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"CÁNCER DE PULMON DE
CÉLULAS NO PEQUEÑAS"
Dra. Alma Magdalena Astorga Ramos
Oncólogo médico
IMSS No. 53
Dra. Alma Magdalen...
EpidemiologíaEstado actual en
México
American Cancer Society: cancer facts and figures 2006
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Mortalidad
Incidencia y mortalidad
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Número de muertes estimadas por cáncer
en USA en 2013
Número de muertes estimadas por cáncer
en USA en 2013
Cáncer de Pulmón
 Principal causa de muerte por neoplasias
malignas.
 Su frecuencia va en aumento en ambos
sexos.
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Factores de riesgo
Tabaquismo
(activo y pasivo)
Enfermedades
pulmonares
crónicas
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El 50% de los casos de
cáncer son
PREVENIBLES
El 50% de los casos de
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PREVENIBLES
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Epidemiología
 Edad promedio: 68 años
 Proporción por género: hombre - mujer 2:1
 Centro y norte del país
 Del 100% de...
Mortalidad
Muy alta (20.17 – 39.22)
Alta (12.8 – 20.16)
Media (8.42 – 12.7)
Baja (3.71 – 8.41)
Hombres (%)
Muy alta (551 –...
Etapa Clínica al diagnóstico
INER 2007, INCan 2005, HGM 1995.
1995 - 20071995 - 2007
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Casos/año
Tipos Histológicos
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Casos/año
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Prevención y oportunidad…
 Más del 80% de las neoplasias
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Recursos
Tratamiento
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Al momento del diagnóstico…
 34% de los pacientes
presenta
manifestaciones
sistémicas.
o 30% presenta
metástasis
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Perfil del paciente con
riesgo
Diagnóstico y referencia
oportuna
Tabaquismo
 Factor de riesgo más importante
(87 %)
 El cese del hábito en un periodo de
10 años reduce 30 % las
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Exposición crónica a humo de leña
 Uno de los factores de
riesgo mas significativos,
particularmente en mujeres
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Asbesto
 Individuos expuestos
= 7 veces más
probabilidades de
padecerlo.
 Expuestos fumadores
= 50 a 90 veces más
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Radón
Radón
 Localizado
frecuentemente en:
 Minas
 Grietas
 Subsuelo
 Sótanos, etc.
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concentracio...
Agentes cancerígenos
 Contaminación ambiental
 Minerales radiactivos
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minerales inhalados
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Alimentación deficiente
 Alimentación con pocas
frutas y vegetales
(antioxidantes) +
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tabaco.
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Antecedentes genéticos
 Antecedente personal
 Antecedentes
familiares en primera
línea
 Anomalías en el
cromosoma 6
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Pasos a seguir
Signos y síntomas
 Tos …………………75%
 Pérdida de peso…..68%
 Disnea……………….60%
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Cáncer de pulmón
Manifestaciones Clínicas (pacientes asintomáticos = 10%)
Tumor primario Extensión
intratorácica/
Metástas...
Estableciendo el diagnóstico de cáncer de
pulmón
Paciente con hallazgos anormales en una placa de tórax
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Thorax 2008; 63(suplemento 1):i1-i16
Criterios para referencia inmediata de un
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Etapificación TNM 2007 para cáncer pulmonar
T1a T1b T2a T2b T3 T4
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Tratamiento del cáncer de pulmón
 La meta de los esfuerzos
terapéuticos en cáncer de
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Tratamiento por estadificación
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ioterápico
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Diagnóstico tardío
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 Actualmente = 105 días (15 semanas).
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Idealmente…
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Reducción en la
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Opciones en Dx
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¿Diagnostico temprano?
 EC I y II…<20%...50% recaerán.
 EC III y IV…80%.
La mortalidad por cáncer de pulmón es alta:
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Cirugía
 Lobectomía – bilobectomía
 Neumectomía
 Segmentectomía y resección atípica
reducida
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Radioterapia
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OPERABLES
 EC IIIA Y IIIB
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Opciones de radioterapia
 Radiación externa
 Braquiterapia
 Gamma knife
 Radioterapia controlada por respiración
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Cambios históricos en el tratamiento del
Cáncer de Pulmón… EC IV
Dobletes de quimioterapia
Mejores cuidados
de soporte
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Agentes Quimioterápicos
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Manejo sistémico en EC IV
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Histología, ECOG, enfermedades
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Mejoría en supervivencia en pacientes
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2–4
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Regímenes
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platino:
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Principales características
Study E4599 AVAIL FLEX JMDB
Number of patients 878 1043 1125 1725
Non-squamous (%) 100 100 46 ...
CT 568 383 225 134 48 0
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Estudio de fase II con crizotinibEstudio de fase II con crizotinib
en CPNM ALK+en CPNM ALK+
• Tasa de respuestas: 57% (95%...
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Estrate de tx ca pulmon 02 oct 2014

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Estrate de tx ca pulmon 02 oct 2014

  1. 1. "CÁNCER DE PULMON DE CÉLULAS NO PEQUEÑAS" Dra. Alma Magdalena Astorga Ramos Oncólogo médico IMSS No. 53 Dra. Alma Magdalena Astorga Ramos Oncólogo médico IMSS No. 53
  2. 2. EpidemiologíaEstado actual en México
  3. 3. American Cancer Society: cancer facts and figures 2006 Incidencia Mortalidad Incidencia y mortalidad Casosnuevos/muertesestimadosenEE.UU. 0 50,000 100,000 150,000 200,00 0 250,000 Mama Colon PulmóPulmó nn Próstata
  4. 4. CA CANCER J CLIN 2013;63:11–30CA CANCER J CLIN 2013;63:11–30 Número de casos nuevos estimados de cáncer en USA para 2013 Número de casos nuevos estimados de cáncer en USA para 2013
  5. 5. Número de muertes estimadas por cáncer en USA en 2013 Número de muertes estimadas por cáncer en USA en 2013
  6. 6. Cáncer de Pulmón  Principal causa de muerte por neoplasias malignas.  Su frecuencia va en aumento en ambos sexos. Ruíz-Godoy L, et al. Lung Cancer (2007) 58, 184-190.
  7. 7. Factores de riesgo Tabaquismo (activo y pasivo) Enfermedades pulmonares crónicas Deficiencias nutricionales Humo de leña Contaminación ambiental Exposición laboral a carcinogénicos Historia personal (genética) Cáncer Pulmonar
  8. 8. El 50% de los casos de cáncer son PREVENIBLES El 50% de los casos de cáncer son PREVENIBLES NATIONAL CANCER INSTITUTE, USA, Septiembre 2012.
  9. 9. Epidemiología  Edad promedio: 68 años  Proporción por género: hombre - mujer 2:1  Centro y norte del país  Del 100% de los casos diagnosticados al año (8255), 80 a 97% fallece.  Actualmente: 16 millones de fumadores SSA. Encuesta Nacional de Adicciones, 2008. Tabaco. 62% 38%
  10. 10. Mortalidad Muy alta (20.17 – 39.22) Alta (12.8 – 20.16) Media (8.42 – 12.7) Baja (3.71 – 8.41) Hombres (%) Muy alta (551 – 6.83) Alta (6.8 – 10.53) Media (4.18 – 5.50) Baja (2.64 – 4.17) Mujeres (%) Ruíz-Godoy L, et al. Lung Cancer (2007) 58, 184-190.
  11. 11. Etapa Clínica al diagnóstico INER 2007, INCan 2005, HGM 1995. 1995 - 20071995 - 2007 50%45%3%2% Casos/año
  12. 12. Tipos Histológicos INER 2001 Año Casos/año
  13. 13. Ha habido cambios en los patrones histológicos Antes… Ahora… Rev Inst Nal Enf Resp Mex 2002; 15:3:149-52, INER 2008, INCan 2007, : INEGI 2006.
  14. 14. Prevención y oportunidad…  Más del 80% de las neoplasias pulmonares se pueden prevenir, pero… Recursos Tratamiento Prevención y referencia oportuna Tratamiento óptimo y efectivo X
  15. 15. Al momento del diagnóstico…  34% de los pacientes presenta manifestaciones sistémicas. o 30% presenta metástasis 30-50% 30-50% 20% 20% ““La detección temprana reduceLa detección temprana reduce significativamente el riesgo de muerte”significativamente el riesgo de muerte”
  16. 16. Perfil del paciente con riesgo Diagnóstico y referencia oportuna
  17. 17. Tabaquismo  Factor de riesgo más importante (87 %)  El cese del hábito en un periodo de 10 años reduce 30 % las probabilidades de desarrollar cáncer pulmonar.  No fumador en contacto con fumador = 30% mas probabilidades de desarrollar CP.  Trabajadores expuestos = 20% mas probabilidades independientemente si son fumadores activos o no. National Cancer Institute 2009
  18. 18. Exposición crónica a humo de leña  Uno de los factores de riesgo mas significativos, particularmente en mujeres no fumadoras.  59% de probabilidades por exposición crónica.  La proporción del riesgo es comparable con la exposición a humo de tabaco. E. Hernández-Garduño, et al. Int J Tuberc Lung Dis 8(3):377–383
  19. 19. Asbesto  Individuos expuestos = 7 veces más probabilidades de padecerlo.  Expuestos fumadores = 50 a 90 veces más riesgo. National Cancer Institute 2009 Mg6[(OH)8/Si4O10]
  20. 20. Radón Radón  Localizado frecuentemente en:  Minas  Grietas  Subsuelo  Sótanos, etc.  En zonas con altas concentraciones aumenta 2 a 3 veces el riesgo. National Cancer Institute 2009
  21. 21. Agentes cancerígenos  Contaminación ambiental  Minerales radiactivos  Sustancias químicas o minerales inhalados  Combustibles (Gasolina)  Productos de la combustión del diesel  Talco y polvo de talco  Sílice  Berilio  Tuberculosis National Cancer Institute 2009
  22. 22. Alimentación deficiente  Alimentación con pocas frutas y vegetales (antioxidantes) + exposición al humo de tabaco.  Dieta rica en vitaminas A, C, D y betacarotenos = protección contra el CP. National Cancer Institute 2009
  23. 23. Antecedentes genéticos  Antecedente personal  Antecedentes familiares en primera línea  Anomalías en el cromosoma 6 National Cancer Institute 2009
  24. 24. Pasos a seguir
  25. 25. Signos y síntomas  Tos …………………75%  Pérdida de peso…..68%  Disnea……………….60%  Dolor torácico…..…50%  Hemoptisis…….….35%  Dolor óseo………...25%  Fiebre ……………20%  Disfagia ………….. 2%  Estridor……….……2%  Sx de vena cava……..4% o [CPCP]  Derrame pericárdico.15%  Derrame pleural  Sx Pancoast  Sx de Horner  Parálisis del frénico Chest 2007;132(3):149-160
  26. 26. Cáncer de pulmón Manifestaciones Clínicas (pacientes asintomáticos = 10%) Tumor primario Extensión intratorácica/ Metástasis Enfermedad extratorácica Síndrome paraneoplásico Tos (45-75%) Dolor torácico (25- 50%) Disnea (30-50%) Hemoptisis (27- 57%) Silbido unilateral localizado (poco común) Dolor en pared torácica Disfagia Estridor (por obstrucción traqueal) Ronquera (compresión nervio laríngeo recurrente).. 2-18% Síndrome de Horner Tumor de Pancoast Síndrome de vena cava superior Plexopatía braquial Dolor abdominal Dolor óseo Cefalea Ictericia Crisis convulsiva Caquexia Síndrome de Cushing Hipocratismo digital Hipercalcemia Osteoartropatía hipertrófica Hiponatremia Sd. Secreción inadecuada de hormona antidiurética Sd. Eaton Lambert Síntomas generales Pérdida de peso (8- 68%) Fiebre Anorexia
  27. 27. Estableciendo el diagnóstico de cáncer de pulmón Paciente con hallazgos anormales en una placa de tórax Diagnóstico específico a través de biopsia* Tomografía contrastada* Invasión a grandes vasos Resonancia Magnética *La tomografía no es sustituto de información histológica y a todos los pacientes con sospecha de cáncer se les debe ofrecer confirmación histológica del tumor **Si el análisis de líquido pleural y las muestras de tejido no son diagnósticas y el líquido es exudativo, se recomienda examen toracoscópico de la superficie pleural. Estudios de extensión: TC Cráneo Gamagrama óseo Pruebas de función pulmonar/ Evaluación cardiaca PET 18F-FDG Citología de expectoración Broncoscopia flexible -Lavado bronquial -Cepillado bronquial -Biopsias por sacabocado, aspiración transtraqueal o transbronquial) -Sirve para etapificación Toracotomía Biopsia pleural (cuando la biopsia guiada o la citología de derrame pleural no son diagnósticas**) Citología de líquido pleural Biopsia transtorácica con aguja fina (guiada con método de imagen) Mediastinoscopia (para etapificación de mediastino, valorar resecabilidad)
  28. 28. Thorax 2008; 63(suplemento 1):i1-i16 Criterios para referencia inmediata de un paciente con sospecha de cáncer pulmonar Síntomas Signos Tos Disfonía Dolor torácico o de hombros Disnea Pérdida de peso Ganglio cervical y/o supraclavicular Afección torácica Signos y síntomas que requieren radiografía de tórax Tiempo óptimo para referir: Catorce dias Considerar los siguientes datos clínicos: Fumadores mayores de 40 años Hemoptisis Tele de tórax con nódulo sospechoso, infiltrado pulmonar o derrame pleural de lenta resolución Estridor, obstrucción de vena cava
  29. 29. Etapificación TNM 2007 para cáncer pulmonar T1a T1b T2a T2b T3 T4 NO IA IA IB IIA IIB IIIA N1 IIA IIA IIA IIB IIIA IIIA N2 IIIA IIIA IIIA IIIA IIIA IIIB N3 IIIB IIIB IIIB IIIB IIIB IIIB Posibilidad de cirugía Radioterapia y terapia sistémica (quimioterapia y terapias biológicas) Terapia sistémica para control de la enfermedad y mejor calidad de vida M1 = Etapa IV
  30. 30. Tratamiento del cáncer de pulmón  La meta de los esfuerzos terapéuticos en cáncer de pulmón avanzado es prolongar la vida con calidad de la misma Etapa temprana Cirugía y en ocasiones quimioterapia posterior Etapa localmente avanzada Radioterapia (tratamiento local) Quimioterapia y terapias biológicas (tratamiento sistémico) Etapa metastásica Quimioterapia y terapias biológicas (tratamiento sistémico) y mejores cuidados de soporte
  31. 31. Tratamiento por estadificación IbIa QT Adyuvante Vigilancia Qt Adyuvante Vigilancia Revaloración del mediastino Cirugía QT 2ª Línea American Cancer Society 2007
  32. 32. O ncólogo O ncólogo Tratam iento paliativo y/o quim ioterápico Tratam iento paliativo y/o quim ioterápico Manejo multidisciplinario
  33. 33. Diagnóstico tardío  Periodo admisible de demora  Actualmente = 105 días (15 semanas).  El médico de primer contacto recibe >70% de las primeras visitas y su actitud y formación serán fundamentales para el pronóstico del paciente. González JM, et al. Arch Bronconeumol 2003;39(10):437-41 Primer síntoma diagnóstico histológico 8 semanas
  34. 34. Idealmente… Diagnóstico Temprano y Tratamiento oportuno Reducción en la demora diagnóstica Comunicación efectiva entre el médico de primer contacto y el especialista (Neumólogo / Cirujano de Tórax / Oncólogo)
  35. 35. Opciones en Dx
  36. 36. Técnicas de detección  Biomarcadores  Detección de mutaciones del EGFR  Inmunocoloración y citometría automatizada de esputo  TAC de alta resolución  Diagnóstico fotodinámico con fotosensibilizantes  Aspiración transbronquial con aguja fina (PAAF)  Ecografía endobronquial Eur Respir J Suppl. 2003 Jan;39:57s-66s
  37. 37. Impacto de las nuevas terapias disponibles
  38. 38. ¿Diagnostico temprano?  EC I y II…<20%...50% recaerán.  EC III y IV…80%. La mortalidad por cáncer de pulmón es alta:  15% supervivencia a 5 años en Europa; 19% supervivencia a 5 años en EEUU
  39. 39. Cirugía  Lobectomía – bilobectomía  Neumectomía  Segmentectomía y resección atípica reducida  Procedimientos quirúrgicos extendidos
  40. 40. Radioterapia  EC TEMPRANAS EN PACIENTES NO OPERABLES  EC IIIA Y IIIB  80´s SV 9m  90´s SV 13m…qt concomitante  00´s SV 16… mejor RT?  08´s 21%... Mejor estadificacion?
  41. 41. Opciones de radioterapia  Radiación externa  Braquiterapia  Gamma knife  Radioterapia controlada por respiración  Radioterapia guiada por Imágenes (IGRT)  Radioterapia estereotáctica
  42. 42. Cambios históricos en el tratamiento del Cáncer de Pulmón… EC IV Dobletes de quimioterapia Mejores cuidados de soporte Agente simple de quimioterapia Mediana de Supervivencia Global (meses) 0 2 4 6 8 10 12 14 2000s 1990s 1980s 1970s Terapias Biológicas + doblete quimioterapia
  43. 43. Agentes Quimioterápicos y Nuevos Agentes Blanco Grupo Fármacos Citostáticos platinados Cisplatino Carboplatino Oxaliplatino Inhibidores mitóticos Paclitaxel Docetaxel Vinorelbina Antimetabolitos Gemcitabina Pemetrexed Inhibidores de Topoisomerasa Etoposido Irinotecan Antibióticos antitumorales Mitomicina C Agentes Alquilantes Ifosfamida Inhibidores del EGFR Erlotinib Inhibidores del VEFG Bevacizumab
  44. 44. Manejo sistémico en EC IV ¿personalizado?  1era Línea Histología, ECOG, enfermedades concomitantes, Mutación del EGFR+, ERCC1, RRMI, ETC…  2da Línea 40% de los pts  3era Línea… 4ta??? Inh TK, inh de EGFR,
  45. 45. MARCADORES PRONOSTICOSMARCADORES PRONOSTICOS Y PREDICTIVOSY PREDICTIVOS Factores pronósticos ¿ A quien tratar ? Factores predictivos ¿ Como tratar ?
  46. 46. Definición Factor Pronóstico Característica del paciente o del tumor que identifica una mejor/peor evolución independientemente del tratamiento Factor Predictivo Característica del paciente o del tumor que identifica una mejor respuesta/supervivencia al tratamiento Determina el efecto del tumor en el paciente Determina el efecto del tratamiento en el tumor Coate LE et al. Lancet Oncology 2009;10(10):1001-1010.
  47. 47. Factores pronóstico conocidos Estadio de la enfermedad1-4 Estado general (PS)1,4,5 Perdida de peso2,4 Género 2,4 1 Jiroutek et al. 1998. www.asco.org 2 Brudage et al. Chest 2002;122(3);1037-57. 3 Mountain. Semin Surg Oncol 2000;18(2):106-15. 4 Ginsberg et al. Lippincott-Raven;2001:925-81. 5 Oken et al. Am J Clin Oncol 1982;5(6):649-55.
  48. 48.  Más del 70% de los pacientes tienen enfermedad avanzada: • Con el “Mejor cuidado de soporte (BSC)” 4-5 meses de supervivencia • Quimioterapia con cisplatino (Meta-análisis BMJ, 1995) 1,5 meses más de supervivencia • “Calidad de vida (QoL)” Parámetro esencial Meta-análisis CPNM y enfermedad avanzadaCPNM y enfermedad avanzada
  49. 49. Sociedad Americana de Oncología ClínicaSociedad Americana de Oncología Clínica • Guía de actuación 1997 (J Clin Oncol 15; 2996) En los estadios IV la quimioterapia con combinaciones de platino prolonga la supervivencia y debería ser recomendada para pacientes con buen estado general…… Toxicidad del Cisplatino Billinghan y cols. MIC+ BSC versus BSC
  50. 50. ASCO guidelines  Dobletes con platino tercera generación  En los pacientes con estadio IV, la quimioterapia debe interrumpirse a los 4 ciclos en los casos que no han alcanzado respuesta a tratamiento  Los pacientes que han respondido a la quimioterapia no deben superar los 6 ciclos de tratamiento
  51. 51. Anticuerpos monoclonales: •Bevacizumab (Avastin® ) •Cetuximab (Erbitux® ) Inhibidores de tirosín-quinasa HER- específico (pequeñas moléculas): • Gefitinib (Iressa® ) • Erlotinib (Tarceva® ) Transducción de señales Actividad tirosín- quinasa Terapias anti-EGFR y anti-VEGF en la práctica clínica
  52. 52. Study Agent CT N Median OS (months) OS benefit? CT CT + Agent INTACT-1 Gefitinib (250/500mg) Cis/Gem 1093 10.9 9.9/9.9 No INTACT-2 Gefitinib (250/500mg) Cis/Pac 1037 9.9 9.8/8.7 No TRIBUTE Erlotinib Cis/Pac 1059 10.5 10.6 No TALENT Erlotinib Cis/Gem 1172 10.0 10.3 No Lonafarnib Cb/Pac 800 – – No SPIRIT-1 Bexarotene Cis/Vino 623 9.9 8.7 No SPIRIT-2 Bexarotene Cis/Pac 612 9.2 8.5 No Aprinocarsen (PKC-a) Cis/Gem 670 10.4 10.0 No Aprinocarsen (PKC-a) Cis/Pac 600 9.7 10.0 No Prinomastat Cb/Pac 678 10.2 9.7 No Prinomastat Cis/Gem 362 10.8 11.5 No BR.18 BMS-275291 Cis/Gem 774 9.2 8.6 No Panitumumab Cis/Pac 175 8.0 8.5 No ESCAPE Sorafenib Cb/Pac 926 Phase III study stopped due to high mortality No BR.24 Cediranib (AZD2171) Cb/Pac n.a. Phase II/III study stopped due to high toxicities No PF-676 Cb/Pac 828 Both Phase III studies stopped due to lack of efficacy and high toxicities No PF-676 Cis/Gem 839 No MONET1 Motesanib Cb/Pac 600 Phase III study stopped due to increased early mortality No Tratamiento biológico target asociado a quimioterapia
  53. 53. Supervivencia en pacientes con CPNM avanzado BSC: 2–4 meses Regímenes basados en platino: 6-8 meses Dobletes con platino + fármaco de 3ª generación: 8-10 meses 1970s 1980s 1990–2005 12 10 8 6 4 2 0
  54. 54. Mejoría en supervivencia en pacientes con CPNM avanzado BSC: 2–4 meses Regímenes basados en platino: 6-8 meses Dobletes con platino + fármaco de 3ª generación: 8-10 meses 1970s 1980s 1990–2005 2005-09 Doblete con platino + Avastin ó + Erbitux ó con Alimta > 10 meses 12 10 8 6 4 2 0
  55. 55. Mejoría en supervivencia en pacientes con CPNM avanzado BSC: 2–4 meses Regímenes basados en platino: 6-8 meses Dobletes con platino + fármaco de 3ª generación: 8-10 meses 1970s 1980s 1990–2005 2005-09 Doblete con platino + Avastin ó + Erbitux ó con Alimta > 10 meses 12 10 8 6 4 2 0
  56. 56. Principales características Study E4599 AVAIL FLEX JMDB Number of patients 878 1043 1125 1725 Non-squamous (%) 100 100 46 50 Squamous (%) 34 28 EGFR +(IHC) (%) ? ? 100 ? Design of treatment Standard arm Carbo/Paclitaxel X 6 cycles Cisplat/Gem X 6 cycles Cisplat/VNR X 6 cycles Cisplat/Gem X 6 cycles Investigational arm + Bevacizumab + Bevacizumab + Cetuximab Cisplat/MTA X 6 cycles Maintenance Bevacizumab Bevacizumab Cetuximab No Number of drugs triplet triplet triplet Doblet
  57. 57. Mejoría en supervivencia en pacientes con CPNM avanzado BSC: 2–4 meses Regímenes basados en platino: 6-8 meses Dobletes con platino + fármaco de 3ª generación: 8-10 meses 1970s 1980s 1990–2005 2005-09 Doblete con platino + Avastin ó + Erbitux ó con Alimta > 10 meses 12 10 8 6 4 2 0
  58. 58. Principales características Study E4599 AVAIL FLEX JMDB Number of patients 878 1043 1125 1725 Non-squamous (%) 100 100 46 50 Squamous (%) 34 28 EGFR +(IHC) (%) ? ? 100 ? Design of treatment Standard arm Carbo/Paclitaxel X 6 cycles Cisplat/Gem X 6 cycles Cisplat/VNR X 6 cycles Cisplat/Gem X 6 cycles Investigational arm + Bevacizumab + Bevacizumab + Cetuximab Cisplat/MTA X 6 cycles Maintenance Bevacizumab Bevacizumab Cetuximab No Number of drugs triplet triplet triplet Doblet
  59. 59. CT 568 383 225 134 48 0 CT + Erbitux 557 383 251 155 53 3 Months 10,1 OverallSurvival CT + Cetuximab CT HR [95% CI] = 0.871 [0.762–0.996] p-value = 0.044* 11,3 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 6 12 18 24 30 FLEX Study: Cetuximab Primary endpoint: OS (90% power to detect a 25% increase ) HR: 0.8
  60. 60. Estratificación de CPCNP de acuerdo a des-Estratificación de CPCNP de acuerdo a des- regulación de oncogenesregulación de oncogenes L Ding et al. Nature 2008, 25
  61. 61. EML4-ALK: Proteína de fusiónEML4-ALK: Proteína de fusión  El extremo N-terminal de EML4 incluyendo la región básica, el dominio HELP y una porción de la región WD se fusiona a la región yuxtamembrana intracelular de ALK (que contiene el dominio TK) Soda et al. Nature 2007;448:561-566.
  62. 62. Estudio de fase II con crizotinibEstudio de fase II con crizotinib en CPNM ALK+en CPNM ALK+ • Tasa de respuestas: 57% (95% CI, 46; 68) (57% pacientes con PS 2/3) • Tasa de control de la enfermedad (CR+PR+SD) a las 8 semanas: 87% • Mediana de SLP no alcanzada Kwak et al. NEJM 2010;363(18):1693-1703

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