22. Receptores de membrana
AMPc PKA
Fosforilacion de
proteínas
Canales,
receptores,
proteínas
señalización
PI3
Receptor
calcio RS
Aumenta
concentración
de Ca
Calcio
calmodulina
act proteínas
Calcio y DAG
Estimula PKC
34. Receptor dopaminergico
• D1 = D5 = activación de la AC – AMPc PGs
• D2 = D3 y D4 Inhibicion AC apertura canales de K PGi
Receptores
D2, 3,
4
D1-
5
Gi Gs
AC AC
AT
P
AMPc
+
-
35. Síntesis de catecolaminas
Fenilalanina
dieta
Neurotransmiso
res y hormonas
Terminales
nerviosas y
células entero-
cromafines
Altera la
afinidad por el
receptor y el
metabolismo
Christopher B. Inotropes and Vasopressors Review of Physiology and Clinical Use in Cardiovascular Disease, Circulation.2008
36. Metabolismo de
catecolaminas
100% de la
producción
10-20%
circulación
80-90%
recaptados
Absorción
Captación
Metabolismo
60% libre en
plasma
40%
proteínas o
eritrocitos
37. Otras hormona endógenas
Vasopresina
V1 V2 V3
Gq Gs Gs
PLC AC
PIP2 IP3
DAG
ATP AMPc
+
+ +
Cerebral
Liberación
ACTH
V2
Vasodilatación
dependiente de
ON e integridad
del endotelio
40. CLASE III:
Agentes que modulan el ciclo
del calcio:
- Liberación de IP3
- Sensibilizantes al Ca++
CLASE II:
Agentes que afectan las
bombas y canales de la
membrana.
CLASE I:
Aumentan AMPc :
- β adrenérgicos
- Inhibidores de PDE3
CLASE IV:
Agentes con múltiples
mecanismos de acción
CLASIFICACIÓN DE LOS INOTRÓPICOS «FELDMAN»
Alvarez RJ, Feldman AM.: Positive inotropic agents in the treatment of heart failure. In Management of end-
stage heart disease, New York,USA, 1998
41. CLASE III:
- Levosimendam
CLASE II:
- Digoxina
CLASE I:
- Dobutamina
- Milrrinone/Amrrinone
CLASE IV:
- Pimobendan
- Vesnarinone
Alvarez RJ, Feldman AM.: Positive inotropic agents in the treatment of heart failure. In Management of end-
stage heart disease, New York,USA, 1998
CLASIFICACIÓN DE LOS INOTRÓPICOS «FELDMAN»
45. • Mala absorción oral
• Metabolismo gastrointestinal y en el primer paso en el
hígado
• COMT y MAO
• Adrenalina y la noradrenalina son captadas por la
terminaciones nerviosas
• Subcutánea
• Isoprenalina > adrenalina > norepinefrina
• Inhalatoria Isoprenalina y adrenalina
Farmacocinética
CATECOLAMINAS ENDOGENAS
FÁRMACOS BETA Y ALFA ADRENÉRGICOS
46. Adrenalina
Mecanismo
de acción
Efectos alfa-adrenérgicos fuertes, una
disminución en la perfusión renal y PVR,
y un efecto variable sobre BP, lo que
resulta en la vasoconstricción sistémica y
aumento de la permeabilidad vascular
Beta1 Fuerte y efectos moderados beta2-
adrenérgico, que resulta en la relajación
del músculo liso bronquial
Efecto de relajación secundaria en
músculo liso de estómago, intestino,
útero y vejiga urinaria
47. Adrenalina
Inicio de acción:
Intravenoso inmediato
Intratraqueal 5-15 segundos
Subcutáneo 5-15 min
Inhalada 1-5 min
Intramuscular variable
Duración del efecto
Intravenoso 10 min
Intratraqueal: 15-25 min
Subcutáneo 4-6 h
Inhalada 1 hora
Intramuscular 1-3 h
48. Adrenalina
FARMACOCINETICA
Absorción
Inicio: 5-10 min (SC); 1 min (inhalación)
Duración: 4 horas
Metabolismo
Metabolizado por MAO y COMT en neuronas
adrenérgicos
Metabolitos: Metadrenaline, conjugados de sulfato,
hidroxi y derivados de ácido mandélico (inactivo)
Eliminación Excreción: orina
50. Adrenalina
Estimulante
α y β
Mayor
sensibilidad
por Beta
frecuencia
cardiaca
velocidad
de la
conducción
Fuerza de
contracción
pendiente de
la
despolarización
en la fase 4
fase 0 y
el periodo
refractario
51. Norepinefrina
• Dosis de 0,02 – 0.1 ug/K/min β1 yα
• Vasoconstricción de la piel, asplácnica, renal
arteriolas y vénulas
• No produce vasodilatación α2
• Aumento de resistencia vascular periférica y PAS
• Cardiaco es similar
• Facilita metabolismo anaerobio
• A dosis por debajo de 0.04 µg/kg/min predomina el
efecto estimulante cardiaco
• Duración del efecto 1 a 2 minutos
52. Norepinefrina
Mecanismo de acción
Beta1 y alfa-adrenérgicos efectos fuertes y
efectos moderados beta2, que aumentan el
gasto cardíaco y la frecuencia cardiaca,
disminución de la perfusión renal y PVR,
y causan efectos variables BP
53. Norepinefrina
FARMACOCINETICA
Absorción
•Inicio: 1-2 min
•Duración: 1-2 min (vasopresores)
Metabolismo
•Metabolizado por MAO y transferasa catecol-O-metiltransferasa
(COMT) en la neurona adrenérgico
•Los metabolitos: Normetanefrina, ácido vanililmandélico (inactivo)
Eliminación
Excreción: orina (84-96%)
54. Isoprenalina
• Actividad β1 y β2
• En el sistema cardiovascular (0,01-0,1 μg/kg/min por
vía intravenosa) se combina la estimulación
cardíaca, que produce taquicardia y aumento de
la contractilidad, con la vasodilatación de amplios
territorios vasculares.
• Dilatación bronquial
55. Fármacos beta y alfa
adrenérgicos
Eventos
adversos
Hiperactividad
adrenérgica
Hipertiroidismo
aumenta la
respuesta
Taquicardia
por efecto β
Fenómenos
necróticos
locales
Hemorragia
cerebral
Ansiedad,
tensión,
miedo,
cefalea
Halotano,
éter y
ciclopropano
56. Agonistas α
• Fenilefrina, metaxamina, fenilpropanolamina, etilefrina y
cirazolina
• Vasoconstricción intensa
• Bradicardia refleja
• Se absorben por vía oral
• Local
• propilhexedrina, nafazolina, oximetazolina, tetrizolina,
• xilometazolina, fenoxazolina, tramazolina y clorobutanol
57. Dopamina
• Precursor de la noradrenalina
• Activa los receptores dopaminergicos (α1, β1, D)
• Liberación de noradrenalina en las terminales
nerviosas
• Semivida de 1- 3 min
• Rápido metabolismo
• Efecto dependiente de dosis
58. Dopamina
Mecanismo de acción
BAJS DOSIS estimula los receptores dopaminérgicos, principalmente la
producción de la vasodilatación renal y mesentérica
DOSIS MEDIA estimula tanto los receptores beta1-adrenérgicos y
dopaminérgicos, produciendo la estimulación cardíaca y la vasodilatación
renal
GRANDES DOSIS estimula los receptores alfa-adrenérgicos
59. Dopamina
Absorción
• Inicio: 5 min (adultos)
• Duración: <10 min
Distribución • Vd: 1,8 a 2,45 L / kg
Metabolismo
• Metaboliza en el hígado, el riñón, y el plasma
por la monoamino oxidasa y transferasa
catecol-O-metil
• Metabolitos: norepinefrina (activo),
metabolitos inactivos
Eliminación
• Vida media: 2 min
• Aclaramiento corporal total: 115 ml / kg / min
• Excreción: orina (80%)
60. Reacción adversa
• Nauseas, emesis
• Cefalea, vértigo, insomnio, temblor
• Taquiarritmias
• Flebitis
• Erupciones en piel, calambres, hipopotasemia
• Hipertensión, taquiarritmia ventriculares
• Aumento de las demandas de oxigeno
• Aumentar la isquemia periférica
• Antagonistas (metoclopramida, clorpromazina,
haloperidol) facilitan la aparición de taquicardia e
hipertensión
63. Dobutamina
• Amina simpaticomimético
o Estimula los receptores β1 del corazón
o Aumento de frecuencia cardiaca
o Aumento de la contractilidad
o Aumento de la relajación
o Aumento de la disponibilidad y receptación de calcio
o Aumento del consumo de oxigeno
o Vida media de 2 minutos
o Metabolismo renal
64. Dobutamina
Estimula fuerte beta1 y beta2 efectos débiles / alfa, lo
que resulta en aumento del gasto cardíaco, la presión
arterial y la frecuencia cardíaca, así como disminución
de la resistencia vascular periférica
Mecanismo de acción
65. Dobutamina
Absorción
Inicio: 1-10 min
Duración: 10 min
Tiempo al pico
efecto: ~ 15 min
Distribución
Vd: 0,2 L / kg
Metabolismo
Metabolizado en los tejidos y
el hígado por transferasa
catecol-O-metil
Los metabolitos: dobutamina
conjugado glucurónido, 3-0-
metilado (inactivo)
66. Inconvenientes de la
dobutamina y dopamina
• Taquifilaxia por disminución de la densidad de
receptores β1y alteración de los mecanismo de
acople
• Inhibición de su efecto con los bloqueantes beta
• Aumentan la mortalidad
68. Milrinona.
• Por vía intravenosa efecto inmediato
• Máximo al cabo de 10 min y persiste durante
• 0,5-2 h
• Unión a proteínas 10-40%
• Se biotransforma en el hígado 10-40% del fármaco
aparece en orina
• No debe mezclarse milrinona con furosemida o
bumetanida (se forma un precipitado)
• No diluirse en soluciones que contengan
bicarbonato sódico
69. Inhibidores de la
fosfodiesterasa
• Eventos adversos
o hipotensión, taquiarritmias,
o Anorexia, vómitos, náuseas, dolor abdominal
o Cefaleas, cansancio muscular, erupciones cutáneas,
fiebre, prurito y
o dolor en el punto de inyección
o Aumenta la conducción a través del nodo AV y aumentar
la FC ventricular en pacientes en FA
• Contraindicada
o insuficiencia hepática o renal, taquiarritmias cardíacas
relativa en hipotensión arterial y estenosis aórtica.
72. Milrinona.
Mecanismo de acción
•Inhibidor de la
fosfodiesterasa; inotrópico positivo
con poco efecto
cronotrópico;vasodilatador directo
(disminuye tanto la precarga y
poscarga)
73. Levosimendan
Estimulador de calcio
Inotrópico
Sin aumento del AMPc
Menor aumento de FC, Menor efecto sobre el mecanismo
energético del corazón
Se une a porción N- terminal de la troponina C en sístole
Vasodilatador por disminución de la sensibilidad de los
miofilamentos al Ca, y activación canales de potasio
78. Estimulante de calcio
• Se une al dominio N-terminal de la troponina C
• Prolonga los cambios conformacionales
• Acelérala formación de enlaces cruzados entre
actina y miosina
• Aumenta la fuerza contráctil
• No incrementa el consumo de ATP ni de oxigeno
• Efecto inotrópico se ve con beta bloqueador
• Activa los canales de K sensibles ATP `produce
vasodilatación
• Aumenta la salida de calcio de la célula
79.
80. Estimulante de calcio
• Vía intravenosa efectos inmediatos
• 98% se une a proteínas plasmáticas
• Volumen de distribución de 0,19 L/kg
• Biotransforma casi en su totalidad en el hígado
semivida = 1 h
• OR-1855 y OR-1896 semivida de 75-80 h que se
eliminan por vía renal
81. Estimulante de calcio
• Eventos adversos
o Dolor en el punto de inyección, cefaleas, mareos, náuseas,
vómitos
o Hipotensión arterial, palpitaciones
o Disminución de las concentraciones de hemoglobina e
hipopotasemia
• Precaución
o Insuficiencia hepática o renal grave
o Taquiarritmias ventriculares o estenosis subaórtica hipertrófica
o Por incompatibilidad química, no se administrará a través del
mismo catéter por el que se infunda heparina, furosemida,
bumetanida, insulina, hidralazina o compuestos que contengan
metabisulfito sódico
82. Bibliografia
• Jesus Florez. Farmacologia humana. Quinta edicion.
• Lasse A. Lehtonen,1 Saila Antila2 and Pertti J. Pharmacodynamics
of Intravenous Inotropic Agents. Clin Pharmacokinet 2004; 43 (3):
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• Taka-aki Koshimizu, Akito Tanoue, Akira Hirasawa, Junji Yamauchi,
Gozoh Tsujimot. Recent advances in a1-adrenoceptor
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• Michael Grimm ⁎, Joan Heller Brown. β-Adrenergic receptor
signaling in the heart: Role of CaMKII. Journal of Molecular and
Cellular Cardiology 48 (2010) 322–330
• Gregory A. Michelottia, David T. Priceb, Debra A. Schwinn. a1-
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• Timothy J. Ellender, MDa,b,*, Joseph C. Skinner, MD. The Use of
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