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Absorcion digestionlipidica

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  • 1. Digestió n y Absorció n de Lípidos GeneralidadesLos lípidos dietarios son importante fuente deenergía , aportan ácidos grasos esenciales y vitaminasy son precursores de varios derivados lipídicosFuente de lípidos para digestió n y absorció n: EXÓ GENO ENDÓ GENO Triglicé ridos 100-150 g/día 20-30g/día Fosfolípidos 1-2 g/día10-20 g/día Colesterol 0.3-0.5 g/día 1-1.5g/díaLa eficiencia de absorció n depende del tipo delípidos :
  • 2. Estructura de los LípidosTRIGLICÉ RIDOS FOSFOLÍ PIDOS H O H OH Cα O C (CH 2 ) n CH 3 H C O C (CH 2 ) n CH 3 O OH Cβ O C (CH 2 ) n CH 3 H C O C (CH 2 ) n CH 3 O OH Cγ O C (CH 2 ) n CH 3 H C O P O R H H O C 14 -C 22 >> C 6 -C 12 , R = colina, serina, <C 6 etanolamina, inositolPUFA en posició n β
  • 3. Estructura de los Lípidos (cont.) COLESTEROL HOCOLESTEROL É STER O H 3C (CH 2 ) n C O
  • 4. Digestió n y Absorció n de los LípidosEventos Luminales Eventos Mucosos Emulsificació n Captació n Lipó lisis Resíntesis lipídica Solubilizació n Micelar Formació n de quilomicromes Difusió n Secreció n a linfa
  • 5. Tipos de Digestió n de los LípidosTipo I : Só lo solubilizació n micelar Colesterol y vitaminas liposolubles (D,E,K,A)Tipo II : Só lo hidró lisis Triglicé ridos con ácidos de cadena mediana (MCFA, C 6 -C 12 ) (p.e.: aceite de coco)Tipo III : Hidró lisis y solubilizació n micelar Triglicé ridos, fosfolípidos y é steres de co- lesterol con ácidos grasos de cadena larga
  • 6. Esquema General de la Digestió n Lipídica Lipídic TG-LCFA, TG-MCFA FOSFOLÍ PIDOS, COL-É STERES LIPÓLISIS MCFA LCFA, Liso-FL, COL ABSORCIÓN LCFA, LisoFL COL SOLUBILIZACIÓN COL, Vit. D,E,K,A Vit. D,E,K,A MICELAR
  • 7. Digestió n y Absorció n de los Lípidos Eventos Luminales Emulsificació n Lipó lisis Solubilizació n M icelar Difusió n
  • 8. Digestió n de Triglicé ridos FasesFase Gástrica Emulsificació n mecánica Lipó lisis enzimática por lipasa gástricaFase Intestinal Eventos Luminales : digestió n ( lipasa pan- creática, lipasa activada por SB ), solubilizació n micelar, difusió n Eventos Mucosos : captació n, resíntesis, lipídica, formació n de quilomicromes, secreció n linfática
  • 9. Digestió n de Triglicé ridos Fase GástricaEmulsificació n Causada por peristalsis contra píloro cerrado Emulsió n de partículas lipídicas < 2 nm: aumenta razó n superficie/volumenDigestió n Lipasa gástrica es resistente a pepsina y funciona a amplio rango de pH (pH 2-6) Lipasa actúa sobre enlace é ster γ generando ácidos grasos libres y diglicé ridos Da cuenta de 10-30% de la digestió n lipídica
  • 10. Lipó lisis de Triglicé ridos por Acció n de Lipasa Pancreática M onoglicé ridos y Ácidos Grasos Libres O Triglicé ridos HO C (CH 2 ) n CH 3 H O H H C H H C α O C (CH 2 ) n CH 3 Lipasa α O O Pancreática H C β O C (CH 2 ) n CH 3 H C β O C (CH 2 ) n CH 3 O pH 6-7 H C H H C γ O C (CH 2 ) CH 3 γ O H n H HO C (CH 2 ) CH 3Insolubles en micelas Solubles en micelas n
  • 11. Propiedades de la Lipasa Pancreática Principal enzima en la digestió n de triglicé ridos , la cual es casi completa en el yeyuno proximal Se secreta en forma activa (no como proenzima) y funciona a un pH ó ptimo 6-7 en presencia de colipasa Actúa rápidamente en interfase hidrofó bica/hidrofílica de la emulsió n de grasa Se estabiliza en interfase aceite-agua por acció n de la colipasa y ácidos grasos libres
  • 12. Propiedades Funcionales dela Lipasa Activable por Sales Biliares Origen pancreático Hidroliza una gran variedad de lípidos , aunque es menos eficiente que la lipasa pancreática Se activa por cambio conformacional que requiere la presencia de sales biliares : se activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi- SB Existe una lipasa activable por sales biliares
  • 13. Digestió n de É steres de Colesterol y FosfolípidosÉ steres de Colesterol15-20% del colesterol dieté tico se encuentra como é steres de colesterol, loscuales son hidrolizados por la lipasa activable porsales biliaresFosfolípidosSon digeridos por la fosfolipasa A2pancreática (secretada como proenzima y coactivada
  • 14. Digestió n y Absorció n de los Lípidos Eventos Luminales Emulsificació n Lipó lisis Solubilizació n Micelar Difusió n
  • 15. Solubilizació n Micelar de Lípidos M icela discoidal Solubilidad (mM ) MG AG Sales Biliares 2 mM SB DG Contiene á cidos grasos CE libres, monoglicé ridos, TG lisofosfolípidos, colesterol y vitaminas Sales Biliares (mM)Se requiere la presencia de sales biliares para la máxima eficiencia de absorció n intestinal de lípidosEn ausencia completa de sales existe un porcentaje significativo de absorció n de ácidos grasos libres: ? ? solubilizació n en vesículas?
  • 16. Difusió n de Lípidos en Intestinooncepto de capa inmó vil (agua/mucus) como barrera de permeabilidad (0.1-1 mm) que limita la absorció n de productos lipolíticos flujo de lípidos a travé s de capa inmó vil depende de la constante de difusió n y la gradiente de concentració n A. Grasos KD Flujo Flu rma (mM) (cm 2 /sec) (mmol/L/cm-sec) Relativoonomé rica 0.01 7 0.07 1celar 10 1 10 142
  • 17. Digestió n y Absorció n de los Lípidos Eventos Mucosos Captació n Resíntesis lipídica Formació n de quilomicromes Secreció n a linfa
  • 18. Captació n de Ácidos Grasos Libresy Monoglicé ridos por el Epitelio Intestina Triglicé ridos Lipasas LUMEN AG Libres Diglicé ridos INTESTINAL DIFUSION TRANSPORTE ENTEROCITO PASIVA ACTIVO Triglicé ridos QUILOMICRONES LINFA
  • 19. Evidencia de Transporte Activo deÁcidos Grasos por el Epitelio Intestinal Transporte saturable, alta afinidad y sensible a proteasas Variedad de sustratos: á cidos grasos, mono- glicé ridos, lisofosfolípidos Disminuye por bloqueo de cotransporte de sodio Inhibido por oubaína (Na + ,K + -ATPasa) Se ha identificado una FABP en el ribete estriado y el transporte de ácidos grasos es blo- queado por anticuerpos anti-FABP
  • 20. Captació n Intestinal de Colesterol DIETA BILISÉ steres de ENTEROCITO colesterol LipasaActivable x SB Colesterol Colesterol QUILOMICRONES Colesterol LINFA ABCs HECES
  • 21. Digestió n y Absorció n de los Lípidos Eventos Mucosos Captació n Resíntesis lipídica Formació n de quilomicromes Secreció n a linfa
  • 22. Síntesis de Triglicé ridos en el Enterocito Glucosa AG LIBRES MONOGLICÉ RIDO LISO-FL Acil-CoA sintasa Glicerol- Acil-CoA P MG y DG aciltransferasas Ácido DG TRIGLICÉ RIDOS Fosfatífico Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre- domina en ayuno en el RE rugoso
  • 23. Síntesis de Fosfolípidos y É steres de Colesterol en el Enterocito LISO-FL AG LIBRES COLESTEROL Acil-CoA sintasa Acil-CoA CEasa LFAT ACAT FOSFOLÍ PID É STERES DE OS COLESTEROLEstas son las vías predominantes post-ingesta de alimentos
  • 24. Digestió n y Absorció n de los Lípidos Eventos Mucosos Captació n Resíntesis lipídica Formació n de quilomicromes Secreció n a linfa
  • 25. Formació n de Quilomicrones y Traspaso a la LinfaLipoproteínas de mayor tamañ o y menor densidad compuestas de lípidos de absorció nComposició n: 95% lípidos , resto proteínas Triglicé ridos >>> FL, ColE, Col Apos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, ESíntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras secretoraSecreció n a intersticio y paso a linfáticos intesti- nales ducto torácico sangre
  • 26. Digestió n y Absorció n de Triglicé ridoscon Ácidos Grasos de Cadena Mediana Corresponden a TG con FA C 6 -C 12 Se hidrolizan más rápido que TG-LCFA por acció n de lipasas sin emulsificació n MCFA son má hidrofílicos que LCFA y no re- s quieren sales biliares para su absorció n MCFA no son re-esterificados y se transportan directamente a sangre portal Importante fuente energé tica (pero no a. grasos esenciales) en estados de malabsorció n
  • 27. Digestió n y Absorció n Digestió n y Absorció n de TG-LCFA De TG-MCFA Eventos Luminales Eventos Luminales Emulsificació n Lipó lisis Lipó lisis Difusió n Micelarizació n • Sin emulsificació n • No se micelarizan Difusió n Eventos Mucosos Eventos Mucosos Captació n Captació n Difusió n Resíntesis lipídica Sangre portal Formació n de QM • No se activan por CoA Secreció n a linfa • No se incorporan a TG • No forman QM

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