Clase de farmacodermias ESM IPN en Hospital Regional 1 de Octubre

1. FARMACODERMIAS
PINEDA GARCÍA YORMAN ISAC
DERMATOLOGÍA
GRUPO 7CM26

2. FARMACODERMIAS
 reacciones adversas manifestadas en la piel
producidas por medicamentos usados por
cualquier vía que sean absorbidos y que pasan
a la circulación general.
 haptenos : no desencadenan una reacción
antigenica; sin embargo, al unirse a otros
elementos pueden adquirir dicha propiedad.
 la mayoría en promedio ocurre entre la
primera y tercera semana por factores
intrínsecos y extrínsecos (inmunológicos y no
inmunológicos)

3. FACTORES NO NMUNOLÓGICOS
1. Activación de las vías efectoras. Las
drogas pueden liberar directamente
mediadores químicos de los mastocitos o
causar alteraciones en el metabolismo
del ácido araquidónico (por ejemplo,
opiáceos), lo que genera urticaria.
2. Sobredosis: exageración de la acción
farmacológica del medicamento;(por
ejemplo, vasodilatadores periféricos).
3. Acumulación. Es el depósito de la
sustancia o de sus metabolitos en piel,
mucosas o células fagocíticas
cutáneas(por ejemplo, argiria [depósito
de plata]

4. FACTORES NO INMUNOLOGICOS
 4. Efectos secundarios o colaterales: acción
farmacológica de la droga, pero no son un objetivo
terapéutico primario (por ejemplo alopecia por
quimioterapéuticos).
 5. Desequilibrio ecológico: esteroides sistémicos y
antibióticos de amplio espectro, en dosis altas o por
tiempo prolongado, favorecen la alteración en la flora
normal de la piel o de mucosas (por ejemplo,
candidiasis).
 6. Interacción medicamentosa competencia por los
mismos sitios de fijación en la proteína plasmática por
parte de los medicamentos (AINE-ACENOCUMARINA-
HEMORRAGIA)

5. FACTORES NO INMUNOLOGICOS
 7. Alteración metabólica: favorecen la
presencia de dermatosis o exacerben la
preexistente (por ejemplo, el litio exacerba
la psoriasis, los yoduros pueden precipitar
una reacción leprosa).
 8. Idiosincrasia. Es una respuesta
cualitativamente anormal a un medicamento
por un determinado tipo de personas, sin
intervención de factores inmunológicos.
 9. Intolerancia. Se trata de una respuesta
cuantitativamente anormal, es decir,
producida por dosis pequeñas del fármaco
que por lo general no causan daño. Este
defecto personal parece estar originado por
la carencia de algunas enzimas determinadas
genéticamente.

6. FACTORES INMUNOLOGICOS
 Tipo I. También conocida como
inmediata o anafiláctica,
 es mediada por IgE.
 requiere de un marcador genético
determinado con transmisión
multifactorial que condicione un
exceso en la producción de IgE (que
en condiciones normales existe en
muy pequeña cantidad),
 misma que al fijarse en células
portadoras de mediadores
químicos, favorece su liberación
(por ejemplo, urticaria,
angioedema).
 Tipo II. Citotóxica. En este tipo la
respuesta va dirigida a un antígeno
unido a una célula blanco
 IgG, IgM, linfocitos killer, linfocitos
T citotóxicos, neutrófilos y
complemento.
 no se han demostrado mecanismos
citotóxicos primarios por drogas en
células cutáneas (por ejemplo,
púrpura trombocitopénica)

7. FACTORES INMUNOLOGICOS
 Tipo III. Por complejos inmunes.
 el antígeno no se encuentra unido
a células, sino que está en su
forma libre circulando por torrente
sanguíneo o puede fijarse en
algunos tejidos
 se crean anticuerpos en su contra
para formar complejos inmunes
(predomina IgG o IgM)
 Tipo IV. Conocida como
hipersensibilidad tardía
 Mediada por linfocitos T, que
liberan citocinas (estimulantes de
macrófagos) y causan el daño
 la vía oral es una de las señaladas
como responsable más a menudo.
Algunos autores
 consideran que la sustancia en
contacto con la mucosa
 estimula la producción de
inmunoglobulinas (IgA secretoria,
IgE y, ocasionalmente, IgM), lo
que da lugar a uniones y
elementos de alto peso molecular
y por tanto, de mayor riesgo.

8. DETALLES QUE SUGIEREN UNA
FARMACODERMIA
 1. Inicio súbito.
 2. Diseminación del proceso.
 3. Presencia de prurito.
 4. Aparición en el mismo sitio.
 5. Presentación por brotes.
 6. Automedicación.
 7. Enfermedad previa.
 8. Sugerencia del mismo paciente.
 9. Desaparición paulatina en poco tiempo.

9. EXANTEMA MORBILIFORME (RASH)
 Erupción cutánea leve (de las más comunes)
máculopapular morbiliforme (semejante a la del
sarampión) o escarlatiniforme
 inicio súbito, brusco, a menudo simétrica,
 tronco y después presenta distribución acral
 confluye en zonas de presión, flexión o
traumatismo
 cursa con prurito (que suele ser intenso); llega a
producir congestión de mucosas y afección de
palmas de las manos y plantas de los pies.
 malestar general y ocasionalmente febrícula.
 Recidiva con la nueva administración del
fármaco
 Medicamentos causales: penicilina (amoxicilina),
sulfas, fenilbutazona, barbitúricos, nitrofuranos
e hidantoinatos.

10. URTICARIA
 ronchas eritematosas pruriginosas, mismas que
pueden ser pequeñas o de varios centímetros,
abarcando gran parte de la zona donde se asientan
 por su carácter fugaz quizá se manifieste sólo
como dermografismo
 Angioedema: extravasación de líquido y depósito
en espacios virtuales (labios, lengua, epiglotis),
 muerte al individuo por obstrucción de vías aéreas
por choque anafiláctico.
 El promedio de presentación es de unos cuantos
minutos hasta 36 horas.
 todos los medicamentos pueden producir este
síndrome aunque principalmente: antibióticos,
salicilatos, fenitoína, sulfas y nitrofuranos.

11. ERITEMA PIGMENTADO FIJO
 “antipirinides de Brocq”
 aparición periódica, en el mismo sitio y en otros, de
manchas eritematosas con tendencia a ser circulares.
 figuras “caprichosas bien delimitadas, presenta
vesículas o ampollas en su superficie, cursan con
prurito moderado y al cabo de un tiempo presentan
una pigmentación violácea, café o negruzca.
 la hipercromía va siendo más oscura y desaparece con
mayor dificultad, incluso puede llegar a ser
permanente.
 en cualquier parte de la superficie cutánea, aunque
es más frecuente en párpados, alrededor de la boca y
en el glande.
 Medicamentos causales: sulfas, analgésicos,
fenoftaleína, efedrina, antibióticos.

12. ERITRODERMIA: DERMATITIS EXFOLIATIVA
 Eritema hasta cubrir 90% de la superficie
cutánea, aspecto acartonado, de piel estirada
que en ocasiones no permite la oclusión
adecuada de orificios naturales, lo que da
lugar a pseudoectropión y boca entreabierta.
 Pliegues maceración y/o eccema y en otras se
produce exfoliación en forma de escama fina,
furfurácea, que se desprende con mucha
facilidad, de modo que cuando el paciente se
quita la ropa deja caer miles de pequeñas
escamas.
 cabello se torna quebradizo e incluso se cae,
las uñas presentan deformidad, color
amarillento e incluso desprendimiento.
 adenomegalias, principalmente de tipo
reactivo.
 fiebre, escalofríos e incluso taquicardia.
 Medicamentos causales: anticonvulsivantes,
arsenicales, penicilina, estreptomicina

13. ERUPCIONES ARCENEIFORMES
 Es una reacción no alérgica
 irritación del epitelio ductal pilosebáceo
producido por la excreción del fármaco
sospechoso
 predomina en tronco pero la cara también se
ve afectada, es de inicio súbito y se extiende
con rapidez.
 se evidencian mayor número de pápulas
queratósicas y al menos inicialmente no se
aprecian comedones, la piel puede tener un
aspecto untuoso y algunas pústulas.
 Medicamentos causales: anovulatorios,
corticosteroides, isoniacida, halógenos,
vitamina B12.

14. ALOPECIA
 Son pérdidas variables del pelo, por lo
general de la cabeza y rara vez axilar,
púbico y corporal.
 No inflamacion folicular o interfolicular
 por medicamentos que interfieren en la
replicación de la matriz durante la fase
anágena.
 cuarto día y hasta las dos semanas tras
haber iniciado la quimioterapia, y se
recupera entre uno y tres meses posterior a
la misma.
 Medicamentos causales: talio,
ciclofosfamida, azatioprina, halopurinol y
otros quimioterápicos.

15. FOTOSENSIBILIDADES
 radiaciones lumínicas 200-400nm provocan fenómeno
inmunológico: absorción de dichas radiaciones por
las células que sufren cambios moleculares.
 sustancias antigénicas capaces de desencadenar
sensibilización, posiblemente de tipo celular.
 Daño directo sin intervención de algún fenómeno
inmunológico.
 eritema difuso, piel congestiva y prurito presente en
zonas expuestas.
 Medicamentos causales: griseofulvina, tetraciclinas,
piroxicam, psoralenos, sulfas, clorotiazida.

16. FOTOSENSIBILIDAD: DISCROMIAS
 manifestación que puede verse en piel,
mucosas, submucosas e incluso en uñas con
amplia diversidad de tonalidades.
 hiperpigmentación postinflamatoria, el
estímulo de la actividad melanocítica de
algunas drogas e incluso el depósito de los
metabolitos en la dermis y en los macrófagos
tisulares.
 Medicamentos causales: hidantoína,
cloroquinas, bromo, metales pesados,
fenotiazina.

17. PURPURA
 aparición en la piel de petequias y equimosis
 hemoptisis, hematemesis, epistaxis: se involucran los
procesos de coagulación, sobre todo las plaquetas, por
hemorragias en otras partes del cuerpo
 Causas no bien conocidas: mecanismos inmunológicos
complejos (citotoxicidad en elementos formes)
 En ocasiones el ataque vascular es más intenso y
profundo y se presentan lesiones de tipo eritema
nudoso, lívedo reticular (red venosa marcada en
piernas y muslos) y lesiones de vasculitis alérgica
(púrpura palpable).
 Medicamentos causales: metamizol, sulfas,
indometacina, salicilatos.

18. ERITEMA POLIMORFO
 Según su gravedad y extensión puede ser tipificada como
el síndrome Stevens-Johnson (eritema polimorfo mayor,
ectodermosis erosiva pluriorificial
 menos de 5% de las farmacodermias y es más frecuente
en mujeres segunda y cuarta décadas de vida
 “incubación” en promedio de siete días, inicio repentino
y puede cursar con malestar general, mialgias,
artralgias, fiebre y faringodinia (MUERTE en EV)
 lesiones son simétricas, predominan en tronco anterior y
posterior, antebrazos, codos, manos (región dorso-
palmar), rodillas y pies. Llegan a presentarse en
cualquier parte de la superficie cutánea
 caracterizadas por placas eritematosas que pueden
tener pápulas, vesículas, ampollas e incluso lesiones
habonoides; su forma y tamaño son variables, aunque la
lesión clásica es “en diana” o “tiro al blanco”.
 CLINICA: afección vascular, lesiones tipo purpúrico,
erosiones, ampollas y costras alrededor de orificios
naturales (mucosas oral, conjuntival, nasal, vaginal,
rectal e incluso gastrointestinal, de modo que produce
erosiones)

19. ERITEMA POLIMORFO
 síndrome de Lyell o “del gran quemado (necrólisis
epidérmica tóxica (NET): grado máximo de daño celular
 “incubación” de entre uno y 21 días: separación masiva
de la epidermis de la dermis por necrosis de la
membrana de unión y probablemente de los puentes de
anclaje entre esas dos capas de la piel; desprendimiento
en capa de extensas zonas de la epidermis que dejan a
la dermis desprotegida “higo maduro”
 malestar general, síntomas vagos, congestión de
mucosas, eritema difuso con ligero ardor y/o, de modo
que basta una simple presión para desprenderla
(Nikolsky +).
 Medicamentos causales: fenilbutazona, barbitúricos,
hidantoína, sulfas, penicilina, griseofulvina,
carbamazepina.
• TOXICODERMIA BULOSA: vesículas o
ampollas en diferentes partes del cuerpo
un tanto inespecíficas, transitorias y sin
mayor sintomatología
• sulfonamidas, fenoftaleína, furosemida,
metamizol.

20. LUPUS POR FARMACOS
 malestar general, fiebre, mialgias, artralgias,
hepatoesplenomegalia, serositis
 eritema en alas de mariposa en cara, eritema difuso
en cuello y tórax, puede haber erupción papular,
descamación e incluso telangiectasias, ronchas,
lesiones semejantes a eritema polimorfo y de
manera ocasional úlceras orales y se calcula que un
tercio de estos pacientes desarrollan
fotosensibilidad.
 DX LAB: anticuerpos antinucleares, anticuerpos
contra DNA de cadena simple y células LE, a veces
leucocitopenia y trombocitopenia,
 Patogénesis: posible predisposición genética.
 Medicamentos causales: procainamida, isoniacida,
griseofulvina, hidralazina, penicilina, hidantoína,
sulfas

21. PÉNFIGO INDUCIDO POR
DROGAS
 entidades de larga duración: se pueden encontrar
anticuerpos IgG o más rara vez IgM fijados a
estructuras epidérmicas o subdérmicas.
 Las ampollas son flácidas, llegan a tener la
apariencia de descamación, costras o lesiones
seborreicas, pueden afectar cualquier parte del
cuerpo, pero las áreas más frecuentes son cara, piel
cabelluda, tórax anterior y posterior, en tanto que
la afección de mucosas es inusual.
 Medicamentos causales: penicilamina, rifampicina,
penicilina

22. PSEUDOPORFIRIA
 reacción fototóxica casi indistinguible de la
porfiria cutánea tarda.
 Eritema con formación de ampollas de diversos
tamaños que aparecen al menor traumatismo y
son desencadenadas o agravadas por la luz
solar.
 Medicamentos causales: alcohol, andrógenos,
barbitúricos, cloroquinas, griseofulvina.

23. DRESS (reacción medicamentosa con eosinofilia
y síntomas sistémicos)
 reacción adversa a un fármaco, de naturaleza idiosincrásica y
mecanismo desconocido
 evidencia fiebre, exantema cutáneo, edema acral y
compromiso de órganos internos.
 Se da en la segunda y octava semanas de iniciado el
tratamiento con el fármaco
 primera manifestación es la fiebre, presente en la mayoría de
estos pacientes; entre 24 y 48 horas después aparecen un
exantema máculo-papular pruriginoso en cara, extremidades
superiores y tronco, tras lo cual se extiende en forma caudal
 típico es el edema facial y periorbitario, puede incluir
pustulosis generalizada, dermatitis exfoliativa, eritema
multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o incluso necrólisis
epidérmica tóxica.
 FARMACOS CAUSALES : carbamazepina, fenitoína,
fenobarbital, primidona, lamotrigina, alopurinol, captopril,
diltiazem, fenilbutazona, metildopa, trimetoprim
sulfametoxazol, sulfona y terbinafina.

24. DIAGNOSTICO
 eminentemente clínico
 El interrogatorio “detectivesco”
en relación con los medicamentos
que la persona acostumbra tomar,
pues la regla general es que tales
pacientes “nunca toman nada” y
“nunca se enferman”=
polifarmacia.
 Determinar el fármaco causal :
pruebas in vivo e in vitro

25. PRUEBAS “IN VIVO”
 3. Pruebas intradérmicas:
Pequeñas cantidades de los
fármacos sospechosos a fin de
observar si hay o no respuesta
inflamatoria.
 PELIGRO: falsas positivas y falsas
negativas, por lo que dista de ser
un examen confiable.
1. Descontinuar los
medicamentos sospechosos y
observar
la evolución del cuadro
• en las púrpuras y la
eritrodermia la resolución de
las lesiones toma mucho
tiempo, en ocasiones varios
meses después de suspender el
fármaco.
2. Exposición a la droga
• peligroso si la entidad bajo
revisión puso en riesgo la vida
del individuo (por ejemplo,
cuadro de angioedema,
síndrome de Stevens-Johnson,
síndrome de
• Lyell)
• por lo que este método no es
aconsejable.

26. PRUEBAS IN VITRO
 PRUEBA DE TRANSFORMACIÓN BLASTOIDE DE LOS
LINFOCITOS: mide la proliferación de células T
frente un medicamento (esto lo confirmó el dato de
que los medicamentos interactúan con el receptor
específico de las células T)
 Dicha prueba es la más sensible, pero es muy difícil
de transferir a cualquier situación clínica.
 FACTOR DE INHIBICIÓN DE MIGRACIÓN DE LOS
MACRÓFAGOS (MIF)
 DEGRANULACIÓN DE BASÓFILOS Y MASTOCITOS: que
indicarían actividad de dichas células frente a
medicamentos supuestamente inductores de
hipersensibilidad.

27. TRATAMIENTO
 en algunos casos no es necesario hacer otra cosa
además del retiro de la droga, ya que el cuadro
empieza a remitir en forma paulatina.
 Los antihistamínicos pueden ser útiles, ya que en
muchos de los casos en forma secundaria hay
liberación de este mediador químico (su efecto suele
ser ligeramente sedante y disminuye el prurito,
sobre todo aquellos que son de primera generación)
 casos graves puede usarse adrenalina IV o IM
 corticosteroides endovenosos (antiinflamatorio y
antialérgico importante y muy útil)-EFECTO REBOTE
 Pentoxifilina: derivado de las xantinas que tiene
acción sobre el factor de necrosis tumoral alfa, con
buenos resultados en los casos de síndrome de
Stevens-Johnson y síndrome de Lyell.
 También se ha empleado la inmunoglobulina humana
para tratar el síndrome de Lyell.