Características neuropsicológicas del trastorno bipolar i

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Características neuropsicológicas del trastorno bipolar i

  1. 1. Artículo ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ de revisión/actualización Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Mercedes Jiménez-Benítez Psi*, Sara Fernández Psi PhD*, Ignacio Robles Psi PhD*, Sonia Moreno-Másmela Psi**, Carlos López-Jaramillo MD MSc**, Jenny García-Valencia MD MSc**, Carlos Palacio-Acosta MD MSc**, Jorge Ospina-Duque MD** Resumen La neuropsicología es la disciplina que estudia la relación cerebro-mente-conducta por medio del analisis de la estructura y los procesos cerebrales que están en la base de las funciones psicológicas superiores como la conciencia, la atención, el aprendizaje, la memoria, el pensamiento, el lenguaje, la motivación y la afectividad. Las alteraciones neuropsicológicas en los pacientes con trastorno bipolar han sido poco evaluadas en comparación con otros trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia. Sin embargo, se ha incrementado el interés por las implicaciones etiológicas, de tratamientos, de prevención y de pronóstico, como predictores de ajuste, competencia social y de calidad de vida en estos pacientes. En este artículo se pretende hacer una revisión de las investi- gaciones que se han realizado hasta la fecha, y que relacionan el trastorno bipolar con anormalidades neuropsicológicas. Se revisaron investigaciones realizadas en diferentes fases del trastorno, como manía, depresión o eutimia, así como estudios comparativos con pacientes esquizofrénicos, y además se discute la posible influencia de los psicofármacos. Palabras clave: trastorno bipolar I, neuropsicología, manía, depresión. Title: Neuropsychological Characteristics of the Bipolar Disorder I. Abstract Neuropsychology is the discipline that studies the mind-brain-behavior relationship through the analysis of the brain structure and brain processes supporting superior psychological functions such as consciousness, attention, learning, memory, thought, motivation and affection. Neuropsychological disturbances on bipolar disorder patients have been poorly studied when compared to other psychiatric disorders like schizophrenia. However, increasing interest has developed due to it’s implications on the etiology, treatment, prevention, prognosis, adjustment predictors, social competence and quality of life of such patients. This article intends to review the research published relating bipolar disorder with neuropsychological abnormalities up to date. A review of research on different phases was ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ * Universidad Complutense, Madrid, España. ** Programa de investigación en Psiquiatría Genética, Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 357
  2. 2. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○done, including mania, depression or Respecto al trastorno bipolar,euthymia; comparative studies with schizo- algunos autores han intentadophrenic patients and the likely influence of aproximarse a los déficit cognitivospsychotropic medication are also discussed. en diferentes fases del trastorno me-Key words: Bipolar I disorder, neuropsycho- diante diversas herramientas clíni-logy, mania, depression. cas, pruebas o tests neuropsicoló- gicos o técnicas de visualización cerebral por neuroimágenes. Sin Introducción embargo, puede afirmarse que aún hoy las investigaciones dirigidas a La neuropsicología es la disci- esta área no han recibido demasia-plina que estudia la relación ce- da atención y han sido poco evalua-rebro-mente-conducta. Dirigida al das en comparación con otros tras-ser humano, ésta analiza la estruc- tornos psiquiátricos como la esqui-tura y los procesos cerebrales que zofrenia (3).están en la base de las funcionespsicológicas superiores como la con- Haciendo un somero recorridociencia, la atención, el aprendizaje, histórico, podría señalarse que ini-la memoria, el pensamiento, el len- cialmente los estudios neuropsico-guaje, la motivación y la afectividad lógicos en el trastorno bipolar suge-(1). Actualmente, la rama clínica de rían la existencia de una disfunciónla neuropsicología se reconoce como específica del hemisferio derecho,una disciplina importante integrada basándose en hallazgos de déficit enen el próspero campo de la neuro- el funcionamiento visoespacial enciencia, y dentro de lo que se han los pacientes bipolares o en losllamado las ciencias cognitivas. Los resultados respecto al cociente inte-modelos más recientes dentro de la lectual (CI), relativamente más bajosneuropsicología clínica intentan a escala manipulativa que a escaladescribir y explicar los déficit verbal (4,5). Esta hipótesis, que fuecognitivos desde hipótesis conexio- formulada inicialmente por Flor-nistas, lo cual supone un nuevo en- Henry y Yeudal a finales de la déca-foque conceptual sobre la natura- da de los setenta, ha sido sometidaleza de los procesos cerebrales y las posteriormente a diversas revisionesfunciones cognitivas basado en como el metaanálisis de Kluger ymapas cerebrales del procesamien- Goldberg (6), en el que se encontróto de la información. Desde este que el perfil de los pacientes afecti-modelo, se sugiere que los trastor- vos era más cercano al de un gruponos psiquiátricos podrían explicarse de pacientes con lesión cerebralen términos de procesamientos bilateral difusa que a los que pade-cerebrales (2). cían lesiones en el hemisferio derecho. También, en la revisión358 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  3. 3. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○posterior de Bearden y cols. (7) se A partir de estos estudios com-observa que los déficit visoespa- parativos iniciales, se ha ido incre-ciales en el trastorno bipolar gene- mentando el interés por el papel queralmente no se manifiestan en ta- desempeñan las funciones cognitivasreas simples durante los episodios en el trastorno bipolar en sí mismo,afectivos, sino que se producen tanto por las implicaciones etiológi-durante tareas complejas de cas como en relación con los trata-memoria o de habilidades de con- mientos de los pacientes. Asimismo,ceptualización no verbal y razona- es destacable el hecho de que los défi-miento abstracto. Por esto, conside- cit en el funcionamiento neurocogni-ran que el perfil cognitivo no es tivo pueden tener gran relevanciaconsistente con una disfunción como indicadores de pronóstico fun-localizada en el hemisferio derecho, cional; es decir, como predictores desino más bien de varios sistemas ajuste, competencia social y de cali-neuroanatómicos integrados, que dad de vida en estos pacientes (8-10).incluyen las funciones frontal-ejecutiva, la atención y la memoria. Por todo ello, se considera nece-Por otro lado, el interés inicial en el sario desarrollar un mayor númeroestudio de las disfunciones cogniti- de investigaciones destinadas avas en trastorno bipolar durante las establecer los perfiles neuropsicoló-últimas décadas surge, en parte, a gicos de los pacientes durante laspartir de investigaciones que fases agudas y de remisión clínicaintentan establecer posibles simili- del trastorno bipolar I, a partir detudes o diferencias en el funciona- los cuales puedan plantearse tantomiento neurocognitivo de los hipótesis epistemológicas como depacientes con esquizofrenia toma- intervención. Los estudios en fasesdos como grupos de comparación en no asintomáticas del trastorno, a sulos diseños de investigación. En vez, podrían ayudar a identificargeneral, aunque los resultados de posibles marcadores de rasgo aestos estudios comparativos han escala neuropsicológica en los pa-sido en algunos casos contradicto- cientes diagnosticados con tras-rios y han carecido en su mayoría torno bipolar.de homogeneidad en las muestrasutilizadas, han estimulado el plan-teamiento de hipótesis acerca de las Hallazgos neuropsicológicosbases neuropsicológicas y neuro- durante los episodios afectivosbiológicas comunes y diferencialesde ambos trastornos, así como En general, en la práctica clíni-formulaciones conceptuales y me- ca se observa que estos pacientestodológicas en diferentes áreas de se quejan de dificultades cognitivas;la neuropsiquiatría. además, en un número significativo Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 359
  4. 4. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○se han observado indicios de alte- vación del área subgenual del cuer-ración y deterioro cognitivos duran- po calloso, sobreactivado durantete las fases agudas (11). los períodos de manía e infraacti- vado durante los períodos de depre- Tanto en los episodios depresi- sión (16), lo cual implica la partici-vos como en los maniacos se han pación de la corteza prefrontal ven-encontrado cambios en la fluidez del tromedial, más extensamente co-pensamiento y del habla, déficit en nectada con el sistema límbico.el aprendizaje y la memoria y altera-ciones en los patrones asociativos y Específicamente durante la ma-en los procesos de atención (3). nía, se ha observado un déficit deTambién se han observado dificul- la atención sostenida, vinculado atades en tareas que requieren un un volumen cortical prefrontal e hi-procesamiento serial y en aquellas pocampal reducido (17); esta dis-que evalúan funcionamiento cogni- función atencional, se considera untivo de orden superior, como la abs- poderoso indicador de déficit duran-tracción y la flexibilidad (7). te la manía (18), de gran relevancia también para la distraibilidad ob- Algunos investigadores encuen- servada clínicamente.tran déficit similares durante ambostipos de episodios afectivos (12,13) Otros hallazgos apuntan a une indican la existencia de una dis- déficit significativo en medidas eje-función cognitiva global posible- cutivas como la Torre de Londresmente asociada a un mecanismo (11) o el test de Stroop Color-Pala-patofisiológico común en el que se bra (19), y en la memoria de trabajoencuentran implicadas diversas espacial (11). A su vez, diversosregiones neuronales, como la dorso- estudios encuentran déficit enlateral de la corteza prefrontal, que diversos componentes de la memo-mantiene numerosas conexiones ria (11,12,15) y del aprendizajecon los sistemas corticales implica- verbal (18) durante la manía. Estosdos en el procesamiento de la infor- déficit mnésicos, según lo han plan-mación. Sin embargo, otros hallaz- teado algunos autores (20), podríangos apuntan más a que los episodios deberse en algunas ocasiones ade manía y de depresión dentro del unos patrones alterados en la aso-trastorno bipolar I presentan dife- ciación verbal que pueden ocurrirrentes perfiles cognitivos (14), fun- durante esta fase del trastorno.damentalmente en tareas que impli-can procesamiento emocional de los Respecto al lenguaje, y específi-estímulos, y que pueden asociarse, camente en relación con el dominiopor ejemplo, según Murphy y otros de fluidez verbal, aunque algunos(15), a tendencias opuestas de acti- estudios no han encontrado déficit360 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  5. 5. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○durante el episodio maniaco (19,21); los pacientes esquizofrénicos, e in-uno reciente (22) muestra que los cluso se ha planteado (10) la posi-pacientes con mayor número de epi- bilidad de que exista un disfunciónsodios previos de manía cometían cerebral global transitoria en el pa-un elevado número de errores en ciente maniaco y una disfuncióntareas tanto de fluidez fonológica prefrontal más específica en loscomo semántica. pacientes esquizofrénicos, de carác- ter más permanente. En uno de los escasos estudiosde seguimiento de los mismos pa- Durante los episodios depresi-cientes durante las diferentes fa- vos, los pacientes bipolares presen-ses del trastorno bipolar (7) se en- tan déficit de la memoria y funda-contró un déficit de aprendizaje mentalmente en el componenteverbal en los bipolares en estado episódico, que, según Sweeney ymaniaco respecto a sus desempeños otros (11), parece similar a lo encon-en la fase de remisión, pero no en trado en los pacientes deprimidosrelación con la evocación libre a cor- unipolares, lo cual sugiere una dis-to plazo, que no difería en función función en el lóbulo temporal en am-del estado de ánimo, lo cual llevó a bos grupos. Sin embargo, en el estu-sugerir a los autores que la expe- dio de Borkowska y Rybakowski (24)riencia de manía puede afectar al se encuentran perfiles cognitivosprocesamiento complejo o a las fun- diferenciales entre los depresivosciones de memoria, pero no a las bipolares y unipolares: los primerostareas cognitivas más simples. obtienen un peor rendimiento en tareas que miden algunos aspectos En estudios comparativos entre de las funciones del lóbulo frontal.pacientes esquizofrénicos y bipola- Este mayor grado de disfunciónres durante los episodios sintomá- cognitiva asociada con la actividadticos de esquizofrenia y manía, del lóbulo frontal durante la depre-algunos autores (23) no encuentran sión bipolar podría sugerir diferen-diferencias entre los perfiles de afec- cias patogénicas en relación con eltación neurocognitiva de estos gru- trastorno afectivo unipolar.pos de pacientes en tareas queevalúan la función ejecutiva, como Por otra parte, en el estudio deel test de clasificación de tarjetas de seguimiento de Donelly, Murphy,Wisconsin, lo cual sugiere que algu- Goodwin y Waldman (25) se observónos de los déficit encontrados no que los mismos pacientes mostra-son específicos para ninguna de las ban CI más bajos cuando estabandos categorías diagnósticas. Sin deprimidos que cuando se encon-embargo, otros (13) encuentran una traban en fase eutímica, lo cual nodisfunción mayor a escala frontal en podía explicarse por los efectos de Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 361
  6. 6. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○la práctica, ya que la puntuación de de eutimia (3,8). Estos hallazgos su-CI volvía a reducirse en un nuevo gieren que algunas disfuncionesestado depresivo. cognitivas no sólo se producen du- rante los episodios afectivos o son Por último, dentro de las distin- estado-dependientes, sino que si-tas formulaciones explicativas plan- guen persistiendo una vez han re-teadas acerca de estos déficit cogni- mitido tales episodios, lo cual su-tivos en el trastorno bipolar durante giere que la recuperación interepi-las fases agudas se encuentra la de sódica en el trastorno bipolar no esAlbus y otros (26), quienes consi- completa. Esto es contrario a lo quederan que los déficit son consecuen- había planteado inicialmente Krae-tes a la presencia de diversos sínto- pelin sobre la psicosis maniaco-de-mas psicóticos y al impacto de estos presiva, la cual, según él, no pre-en la función neuropsicológica, más senta deterioro tras la fase aguda,que deberse al diagnóstico clínico de a diferencia de la esquizofrenia (32).trastorno bipolar, lo cual no ha sido Esta concepción clásica del trastor-confirmado en una investigación no bipolar fue ampliamente acepta-posterior (27). Adicionalmente, otros da por la psiquiatría, a pesar de laestudios (28-31) muestran que los falta de investigación sistemática, ypacientes bipolares con síntomas se ha mantenido a lo largo delpsicóticos presentan mayor proba- tiempo.bilidad de tener un curso más gravey crónico, y ello sugiere que estos Por otro lado, en referencia a lospacientes pueden, a su vez, experi- hallazgos neuropsicológicos, existementar mayor deterioro en la función controversia respecto a cuáles de lascognitiva a través del tiempo. Sin disfunciones cognitivas observadasembargo, el efecto específico de los durante las fases agudas persistensíntomas psicóticos sobre la función en el estado de remisión clínicacognitiva en el trastorno bipolar aún (7,20). Podría afirmarse que granno ha sido adecuadamente exa- parte de estos déficit remiten duran-minado. te los períodos de eutimia y sólo algu- nos parecen persistir (3,33), sin observarse generalmente un déficit Hallazgos neuropsicológicos intelectual global, sino indicios de en eutimia limitaciones en algunas funciones cognitivas específicas o en algunos En general, durante los últimos tipos de estrategias de procesa-años se han observado indicios de miento de información (7).déficit cognitivo en un número sig-nificativo de pacientes bipolares Sin embargo, en la literaturadurante los períodos de remisión o médica no queda claro si los déficit362 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  7. 7. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○observados representan un declinar quizofrénicos en diversas funcionescognitivo asociado al curso de la en- cognitivas evaluadas: velocidad psi-fermedad, o se encuentran presen- comotora, atención y memoria detes en el sujeto con anterioridad a trabajo (35), funciones ejecutivasla manifestación de los episodios clí- (13,36) y función verbal (37), en cu-nicos del trastorno bipolar, lo cual yas pruebas se desempeñan peorindicaría la existencia de marca- que los pacientes afectivos bipolaresdores de rasgo más que disfuncio- e unipolares. Estos últimos hallaz-nes cognitivas dependientes o efec- gos coinciden con las concepcionestos del estado clínico. Diversos estu- nosológicas clásicas, las cuales con-dios (34) hacen referencia a la rela- sideraban que el trastorno bipolar,ción entre el trastorno bipolar y a diferencia de la esquizofrenia, noalgunos antecedentes personales de está asociado a un déficit o deteriororetraso en el desarrollo motor, social cognitivo general independiente dey del lenguaje, pero las escasas los episodios de enfermedad o en elinvestigaciones al respecto impiden estado premórbido (38), y que, comodeterminar si la disfunción cogniti- se ha comentado, se está reevaluan-va es o no un indicador de vulnera- do en los últimos años.bilidad para el trastorno bipolar. Estos dos temas comentados Los estudios comparativos en- anteriomente, la estabilidad y latre los pacientes bipolares y los es- selectividad y especificidad de losquizofrénicos en fase asintomática déficit cognitivos en el trastornotampoco muestran resultados con- bipolar I se mantienen en la actua-cluyentes acerca de los perfiles cog- lidad sin respuesta clara. Esta si-nitivos de ambos tipos de trastornos tuación se debe, en parte, a que laen remisión. Mientras que Morice productividad científica respecto a(23) no observó diferencias signifi- la exploración neuropsicológica encativas entre los perfiles de afecta- pacientes bipolares eutímicos esción neurocognitiva, en 1997 auto- aún escasa (38-48) y, en general,res como Hawkins y otros encon- no muestra resultados concluyen-traron peores rendimientos de los tes acerca los déficit cognitivos enpacientes bipolares eutímicos en los pacientes con trastorno bipolartests atencionales, que ponen a I en fase eutímica (49,50).prueba la velocidad visomotora(Dígito-Símbolo, Trail Making Test), Estas diferencias en los resul-en comparación con esquizofrénicos tados también podrían ser parcial-estabilizados. No obstante, las ob- mente explicadas por los diversosservaciones más consistentes sugie- errores o discrepancias metodológi-ren la existencia de una disfunción cas que hay en la mayoría de los es-cognitiva mayor en los pacientes es- tudios, como: criterios de remisión Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 363
  8. 8. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○diversos y en ocasiones no claros, dirian y Schachter (56) tambiénheterogeneidad diagnóstica, tama- observaron que las puntuacionesños de muestras pequeños y un promedio de memoria de los pacien-pobre control tanto de la influencia tes bipolares tratados con litio, tantodel tratamiento farmacológico como a corto como a largo plazo, se mante-de los síntomas subclínicos y del nían marcadamente estables a loefecto de la práctica (3). Asimismo, largo de 6 años.es destacable la casi ausencia totalde estudios longitudinales que inclu- Otros estabilizadores del ánimoyan evaluaciones cognitivas previas como la carbamacepina o el valproa-y posteriores a la manifestación del to pueden producir problemas detrastorno, así como durante los pe- concentración (7), aun cuando exis-ríodos de enfermedad y de remisión ten algunas pruebas de que los pa-clínica, lo que permitiría determinar cientes epilépticos muestran mejo-si los cambios en la función inte- ras en la capacidad de atenciónlectual son debidos al estado clínico, durante el tratamiento con carba-a predisposición genética o a las macepina, en comparación concondiciones de los tratamientos. otros anticonvulsionantes (46). Esta última variable, la medica- Los antidepresivos tricíclicosción, tiene gran importancia por los parecen mejorar la función cogniti-efectos en las funciones psicológicas va, a pesar de que pueden tenerobservados tras la administración de efectos adversos sobre la memoriatratamientos psicofarmacológicos (57), al igual que el tratamiento concon litio, por ejemplo (51-53), el cual antipsicóticos a largo plazo, quepuede producir problemas mnésicos puede mejorar el rendimiento gene-y enlentecimiento psicomotor, aun- ral, aunque a altas dosis puede aso-que los pacientes a menudo no sean ciarse a una ejecución más pobreconscientes de estos déficit (54). Un en pruebas de memoria verbal o deestudio encontró que tanto el núme- atención (25,58). Al respecto, laro de episodios como el tratamiento mayoría de los estudios sobre anti-con litio se correlacionaban con dos psicóticos, los cuales se han lleva-de los cinco tests de función cogniti- do a cabo con pacientes esquizofré-va global (55). Sin embargo, Lund y nicos, concluyen que es la propiaotros (7) encontraron que los pacien- enfermedad, más que el tratamientotes bipolares tratados durante largo antipsicótico, la responsable de lostiempo con litio se ubicaban dentro déficit cognitivos observados ende un rango promedio en tareas que estos pacientes.evalúan funciones de atención y me-moria en relación con poblaciones Tomados conjuntamente, estosnormales, y Engelsmann, Katz, Gha- hallazgos sugieren que mientras la364 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  9. 9. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○medicación puede causar algún gra- número de hospitalizaciones que losdo de enlentecimiento cognitivo, los pacientes con funcionamiento cogni-déficit neuropsicológicos en el tras- tivo normal. Denicoff y otros (60)torno bipolar no parecen ser un encontraron peores desempeños enefecto secundario del tratamiento tareas de memoria, atención yfarmacológico (7). Sin embargo, de- abstracción, relacionados con cursosbe considerarse que aún se sabe más graves de enfermedad (mayorpoco sobre el papel de la medicación número de episodios y hospitaliza-en las funciones cognitivas en los ciones y mayor duración de la enfer-pacientes bipolares, pues los estu- medad). De igual forma, otrosdios que se han llevado a cabo con autores (39, 47,61) también han ob-estas muestras de pacientes son servado un posible efecto negativotodavía muy escasos. Además, de- agregado sobre los sistemas deben tenerse en cuenta las dificulta- aprendizaje verbal y memoria y eldes que se plantean al intentar eva- frontal o ejecutivo, relacionado conluar la influencia de los psicofár- la duración de la enfermedad y demacos en pacientes en muchos los episodios de manía y depresión.casos polimedicados, y que inclusoreciben dosis diferentes de medica- Por todo ello, se ha planteadoción a través del tiempo. la posibilidad de que los episodios afectivos puedan producir daños o Además, otros resultados obte- lesiones en el tejido cerebral; esnidos en algunas investigaciones decir, una huella o cicatriz psíquica,orientarían más a un efecto secun- que llevaría a considerar los déficitdario al curso y evolución del tras- cognitivos persistentes en la fase detorno que a la presencia de endofe- eutimia como un correlato funcio-notipos o marcadores a escala nal de tales daños, y especialmenteneuropsicológica. Así, se ha sugeri- en relación con las funciones dedo que los perjuicios en el rendimien- aprendizaje y memoria (33). Sin em-to neuropsicológico en la fase de euti- bargo, no existen pruebas que ava-mia se dan en los pacientes con tras- len la hipótesis de un declinar cogni-tornos del ánimo recurrentes (59) o tivo progresivo desde el nivel pre-graves (41), y en función del número mórbido, relacionado con el cursode episodios, especialmente los de del trastorno bipolar mediante estu-tipo depresivo, según el estudio de dios de seguimiento a largo plazoKessing (55). En la investigación de (62), y en algún estudio previo (63)Tham y otros (43) se observó que los no queda claro si los déficit observa-pacientes con deterioro en el fun- dos están más relacionados con loscionamiento cognitivo tenían signi- efectos de la avanzada edad de losficativamente más recaídas o episo- sujetos evaluados que con la croni-dios de manía o depresión y mayor cidad o gravedad de la enfermedad. Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 365
  10. 10. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Adicionalmente, cabe también la mostrado deterioro en las habilida-posibilidad de que la cronicidad y el des de aprendizaje y memoria (8), ydeterioro cognitivo reflejen lo grave del en concreto, de la memoria declara-trastorno, o en otras palabras, que tiva verbal o explícita (39,47,48) alos pacientes bipolares con un desem- través del test de aprendizaje ver-peño cognitivo más pobre inicial- bal de California o CVLT (64). Se ob-mente tuvieran mayor probabilidad serva, por lo tanto, un menor apren-de padecer más episodios, y que la dizaje y recuerdo de palabras en loscronicidad pudiera ser un predictor sujetos bipolares eutímicos respectode la gravedad de los déficit cognitivos a los sujetos control, en relación cony del trastorno más que un factor el recuerdo tanto libre como guiado.causal de deterioro cognitivo progre-sivo, lo cual aún está por confirmar. Estos resultados han sido repli- cados por otros autores (40,65), Otro asunto de discusión y con- quienes plantean que algunos défi-troversia se refiere a los déficit cog- cit mnésicos parecen persistir en elnitivos específicos persistentes en la estado de remisión del trastornofase de eutimia del trastorno bipolar bipolar I. Sin embargo, no quedaI. En relación con las funciones cogni- claro si esta disfunción puede estartivas, la memoria y la función ejecuti- influida por sintomatología subclíni-va han sido las más estudiadas du- ca de tipo depresivo, que puede es-rante los últimos años, y en las que tar presente en los sujetos bipolaresse ha observado disfunción con ma- eutímicos (40,55,61), o por el efectoyor frecuencia. Ferrier y Thompson de diversas variables relacionadas(32) incluso defienden la existencia con el curso del trastorno, como elde un perfil cognitivo caracterizado número de episodios depresivos, lapor déficit persistentes tanto en las duración del trastorno bipolar Ihabilidades mnésicas como ejecuti- (47,61) o el número de episodiosvas, o una combinación de las dos. maníacos (39,61). A continuación, se presentauna revisión de los hallazgos obte- Por consiguiente, los hallazgosnidos por diferentes investigacio- encontrados hasta la actualidad im-nes que han evaluado funciones piden establecer si el déficit decognitivas específicas en trastorno aprendizaje y memoria verbal co-bipolar I en fase de eutimia. mentado constituye o no una carac- terística cognitiva de estos pacien- tes, como parecen plantear Gouro- Aprendizaje y memoria vitch y otros (66) en un estudio con gemelos monocigóticos discordantes Respecto a estas habilidades para el trastorno bipolar, en el quecognitivas, diversos estudios han se comparan gemelos afectados, no366 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  11. 11. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○afectados y controles. Los resultados excepciones, como el caso del estu-de este estudio plantean que ligeras dio de Ferrier y otros (40), en el quealteraciones de la memoria global o sí se encontraron alteraciones enen la función de recuperación pue- el TMT, el FAS y la Torre de Londresden estar más bien relacionadas con en pacientes en remisión cuandolos factores genéticos asociados a la se controlaron variables como laenfermedad que con su manifes- edad, el CI premórbido y los sínto-tación y evolución. mas depresivos subclínicos. Por otra parte, algunos resulta- Función ejecutiva dos sugieren que los déficit ejecu- tivos no están presentes al inicio A pesar de considerarse la fun- de la enfermedad, sino que apare-ción ejecutiva como uno de los do- cen a lo largo del curso de ésta yminios cognitivos donde se han en- pueden, incluso, confundirse con lacontrado más frecuentemente défi- cronicidad del trastorno (57), lo cualcit en los pacientes bipolares eutí- plantearía la posibilidad de mejoríamicos, existen grandes discre- asociada a la estabilidad de lapancias respecto a si la alteración o remisión clínica y a la prevenciónno del funcionamiento ejecutivo de recaídas como mecanismo paraestaría tan claramente implicada en evitar el deterioro.el trastorno bipolar I. Según Ferrier y Thompson (32), Atenciónlos hallazgos recientes apuntan aun peor rendimiento de los pacien- Aunque se sabe que tres cuar-tes bipolares eutímicos en tareas tas partes de los pacientes bipolaresde función ejecutiva como el test de presentan disfunción del sistemaclasificación de tarjetas de Wiscon- atencional durante los episodiossin (67), y en concreto, respecto al agudos (13,17,68), fundamental-número de categorías completadas mente en medidas de atención se-y de errores perseverativos, en com- lectiva como el test de Stroop Color-paración con los sujetos controles Palabra (69) y de atención sostenidasanos. como el test de ejecución continua (CPT) (70), éstas no parecen tan fre- Sin embargo, diversas investi- cuentes en los pacientes bipolaresgaciones no encuentran indicios de eutímicos (71). Por ello, los déficitdéficit en otros tests de función fron- atencionales son considerados co-tal como el Trail Making Test (TMT) mo estado-dependientes, y especial-y el FAS (47) u otras pruebas espe- mente la atención selectiva, que pa-cíficas (39,61), aunque existen rece estar preservada en las fases Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 367
  12. 12. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○eutímicas (47,50), mientras que no pacientes bipolares relativamentese descarta totalmente que las difi- estables parecen estar ligadas a uncultades para concentrar la aten- peor rendimiento en tareas que im-ción persistan (61,72), y especial- plican formación de conceptos ymente en un grupo considerable de fluidez verbal, mientras que en lospacientes bipolares que presentan pacientes esquizofrénicos éstasquejas cognitivas subjetivas (57), estarían más relacionadas con pro-que han padecido mayor número de cesos de atención y “memoria deepisodios depresivos o una duración trabajo”.mayor del trastorno bipolar (61). No obstante, existen discrepan- En algunos casos, las alteracio- cias en los resultados de los estu-nes en los procesos atencionales en dios, ya que Van Gorp y otros (47)las fases agudas podrían estar re- no hallaron diferencias significa-lacionadas con el enlentecimiento tivas en la fluidez verbal entre bipo-psicomotor. Este déficit es por lo lares y controles sanos, mientrasgeneral reversible con la remisión de que Ferrier y otros (40) encontraronlos episodios, fundamentalmente de un bajo rendimiento de los pacien-tipo depresivo, y puede estar aso- tes bipolares eutímicos en las tareasciado a la presencia de síntomas ca- de fluencia. Además, se ha plantea-racterísticos de la depresión, como do que estas discrepancias podríanel pensamiento rumiativo, o de la estar relacionadas con sintomato-manía, como la distraibilidad. Tam- logía subsindrómica depresiva (3).bién puede estar asociado a factorescomo la motivación o los efectos de En relación con esto, aunquelos tratamientos farmacológicos, por en los estudios frecuentemente seejemplo, del litio o de los antipsicóti- describe a los pacientes como asin-cos (57), lo cual plantea que el tomáticos o eutímicos, muchos deenlentecimiento psicomotor es esta- ellos suelen presentar fluctuacio-do-dependiente (50), aunque algu- nes subsindrómicas que influyennos autores muestran un rendimien- en su funcionamiento general y pa-to pobre persistente de los pacientes recen correlacionar con algunas debipolares en pruebas que evalúan la las disfunciones cognitivas revisa-velocidad psicomotora incluso du- das (3,32,55) y con un mal ajusterante los períodos de eutimia (49). psicosocial (73). Por ello, resulta de gran interés tanto el estudio de la presencia y la naturaleza de estos Lenguaje síntomas subclínicos en los pacien- tes bipolares eutímicos como su me- En cuanto al lenguaje, las alte- dición mediante escalas de evalua-raciones en la comunicación en los ción clínica de síntomas (depresivos368 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  13. 13. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○y maniacos), de forma que pueda pequeños y un pobre control tantoexaminarse su influencia en el ren- de la influencia del tratamiento far-dimiento de los pacientes en las macológico como de los síntomaspruebas neuropsicológicas. subclínicos y del efecto de la práctica. Por último, y como puede con-cluirse, aunque los resultados de los Es necesario desarrollar másestudios apuntan a la existencia de investigaciones destinadas a esta-déficit cognitivos persistentes en un blecer los perfiles neuropsicológicosporcentaje de los pacientes bipo- de los pacientes durante las faseslares en fase eutímica, con mayor agudas y de remisión clínica delfrecuencia en el área mnésica y en trastorno bipolar I, a partir de losla función ejecutiva (que podrían su- cuales puedan plantearse hipóteesisgerir la existencia de marcadores de tanto epistemológicas como derasgo más que de alteraciones de- intervención.pendientes de estado), en ocasionesestos hallazgos parecen estarasociados principalmente a factores Bibliografíaclínicos y farmacológicos. Por ello,su estudio supone la consideración 1. García G. Mente y cerebro. Madrid: Sín- tesis; 2001.y el control de las diferentes varia- 2. Beaumont J, Kenealy P Rogers M. The ,bles que pueden influir en la mani- Blackwell dictionary of neuropsycholo-festación de estos déficit, como la gy. Oxford: Blackwell Publishers; 1996. 3. Martínez Aran A, Vieta E, Colom F,sintomatología subclínica o subsin- Reinares M, Benabarre A, Gasto C et al.drómica, el tratamiento farmacoló- Cognitive dysfunctions in bipolar disor-gico y el curso y la evolución del der: evidence of neuropsychological disturbances. Psychother Psychosomtrastorno. 2000; 69(1):2-18. 4. Dalby J, Williams R. Preserved reading and spelling ability in psychotic disorders. Psychol Med 1986; 16:171-5. 5. Sackeim H, Decina P Epstein D, Bruder , Conclusiones G, Malitz S. Possible reversed affective lateralization in a case of bipolar disor- Los aspectos relacionados con der. Am J Psychiatry 1983; 140: 1191-3. 6. Kluger A, Goldberg E. IQ patterns inestabilidad, selectividad y especifi- affective disorder, lateralized and diffu-cidad de los déficit cognitivos en el se brain damage. J Clin Exptrastorno bipolar I se mantienen en Neuropsychol 1990; 12:182-194. 7. Bearden C, Hoffman K, Cannon T. Thela actualidad sin respuesta clara, neuropsychology and neuroanatomy ofdebido probablemente a discrepan- bipolar affective disorder: a critical re-cias metodológicas como criterios de view. Bipolar Disorders 2001; 3:106-150. 8. Atre Vaidya N, Taylor M, Seidenberg M,remisión diversos, heterogeneidad Reed R, Perrine A, Glick O. Cognitivediagnóstica, tamaños de muestras deficits, psychopathology, and psycho- Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 369
  14. 14. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ social functioning in bipolar mood disor- subacute phases. Schizophrenia Res der. Neuropsychiatry Neuropsychol 1997; 26:127-37. Behav Neurol 1998; 11(3):120-6. 20. Murphy F, Sahakian B. Neuropsychology9. Austin M, Mitchell P Goodwin G. Cognitive , of bipolar disorder. Br J Psychiatry 2001; deficits in depression. Possible implica- 41:120-7. tions for functional neuropathology. Br J 21. Calev A, Nigal D, Chazan S. Retrieval from Psychiatry 2001; 178:200-6. semantic memory using meaningful and10. Selva G, Tabarés R, Salazar J, Balanzá V, meaningless constructs by depressed, Ballester F, Cózar R et al. Non-specific stable bipolar and mania patients. Br J differences in neurocognitive performance Clin Psychol 1989; 28:67-73. in psychotic disorders? Actas Españolas 22. Lebowitz B, Shear P Steed M, Strakowski , de Psiquiatría 2000; 28(5):312-24. S. Verbal fluency in mania: relationship to11. Saweeney JA. Neuropsychological number of manic episodes. Neuropsy- impairments in bipolar and unipolar chiatry, Neuropsychology and Behavioral affective disorders in neurocognitive Neurology 2001; 14:177-82. battery (CANTAB). Biol Psychiatry 2000; 23. Morice R. Cognitive inflexibility and pre- 48(7):674-84. frontal dysfunction in schizophrenia and12. Bulbena A, Berrios G. Cognitive function mania. Br J Psychiatry 1990; 157:50-4. in the affective disorders: a prospective 24. Borkowska A, Rybakowski J. Neuropsy- study. Psychopathology 1993; 26:6-12. chological frontal lobe tests indicate that13. Goldberg T, Gold J, Greenberg R, Griffin bipolar depressed patients are more S, Schulz S, Pickar D et al. Contrast impaired than unipolar. Bipolar Disorders between patients with affective disorders 2001; 3:88-94. and patients with schizophrenia on a 25. Donelly E, Murphy D, Goodwin F, Wald- neuropsychological test battery. Ameri- man I. Intellectual function in primary can Journal of Psychiatry, 1993; 150(9): affective disorder. Br J Psychiatry 1982; 1355-62. 140:633-6.14. Saweeney J. Neuropsychological im- 26. Albus M, Hubmann W, Walheim C, So- pairments in bipolar and unipolar mood bizack N, Franz U, Mohr F. Contrasts in disorders on the CANTAB neurocogni- neuropsychological test profile between tive battery. Biol Psychiatry 2000; patients with first-episode schizophre- 48:674-84. nia and first-episode affective disorders.15. Murphy F, Sahakian B, Rubinsztein J, Acta Psychiatr Scand 1996; 94:87-93. Michael A, Rogers R, Robbins T et al. 27. Mojtabai R, Bromet E, Harvey E, Philip D, Emotional bias and inhibitory control Carlson G, Craig T et al. Neuropsycho- processes in mania and depression. logical differences between first Psychol Med 1999; 29:1307-21. admission schizophrenia and psychotic16. Drevets W, Price J, Simpson J, Todd R, affective disorders. Am J Psychiatry Reich T, Vannier M et al. Subgenual 2000; 157:1453-60. prefrontal cortex abnormailities in mood 28. Mickowitz D. Longitudinal outcome and disorders. Nature 1997; 386:824-27. medication noncompliance among manic17. Sax K, Strakowski S, Zimmerman M, patients with and without mood-incon- DelBello M, Keck P Hawkins J. Fronto- , gruent psychotic features. J Nerv Ment subcortical anatomy and the continuous Dis 1992; 180:703-11. performance test in mania. Am J 29. Tohen M, Waternaux C, Tsuang M, Hunt Psychiatry 1999; 156:139-41. A. Four-year follow-up of twenty-four18. Clark L, Iverson S, Goodwin G. A neu- first-episode manic patients. J Affect ropsychological investigation of Disord 1999; 19:79-86. prefrontal cortex involvement in acute 30. Tohen M, Waternaux C, Tsuang M. Out- mania. Am J Psychiatry 2201; 158: come in mania. A 4-year prospective 1605-11. follow-up of 75 patients utilizing survival19. McGrath J, Scheldt S, Welham J, Clair analysis. Arch Gen Psychiatry 1999; A. Performance on tests sensitive to 47:1106-11. impaired executive ability in schizophre- 31. Tohen M, Hennen J, Zarate CJ, Balde- nia, mania and well controls: acute and ssarini R, Strakowski S, Stoll A et al.370 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  15. 15. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Two-year syndromal and functional reco- Impaired neuropsychological perfor- very in 219 cases of first-episode major mance in euthymic patients with affective disorder with psychotic features. recurring mood disorders. Journal of Am J Psychiatry 2000; 157:220-8. Clin Psychiatry 1997; 58(1):26-9.32. Ferrier I, Thompson J. Cognitive 44. Thompson J, Ferrier I, Hughes J. Neuro- impairment in bipolar affective disorder: psychological function in a cohort of implications for the bipolar diathesis. Br J bipolar patients prospectively verified as Psychiatry 2002; 180:293-5. euthymic. Acta Neuropsychiatrica 1999;33. Altshuler LL. Bipolar Disorder. Are 12:170. repeated episodes associated with 45. Thompson J, Gray J, Ferrier I. A com- neuroanatomic and cognitive changes? ponent process analysis of working Biol Psychiatry 1993; 33:563-5. memory dysfunction in bipolar affective disorder. Bipolar Disorders 2001; 3:60.34. Sigurdsson E, Fombonne E, Sayal K, 46. Thompson J, Gray J, Wilkinson B. Im- Checkley S. Neurodevelopmental paired working memory monitoring on antecedents of early-onset bipolar the Self-Ordered Pointing Task in euthy- affective disorder. Br J Psychiatry 1999; mic bipolar patients. Journal of 174:121-7. Psychopharmacology 2003; 15:67.35. Elvevag B, Goldberg T. Cognitive impair- 47. Van Gorp W, Altshuler L, Theberge D, ment in schizophrenia is the core of the Wilkins J, Dixon W. Cognitive impairment disorder. Crit Rev Neurobiol 2000; 14:1-21. in euthymic bipolar patients with and36. Krabbendam L, Honig A, Wiersma J, without prior alcohol dependence. Arch Vuurman E, Hofman P Derix M et al. , Gen Psychiatry 1998; 55:41-6. Cognitive dysfunctions and white matter 48. Van Gorp W, Altshuler L, Theberge D, lesions in patients with bipolar disorder in Mintz J. Declarative and procedural remission. Acta Psychiatr Scand 2000; memory in bipolar disorder. Biol 101(274):280. Psychiatry 1999; 45(5):639-46.37. Gruzelier J, Seymour K, Wilson L, Jolley 49. Hawkins K, Hoffman R, Quinlan D, A, Hirsch S. Impairments on neuropsy- Rakfeldt J, Docherty N, Sledge W. Cog- chologic tests of temporo-hippocampal nition, negative symptoms and diag- and frontohippocampal functions and nosis: a comparison of schizophrenic, word fluency in remitting schizophrenia bipolar and control samples. Journal of and affective disorders. Arch Gen neuropsychiatry clin neurosci 1997; Psychiatry 1998; 45:623-9. 9(1):81-9.38. Miller W. Psychological deficit in depre- 50. Paradiso S, Lamberty G, Garvey M, Ro- sion. Psychol Bull 1975; 82:238-60. binson R. Cognitive impairment in the39. Cavanagh J, van Beck M, Muir W, Blac- euthymic phase of chronic unipolar de- kwood D. Case control study of neuro- pression. Journal of Nerv Ment Dis 1997; cognitive function in euthymic patients with 185(12):748-54. 51. Ananth J, Ghadirian AM, Engelsmann F. bipolar disorder: an association with ma- Lithium and memory. A review. Can J nia. Br J Psychiatry 2002; 180:320-6. Psychiatry 1987; 32:312-6.40. Ferrier I, Stanton B, Kelly T, Scott J. Neu- 52. Shaw E, Stokes P Mann J, Manevitz A. , ropsychological function in euthymic Effects of lithium carbonate on the me- patients with bipolar disorder. Br J mory and motor speed of bipolar Psychiatry 1999; 175:246-51. outpatients. J Abnormal Psychol 1987;41. McKay A, Tarbuck A, Shapleske J, 96:64-9. McKenna P Neuropsychological func- . 53. Stoll A, Locke C, Vuckovic A, Mayer P . tion in manic-depressive psychosis. Lithium associated cognitive and func- Evidence for persistent deficits in pa- tional deficits reduced by a switch to tients with chronic, severe illness. Br J divalproex sodium: a case series. J Clin Psychiatry 1995; 167(1):51-7. Psychiatry 1996; 57(8):356-9.42. Rubinsztein J, Michael A, Paykel E. Cog- 54. Honig A, Arts B, Ponds R, Riedel W. Li- nitive impairment in the euthymic phase thium induced cognitive side-effects in of chronic unipolar depression. J Nerv bipolar disorder: a qualitative analysis Ment Dis 2000; 185:748-54. and implications for daily practice. Int43. Tham A, Engelbrektson K, Mathe A, Clin Psychopharmacol 1999; 14(3):167- Johnson I, Olsson E, Aberg-Wistedt A. 71. Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 371
  16. 16. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○55. Kessing L. Cognitive impairment in the 65. Wilder-Willis K, Sax K, Rosenberg H, euthymic phase of affective disorders. Fleck D, Shear P Strakowski S. Persis- , Psychological Medicine, 1998; 28(5): tent attentional dysfunction in remitted 1027-38. bipolar disorder. Bipolar Disorders 2001;56. Engelsmann F, Katz J, Ghadirian A, 3:58-62. Schachter D. Lithium and memory: a 66. Gourovitch M, Toney E, Gold J, long-term follow-up study. J Clin Psycho- Randolph C, Weinberger D, Goldberg pharmacol 1988; 8(3):207-12. TE. Neuropsychological performance of57. Martínez-Aran A, Benabarre A. Cogniti- monozygotic twins discordant for ve dysfunctions in bipolar disorder and bipolar disorder. Biol Psychiatry 1999; their treatment. Interpsiquis 2002; 2. 45(5):639-46. Ref Type: Electronic Citation. 67. Heaton R. Wisconsin Card Sorting Test.58. Cassens G, Inglis A, Appelbaum P Gu- , Odessa, Fla: Psychological Assessment theil T. Neuroleptics: effects on neuro- Resources; 1981. psychological function in chronic schi- 68. Coffman J, Bornstein R, Olson S, zophrenic patients. Schizophr Bull 1990; Schwarzkopf S, Nasrallah N. Cognitive 16:477-99. impairment and cerebral structure by59. Zarate. Functional impairment and cog- MRI in bipolar disorder. Biol Psychiatry nition in bipolar disorder. Psychiatr Q 1990; 27:1188-96. 2000; 71(4):309-29. 69. Golden C. Stroop Color and Word Test.60. Denicoff K, Ah S, Mirsky A. Relations- Chicago, IL: Stoelting: Stoelting Co.; hip between prior course of illness and 1978. neuropsychological functioning in pa- 70. Rosvold H, Mirsky A, Sarason I, Branso- tients with bipolar disorder. J Affect Di- me DJ, Beck L. A Continuous Per- sord 1999; 56(1):67-73. formance Test of brain damage. Jour-61. Clark L, Iverson S, Goodwin G. Sustai- ned attention deficit in bipolar disorder. nal of Consulting Psychology 1956; Br J Psychiatry 2002; 180:313-19. 20:343-50.62. Dhingra U, Rabins P Mania in the elder- . 71. Quraishi S, Frangou S. Neuropsycholo- ly: A 5-7 year follow-up. J Am Geriatr Soc gy of bipolar disorder: a review. J Affect 1991; 39(6):581-83. Disord 2002; 72:209-26.63. Savard R, Rey A, Post R. Halstead-Rei- 72. Addington J, Addington D. Attentional tan category test in bipolar and unipo- vulnerability indicators in schizophrenia lar affective disorders. Relationship to and bipolar disorder. Schizophr Res age and phase of illness. J Nerv Ment 1997; 23:197-204. Dis 1980; 168:297-304. 73. Bawens F, Tray A, Pardoen D, Vander Elst64. Delis D, Kramer J, Kaplan E, Ober B. M, Mendlewicz J. Social adjustment of California Verbal Learning Test. New remitted bipolar and unipolar out-pa- York: Psychological Corporation; 1987. tients. Br J Psychiatry 1991; 159:239-44.372 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003

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