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CASCADAS DE COAGULACIÓN
    VICTOR MENDOZA HENRIQUEZ
      ESTUDIANTE DE MEDICINA
       Universidad del Magdalena
                 2011
FACTORES DE COAGULACIÓN
• Proteínas que participan en la formación del
  coagulo

• 13 factores

• Necesitan de cofactores para su activación
FACTORES DE COAGULACIÓN
FACTORES DE COAGULACIÓN
FACTORES DE COAGULACIÓN
CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004
FACTORES DE COAGULACIÓN
• Todos son sintetizados en hígado
   • Factor Von W
          • Megacariocitos y células endoteliales

• Factores dependientes de vitamina K
   • II
   • VII
   • IX
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COAGULACIÓN
• Todo proceso de hemostasis tiene su origen en alteración
  o rotura del endotelio.

• Cascada de MacFarlane

   • 1964

   • Entender problema de formación del trombo.

   • Dos vías
CASCADA DE MACFARLANE
CASCADA DE MACFARLANE

       • Extrínseca
               • Factor tisular
               • Factor VII
       • Intrínseca
               • Factores: XII,XI,IX,VIII


                                                  Factor x
n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
FACTOR X




 PROTROMBINA



                      FIBRINOGENO
           TROMBINA
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• 1994

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• Presentación de una nueva cascada

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NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
• Nueva cascada

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 activación del factor IX

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NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN




Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
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               Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b,
                                                                                                              HenryM. Rinder, MDa,c,*
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                 • 4 mecanismos de activación

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                 • Agregación (cohesión de plaquetas)

                 • Secreción (liberación de gránulos)

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Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b,
HenryM. Rinder, MDa,c,*
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Adhesión

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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
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                                                       Unión de fibrinógeno a receptor
                                                       GP-IIb-IIIa




                   Unión a citoesqueleto plaquetario
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN



                        IIb-IIIa




                   Fibrinogeno
IIb-IIIa




                                   IIb-IIIa
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• Secreción

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    liso
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
• Interacción con cascada de coagulación

• Liberación de factor V

• Sitio de ensamblaje de factor X

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cascada de coagulacion
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CASCADA DE COAGULACIÓN
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• Actividad de la plaqueta




                          Unión de dos factores
                     Generan la formación del coagulo
Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
CASCADA DE COAGULACIÓN

• Fase inicial

   • Complejo factor tisular-factor VII



              Activan de forma indirecta factor IX




     Activando factor X                   Activación de protrombina en trombina
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
•   Fase de amplificación


    Trombina formada


Calcio de sangre y fosfolipidos          Activación de factores XI,IX, VIII, y V



                                         Acelera la activación plaquetaria
                 Simultáneamente se
                generan procesos en
                superficie de plaqueta
                  para su activación
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN

•    Fase de propagación



    Activación de factor X               Formación de complejo protombinasa



                                                 Formación de trombina



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                                                          Hemostasia: modelo celular anticoagulacion
                                                          Sociedad Colombiana de Cardiología
CASCADA DE COAGULACIÓN
• Fase de propagación

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• endotelio

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• Reconocimiento de ligandos como la Pselectina
CASCADA DE COAGULACIÓN




n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
             Fases            Células         Proteínas de
                                              coagulación

Iniciación           Macrófagos         Factor tisular
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                     endotelio          Factor IX


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                                        Factor VIII
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MECANISMOS DE CONTROL


• Sistema heparan sulfato-antitrombina III

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MECANISMOS DE CONTROL

• Proteína C y proteína S

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    •   Degrada factor V y VIII
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               Sintetizada en
             microvasculatura                     Inhibición de factor Xa
              20% asociado a                      Inhibición de factor VII
                lipoproteinas
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• Prostaciclina

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•   Cox 2

•   Generadora de Prostaciclina

•   Inducida por:

•   Factores de crecimiento.

•   Citoquinas de macrófagos
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•   Fibrinólisis




                    proteínas que inhiben las proteasas
                    involucradas en la coagulación.
                    La más importante es la antitrombina III,
RESUMEN

                   HERIDA



              FACTOR TISULAR VIIa


     IXa             Xa
           VIIIa
                       Va

     XIa           TROMBINA



                   FIBRINA

                          Hemostasis and   its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
BIBLIOGRAFIA
• Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update
  june 2003 hemathology.
• CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3,
  Mar 2004.
• Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008.
• La nueva casacada de coagulación y su posible influencia en el
  difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol.
  2007;60(12):1217-9.
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cascada de coagulacion

  • 1. CASCADAS DE COAGULACIÓN VICTOR MENDOZA HENRIQUEZ ESTUDIANTE DE MEDICINA Universidad del Magdalena 2011
  • 2. FACTORES DE COAGULACIÓN • Proteínas que participan en la formación del coagulo • 13 factores • Necesitan de cofactores para su activación
  • 6. CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004
  • 7. FACTORES DE COAGULACIÓN • Todos son sintetizados en hígado • Factor Von W • Megacariocitos y células endoteliales • Factores dependientes de vitamina K • II • VII • IX • X
  • 8. COAGULACIÓN • Todo proceso de hemostasis tiene su origen en alteración o rotura del endotelio. • Cascada de MacFarlane • 1964 • Entender problema de formación del trombo. • Dos vías
  • 10. CASCADA DE MACFARLANE • Extrínseca • Factor tisular • Factor VII • Intrínseca • Factores: XII,XI,IX,VIII Factor x n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
  • 11. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN FACTOR X PROTROMBINA FIBRINOGENO TROMBINA
  • 12. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN • 1994 • Huston ( Schafer et al.) • Carolina del Norte (Monroe et al.) • Presentación de una nueva cascada • Conceptos que tenían en cuenta la homeostasia plaquetaria
  • 13. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN • Nueva cascada • Complejo factor tisular factor VII participan en activación del factor IX • Proceso realiza en tres fases • Activa participación plaquetaría
  • 14. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
  • 15. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN • Provenientes de megacarocitos • Tiempo de maduración de 4-5 días. • Plaquetas circulan en sangre (8-12 días)
  • 16. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN • Activadas en el sitio de injuria vascular para la formación del coagulo • Adenosina trifosfato (ADP) • Epinefrina • Trombina • Colágeno Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
  • 17. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN • 4 mecanismos de activación • Adhesión (depósitos de plaquetas) • Agregación (cohesión de plaquetas) • Secreción (liberación de gránulos) • Actividad procoagulante (generación de trombina) Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
  • 18. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
  • 19. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN • Adhesión • Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V) • Con factor de Von Willebrand • Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.
  • 20. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN • Agregación Unión de fibrinógeno a receptor GP-IIb-IIIa Unión a citoesqueleto plaquetario
  • 21. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN IIb-IIIa Fibrinogeno IIb-IIIa IIb-IIIa
  • 22. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN • Secreción • Gránulos secretan ADP- serotonina • Estimulan y reclutan otras plaquetas • Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina • Factor V: componente de cascada de coagulación • tromboxano: vasoconstricción • Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo liso
  • 23. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN • Interacción con cascada de coagulación • Liberación de factor V • Sitio de ensamblaje de factor X • Sitio de ensamblaje de sustrato protombina • Complejo protombinasa
  • 26. CASCADA DE COAGULACIÓN • Presenta la formación de fibrina: • Coagulación (trombina) • Actividad de la plaqueta Unión de dos factores Generan la formación del coagulo
  • 27. Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
  • 28. CASCADA DE COAGULACIÓN • Fase inicial • Complejo factor tisular-factor VII Activan de forma indirecta factor IX Activando factor X Activación de protrombina en trombina
  • 30. CASCADA DE COAGULACIÓN • Fase de amplificación Trombina formada Calcio de sangre y fosfolipidos Activación de factores XI,IX, VIII, y V Acelera la activación plaquetaria Simultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activación
  • 32. CASCADA DE COAGULACIÓN • Fase de propagación Activación de factor X Formación de complejo protombinasa Formación de trombina activación de plaquetas Expresión de receptores glicoproteicos transmembrana Activación de los cofactores V (FV) y VIII Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiología
  • 33. CASCADA DE COAGULACIÓN • Fase de propagación • Trombina • endotelio • Plaquetas • Citoquinas y células inflamatorias • Reconocimiento de ligandos como la Pselectina
  • 34. CASCADA DE COAGULACIÓN n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
  • 37. CASCADA DE COAGULACIÓN Fases Células Proteínas de coagulación Iniciación Macrófagos Factor tisular Fibroblastos Factor VII endotelio Factor IX Amplificación Plaquetas Factor V Factor VIII Factor X propagación plaquetas Factor X trombina
  • 38. MECANISMOS DE CONTROL • Sistema heparan sulfato-antitrombina III • Antitrombina III • Proteasa inhibitoria plasmática • Inhibe trombina y factor Xa • Inhibe factores XII y XI activados Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina
  • 39. MECANISMOS DE CONTROL • Proteína C y proteína S • Activación por sistema trombina trombodulina • Degrada factor V y VIII Responsables de protombinasa
  • 40. MECANISMOS DE CONTROL • Trombodulina • Trombodulina ( proteína transmembrana) • Unión de trombina
  • 41. MECANISMOS DE CONTROL • Inhibición de factor de crecimiento tisular Proteasa plasmática Sintetizada en microvasculatura Inhibición de factor Xa 20% asociado a Inhibición de factor VII lipoproteinas
  • 42. MECANISMOS DE CONTROL • Prostaciclina • Inhibe la agregación plaquetaria • Induce vasodilatación • Vía de acido araquidonico
  • 44. MECANISMOS DE CONTROL • Ciclooxigenasas • Cox1- Cox2 • Cox 2 • Generadora de Prostaciclina • Inducida por: • Factores de crecimiento. • Citoquinas de macrófagos
  • 45. MECANISMOS DE CONTROL • Fibrinólisis proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,
  • 46. RESUMEN HERIDA FACTOR TISULAR VIIa IXa Xa VIIIa Va XIa TROMBINA FIBRINA Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
  • 47. BIBLIOGRAFIA • Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology. • CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004. • Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008. • La nueva casacada de coagulación y su posible influencia en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9. • Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiolog