terapia de bloqueo del receptor pd-1

2. RICARDO ALFONSO BENAVIDES RAMIREZ
RESIDENTE PRIMER AÑO –ANATOMIA QUIRURGICA Y PATOLOGICA

4. TIPO DE ARTICULO
ENSAYO CLINICO FASE 2

5. INTRODUCCION
• LOS TUMORES EXPRESAN MECANISMOS DEFENSIVOS PARA ESCAPAR
A LA RESPUESTA INMUNE, TAL ES EL CASO DE LA EXPRESION DEL
LIGANDO PD-1L Y PD-2 EL CUAL INTERACTUA CON EL RECEPTOR PD1
EN LOS LINFOCITOS TH1, Y QUE PRODUCE EN ESTE UNA ACCION
INHIBITORIA DE SU EXPANSION CLONAL Y EFECTORA.

7. JUSTIFICACION
SE PLANTEO EL BLOQUEO DEL RECEPTOR PD-1 COMO TERAPIA
ANTITUMORAL , Y SE ENCONTRO QUE TAN SOLO 1 DE 33 PACIENTES
QUE TENIAN CA COLORECTAL RESPONDIO A LA TERAPIA.
SE POSTULO LA HIPOTESIS DE QUE LA RESPUESTA ESTUVIERA
VINCULADA A UNA DEFICIENCIA EN EL SISTEMA DE MISSMATCH
REPAIR.

8. OBJETIVO
EVALUAR LA EFICACIA TERAPEUTICA DEL PEMBROLIZUMAB EN
PACIENTES QUIENES PRESENTABAN DEFICIENCIA EN EL SISTEMA DE
MISSMATCH REPAIR.

9. MATERIALES Y METODOS
ENSAYO CLINICO FASE 2, EN EL QUE ESTUVIERON PRESENTES 3
COHORTES.
A B C
CA COLORRECTAL +
ALTERACION SIST MMR.
CA COLORRECTAL SIN
ALTERACION SIST MMR.
OTRO TIPO DE TUPO
DIFER. CA COLON CON
ALTER MMR.
11 21 9

12. MATERIALES Y METODOS
41 PACIENTES TRATADOS ENTRE SEPTIEMBRE DEL 2013 Y ENERO DEL
2015
PACIENTES DEL GRUPO A Y B RECIBIERON 2 O MAS ESQUEMAS DE
QUIMIOTERAPIA, CON EXCEPCION DE 1 QUE RECIBIO INMUNOTERAPIA
DIFERENTE A LA DE BLOQUEO DE PD-1.
LOS DEL GRUPO C RECIBIERON 1 O MAS ESQUEMAS DE
QUIMIOTERAPIA.

13. MATERIALES Y METODOS
SE ADMINISTRO PEMBROLIZUMAB 10 MG/KG IV CADA 14 DIAS
SE EVALUO RESPUESTA A LA TERAPIA CON EL SISTEMA RECIST , SE
REALIZO SEGUIMIENTO RADIOLOGICO EN LA SEMANA 12 Y LUEGO
CADA 8 SEMANAS.
SE EVALUO RESPUESTA CON BIOMARCADORES TUMORALES SERICOS
CA 125-CEA-ETC.

15. MATERIALES Y METODOS
SE EVALUARON 2 RESULTADOS:
A. RESPUESTA INMUNE A LA TERAPIA
B. LA SOBREVIDA LIBRE DE ENFERMEDAD A 20 SEMANAS

16. RESULTADOS
• SE ENCONTRO QUE LOS PACIENTES CON DEFECTO EN EL SISTEMA
MMR PRESENTARON 1782 MUTACIONES VS 73 EN AQUELLOS CON
ADECUADA RPTA DE REPARACION.
• EL RESULTADO DE RESPUESTA INMUNE EN LOS PACIENTES DEL
GRUPO A FUE 40% , CON SOBREVIDA LIBRE DE ENFERMEDAD A 20
SEMANAS DEL 78%.
• CONTRA UN O% Y 11% RESPECTIVAMENTE PARA LOS DEL GRUPO B.
• LOS DEL GRUPO C FUERON SIMILARES A LOS DEL A CON 71% Y UN
67% RESPECTIVAMENTE

17. RESULTADOS
• SE ASOCIO LA CARGA MUTACIONAL DEL TUMOR Y EL DEFICIT EN EL
SISTEMA MMR A UNA MAYOR TASA DE SOBREVIDA LIBRE DE LA
ENFERMEDAD.

20. RESULTADOS

21. DISCUSION
• ESTUDIO PEQUEÑO QUE SOPORTA LA HIPOTESIS INICIAL.
• NO ES UNA IDEA NUEVA SE HAN OBSERVADO BUENOS RESULTADOS
TRAS TERAPIA DE BLOQUEO EN RECEPTORES CTL-4, LAG-3 , PD-1/PD-
1L.
• SE POSTULA QUE LAS MUTACIONES EN EL SISTEMA DE MMR TRAIGA
LA FORMACION DE NEOANTIGENOS.

22. DISCUSION
• SE SUGIER EVALUAR EL PERFIL GENETICO DEL TUMOR PARA INICIAR
TERAPIA INMUNOLOGICA
• HACEN FALTA MAS ESTUDIOS.

23. CONCLUSIONES
• SE CONCLUYE QUE EL STATUS DE MMR PREDICE RESULTADOS
CLINICOS FAVORABLES TRAS EL BLOQUEO DEL PD-1

24. AGRADECIMIENTOS
• PUBLICO
• UNIVERSIDAD DEL VALLE
• AUTORES DE ARTICULO