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Inmunodeficiencias por falla de fagocitos

Clase inmunodeficiencias por alteraciones en células fagocitarias

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Inmunodeficiencias por falla de fagocitos

  1. 1. Inmunodeficiencias por alteraciones en la células fagocitarias
  2. 2. La fagocitosis es el proceso mediado por receptores dependientes de energía por el cual los fagocitos profesionales engloban a partículas insolubles y la elimina Proceso descubierto por Ellie Metchinokff en 1882
  3. 3. El proceso de fagocitosis consiste inicialmente en quimiotaxis, lo que conlleva la migración de las células fagociticas Adhesión y reconocimiento de las moléculas de adhesión del endotelio con sus ligando en el fagocito, al entrar en contacto con el microorganismo y ocurrir el reconocimiento Al entrar en contacto con el microorganismo y ocurrir el reconocimiento endocitosis
  4. 4. Una vez dentro de la célula ocurre la muerte del microorganismo por cambios físicos y bioquímicos que capacitan a los fagocitos para eliminar a los microorganismos por diferentes mecanismos . Ocurriendo posteriormente la digestión del mismo y la exocitosis
  5. 5. Algunos datos alertan a pensar en defectos de fagocitosis como son: Infecciones por microorganismos catalasa positivo Infecciones recurrentes en piel Formación de abscesos fríos Cirugía de debridacion recurrente Periodontitis
  6. 6. Defectos de fagocitosis pueden clasificarse en 1. Defectos en la producción de neutrófilos 2. En la adhesión leucocitaria 3. En la vía enzimática oxidativa 4. Deficiencia especifica de gránulos
  7. 7. DESÓRDENES DE LA PRODUCCIÓN DE NEUTRÓFILO • Las causas primarias suelen producir neutropenias crónicas, que se definen como una cifra por debajo de 500 neutrófilos totales por más de 6 meses. Neutropenia cíclica o hematopoyesis cíclica humana • En ésta los componentes sanguíneos y esencialmente los neutrófilos tienen oscilaciones regulares en su producción de aproximadamente 21 días. • Es un defecto autosómico dominante , el problema se encuentra en el cromosoma 19p13.3 y se han identificado por lo menos 7 mutaciones en el gen de la elastasa 2, proteína de 240 aa presente en los gránulos primarios del neutrófilo. • Incidencia es de 0-5-1: 1,000,000 de RNV. • Los NT fluctúan entre límites bajos y cero. • Tratamiento FSC-G
  8. 8. Síndrome de Kostman: neutropenia severa congénita o agranulocitosis congénita. • Autosómica recesiva (AR) • Fisiopatología consiste en la detención de la diferenciación y maduración de la serie mieloide en promielocitos y mielocitos en la MO. ( los neutrófilos no maduran y con incapaces de luchar contra las infecciones ) • Tratamiento es rhG-CSF (factor estimulante del crecimiento de colonias granulocíticas). Onfalitis Neumonías Abscesos cutáneos Otitis media
  9. 9. Síndrome de Schwaman-Diamond: Fue descrito por Schwaman y cols. en 1964 inicialmente como una insuficiencia pancreática exógena y disfunción de la MO. incidencia es de 0-5-1: 100,000 RNV, el tipo de herencia es autosómica recesiva. El perfil clínico incluye: Disfunción hematológica con anemia Trombocitopenia y neutropenia (intermitente o persistente) (debajo de 500 NT) Disostosis metaplásica con costillas cortas y engrosamiento anterior Función pancreática exógena anormal caracterizada por mala absorción de grasas. El tratamiento se basa en el uso de antibióticos y el reemplazo de enzimas pancreáticas. El tratamiento con G-CSF mejora la calidad de vida, disminuye la frecuencia de las infecciones y produce una mejoría clínica.
  10. 10. Neutropenia autoinmune Es la destrucción periférica de neutrófilos por autoanticuerpos. Neutropenia autoinmune: • Es el más común en pediatría • No está asociado a otras enfermedades autoinmunes Los NT varían entre 0 – 1,500 y la médula ósea se puede encontrar normal o con celularidad aumentada. Diagnóstico: • Se establece con la detección de anticuerpos antigranulocitos • Los Ac son IgG dirigidos contra los granulocitos Etiología Relacionado con el parvovirus B19 Pronóstico Desaparece a los 20 meses de Dx,
  11. 11. Defectos en la adhesión leucocitaria DEFICIENCIAS DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA (LAD) 1. • Se deben a los defectos de las integrinas I o defectos en los ligandos de las selectinas tipo II • Los defectos LAD 1 resultan en mutaciones que codifican para la cadena B2 de CD18, con defecto en el cromosoma 21q22.3 TIPOS 1. Severo  es el que tiene <5% de la expresión CD18 2. Moderado  del 5 – 30% expresado en CD18  Las infecciones son menos frecuentes  No existe separación tardía del cordón umbilical
  12. 12. DEFICIENCIAS DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA (LAD) 2. • Defecto autosómico recesivo, con error innato del metabolismo. • Se encuentra en el gen transportador de glucosa GDP • No se produce polisacárido de Syalil – Lewis K (CD15) ligando de E – Selectina CLINICA Los Px tienen aumento de la susceptibilidad de: • Infecciones bacterianas • Leucocitosis • Neutrofilia • Retardo mental severo • Corta estatura DIAGNÓSTICO Se basa en: • Historia Clínica • Exploración física • Ausencia de CD15 en citometría de flujo
  13. 13. Defectos de la vía enzimática oxidativa Enfermedad granulomatosa crónica (EGC) • Descrita en 1950 • Frecuencia: 0.5-100-200,000 RNV • Se han identificado 4 desordenes genéticos inherentes con un fenotipo común • Administración de IFN-γ de forma habitual (clave de tratamiento) • Admin antibiótico profiláctico (TMP/SMX 5mgkgd) en dosis diarias + Itraconazol 100 mg/dia si el px es <50 kg DEFECTOS Subunidad gp91 (65%) Mol p47 (45%) p22 y p67 (10%) El nombre de la enfermedad se explica por la reacción inflamatoria crónica rica en macrófagos que intentan controlar la infección cuando la respuesta inicial del neutrófilo es inadecuada. Esto lleva a menudo, la formación de granulomas producidos por los macrófagos activados para aislar el MO
  14. 14. Defectos de la vía enzimática oxidativa Deficiencia de la mieloperoxidasa • El tipo primario o congénita es mas común • Incidencia es de 1.2/4,000 personas • Obedece a un patrón mendeliano autosómico recesivo Presencia del defecto génico mutaciones de remplazo de arginina por triptófano en la posición 569 de la cadena péptida de la MPO Actividad microbicida mas lenta pero que generalmente no produce infecciones de repetición.
  15. 15. Defectos de la vía enzimática oxidativa Deficiencia de glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa • Su cuadro clínico es semejante ya que se presentan infecciones de repetición • Es característica la anemia hemolítica no esferocitica
  16. 16. SINDROME DE CHEDIAK- HIGASHI
  17. 17. • Es una deficiencia especifica de los granulocitos azurofilos. • Es causada por una fusion anormal de los granulos intracelulares con los fagosomas en las celulas macrofagicas. • Tambien se afectan los melanocitos y fibroblastos: provocando manifestaciones en SNC, SNP y en su pelo.
  18. 18. La enfermedad es característica por una evolucion bifasica • Primera fase: se destaca por el aumento de susceptibilidad a las infecciones. • Segunda fase: es llamatico por el aparecimiento de trastornos linfoproliferativo, que habitualmente es la causa comun de muerte.
  19. 19. Cuadro clinico: • Albinismo parcial • Crisis convulsivas • Hepatoesplenomegalia • Retraso mental • Susceptibilidad a infecciones (1ra) • Trastornos linfoproliferativos (2da)
  20. 20. • Diagnostico: Gránulos gigantes en los PMN y examen microscópico de pelo • Tratamientos Vitamina C Gammaglobulinas intravenosa Trasplante de medula ósea.
  21. 21. Bibliografía • Robbins, S. L., Cotran, R. S., Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J. C., & Perkins, J. A. (2015). Robbins y Cotran, patología estructural y funcional. Amsterdam: Elsevier/Saunders. • http://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2005/al051b.pdf • http://www.medigraphic.com/pdfs/bioquimia/bq-2004/bq042d.pdf

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