2. Definición
ANTIFÚNGICO O ANTIMICÓTICO.
Es toda sustancia o fármaco que tiene la capacidad de
evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o
incluso de provocar su muerte.
3. Micosis
Superficiales (oral, cutánea, subcutánea)
Afectan piel, pelo, uñas, mucosas.
Sistémicas (profundas, viscerales y diseminadas).
Infección producida por HONGOS.
Antimicóticos: agentes tópicos y agentes sistémicos.
4. Mecanismo de Acción
(Goodman & Gilman, 2011)
1. FUNCIÓN MEMBRANA.
2. SÍNTESIS DE PARED CELULAR.
3. SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS.
4. SÍNTESIS DE IANOSTEROL.
5. SÍNTESIS DE ERGOSTEROL.
10. Anfotericina B
Fármaco más usado en tratamiento de infecciones fúngicas profundas debido a su
potente actividad y su amplio espectro antifúngico.
Estructura Química: Es un macrólido heptaeno con una molécula de nicosamida en un
extremo y siete grupos hidroxilo en el otro.
Complejo lípidico compuesta
por:
L-a-dimiristofosfatidilcolina
L-a-dimiristofosfatidilglicerol
Anfotericina B.
SISTÉMICO
11. Mecanismo de Acción: Creación de poros en la membrana plasmática del
hongo; para alterar su función. Se une al ergosterol -> conducto transmembrana
que interfiere en la permeabilidad y función de barrera osmótica por
consiguiente pérdida de iones y constituyentes que conducen a al muerte
celular.
15. Indicaciones Terapéuticas
Presentación convencional:
Infección fúngica progresiva de potencial riesgo vital, por especies
sensibles de: Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides,
Cryptococcus, Histoplasma, Conidiobolus, Basidiobolus, Sporothrix
y por agentes sensibles de mucormicosis: Absidia, Mucor, Rhizopus.
2ª elección en leishmaniosis mucocutánea americana y fiebre
persistente en inmunocomprometidos cuando antibacterianos
apropiados fallan.
16. Liposomal:
Micosis sistémica grave, micosis con neutropenia grave por patología
hematológica maligna o por citotóxicos o inmunosupresores, leishmaniosis
visceral cuando no hay respuesta a antimoniales.
Otras formulaciones lipídicas:
Candidiasis invasiva grave, micosis sistémicas graves (aspergilosis, criptococosis,
fusariosis, zigomicosis, blastomicosis y coccidioidomicosis).
Leishmaniasis visceral y su profilaxis 2 aria en infectados por VIH con recuento
linfocitos T CD4+ < 200 células/µl.
17. Posología
Candidiasis: 0,4-0,6 mg/kg/día, 4 sem o más. Máx. 1 mg/kg/día. Dosis acumulativa: 2-4 g.
Criptococosis: 0,3 mg/kg/día, 4-6 sem o hasta cultivo semanal negativo durante 1 mes.
Meningitis criptocócica: asociado a otros antifúngicos, 6 sem. En pacientes con SIDA: 0,7-
0,8 mg/kg/día hasta 12 sem, seguido de terapia crónica supresiva: 1 mg/kg/sem.
Coccidiomicosis: 1-1,5 mg/kg/día. Dosis total: 0,5-2,5 g. Meningitis naccocidial:
administración sistémica + intratecal.
Blastomicosis: 0,3-1 mg/kg/día. Total acumulado: 1,5-2,5 g.
Histoplasmosis pulmonar crónica o diseminada: 0,5-1 mg/kg/día. Total acumulado: 2-2,5
g/día.
Aspergillosis: 0,5-1 mg/kg/día o superior. Dosis acumulada: 2-4 g, máx. 11 meses.
Mucormicosis rinocerebral: 0,7-1,5 mg/kg/día.
18. Infección extremadamente severa: máx. 5 mg/kg/día.
Leishmaniasis visceral: 1-1,5 mg/kg/día, 21 días (preferible en inmunocomprometidos) o
3 mg/kg/día alternativamente, 10 días.
Micosis sistémicas: 5 mg/kg/día, mín. 14 días.
Leishmaniasis visceral. Tto.: 3 mg/kg/día, 5 días consecutivos o bien alternos durante 9
días (dosis total 15 mg/kg); en inmunodeprimidos con infección VIH: 3 mg/kg/día, 5-10
días consecutivos, (dosis total 15-30 mg/kg). Profilaxis 2 aria en infectados por VIH: 3
mg/kg cada 21 días (interrumpir según recomendaciones nacionales).
19. Nistatina
Producida por Streptomyces noursei, es un antibiótico
macrólido poliénico para uso tópico, con un mecanismo de
acción y un espectro de actividad similar a los de anfotericina
B.
Puede ser fungostático o fungicida según la concentración.
*no se usa sistémico: toxicidad.
Uso: Candidiasis mucocutánea: oral, esofágica, vaginal y
cutánea.
TÓPICO
20. Farmacocinética:
Absorción: tubo digestivo es muy
mala a no ser que se den dosis muy
elevadas.
Administración: IM/IV o Cutánea.
*No se absorbe aplicada
sobre piel o mucosas.
Eliminación: renal.
Dosis: 1.000.000 U por vía oral c/6 horas.
En forma cutánea: pomada cada 8-12 horas
durante 2-4 semanas. Vaginal se usa
comprimidos antes de acostarse 12-24 horas
durante 14 semanas.
21. Oral - local.
- Candidiasis orofaríngea. Ads. y niños > 1 año:
250.000/500.000 UI/6-12 h. Lactantes: 250.000 UI/6 h.
Recién nacidos y lactantes de bajo peso al nacer: 100.000
UI/6 h.
- Candidiasis intestinal. Ads.: 500.000-1.000.000 UI/6 h. Niños:
250.000-750.000 UI/6 h. Lactantes: 100.000-300.000 UI/6 h.
Continuar durante mín. 48 h tras desaparición de síntomas
para evitar recidivas.
Indicaciones y Posología:
22. Natamicina
TÓPICO
FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA:
Se enlaza a los esteroles en la membrana celular del hongo para producir un cambio de
permeabilidad en la membrana que permite la pérdida de materiales celulares
esenciales.
Después de su aplicación tópica, la natamicina se retiene en la bóveda corneal y alcanza
concentraciones efectivas dentro del estroma corneal.
23. Indicaciones Terapéuticas
Posología
Tratamiento de blefaritis, conjuntivitis y queratitis ocasionadas
por organismos susceptibles, incluyendo Fusarium solani.
Oftálmica.
Blefaritis o conjuntivitis. 1 gota cada 4 o 6 h.
Queratitis. 1 gota cada 1 - 2 h durante los 3 o 4 primeros días del
tratamiento y continuar con 1 gota cada 6 u 8 h/día durante 14 a 21
días. Si a los 7-10 días no se observa mejoría, deberá reevaluarse el
tratamiento.
24. Griseofulvina
Producida por Penicilium griseofulvum, inhibe la mitosis
actuando sobre los microtúbulos del huso mitótico.
Es fungostático. Especia afinidad: células productoras
de queratina.
Efectivo: Dermatofitos: Trichophyton, Epidermophyton y
Microsporum.
NO POLIENOS
25. Absorción: GI es variable, debido a la
baja hidrosolubilidad (se absorbe 50%).
Unión a PP: alrededor 50%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: 9-21 horas.
Excreción: renal.
Farmacocinética:
Bloquea la tubulina, interfiriendo la acción de
los microtúbulos polimerizados y por tanto
inhibiendo la división del hongo.
Farmacodinamia:
QUERATINOCITO + QUERATINA + GRISEOFULVINA
Dermatofito
26. Indicaciones Terapéuticas
Posología
Infecciones fúngicas de la piel, cabello y uñas.
TIÑAS
Vía Oral
Adultos: 500-1.000 mg/día.
Niños: 10 mg/kg/día; en dosis única o divididas (después de
las comidas).
32. INDICACIONES:
Dermatofitosis: tinea pedis, corporis, cruris, manuum,
unguium, barbae.
intertrigo candidiásico.
Lesiones perianales; onixis y perionixis.
Estomatitis angular.
Balanopostitis.
Candidiasis anal, vulvar y escrotal en niños y prematuros.
Vulvovaginitis candidiásica posantibiótica.
Pitiriasis versicolor.
Infecciones y sobreinfecciones por gram+.
33. Vía parenteral (infusión intravenosa): dosis usual para adultos:
600mg a 1.800mg según la patología; se puede administrar en
una sola perfusión o dividida en varias al día; cada una no debe
contener más de 600mg.
Vía vaginal (óvulos): 1 óvulo por día al acostarse, durante 3 días
consecutivos.
Posología
36. Itraconazol
Antifúngico.
Farmadinamia: Interfiere en la síntesis proteica de ergosterol en células micóticas.
Farmacocinética:
Absorción: GI.
Biodisponibilidad: 99%.
Unión a PP: alrededor 95%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: 40 horas.
Excreción: Heces.
37. Indicaciones Terapéuticas y Posología
Histoplasmosis, infección fúngica sistémica resistente a
antifúngico de 1ª elección, aspergilosis, candidiasis,
criptococosis (incluyendo meningitis criptocócica) en
inmunodeprimidos con criptococosis y en pacientes con
criptococosis del SNC: 200 mg/12 h, 2 días, seguido de
200 mg/24 h, máx. 14 días.
IV
41. Farmacocinética:
Biodisponibilidad: >90%.
Unión a PP: alrededor 11-12%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: 20-35 horas.
Excreción: Renal (70%).
Farmacodinamia:
INHIBE CYP450 fúngico ->
ENZIMA 14α-demetilasa.
INHIBE LA CONVERSIÓN DE
IANOSTEROL A ERGOSTEROL
El fluconazol es principalmente fungistático
42. Su actividad ha sido demostrada contra micosis
oportunistas, como las infecciones por:
Candida spp, incluso candidiasis sistémica y en
animales inmunocomprometidos.
Criptococcus neoformans, incluso infecciones
intracraneanas.
Microsporum spp.
Trichophyton spp.
43. Indicaciones Terapéuticas
Candidiasis orofaríngea, esofágica, infecciones por cándida del tracto urinario,
peritonitis, y formas sistémicas de candidiasis.
Meningitis criptocócica, e infecciones criptocócicas en otras localizaciones.
Pueden ser tratados los pacientes inmunocompetentes, pacientes con
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida), con trasplante de órganos o
con otras causas de inmunodepresión.
44. Posología
En la candidiasis vaginal debe administrarse 150mg de
fluconazol como dosis oral única.
Candidemia, candidiasis diseminada, infección peritoneal por
Candida, endocardio, aparato respiratorio, urinario y ojos.
Ads.: 400 mg el 1 er día, seguido de 200-400 mg/día. Niños > 4
sem: 6-12 mg/kg/día. H; máx. 400 mg/día.
Criptococosis y meningitis criptocócica. Ads.: 400 mg el
1 erdía, seguido de 200-400 mg, 6-8 días. Niños > 4 sem: 6-12
mg/kg/día; máx. 400 mg/día.
45. Ketoconazol
Es un fármaco antimicótico azólico, de la clase imidazol.
Farmacocinética:
Unión a PP: 95%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: 20-35 horas.
Excreción: Heces y Orina(13%).
VIA ADMINISTRACIÓN: Oral/IV/Tópico.
Acción fungistática, altera la permeabilidad de la
membrana fúngica al inhibir la síntesis del ergosterol.
Farmacodinamia:
46. No está indicado vía oral en infecciones fúngicas debido al riesgo de
hepatotoxicidad.
TÓPICO
Crema: infecciones fúngicas superficiales: candidiasis cutáneas, pitiriasis
versicolor, dermatitis seborreica, tinea corporis, cruris, manus y pedis.
Polvo: infecciones cutáneas y ungueales por cándida y dermatofitos, tinea
pedis e intertrigo.
Gel: tto. y profilaxis de pitiriasis versicolor, dermatitis seborreica y pitiriasis
capitis.
47. Posología
Tópica. Crema: 1-2 aplic./día, 2-6 sem según infección.
Gel, pitiriasis versicolor: 1 aplic./día, 5 días.
Dermatitis seborreica y pitiriasis capitis: tto., 2 aplic./sem, 2-4 sem.
Polvo: infecciones cutáneas espolvorear en la lesión afectada 1-2
veces/día.
Infecciones ungueales, cortar la uña afectada lo más corto posible y
espolvorear 2 veces/ día.
48. Voriconazol
Farmacocinética:
Biodisponibilidad: 96%.
Unión a PP: 58%.
Metabolismo: Hepático.
Vida Media: Dosis-dependiente.
VIA ADMINISTRACIÓN: Oral/IV.
Es un fármaco antifúngico del grupo de los derivados triazólicos.
49. Indicaciones Terapéuticas
Adultos y niños > 2 años para: aspergilosis invasiva, candidemia en no
neutropénicos, infecciones invasivas graves por Candida resistentes a
fluconazol.
Infecciones graves por Scedosporium spp. y Fusarium spp.
Profilaxis de infecciones fúngicas invasivas en los receptores de
trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas (TCMH) de
alto riesgo.
50. Posología
Adultos y adolescentes de 12-14 años con p.c. ≥ 50 kg: IV (previa reconstitución
y dilución, no en bolus) durante 1-3 h, velocidad máx. 3 mg/kg/h; dosis de
carga (1 as 24 h): 6 mg/kg/12 h; mantenimiento: 4 mg/kg 2 veces/día y si no se
tolera reducir a 3 mg/kg 2 veces/día; máx. 6 meses.
Oral, dosis de carga, p.c. ≥ 40 kg: 400 mg/12 h, p.c. < 40 kg: 200 mg/12 h;
mantenimiento, p.c. ≥ 40 kg: 200 mg 2 veces/día y si respuesta es insuficiente
300 mg 2 veces/día.
51. Posaconazol
Oral:
Aspergilosis, cromoblastomicosis y micetoma: 200 mg 4 veces/día; alternativa si se tolera
comida o suplemento alimenticio: 400 mg 2 veces/día durante o inmediatamente después del
alimento.
Candidiasis orofaríngea en pacientes con enf. grave o inmunodeprimidos: 200 mg/día el 1 er día,
luego 100 mg/día durante 13 días.
Profilaxis de infección fúngica invasiva en pacientes que estén recibiendo quimioterapia de
remisión-inducción para leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos: 200 mg 3
veces/día.
52. Clotrimazol
Acción fungistática, altera la permeabilidad de la membrana fúngica al inhibir la síntesis del
ergosterol.
Indicaciones Terapéuticas
Posología
Micosis superficiales de piel.
Micosis interdigitales, cutáneas y de pliegues cutáneos, paroniquia en onicomicosis.
Sicosis de la barba y otomicosis. Vulvitis y balanitis candidiásica.
Tópica: 2-3 aplic./día, 1-4 sem, según localización y
extensión del proceso.
APLICACIÓN
TÓPICA
53. APLICACIÓN TÓPICA
Econazol es aplicable en el tratamiento de la dermatofitosis: tiña de los pies, inguinal, tiña del
cuerpo, pitiriasis versicolor y candidiasis cutáneas superficiales; no es útil en la tiña del cuero
cabelludo. Las tiñas corporal e inguinal requieren 2 semanas de tratamiento, y la tiña de los pies
hasta 4 semanas. Puede producir reacciones locales.
Se aplica en forma de crema.
Sulconazol es muy activo en las dermatofitosis e infecciones por Candida y M. furfur. Se usa en
crema al 1-2 %, 2 veces al día durante 3 semanas. Parece más activo que el miconazol para
reducir el eritema y el prurito.
54. APLICACIÓN TÓPICA
Tioconazol tiene buena actividad en aplicación tópica frente a Trichophyton,
Epidermophyton, M. furfur y C. albicans; es también activo frente a algunas clamidias,
tricomonas y bacterias grampositivas. Clínicamente ha mostrado mayor eficacia que
otros imidazoles en las dermatofitosis superficiales y candidiasis de la piel y la vagina.
Puede ser particularmente útil en ciertas onicomicosis.
56. Generalidades
Son fungicidas por inhibir la síntesis de b-glucano en la
pared celular fúngica.
Son activas sobre la mayoría de las especies de Candida,
H. capsulatum, Aspergillus spp y Pneumocystis carinii;
carecen de actividad sobre C. neoformans.
57. Caspofungina
Antimicótico sistémico, inhibe síntesis de ß (1,3)-D-glucano, componente esencial de la pared
celular de muchas levaduras y hongos filamentosos, actividad antifúngica frente a Candida y
Aspergillus.
Indicaciones Terapéuticas
Candidiasis invasora.
Aspergilosis invasora en refractarios.
Tratamiento empírico de infección fúngica presunta (Candida o Aspergillus) en
neutropénicos y con fiebre.
58. Posología
Adultos: dosis de carga inicial (día 1) 70 mg, seguida de 50 mg/día; pacientes > 80 kg: 70
mg/día tras dosis de carga. I.H. moderada: 35 mg/día, tras dosis de carga inicial.
Niños 12-meses-17 años: dosis de carga (día 1) 70 mg/m 2 , seguida de 50 mg/m 2 /día. Si la
respuesta clínica es insuficiente, aumentar a 70 mg/m 2 /día.
Recién nacidos y lactantes < 12 meses (precaución, eficacia/seguridad no estudiada
suficientemente) datos limitados sugieren que pueden considerarse dosis de 25
mg/m 2 /día para recién nacidos y lactantes < 3 meses y dosis de 50 mg/m 2 /día en niños
3-11 meses.
IV
59. Micafungina
Indicaciones Terapéuticas y Posología:
Tto de candidiasis invasiva. Niños (incluidos neonatos), adolescentes, ads. y ancianos, con p.c.
> 40 kg: 100 mg/día, si la respuesta no es adecuada, 200 mg/día; con p.c. ≤ 40 kg: 2 mg/kg/día,
si la respuesta no es adecuada: 4 mg/kg/día. Mín. 14 días, continuar mín. 1 sem tras 2 cultivos
sanguíneos consecutivos - y después de resolución de síntomas y signos clínicos.
60. Profilaxis de infección por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogénico de
células precursoras hematopoyéticas o en sujetos con posible neutropenia (recuento
absoluto neutrófilos < 500 células/µl) durante 10 o más días. Niños (incluidos neonatos),
adolescentes, ads. y ancianos, con p.c. > 40 kg: 50 mg/día; con p.c. ≤ 40 kg: 1
mg/kg/día. Mín. 1 sem tras recuperar recuento de neutrófilos.
Tratamiento de candidiasis esofágica (cuando terapia IV es adecuada).
adolescentes ≥ 16 años y ancianos, con p.c. > 40 kg: 150 mg/día; con p.c. ≤ 40 kg: 3
mg/kg/día. Mín. 1 sem tras resolución de síntomas y signos clínicos.
61. Anidulafungina
Indicaciones Terapéuticas:
Candidiasis invasiva en ads. no neutropénicos.
Vía IV.
A 3,33 mg/ml y posteriormente diluir a 0,77 mg/ml. Dosis única de
carga 1 er día: 200 mg; mantenimiento: 100 mg/día.
Posología
63. Flucitosina
Es un antifúngico fluorado sintético que desarrolla efectos fungistáticos y fungicidas sobre diversos
hongos, como Cryptococcus neoformans, Candida sp., Torulopsis sp. y Aspergillus.
Indicaciones Terapéuticas:
Posología
Candidiasis sistémica, micosis sistémica, neumopatía por Cryptococcus neoformans; Torulopsis;
leishmaniasis cutánea, cromomicosis y cromoblastomicosis generalizada.
100 a 200mg/kg/día repartidos cada 6 horas durante 30 a 90 días. Dosis
ponderal: 37,5 a 50mg/kg/día
65. Terbinafina
Actúa por inhibición de la escualeno epoxidasa en la membrana celular
del hongo, interfiriendo en la biosíntesis del ergosterol.
Indicaciones Terapéuticas:
Posología
Infecciones fúngicas de la piel, cuero cabelludo y uñas: tinea corporis, cruris, pedis,
capitis, onicomicosis.
Oral.
Adultos: 250 mg/día. Duración recomendada de tratamiento: infecciones
de piel: 2-6 sem; del cuero cabelludo: 4 sem; onicomicosis: 6-12 sem.
67. Yoduro Potásico
Corrección de las deficiencias nutricionales. Además en embarazo y lactancia:
prevención de defectos del tubo neural así como trastornos neurológicos fetales.
Oral.
Adultos: 120-150 mcg/día.
Embarazo y lactancia: 200 -300 mcg/día.
Posología
68. Tolnaftato
Actúa alterando la estructura de las hifas y retrasando el desarrollo micelar.
Indicaciones Terapéuticas:
Posología
Infecciones superficiales por hongos en los pies (pie de atleta).
Tópica.
Adultos y niños > 12 años: 1 aplic. 2 veces/día (mañana y noche), 6 sem.