Este documento describe varias enfermedades hepáticas. La Enfermedad de Wilson es una enfermedad genética que causa acumulación tóxica de cobre en el hígado y cerebro. La cirrosis biliar primaria es una enfermedad inflamatoria autoinmune que causa inflamación y destrucción de las vías biliares intrahepáticas, lo que lleva a cirrosis. Las complicaciones hepáticas del trasplante de órganos incluyen rechazo agudo y crónico del injerto así como la enfer
1. Enfermedad de Willson
Mutacion del gen ATP7B- Cr 13.
PATOGENIA.
Mecanismo de lesion:
Intoxicacion de la enzima hepatica..
T.R.A.
acumulacion toxica
de cobre en el higado,
encefalo, ojo.
Dx:
↓ ceruloplasmina serica.
↑ cont. hepatico de Cu.
↑ excrecion de Cu. (orina)
+ 20 mutaciones
I 1: 30 000
Union anormal (Cu—Prot. sericas)
Formacion de radicales libres.
Degeneracion grasos.
MORFOLOGIA
MANIFESTACIONES
CLINICAS.
Necrosis hepatica masiva.
Toxicidad encefalo→ nucleos de la base atrofia (mem
De Descemet.)
Edad varia.
Hepatopatia. (20 P.a)
Transtornos psicoticos(≈Parkinson.)
2. Deficiencia de α1- ANTITRIPSINA.
• T.A.R.
• α1- antitripsina.f(x) inhibicion de proteasa(elastasa, catepsina G y proteasa 3) ζ netrofilos →INFLAMACION.
↓α1antitripsina
PiZZ
Patogenia.
• no inhibe la act. De proteasas destrucctivas →enfisema pulmonar.
• Acumulacion de proteinas → hepatopatias
• paniculitis cutanea, aneurisma arterial.
• Riesgo de desarrollar enfermedad.
• 1:1800.
Factores ambientales.
Geneticos.
• α1- antitripsina se pliega anormalmente → polimeriza (P en RE) →apoptosis.
• Aculmulacion de α1- AT-Z (RE) activa:
• Respuesta autofagocitica.
• Disfuncion mitoconcrial.
3. • Inclusiones citoplasmaticas globosas.
PiMZ y PiSZ.
Morfologia. • Generacion de grasa.
Manifestaciones
clinicas
Tratamiento y
curacion.
• R.N. hepatitis neonatal con ictericia.
• Ad. Hepatitis o cirrosis.
• Transplante.
• *enf pulmonar evitar el consumo de cigarrilos (a el enfisema y
neumopatia destructiva)
4. COLESTASIS NEONATAL
• Hiperbilirrubinemia conjugada prolongada de R.N.
• el conj. de transtornos que causan hiperbilirrubinea.→
hepatitis neonatal.
• Debido : colangiopatias →atresia de vias biliares.
5. Cambios reacctivos
en las celulas de
kupffer.
Hematopoyesis
extramedular.
Proliferacion de los
coductos biliares .
Fibrosis de los
espacios porta..
Manifestaciones clinicas
MORFOLOGIA
desorganizacion
lobulillar. (apoptosis y
necrosis ).
Ictericia.
orina oscura.
Heces de color claro o
acolicos.
Hepatomegalia.
Disfuncion hepatica.
6. ENFERMEDADES DE LA VIAS
BILIARES INTRAHEPATICAS.
► Cirrosis
biliar secundaria.
► Cirrosis biliar primaria.
► Colangitis esclerosante primaria.
9. Enfermedad inflamatoria
autoinmunitaria de las Vias
Biliares intrahepaticas.
Destruccion inflamatoria no
supurada.
+ inflamacion portal.
+Cicatrizacion .
+ Desarrollo de cirrosis.
+ Insuficiencia hepatica.
Epidemiologia:
E1/2 (6:1)
PATOGENIA.
CIRROSIS BILIAR PRIMARIA
Expresion aberrante
de las moleculas de
C II del CMH.
Acumulacion de L T
autoreactivos.
10. MORFOLOGIA.
- Enf focal.
V.B.→ inflamacion granulomatosa
no caseificante.
- Provocan
fibrosis de V.B.
↓
ETAPA
PRECIRROTICA.
Los espacios
porta estan
infiltrados por
acumulacion
densa de L,
Macrofagos ,
eosinofilos
•
obstruccion
• E.P dañados muestran:
• Proliferacion de conductillos biliares.
• Inflamacion
• Necrosis.
• Cicatrizacion en los E.P.
• Capsula lisa y brillante.
• CIRROSIS MICRONODULAR
• Primaria
• Secundaria.
12. COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA
Inflamacion y fibrosis obliterante
de V.B. Intra y extrahepaticas.
Estenosis.
Dilataciones irregulares de
V.B.
PATOGENIA
• Lesion de vias por
mecanismos inmunitarios.
• Deteccion de LT en el
parenquima periductal.
• LT activados en la mucosa
intestinal → desplazan al
higado.
Enf inflamatoria
intestinal:COLITIS ULCEROSA
CRONICA.
MORFOLOGIA
• infiltrado linfocitario
• atrofia progresiva del epitelio de c.b. y
obliteracion de la luz.
• Fibrosis periductal concentrica.(capas de
cebolla)
• Cicatrizacion fibrosa solida en cordon.
• areas de estenosis progresiva.
• V.B. ectasicas e inflamadas
• higado colestasico.
• CIRROSIS BILIAR.
Caracteristicas clinicas
•↑ fosfatasa alcalina serica.
•Cansancio progresivo.
•Prurito
•Ictericia
•Evolucion prolongada 5-17a.
•Hepatopatia cronica.
•Perdida de peso .
•Hemorragia.
•Ascitis.
•Encefalopatia.
•*7% CEP →colangiocarcinoma.
13. ANOMALIAS DE LAS
VIAS BILIARES
PRIMARIAS
•Complejo de von Meyenburg.
•Hepatopatia poliquistica.
•Fibrosis hepatica congenita.
•Enfermedad de caroli.
•Sindrome de Alagille.
Es la alteracion de
arquitectura o escasez
del arbol biliar
intrahepatico
14. Sindrome de Alagille
Peq. Cumulos V.B,
poco dilatados
incluidas en estroma: Multiples lesiones
fibroso a hialinizado
quisticas difusas.
ceraca de los
Quistes estan
espacios porta.
recubiertos por
HAMARTOMAS DE
epitelio biliar
CONDUCTOS
cuboideo o aplanado,
BILIARES.
contiene liq.pajizo.
Dx. Metaplasia
hepatica.
↑ tamaño Espacios
porta con bandas
amplias e irregulares
de colageno.
origen Percistencia
de la forma
embrionaria del arbol
biliar + fibrosis del
espacio porta.
~ hipertension portal
con varices
sangrantes.
Los conductos ↑
tamaño con
dilataciones
segmentarias bilis
espesa.
Asociado a fibrosis de
los espacios porta.
• Pcte enf. De calori +
fibrosis hepatica = + de
COLANGIOCARCINOMA.
Se caracteriza por
ausencia de vias biliares.
Debido a mutaciones o
delecciones de Jagged1
(Cr. 20p).
• regula el ritmo celular y
participa en el desarrollo
de los sistemas organicos.
Los pacientes presentan:
• Colestasis cronica.
• Estenosis periferica de la
arteria pulmonar.
• Defectos del arco
vertebral en alas de
mariposa.(embriotoxon
posterior )
• Los pcte sobre viven pero
con riesgo de insuficiencia
hepatica y carcinoma
hepatocelular.
16. Alteracion del flujo sanguineo.
• Raro →2x.
• trombosis o compresion de la rama intrahepatica por
Embolia.
• Neoplasia .
Compromizo de la • Poliarteritis nodosa.
arteria hepatica
• Sepsis.
Obstruccion
• INFARTO LOCALIZADO con tej. Anemico.
extrahepatica
• En higado transplantado, la trombosis produce la
perdida del organo.
• La oclusion de la vena o sus ramas produce : dolor
abdominal, hipertension portal• ~ ascitis es masiva e intratable.
Obstruccion • El deterioro agudo del flujo sanguineo visceral conduce
y trombosis
a : congestion profunda y al infarto intestinal.
de la vena
porta.
-Oclusion subclinica ←sepsis umbilical
neonatal.
-Sepsisi ntraabdominal←apendicitis.
-Transtornos herediarios o adquiridos
-Traumatismo.
-Pancreatitis y cancer.
-Cirrosis.
Obstruccion
de las ramas
intrahepaticas
.
-Hay atrofia
hepatocelular.
-Hemostasia en los
sinusoides distendidos.
17. ALTERACION DEL FLUJO
SANGUINEO.
► Causa
intrahepatica CIRROSIS, oclusion fisca
de sinusoides.
► En la enf. Falciforme: sinusoides llenos de
eritroc falciformes, libres o fagocitados por cel
de kupffer. → Necrosis parenquinatosa
panlobulillar.
► Coagulacion intravascular diseminada ocluye
los sinusoides.
► Las celulas tumorales metastasicas pueden
rellenar los sinusoides en ausencia de una
lesion de masa.
18. Congestion pasiva y necrosis
centrolobulillar.
Descompensacion cardiaca D→
congestion pasiva
H: ↑tamaño, tenso y cianotico, bordes
redondeados.
µ: congestion de sinusoides centrolobulillares.
hepatocito centrolobulillar →(t)
atrofico→atenuacion de placas de hepatocitos.
Insuficiencia cardiaca I+shock →
hipoperfusion e hipoxia, con necrosis
isquemica coagulativa.( elevacion
transitoria de aminotransferasa sericas con
daño de parenquima→ ictericia).
La complicacion es la esclerosis cardiaca.
Causa necrosis centrilobulillar hemorragica.
Higado en moscada (aspecto moteado abigarrado )
19. Peliosis hepatica.
Es afeccion en la cual la dilatacion sinusoidal es primaria.
► H: con espacios quisticos llenos de sangre recubiertos o no con celulas
endoteliales sinusoidales.
PATOGENIA:
Apoptosis focal de hepatocitos o cel endoteliales sinusoidales.
alteracion de la MEC.
En peliosis asociada a:
sida [TBC, cancer o inmunodeficiencia posttransplante] hallaron
microorganismos (g. Bartonella).
exposicion a esteroides, anticonceptivos orales.
Signos clinicos: hemorragia intraabdominal o insuficiencia hepatica.
►
20. OBSTRUCCION DEL FLUJO VENOSO HEPATICO EFERENTE.
Trombosis de las venas suprahepaticas y cava inferior.
• La obstruccion por trombosis de 1 sola v.h principal es
silente
• La obstruccion de de 2 0 +→↑tamaño, dolor y ascitis
• Hay daño por el ↑de presion de sangre intrahepatica. La
trombosis de la vena hepatica se asocia a :
• Transtornos mieloproliferativo primaria.
• Transtornos de coagulacion hereditarios.
• Sd antifosfolipidico .
• Hemoglobinuria paroxitica nocturna.
• Canceres intraabdominales.
H: tumefacto rojo o purpura.
Capsula tensa.
µ: parenquima revela
congestion centrilobulillar con
congestion y necrosis.
+ 2/3 viven despues de los 5 @
21. Sd. De obstruccion sinusoidal (enf venooclusivas)
• Aparece despues del transplante de M.O.(3 P.Sem) en pcte oncologicos que
reciben quimioterapia y farmacos.
morfologia
• Obliteracion de la rama de la vena hepatica por tumefaccion subendotelial.
• Aguda se obs congestion centrilobulillar con necrosis hepatocelular y
acumulacion de macrofagos cargados de hemosiderina.
• Cronico o cicatrizado: hay fibrosis densa perivenular
• Surge de una lesion toxica del endotelio sinusoidal
• Proliferacion de cel. Perisinusoidalesy de fibroblastos con fibrosis y depositos
de MEC en sinusoides..
22. COMPLICACIONES HEPATICAS DEL
TRANSPLANTE DE ORGANO O DE
M.O.
► Los
farmacos toxicos o Enfermedad de
injerto contra el anfitrion. D
► El transplate puede presentar fracaso o
rechazo del injerto.→Sd de obstruccion
sinusal.
23. Enfermedad injerto contra el
antitrion y rechazo.
Aguda 1050dd
Cronica +
100d
Rechazo
agudo
Rechazo
cronico
•Ld atacan a cel epiteliales→hepatitis con necrosis.
•En cel (V.B) hay inflamacion(parenquima y esp. porta)
•Inflamacion del espacio porta.
•Destruccion selectiva del Cond.B
•Las ramas de venas → endotelitis.
fibrosis
•Infiltrado de pob. Mixta de cel inflamatoria.
•Lesion del hepatocito.
•Endotelitis.
•R(x) cronica de arteritis obliterante grave.
•Cmb izquemicos del parenquima.
•Destruccion progresiva.
•Obliteracion del aporte arterial.
24. Hepatitis virica
causa ictericia.
El embarazon
no altera la
evolucion de la
hepatopatia.
La infeccion por
V.H.E es muy
grave.
complicaciones
Hepatopatia asociada al
embarazo.
Preeclampsia.
Eclampsia.
Esteatosis
hepatica
aguda.
Colestasis
hepatica.
25. ENFERMEDADES HEPATICAS
ASOCIADA CON EL EMBARAZO.
PREECLAMSIA
( 7-10%)
ECLAMSIA
• Hipertension arterial,
protenuria, edema feriferico,
alteraciones de la coagulacion.
• Cuando hay hiperreflexia y
convulsiones.
26. Esteatosis hepatica aguda
sintomas
• Insuficiencia hepatica incipiente con hemorragia.
• Nauseas, vomitos e ictericia.
• Desorganizacion lobulillar.
morfologia • Colapso de reticulinas e inflamacion del E.P
• Disfuncion mitocondrial.
• Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA(los metabolitos q
patogenia
producen el feto o placenta causan toxicidad hepatica)
27. Es una afeccion
benigna pero la
M riesgo de
desarrollar:
• Litiasis biliar.
• Malabsorcion.
Sufrimiento fetal
Signos y sintomas
Colestasis intrahepatica del
embarazo.
Prurito .
Oscurecimiento
de la orina.
Heces claras.
ictericia
28. NODULOS Y TUMORES.
Hiperplasia
nodular.
Focal
• Son hepatocelulares. Solitarios o multiples sin cirrosis.
• Causa: obliteracion vascular hepatica focal con hiperplasia.
• Tumor no encapsulado de bordes irregulares.
• Contiene una cicatriz fibrosa
jovenes
progresisva
• Transformacion nodular difusa sin fibrosis.
• Facilita el deterioro de hipertension arterial.
• Asociada a enf que afectan al flujo sanguineo.
29. Neoplasis Benignas
• Son tumores hepaticos benignos frecuente, esta localizado
debajo de la capsula.
Hemangioma
cavernoso.
Adenoma
hepatico.
• + frec en mujeres jovenes por usar anticonseptivos orales.
• Miden 30 cm.
• Confunde con neoplasia malignas, al romperse hay
hemorragia masiva.
30. Tumores Malignos.
Hepatoblastoma.
• Tiene caracteristicas epitelialesdel higado fetal.
• Asociado al Sd. De poliposis adenomatoso y al Sd. Beckwith-wiedman.
P. infancia
Carcinoma
hepatocelular. (3
` de muerte por
cancer)
• Se presenta en personas con infecciones cronica por VHB.
• Patogenia: infecciones virica cronica(VHB y C), alcoholismo cronico,
esteatohepatitis no alcoholica y contaminante alimentarios.
• Manifestaciones clinicas: dolor abdominal, malestar cansancio, perdida de peso,
ictericia, fiebre, hemirragia digestiva.
• Se origina en el arbol bronquial intrahepatico.
• Se asocia a infeccion parasitaria.
Colangiocarcinoma.
32. ANOMALIS CONGENITAS
Ausencia o duplicacion con
conductos cisticos.
► En el 5 - 10% tiene una
localizacion aberrante.
► + frecuente es un fondo
plegado tiene aspecto de gorro
frigeo.
► Puede haber AGENESIA de
todas o parte de las V.B. Y y
ESTRECHAMIENTO
HIPOPLASICO de los canales
biliares.
► Signo: hepatomegalia ictericia.
►
33. TRANSTORNOS DE LVESICULA
BILIAR
Colelitiasis (litiasis biliar)
Afecta al 10- 20% de la pob. Adulta. La mayoria son(+80%)son
silentes.
factores de riesgo:Edad sexo , factores ambientales, transtornos
adquiridos, factores hereditarios (gen ABCG5 y ABG2 participa en la
secresion biliar.
Litiasis de
colesterol
•Cuando las [colesterol] superan la capacidad de solubilidad de la bilis.
•Forma nucleos dentro de los cristales de solidos de colesterol de monohidrato.
•Formacion(4 procesos):
•Bilis sobresaturada con el colesterol.
•Hipomotilidad de la vescicula que favorece la nucleacion.
•A de la nucleacion de colesterol.
•Hipersecrecion de moco en la V.B. atrapa cristales nucleados.
Litiasis
pigmentada.
•Complejo de mezclas de Ca insoluble de bilirrubina + sales de Ca inorganico.
•Se asocian a:
• niveles altos de bilirrubina no conjugada en bilis.
•Contaminacion bacteriana del arbol bronquial..la infeccion de las V.B con
E.coliA. Lumbricoides aumentan la probabilidadde la formacion de piedras pig.
34. morfologia
morfologia
•En V.B. y estan formadas por colesterol.
•Calculos puros de colesterol: amarillo claro,, redondeados u ovaladosde superficie firmemente granular y
dura.
•Los calculos formados principalmente por colesterol son radiolucidos.
•El 10-20% de calculos de colesterol se encuentra suficiente carbonato que las hacen radioopacas.
•Se clasifican como :
•Negros → en bilis esteril de vesicula biliar.
•
Contienen polimeros de sales de Ca de bilirrubina no conjugada +peq. Cant de carbonato de Ca + fosfato calcico + glucoprot. Muscna +
cristales de colesterol monohidratado.
•
Raramente superan los 1,5 cm de diametro.
•marrones→ en vias biliares intra o extrahepaticas infectadas.
•
contienen sales de Ca puras de bilirrubina no conjugada + glucoprot. Mucina + colesterol + sales calcicas de
palmitato.
•
son laminados suaves y de consistencia de jabon o grasa. El 75% son radioopacos.
• 70 a 80% son asintomaticos: dolor billiar.
• Complicaciones: perforacion fistula, inflamacion del arbol biliar (colangitis ) y colestasis.
• Las piedras +peq. o gravilla = + peligrosas cuando la piedra grande errosiona y produce obstruccion
intestinal (ilion biliar)
Caracteristicas
• Hay aumento de riesgo relativo de carcinma.
clinicas
35. COLESISTITIS
COLESISTIS AGUDA
• Inflamacion aguda de vesicula; ( 90% se debe a
obstrucciones del cuello o conducto cistico).
• Patogenia: irritacion qca e inflamacion;
distension de y aumento de presion intramural
compromete el flujo sanguineo hacia la mucosa.
• *colecistitis alitiasica aguda debido a la isquemia
• Factores contribuyentes inflamacion y edema
de la pared.
• factores de riesgo: sepsis con hipotension y
fracaso multiorganico, inmunosupresion,
traumatismo y quemaduras, diabetes mellutos e
infecciones.
• Morfologia: V.B. ↑ de tamaño., tensa de clor rojo
brillante o violaceo debido a lhemorragiassubserosas.
• Luz con calculos puede contener: pus (puro
=empiema de vesicula.) y hemorragia.
COLESISTITIS CRONICA.
• Saturacion cronica de la bilis con colesterol.
• La pared tiene un engrosamiento variable de color
blanco grisaseo.
• La mucosa aftrofica y presentar envaginaciones (
senos de rokitansky-aschoff)
• Poco frecuente en vesicula en porcelana.
• Manifestaciones clinicas: dolor epigastrico o en
el cuadrante superior derecho. De caracter
continuo o colico.
36. ALTERACIONES DE LOS
CONDUCTOS BILIARES
EXTRAHEPATICOS.
► Coledocolitiasis
y colangitis ascendente.
Presencia de calculos en el interior del arbol
biliar.
Sintomas debidos a: obstruccion, colangitis,
abseso hepaticos , cirrosis biliar secundaria y
colecistitis calculosa aguda.
Infeccion bacteriana de las V.B.
Causas: endoprotesis o cateteres,
tumores, pancreatitis aguda y estenosis
benigna.
37. Atresia biliar.
• Obstruccion completa del flujo biliar debido a la destruccion o ausencia de alguna parte de
las vias biliares extrahepaticas.
• Son la causa mas frecuente de muerte durante la infancia.
patogenia
morfogenia
Quistes del coledoco
Manifestaciones
clinicas.
• Forma fetal: debido al desarrollo intrauterino aberrante del arbol biliar.
• Forma perinatal: se debe a infecciones viricas y susceptibilidad genetica.
• Hay inflamacion y estenosis fibrosante del arbol biliar extrahepatico que progresa a intrahepaticos.
• Proliferacion de los conductos biliares .
• Edema del tracto portal.
• Fibrosis que progresa a cirrosis (3 a 6 meses).
• En lactantes de peso normal.
Son dilataciones.
Sintomas:
ictericia y dolor
abdominal.
Predisponen la
formacion de
calculos,
estenosis,
pancreatitis y
carcinoma
38. TUMORES
Carcinoma
de V.B.(5
cancer )
•En mujeres + 60a
•F.R Inflamacion de V.B.
•Causas: enf piogenas y parasitarias.
•tumores infiltrantes con engrosamiento.
•La mayoria son adenocarcinomas.
•Se diseminan por invasion focal, extension al
cod cistico y ganglios protpaticos→ disem al
peritoneo, visceras y pulmones.
Manifestaciones clinicas:
Colelitiasis, dolor
abdominal,ictericia,
anorexia, nausea y
vomitos