METABOLISMO Y ELIMINACIÓN             DEL FÁRMACO
BIOTRANSFORMACION proceso biológico      estructura         bioproceso                     química original.              ...
fármaco –contacto -                        tejidos reaccionan de                           distintos modos:               ...
Vías químicas de la biotransformación  La bioinactivación de fármacos ocurre por dos tipos de  reacciones.   Reacciones d...
REACCIONES DE FASE ILa enzima ubicadas en la microsomashepáticos y carecer de especificidad desustrato, pero participa enz...
 Oxidación nivel del hígado y unas  pocas en el plasma, en los tejidos o en  el riñón. Reducción perdida de oxigeno sirv...
REACCIONES DE FASE II Se realiza en el hígado y en menor extensión a nivel  renal y otros tejidos por enzimas llamadas tr...
 Existen seis reacciones de conjugación: Ácido glucurónico Aminoácidos Acetilación Metilación Sulfatación Metiltiol...
 Ácido glucurónico con el cual se forman los  glucurónidos que sirve para inactivar alcoholes, fenoles  y ácidos aromátic...
Lugares de        biotransformación• Existen sistemas enzimáticos a nivel del plasma  sanguíneo, riñón, intestino, pulmone...
1. Biotransformación Microsomal• El retículo endoplásmatico del  hígado es un sistema de  conductos que conectan las  memb...
Monooxigenasa del Citocromo La etapa clave consiste en la inserción de un átomo  de oxigeno molecular en el sustrato, par...
2. Biotransformación no         microsomal Se produce en el  hígado           pero  también ocurre en  el plasma y otros ...
a) Hepatopatías: Como el hígado es el                     principal órgano de bioinactivación ,                         su...
f ) Inhibición enzimática : Interfiere con el                      funcionamiento enzimático y retarda el                 ...
ELIMINACIÓN DE LOS FARMACOS                              Las drogas administradas al                               organis...
Excreción renal                                      particularmente relevante                                    cuando s...
FILTRACIÓN GLOMERULAR                                                   La filtración    Produce en los     Como consecuen...
SECRECIÓN      TUBULAR                            Hay un sistema de                         transporte activo para        ...
REABSORCIÓN TUBULAR                                                        La alcalinización de la orina    La reabsorción...
EXCRECIÓN BILIAR E INTESTINAL                                                     Excreción                               ...
OTRAS VÁS DE EXCRECIÓNLa excreción a la leche puede hacer    que los fármacos lleguen al  lactante y originen reacciones  ...
CINETICA DE LA ELIMINACION                                               La cinética de      La cinética de               ...
CONSTANTE DE LA ELIMINACIÓN       La constante de    eliminación indica la          La semivida de                        ...
La velocidad de eliminación (o                                                                                       dismi...
El aclaramiento (Cl)de un fármaco por un órgano indica                la capacidad de ese órgano para eliminarlo. Se expre...
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Metabolismo y eliminación del fármaco

  1. 1. METABOLISMO Y ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO
  2. 2. BIOTRANSFORMACION proceso biológico estructura bioproceso química original. modificar el hígado el droga comportamiento hepatocito tiene introducida farmacológico una enzima afectada por cualitativo y por cada gen. enzimas cuantitativo
  3. 3. fármaco –contacto - tejidos reaccionan de distintos modos: Emuntorios tejidos Son indiferentes no expulsan las drogas activas modifican al fármaco ni a sus metabolitos fuera del son modificados por el. organismo Son activos cambian el comportamiento y Susceptibles los tejidos estructura química d la cambian funcionamiento droga por acción de las ante la presencia del fármaco. enzimasSon tejidos activos aquellos que hacen posible labiotransformación de los fármacos en el organismo.
  4. 4. Vías químicas de la biotransformación La bioinactivación de fármacos ocurre por dos tipos de reacciones.  Reacciones de fase I o de funcionalización son tres: oxidación, reducción e hidrolisis.  Reacciones de fase II o de biosíntesis, consiste en el acoplamiento del fármaco a un sustrato endógeno: glucoronato, acetato, sulfato o un aminoácido.
  5. 5. REACCIONES DE FASE ILa enzima ubicadas en la microsomashepáticos y carecer de especificidad desustrato, pero participa enzimas nomicrosomales.El metabolismo de las moléculas madre,conduce a estos resultados: Inactivación de fármaco para su eliminación renobiliar. Conversión de un producto farmacológicamente inerte en otro activo. Conversión de un producto activo en otro igualmente activo o toxico.
  6. 6.  Oxidación nivel del hígado y unas pocas en el plasma, en los tejidos o en el riñón. Reducción perdida de oxigeno sirve para trasformar aldehídos, Cetona, compuestos azoicos.son catalizadas por flavoproteinas. Hidrólisis modificaciones químicas producidas por enzima llamadas hidrolasas localizadas en los microsomas hepáticos, otras hematíes, plasma y flora gastrointestinal.
  7. 7. REACCIONES DE FASE II Se realiza en el hígado y en menor extensión a nivel renal y otros tejidos por enzimas llamadas transferasas. Las reacciones de síntesis sirven para inactivar fármacos haciéndolos mas solubles o mas polares para que se eliminen fácilmente por el riñón.
  8. 8.  Existen seis reacciones de conjugación: Ácido glucurónico Aminoácidos Acetilación Metilación Sulfatación Metiltiolación
  9. 9.  Ácido glucurónico con el cual se forman los glucurónidos que sirve para inactivar alcoholes, fenoles y ácidos aromáticos. Aminoácidos especialmente la glicerina y glutamina. En este proceso se utiliza glutatión transferasas que generalmente participan en procesos de detoxificación. Acetilación incorpora grupos acilo a radicales amino y carboxilo de los fármacos, se produce en el organismo a partir de metabolismo anaeróbico de los azucares. Sulfatación es una vía que el organismo utiliza para metabolizar sustancias que tienen grupos alcohólicos o fenólicos. Metiltiolación incorporación de un grupo metiltio en la molécula y constituye una vía importante para detoxificar fármacos.
  10. 10. Lugares de biotransformación• Existen sistemas enzimáticos a nivel del plasma sanguíneo, riñón, intestino, pulmones y tejidos que participan en la degradación metabólica de algunos fármacos.• La mayoría de las drogas son metabolizadas por al gran aparato enzimático fabricado y almacenado en el tejido hepático y actúa con los radicales químicos y no en forma especifica sobre determinada droga.
  11. 11. 1. Biotransformación Microsomal• El retículo endoplásmatico del hígado es un sistema de conductos que conectan las membranas nucleares y plasmáticas.• Visto al microscopio electrónico este retículo presenta dos partes, una que hace prominencia y se llama superficie rugosa, constituida por partículas de ribonucleoproteína, llamada ribosoma.• Y la otra superficie lisa contiene las enzimas metabolizadoras de fármacos y se llama microsomas.
  12. 12. Monooxigenasa del Citocromo La etapa clave consiste en la inserción de un átomo de oxigeno molecular en el sustrato, para ello es fundamental la participación de una sustancia denominada citocromo P-450. Es un sistema ubicuo de animales y plantas cataliza la transformación del mayor numero de fármacos.
  13. 13. 2. Biotransformación no microsomal Se produce en el hígado pero también ocurre en el plasma y otros tejidos y dentro de las células a nivel mitocondrial es responsable de la actividad catalítica.
  14. 14. a) Hepatopatías: Como el hígado es el principal órgano de bioinactivación , sus alteraciones disminuyen la velocidad de metabolización y aumenta la biodisponibilidad . Factores que modifican la biotransformación de fármacos c) Sexo embarazo: La b) Edad: El recién nacido tienepresencia de hormonas por lo común un sistemaestrogénicas en la mujer enzimático microsomal no puede bloquear bien desarrollado a ello determinados sistemas obedece q los fármacos que se inactivan usando esa vía. enzimáticos
  15. 15. f ) Inhibición enzimática : Interfiere con el funcionamiento enzimático y retarda el metabolismo y en ocasiones la inhibición enzimática puede hacer desaparecer el efecto farmacológico de un sustrato. Factores que modifican la biotransformación de fármacos e) Inducción enzimática: Existen fármacos con d) Hábitos y dieta: El metabolismo capacidad de activar los de teofilina, pentazocina o dextropropoxifeno se encuentransistemas enzimáticos sobre aumentados en los grandestodo el sistema microsomal fumadores pudiendo requerir dosis hepático acelerando el mas altas para producir eficacia en metabolismo de otras los fumadores. sustancias.
  16. 16. ELIMINACIÓN DE LOS FARMACOS Las drogas administradas al organismo abandonan el cuerpo ya sean inalteradas o transformada Se lo realiza por cuatro vías -hepática -pulmonar -intestinal -renal .
  17. 17. Excreción renal particularmente relevante cuando se eliminan de formavía más importante de excreción exclusiva o preferente por esta de los fármacos vía, en forma inalterada o como metabolitos activos. es poco importante en los fármacos que se eliminan La cantidad final de un fármacoprincipalmente por metabolismo, que se excreta por la orina es laaun cuando una parte sustancial resultante de sus metabolitos inactivos se eliminen por el riñón.
  18. 18. FILTRACIÓN GLOMERULAR La filtración Produce en los Como consecuencia, glomerular, capilares del la filtración aumenta expresada por elglomérulo renal, que cuando disminuye la aclaramiento de poseen abundantes unión de los inulina, es de 10poros intercelulares fármacos a las ml/min en el niño de por donde pasan proteínas un mes y medio y de todas las moléculas plasmáticas 130 ml/min en el adulto.
  19. 19. SECRECIÓN TUBULAR Hay un sistema de transporte activo para aniones orgánicos que pueden competir entre sí y otro para cationes orgánicos que compiten igualmente entre sí La secreción pasiva se El transporte activo realiza en la parte más utiliza proteínas próximal del túbulo renal transportadoras de a favor de un gradiente desustancias endógenas. concentración. La secreción tubular puede ser activa o pasiva
  20. 20. REABSORCIÓN TUBULAR La alcalinización de la orina La reabsorción pasiva aumenta la eliminación de depende de la ácidos débiles,comoliposolubilidad del fármaco barbitúricos o salicilatos,y, por lo tanto, del pH de la mientras que la orina ácida orina que condiciona el favorece la eliminación de grado de ionización bases débiles, como las anfetaminas o quinidina. se produce principalmente por difusión pasiva cuando la reabsorción de agua en el túbulo proximal aumenta la concentración de fármaco
  21. 21. EXCRECIÓN BILIAR E INTESTINAL Excreción intestinal. Se eliminan Se produce principalmente por la Los fármacos pueden principalmente por bilis pasar directamente secreción activa con de la sangre a la luz sistemas de La conjugación intestinal, portransporte diferentes hepática, al añadir difusión pasiva, en para sustancias radicales, eleva el partes distales en que ácidas, básicas y peso molecular, el gradiente de neutras. facilitando la concentración y la excreción biliar. diferencia de pH lo favorezcan.
  22. 22. OTRAS VÁS DE EXCRECIÓNLa excreción a la leche puede hacer que los fármacos lleguen al lactante y originen reacciones idiosincrásicas y tóxicas La excreción salival es poco importante desde el punto de vista cuantitativo y, además, la mayor parte del fármaco excretado por la saliva pasa al tubo digestivo, desde donde puede reabsorberse de nuevo La eliminación por diálisis peritoneal y hemodiálisis es importante para ajustar la dosis de algunos fármacos en los enfermos renales sometidos a diálisis, así como para acelerar la eliminación de algunos fármacos en caso de intoxicación.
  23. 23. CINETICA DE LA ELIMINACION La cinética de La cinética de eliminación se expresaeliminación cuantifica la mediante dos constantes velocidad con que los farmacocinéticas: elfármacos se eliminan del aclaramiento y la organismo. constante de eliminación. CINETICA DE LA ELIMINACION DE LOS FARMACOS
  24. 24. CONSTANTE DE LA ELIMINACIÓN La constante de eliminación indica la La semivida de Así pues, cuanto más probabilidad de que una eliminación es el tiempo rápida sea la eliminación molécula de un fármaco que tarda la del fármaco, mayor será se elimine del concentración la constante de organismo de una forma plasmática de un eliminación y más global, es decir, fármaco en reducirse a pequeña será su incluyendo los distintos la mitad y es la inversa semivida de mecanismos, como de la constante de eliminación. metabolismo, excreción eliminación. renal o excreción biliar
  25. 25. La velocidad de eliminación (o disminución de la concentración plasmática por unidad de tiempo) es mayor cuando las concentraciones plasmáticas son altas que cuando son bajas ) Cinética de eliminación de orden 1 (o de primer orden). Dado que las moléculas del fármaco que se encuentran en el organismo están en solución (y, TIPOS DE CINÉTICA DE por lo tanto, disponibles para la ELIMINACIÓN eliminación), la mayor parte de los mecanismos de eliminaciónLa cinética de eliminación puede ser de orden 1 y de orden 0. El número de moléculas que se elimina por unidad de tiempo permanece ) Cinética de eliminación de orden 1 (o constante. Esta cinética se observa de primer orden). cuando el mecanismo de eliminación, sea por metabolismo o por excreción
  26. 26. El aclaramiento (Cl)de un fármaco por un órgano indica la capacidad de ese órgano para eliminarlo. Se expresa mediante el número de mililitros de plasma que elACLARAMIENTO órgano aclara (es decir, de los que elimina totalmente el fármaco) en la unidad de tiempo Aclaramiento hepático (ClH). Depende del flujo sanguíneo hepático (QH), de la fracción libre del fármaco en sangre (Fls) y de la capacidad metabólica del hepatocito o aclaramiento intrínseco (Cli). Fármacos dependientes del flujo sanguíneo hepático. Tienen una alta fracción de extracción hepática, mayor de 0,8 (por lo que el aclaramiento intrínseco es mucho mayor que el flujo sanguíneo hepático Fármacos dependientes de la capacidad metabólica. Tienen una baja fracción de extracción (menor de 0,2), por lo que el aclaramiento intrínseco es mucho menor que el flujo sanguíneo hepático, y una pobre unión a las proteínas del plasma
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