Este documento presenta un programa de actualización en inmunología dirigido a médicos del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins en Lima, Perú. El programa incluye revisiones y discusiones de artículos recientes sobre inmunología básica y clínica con el objetivo de fortalecer los conocimientos médicos y promover la investigación e interdisciplinariedad. Se revisan varios artículos científicos recientes sobre temas como el desarrollo de linfocitos B, terapias para enfermedades autoinm

1. Actualizaciones en Inmunología:
12 de Julio de 2013
Dr. Juan Carlos Aldave Becerra
Servicio de Alergia e Inmunología
Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
Lima-Perú

2. Objetivos
• Fortalecer y actualizar el conocimiento en
Inmunología Básica e Inmunología Clínica de los
médicos del Departamento de Especialidades
Médicas del HNERM
• Promover el trabajo interdisciplinario entre los
Servicios del Departamento de Especialidades
Médicas del HNERM
• Promover la investigación en el Departamento de
Especialidades Médicas del HNERM

3. Inmunología
• Ciencia que estudia:
– Funcionamiento normal del sistema inmunitario
– Patologías que resultan de un funcionamiento
anormal

6. Programa de Actualización en
Inmunología
• Auditorio 4to A, Hospital Rebagliati
• 1º y 2º viernes de cada mes
• Revisión y discusión de artículos recientes de
inmunología
• Conclusiones prácticas
• Ideas para investigación
• Trabajo interdisciplinario

7. • El propósito de este material educativo es
brindar conocimiento práctico actualizado
sobre Inmunología Clínica y Alergología
• Este material educativo está dirigido a los
médicos
• Los pacientes que lean este material educativo
no deben considerarlo como indicaciones
diagnósticas o terapéuticas. Ante cualquier
duda deben consultar a su médico tratante
• El contenido de este material educativo no
sustituye al criterio clínico del médico en
ninguna circunstancia

8. Linfocito B

9. INHIBITION OF HUMAN B-CELL DEVELOPMENT INTO
PLASMABLASTS BY HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR VALPROIC
ACID (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1695-1699)
• ¿Qué sucede cuando un linfocito B naive
responde ante su antígeno por primera vez?
– Plasmablastos de vida media corta → producen
inmunoglobulinas para una protección rápida
– Células plasmáticas de vida media larga →
mantienen la producción de inmunoglobulinas
– Linfocitos B memoria → se activan rápidamente
ante una infección repetida
REUMATOLOGÍA

10. INHIBITION OF HUMAN B-CELL DEVELOPMENT INTO
PLASMABLASTS BY HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR VALPROIC
ACID (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1695-1699)
• ¿Puede ser útil la terapia dirigida contra
linfocitos B en enfermedades autoinmunes?
– Sí
– Ej. rituximab (anti-CD20) para LES
REUMATOLOGÍA

11. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 303-12

12. INHIBITION OF HUMAN B-CELL DEVELOPMENT INTO
PLASMABLASTS BY HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR VALPROIC
ACID (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1695-1699)
• Ácido valproico (inhibidor de la histona
deacetilasa) ↓ proliferación y diferenciación
de linfocitos B vírgenes (pero no de linfocitos
B memoria) hacia plasmablastos in vitro
REUMATOLOGÍA

13. EFFECT OF BARRIER MICROBES ON ORGAN-BASED
INFLAMMATION (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1465-1478)
• ¿Aplicación clínica?
– Los inhibidores de la histona deacetilasa pueden
ser de ayuda en el tratamiento de enfermedades
autoinmunes
– Los niños que reciben ácido valproico pueden
presentar defectos en la producción de
anticuerpos luego de infecciones primarias y
vacunas
REUMATOLOGÍA

14. Niña de 6 años con
episodios recurrentes de
angioedema sin urticaria;
no respuesta a anti-
H1, corticoides ni
epinefrina, 2 cuadros de
abdomen agudo con
hallazgos quirúrgicos
normales
ANGIOEDEMA
HEREDITARIO

15. LESS SEVERE CLINICAL MANIFESTATIONS IN PATIENTS
WITH HEREDITARY ANGIOEDEMA WITH MISSENSE
C1INH GENE MUTATIONS (J Allergy Clin Immunol 2013; 131:
1708-1711)
• ¿Qué es el angioedema hereditario?
– Tipo I: ↓ niveles de C1 inhibidor (C1INH)
– Tipo II: ↓ función de C1INH
– Tipo III: C1INH normal, historia
familiar, ¿mutaciones FXII?
– Ataques recurrentes de angioedema mediado por
bradicinina
– Potencialmente fatal
DERMATOLOGÍA

16. LESS SEVERE CLINICAL MANIFESTATIONS IN PATIENTS
WITH HEREDITARY ANGIOEDEMA WITH MISSENSE
C1INH GENE MUTATIONS (J Allergy Clin Immunol 2013; 131:
1708-1711)
• Los autores muestran que los pacientes con
mutaciones missense (cambio de sentido) en
C1INH tuvieron un curso clínico menos severo
en comparación con los pacientes con otros
tipos de mutaciones
DERMATOLOGÍA

17. OXYTOCIN: A LIKELY UNDERESTIMATED RISK FOR
ANAPHYLACTIC REACTIONS IN DELIVERING WOMEN
SENSITIZED TO LATEX (Ann Allergy Asthma Immunol 2013;
110: 465–466)
• Artículos recientes muestran que las estatinas
tienen efectos inmunomoduladores
• ¿Aplicación clínica?
– Enfermedades alérgicas
– Enfermedades autoinmunes
• ¿Indicarían atorvastatina a un niño de 9 años
con diagnóstico reciente de asma persistente
leve?
ENDOCRINOLOGÍA

18. ANTILIPID AGENTS MAY PROVIDE ALLERGY
PROTECTION (Rosenberg LJ. Ann Allergy Asthma Immunol
2013; 110: 1)
• Antes de recomendar estatinas en pacientes
con asma (u otras potenciales aplicaciones)
tenemos que considerar:
– Potenciales efectos adversos
– Disponibilidad de terapia convencional
(ICS, LABA, antileucotrienos, etc.)
ENDOCRINOLOGÍA

19. EFFICACY OF OMALIZUMAB IN ASTHMATIC PATIENTS
WITH IGE LEVELS ABOVE 700 IU/ML: A RETROSPECTIVE
STUDY (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 110: 457–461)
• Se reporta el caso de una niña de 7 años con
shock anafiláctico luego de ingerir leche de
vaca con cereales y malta de cebada
• ¿Posibilidades diagnósticas?
• Diagnóstico final: alergia a la cebada
– Prick test, IgE específica e inmunoblot (+) a cebada
– No detección de IgE a demás alimentos relevantes
ALERGOLOGÍA

20. ALLERGIC REACTIONS AFTER IMMUNIZATION (Ann
Allergy Asthma Immunol 2013; 110: 397–401)
• Niño de 2 años, asma persistente leve, varios
episodios de urticaria y angioedema 15 min
luego de comer huevo
• ¿Qué hacer para el diagnóstico?
– Prick test positivo a clara de huevo
– IgE específica a clara de huevo = 20 kU/mL
(normal <0.36 kU/mL)
• Diagnóstico: asma controlada, alergia al huevo
mediada por IgE
NEUMOLOGÍA

21. ALLERGIC REACTIONS AFTER IMMUNIZATION (Ann
Allergy Asthma Immunol 2013; 110: 397–401)
• Abril 2013: debe recibir vacuna influenza
• ¿Qué hacer?
a) No colocar vacuna
b) Colocar vacuna previas pruebas cutáneas
c) Colocar vacuna sin previas cutáneas
• ¿Está contraindicada la vacuna contra la
influenza en pacientes con alergia al huevo?
– No (historia de anafilaxia al huevo → observación
y preparación para anafilaxia)
NEUMOLOGÍA

22. ALLERGIC REACTIONS AFTER IMMUNIZATION (Ann
Allergy Asthma Immunol 2013; 110: 397–401)
• Principales agentes causales de reacciones
alérgicas a vacunas:
– Gelatina (SPR, influenza, varicela, zoster, fiebre
amarilla, rabia, tifoidea)
– Huevo (fiebre amarilla, cantidades mínimas en
influenza)
– Levadura (hepatitis B, virus papiloma humano)
– Látex (en algunos frascos o jeringas)
NEUMOLOGÍA

23. J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1242-1243

24. EXOME SEQUENCING REVEALS A SIGNAL TRANSDUCER
AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 MUTATION IN A
CHILD WITH RECALCITRANT CUTANEOUS FUSARIOSIS (J
Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1242-1243)
• Deficiencia en STAT1:
1. Autosómico recesiva completa: infecciones
severas por virus y bacterias intracelulares
2. Autosómico recesiva parcial: infecciones leves
por virus y bacterias intracelulares
3. Efecto dominante negativo: susceptibilidad
mendeliana a infecciones por micobacterias
4. Hiperfunción de STAT1: candidiasis mucocutánea
crónica, autoinmunidad.
GENÉTICA

29. • Hiperfunción de STAT1 → diversos fenotipos
reportados:
– Candidiasis mucocutánea crónica
– Susceptibilidad a infecciones bacterianas
– Autoinmunidad
– Síndrome similar al IPEX
– Coccidioidomicosis, histoplasmosis, fusariosis
diseminada
GENÉTICA
GAIN-OF-FUNCTION (GOF) STAT1 MUTATIONS ARE
ASSOCIATED WITH PD-L1 OVEREXPRESSION AND A
DEFECT IN B-CELL SURVIVAL (J Allergy Clin Immunol 2013;
131: 1691-1693)

30. • Los autores reportan 2 pacientes (20 y 60
años) con hiperfunción de STAT1 asociada a
hipogammaglobulinemia y ↓ de linfocitos B
GENÉTICA
GAIN-OF-FUNCTION (GOF) STAT1 MUTATIONS ARE
ASSOCIATED WITH PD-L1 OVEREXPRESSION AND A
DEFECT IN B-CELL SURVIVAL (J Allergy Clin Immunol 2013;
131: 1691-1693)

31. Invitaciones

32. Jueves 25 de Julio, 12:00 h: manejo de
la enfermedad granulomatosa crónica
• Abril 2011: Grupo de trabajo en IDP – HNERM
– Inmunología Clínica
– Pediatría Clínica
– Hematología Pediátrica
– Infectología Pediátrica
– Laboratorio en Inmunología
– Genética
• Reuniones mensuales: revisión de casos y temas

33. • Miércoles 17 de julio
• 8 pm
• Auditorio Sociedad Peruana de
Neumología (Av. Guardia Civil 236
San Isidro, a 2 cuadras del cruce con
la Av. Javier Prado)

34. “El conocimiento envanece pero el amor
edifica” 1 Corintios 8:1
Gracias
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