de la ruta biosintética en la que se generan diversas prostaglandinas ytromboxanos a partir del ácido araquidónico.(1)Otros factores tales como la inhibición de la migración leucocitaria, la neutralización de losradicales libres son mediados por acción de los AINES.La acción analgésica es debida a la prevención de la acción sensibilizadora de las prostaglandinassobre los nociceptores, mientras que la acción antipirética puede correlacionarse con la inhibiciónde la síntesis de prostaglandinas.(1) Estimulo Estimulo Fisiológico Inflamatorio COX-1 COX-2 TXA2 PGI2 PGE2 Proteasas PGs Otros Inflamación Imagen 2. Acciones de las dos formas de la enzima ciclooxigenasa: COXComo se mostró antes en la imagen 1, el Diclofenaco es un derivado del ácido arilcarboxílico, perotambién destacan en esta subfamilia la indometacina, sulindaco, tolmetín y ketorolaco.Estos fármacos comparten efectos anti-inflamatorios, antipiréticos, analgésicos, y en algunos casosacción antiagregante plaquetario. El Diclofenaco además de ser uno de los más potentesinhibidores de la síntesis de prostaglandinas, a dosis elevadas parece reducir la concentracióncelular del ácido araquidónico. El Diclofenaco puede ser utilizado cono tratamiento sintomático enprocesos reumáticos, es útil como antiálgico en procesos agudos (dolor musculo esquelético,postquirúrgico, dismenorrea, síndrome de hombro doloroso entre otros).(1)En general los efectos secundarios inician con: síntomas gastrointestinales, anorexia, nauseas,dolor abdominal, irritación intestinal e incluso úlcera gástrica. En el caso específico delDiclofenaco, éste produce la elevación transitoria de transaminasas.(1)
  3. 3. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011Método General para la síntesis de DiclofenacoLa síntesis de Diclofenaco requiere el uso de una cadena de ácido acético de un ácido α-arilacéticoque es introducida por SEAr (Sustitución electrofílica Aromática). ( 2) 1 2 3 4 5Mecanismo de Reacción 1) La 2-6 dicloroanilina se acila con bromobenceno para dar 2-6 diclorodifenilamina 2) En presencia de Hidróxido de Sodio se Hidrogena la fenilamina 3) En presencia del Cloruro de cloroacetilo, trietilamina y cloruro de metilo la molécula reacciona dando origen a una molécula acilada. 4) Cuando la molécula precursora reacciona con Cloruro de Aluminio esta se esterifica y al final 5) Nuevamente reaccionando con Hidróxido se sodio y agua ocurre un mecanismo de Hidrólisis. 2 PROPUESTA DE SÍNTESIS DE DICLOFENACOMATERIAL Y MÉTODOETAPA 1 “Síntesis de Dietilamina”(3) 1) Esta etapa comprende la alquilación de un cloruro de metilo 2) Se emplea benceno ,tolueno o xileno más Cloruro de aluminio 3) Se genera una mezcla de polimetilbencenos 4) Después por filtración y cristalización se aíslan compuestos individuales
  4. 4. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011ETAPA 2(4)”Síntesis de 2-[(2,6 diclorofenil)amino]fenilacetato de dietilamonio-Diclofenaco Sódico” 1) En un matraz bola, se mezcló dietilamina con una solución binaria de agua y alcohol 2) Se llevó a ebullición hasta que la sal formada precipitara al momento de enfriar(esto con el objeto de no mermar la producción). 3) Se solubilizó la sal de dietilamina en un hidrácido halogenado tal como el Clorhídrico o bromhídrico. 4) Una vez solubilizado el producto, se filtró al vacío y se lavó con agua fría de tal forma que el producto obtenido tuvo un mayor rendimiento al mencionado anteriormente en la síntesis general de este producto.RESULTADOSEl producto obtenido fue 2-[(2,6 diclorofenil)amino]fenilacetato de dietilamonio)]-comunmenteconocido como Diclofenaco Sódico.Se encontró que sus características particulares fueron:Sustituyentes: CloroGrupos Funcionales: Amina, Acido CarboxílicoPeso Molecular:14 Carbonos: 168 gr/mol11 Hidrogenos: 11 gr/mol2 Cloros: 71 gr/mol1 Nitrogeno: 14 gr/mol2 Oxigenos: 32 gr/molTotal: 282 gr/mol
  5. 5. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011DISCUSIÓNEn la primera fase para la obtención de Diclofenaco a partir de dietIlamina, resultó fácil ,pero fue importante tener cuidado al momento de alquilar los compuestos pues susefectos se verían directamente en los rendimientos obtenidos.En la segunda fase, la obtención del Diclofenaco fue óptimo púes el método usadoimplicaba que el producto mermaría poco,durante la sedimentación al momento deenfriarse la disolución de agua, alcohol y dietilamina.Estos resultados los observamos almomento de la sedimentación y filtrado del producto.CONCLUSIONESEl método opcional para la síntesis de Diclofenaco resulta fácil, y además de ello optimizael rendimiento del producto, Aunado el usos de equipo y material quimico fue poco,aspecto que es notable en el uso de menos recursos económicos.
  6. 6. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011 ANEXOS ACILACION DE COMPUESTOS AROMÀTICOSLas reacciones de Friedel-Crafts son un tipo de reacción de sustitución electrófila aromática en las que enun compuesto aromático un átomo de hidrógeno es sustituido por un alquilo, alquilación de Friedel-Crafts,o un grupo acilo, acilación de Friedel-Crafts. Fueron descubiertas el año 1877 por el químico francés CharlesFriedel y por el químico americano James M. CraftsLa reacción consiste en la introducción del grupo acilo -COR, al anillo aromático. El mecanismo de laacilación de Friedel-Crafts es similar al de la alquilación. El electrófilo reactivo es un catión de aciloestabilizado por resonancia, el cual se genera por reacción entre el cloruro de acilo y el AlCl3. A diferenciade las alquilaciones, las acilaciones nunca proceden más de una vez en un anillo, debido a que elacilbenceno producido es siempre menos reactivo que el material de partida no acilado.Acilación de Friedel-CraftsEn el caso más simple, la reacción entre un haluro de acilo y una molécula de benceno enpresencia de un ácido de Lewis como catalizador, habitualmente AlX3. Los productos sonacilbenceno (o fenilcetona) y haluro de hidrógeno. Ejemplo de acilación de Friedel-Crafts. Aunque no aparece, requiere tratamiento acuoso final.La reacción tiene lugar a través de la formación del catión acilio, (R-CO+), como intermedio. Éste segenera cuando se forma un aducto entre el halógeno del haluro de acilo y el ácido de Lewis AlX3, elcual puede disociarse originando pequeñas cantidades del catión acilio, que es electrófilo.A continuación el carbono del grupo acilio ataca el anillo aromático, seguido de perdida de protón(H+), según el mecanismo general de una sustitución electrófila aromática.Dado que el grupo acilo es desactivante, el producto es menos reactivo que el compuesto departida y por tanto no sufre más sustituciones. Además su capacidad aceptora de electrones se veacentuada por la formación de un aducto entre el ácido de Lewis AlX3 y el átomo de oxígeno delgrupo carbonilo. Esto obliga a usar más de un equivalente de catalizador. Se requiere untratamiento acuoso final para liberar el producto del complejo con el haluro de aluminio.
  7. 7. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011
  8. 8. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011BIBLIOGRAFÍA 1. FARMACOLOGÍA BÁSICA, Del Río Joaquín,3ra Edición Ed. Sintesis, Madrid España (2003) 2. FUNDAMENTOS DE SÍNTESIS DE FÁRMACOS, García Camps Pelayo, Cruz Vázquez Santiago, Mirón Escolano Carmen.Departamento de Farmacología y Química Terapéutica, Universitat de Barcelona, España (2005.) 3. PRINCIPIOS DE QUIMICA ORGÁNICA, Geissman T.A 2sa Edición, Ed. Reverté, Barcelona España (1974) 4. PATENTE DE INVENCIÓN , Registro de la Propiedad Industrial-España,.No. de publicación ES 2 009 913, No. De solicitud: 8801444. Int Cl: C07 C 69/12 . C07C 87/10, A61K 31/215., Titular: Fábrica Española de Productos Químicos y Farmacéuticos (FAES). Maximo Aguirre 14, Lejona-Lamiaco-Viscaya .ES Inventores: Orjales Venero Aurelio y Rubio Royo Victor. Titulo: Procedimiento de obtención de una sal de un derivado de ácido fenil- acético

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