Endo E Cuore

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Intervento Sulla Sindrome Metabolica e le Malattie Endocrine di Interesse Cardiologico

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Endo E Cuore

  1. 1. Diabete Mellito, Malattie Endocrine e Rischio Cardiovascolare Dr. Vincenzo De Geronimo NEJM
  2. 2. Condizioni Endocrine associate a Malattia Cardiovascolare <ul><li>Ipertiroidismo, ipotiroidismo </li></ul><ul><li>Deficit di GH, Acromegalia </li></ul><ul><li>Iperaldosteronismo </li></ul><ul><li>Feocromocitoma, Iperparatiroidismo, MEN </li></ul><ul><li>S. di Cushing </li></ul><ul><li>Menopausa </li></ul><ul><li>Sindrome da Insulino resistenza (Diabete, dislipidemia, etc…), Obesità, PCO </li></ul><ul><li>Disfunzione Erettile </li></ul><ul><li>Somministrazione di Testosterone e sostanze dopanti o dimagranti </li></ul>
  3. 3. Meccanismi patogenetici <ul><li>Ipertensione Arteriosa </li></ul><ul><li>Disturbi del Ritmo </li></ul><ul><li>Aterosclerosi (S. Metabolica/Diabete Mellito) </li></ul><ul><li>Alterata crescita cellulare </li></ul><ul><li>Dislipidemia </li></ul>
  4. 4. L’Anamnesi <ul><li>Ipertensione resistente al trattamento farmacologico (o dalla presentazione clinica capricciosa) </li></ul><ul><li>Aritmie cardiache </li></ul><ul><li>Storia di malattie autoimmuni, vitiligo </li></ul><ul><li>Storia di malattia ipofisaria (o trauma cranico) </li></ul><ul><li>Disfunzione Erettile </li></ul><ul><li>Depressione </li></ul><ul><li>Recente Gravidanza </li></ul><ul><li>Assunzione di farmaci (OT, Interferone, Mdc iodati, Amiodarone) </li></ul>
  5. 5. Dal Cardiologo all’Endocrinologo e viceversa <ul><li>Diagnostica delle ipertensioni secondarie </li></ul><ul><ul><ul><li>la diagnosi di circa il 40% dei Feo è post-mortem </li></ul></ul></ul><ul><li>Diagnostica delle aritmie </li></ul><ul><li>Complicanze metaboliche in corso di eventi CV </li></ul><ul><li>Valutazione del compenso emodinamico </li></ul><ul><li>Ricerca della Cardiopatia Ischemica Silente </li></ul><ul><li>Coordinamento della strategia terapeutica </li></ul>
  6. 6. Diabete Mellito E CVD <ul><li>The Significant Effect of Diabetes Duration on Coronary Heart Disease Mortality-The Framingham Heart Study. Diabetes Care 27:704-708, 2004 </li></ul><ul><li>Risk Factors for Myocardial Infarction Case Fatality and Stroke Case Fatality in Type 2 Diabetes. Diabetes Care 27:201–207, 2004 </li></ul>
  7. 7. Incremento della prevalenza di DM dal 2000 al 2010 (151 221 Mil) Diabetic Med. 14, S1–S85 (1997). Amos, A., McCarty, D. & Zimmet, P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010.
  8. 8. Diabete Mellito: Età <ul><li>Tipo I </li></ul><ul><ul><li>Più frequente nei bambini e negli adolescenti </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Destinata a modificarsi anche questa prevalenza per il progressivo aumento dei casi di Diabete Mellito di Tipo II nei giovani!  già accaduto in Giappone. </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Tipo II </li></ul><ul><ul><li>Più frequente nella popolazione adulta </li></ul></ul>
  9. 9. Diabete Mellito e CVD <ul><li>La prevalenza di grave aterosclerosi, autopticamente, è simile tra i non diabetici con storia di CVD e i diabetici senza storia di CVD </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>J Am Coll Cardiol. 2002. 40:946-953 </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><li>1/3 dei DM è positivo allo screening per la Cardiopatia ischemica, ma solo 1/3 di questi ha una positività anche angiografica. E gli altri? </li></ul>
  10. 10. Diabetes Care, Vol 28: 1588-93 <ul><li>Should Diabetes Be Considered a Coronary Heart Disease Risk Equivalent? </li></ul><ul><ul><ul><li>25 aa di Follow-up del Renfrew & Paisley Survey </li></ul></ul></ul>
  11. 11. Studio Prospettico (coorte di 7052 uomini e 8354 donne) <ul><li>4 Gruppi </li></ul><ul><ul><li>Con Diabete e CHD </li></ul></ul><ul><ul><li>Con Diabete, ma non CHD </li></ul></ul><ul><ul><li>Con CHD, ma senza Diabete </li></ul></ul><ul><ul><li>Senza Diabete e CHD </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Rivalutare la tesi per la quale il Diabete mellito è un fattore di rischio equivalente alla CHD per mortalità </li></ul></ul></ul></ul>
  12. 12. Risultati <ul><li>Cause di morte nelle coorti: </li></ul><ul><ul><li>CHD </li></ul></ul><ul><ul><li>Altre cause legate a malattia vascolare </li></ul></ul><ul><ul><li>Altre cause di morte </li></ul></ul>
  13. 13. Risultati
  14. 14. Studi precedenti <ul><li>Haffner et al. NEJM 1998: DM>CHD (Finlandia) </li></ul><ul><li>Malberg K et al. Circulation 2000 DM>CHD (6 nazioni) </li></ul><ul><li>Evans JM et al. BMJ 2002: DM<CHD (UK) </li></ul><ul><li>Lottufo PA et al. Arch Intern Med 2001: DM<CHD (US) </li></ul><ul><li>Hu FB et al. Arch Intern Med 2001: DM<CHD (US) </li></ul><ul><li>Eberly LE et al. (MRFIT) Diabetes Care 2003: DM<CHD (US) </li></ul>
  15. 15. Studi precedenti: MRFIT
  16. 16. Considerazioni <ul><li>Modalità di definizione diagnostica </li></ul><ul><ul><li>1) Intervista (Hai o Hai avuto il Diabete?) </li></ul></ul><ul><ul><li>2)Determinazine della glicemia (Cut-off: 252 mg/dl all’inizio dello studio) </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Ragionevole sottostima della popolazione diabetica </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>3) Intevista (Rose Angina Questionaire) </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Ragionevole sovrastima della popolazione femminile con CHD </li></ul></ul></ul></ul>
  17. 17. Fattori di rischio per CVD nel DM <ul><li>Età (e durata della malattia) </li></ul><ul><li>Neuropatia autonomica </li></ul><ul><li>Bioumorali: </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Fibrinogeno, omocisteina, PCR, micralbuminuria </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Ispessimento intimale carotideo ed ateromasia carotidea </li></ul><ul><li>(Dislipidemia, Ipertensione, etc….) </li></ul>
  18. 18. AGE: danno endoteliale <ul><li>Reazione del glucosio con la porzione aminoterminale delle proteine in maniera non enzimatica </li></ul><ul><li>Riduzione della vasodilatazione endotelio dipendente e indipendente </li></ul><ul><ul><li>Incrementano la permeabilità vasale </li></ul></ul><ul><ul><li>Stimolano l’espressione delle molecole di adesione </li></ul></ul><ul><ul><li>Stimolano la migrazione dei macrofagi </li></ul></ul><ul><ul><li>Legano il NO e riducono l’espressione della NO-sintetasi </li></ul></ul><ul><ul><li>Inducono l’espressione di Endotelina-1 </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Diabetes Care. 2002: 1055-9 </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  19. 19. Diabete Mellito <ul><li>Durante l’iperglicemia si assiste ad un incremento delle concentrazioni di 8-epi-PGF2 isoprostano . </li></ul><ul><li>8-epi-PGF2 isoprostano è un indicatore biologico di danno ossidativo mediato da Radicali Liberi. </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Diabetes Care 25:537-541, 2002 </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Dietary Antioxidant Intake and Risk of Type 2 Diabetes </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Diabetes Care 27:362-366, 2004 </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  20. 20. Danno Endoteliale <ul><li>Studio delle modificazioni morfologiche con videocapillaroscopia e dei markers bioumorali di infiammazione e danno endoteliale in pazienti con Sindrome X (dolore toracico, slivellamento del tratto ST indotto da sforzo, angiografia normali) . </li></ul><ul><ul><ul><li>Densità capillare, profilo dei vasi, alterazioni del flusso, lunghezza dell’ansa capillare e del rapporto tra arteriole e venule </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>ICAM-1, E-Selectina (stimolo infiammatorio) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>vWf (danno endoteliale) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>CPR ( > 3mg/dl - stato infiammatorio) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>A.L. Pasqui et al. Structural and functional abnormality of systemic microvessels in cardiac sindrome X . Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Disease. 2005. 15: 56-64 </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><li>Microscopia e M. Elettronica per lo studio di biopsie miocardiche di pazienti con Sindrome X </li></ul><ul><ul><ul><li>Alterazioni cromatiniche delle cellule endoteliali </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Iperplasia della media e proliferazioni intimale delle coronarie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Suzuki H et al. Ultrastructural changes of blood capillaries in patient with microvascula angina, hypertophic cardiomyopaty and dilated cardiomyopathy . Am J Cardiovasc Pathol 1995; 5: 19-26 </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  21. 21. Disfunzione Erettile <ul><li>Aumentato rischio di Cardiopatia ischemica del 65% in 10 anni </li></ul><ul><li>Aumentato rischio di Ictus del 43% in 10 anni </li></ul><ul><li>Ponholzer A. et al. Is erectile dysfunction an indicator for increased risk of coronary heart disease and stroke? Eur Urol. 2005 Sep;48(3):512-8 </li></ul>
  22. 22. Disfunzione Erettile: perchè? <ul><li>Fattori di rischio comuni con la Cardiopatia Ischemica (età, fumo, diabete, ipertensione arteriosa, dislipidemia) </li></ul><ul><li>Presente in associazione alle vasculopatie arteriose più importanti (Malattia coronarica, Ictus, Arteriopatia Periferica) </li></ul><ul><li>Simile meccanismo patogenetico che coinvolge la sintesi di NO </li></ul>
  23. 23. Ruolo dell’Ossido Nitrico e trattamento con inibitori del PDE 5
  24. 24. Sindrome Metabolica (Insulino-Resistenza; Sindrome X Metabolica) <ul><li>Cluster di fattori di rischio per Cardiopatia Ischemica la cui patogenesi è legata all’insulino-resistenza (??) </li></ul><ul><li>Bo Isomaa et al. Cardiovascular Morbidity and Mortality Associated With the Metabolic Syndrome. Diabetes Care 24:683-689, 2001 </li></ul>
  25. 25. Sindrome Metabolica: Definizione WHO <ul><li>Diabete, IGT, IFG, Insulinoresistenza (clamp) + 2 dei seguenti criteri: </li></ul><ul><ul><li>Circonferenza addominale/Fianchi >0,90 (uomini) o 0,85 (donne) </li></ul></ul><ul><ul><li>Trigliceridemia ≥ 150 mg dl oppure HDL colesterolo ≤ 35 mg/dl (uomini) ≤39 mg/dl (donne) </li></ul></ul><ul><ul><li>PA ≥ 140/90 mmHg </li></ul></ul><ul><ul><li>Micralbuminuria > 20 mcg/min oppure rapporto Micralbuminuria/Creatininuria ≥ 30 mcg/gr </li></ul></ul>1999 Patogenesi
  26. 26. Sindrome Metabolica: Definizione ATP III * <ul><li>Almeno 3 delle seguenti condizioni cliniche: </li></ul><ul><ul><li>Circonferenza addominale >102 cm (uomini) o 88 (donne) </li></ul></ul><ul><ul><li>Trigliceridemia ≥ 150 mg dl </li></ul></ul><ul><ul><li>HDL colesterolo ≤ 40 mg/dl (uomini) 50 mg/dl (donne) </li></ul></ul><ul><ul><li>Glicemia ≥ 110 mg/dl </li></ul></ul><ul><ul><li>PA ≥ 130/85 mmHg </li></ul></ul>* National Cholesterol Education Program’s Adult Treatment Panel III- 2001 CLUSTER
  27. 27. Sindrome Metabolica: Definizione AACE <ul><li>1 delle seguenti condizioni cliniche : </li></ul><ul><ul><ul><li>Malattia Cardiovascolare, Ipertensione, PCO, Steatosi Epatica Non Alcolica (NASH), acantosis nigricans  </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Anamnesi familiare positiva per Diabete di tipo 2, Ipertensione o Malattia cardiovascolare </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Anamnesi di Diabete Gestazionale o IGT  </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Razza Non-Caucasica  </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Vita Sedentaria </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>BMI >25 kg/m2 e/o circonferenza addominale >102 cm (uomini) e >89 (donne) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Età >40 anni </li></ul></ul></ul><ul><li>e almeno 2 delle seguenti: </li></ul><ul><ul><ul><li>Trigliceridemia >150 mg/dl; HDL <40 mg/dl (uomini) e <50 mg/dl (donne); Pressione Arteriosa >130/85 mmHg; Glicemia 110-125 mg/dl o 140-200 mg/dl dopo OGTT (il diabete non rientra nella definizione di AACE IRS) </li></ul></ul></ul>2003
  28. 28. Quando si parla di Sindrome Metabolica
  29. 29. Sindrome Metabolica e CVD - Altri fattori di rischio <ul><li>PCR > 3 mg/dl </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Circulation 107:391–397, 2003 </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Circulation 108:414–419, 2003 </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Circulation 110:380–385, 2004 </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><li>TNF  , Interleuchina 6 </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>J Clin Endocrinol Metab 89:2548–2556, 2004 </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><li>Fibrinogeno </li></ul><ul><li>PAI-1 </li></ul><ul><li>Bassi livelli di Adiponectina </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Arterioscler Thromb Vasc Biol 23:85– 89, 2003 </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Heart 89:667– 672, 2003 </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>J Am Soc Nephrol 13:134–141, 2002 </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>JAMA 291:1730–1737, 2004 </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  30. 30. Sindrome metabolica e CVD Spiegazione sufficiente? <ul><li>Criteri ambigui con non sempre ben definite ragioni </li></ul><ul><li>Includere o meno il Diabete nella sindrome </li></ul><ul><li>Non si può affermare che l’insulino-resistenza sia l’unico processo patogenetico </li></ul><ul><li>Spesso arbitraria inclusione/esclusione di altri fattori di rischio </li></ul><ul><li>L’effettivo rischio di CVD dipende dai fattori identificati </li></ul><ul><li>Il rischio di CVD non è, nella Sindrome, maggiore della somma del rischio dei singoli fattori </li></ul><ul><li>Il trattamento della sindrome non è diverso dal trattamento dei singoli fattori di rischio </li></ul><ul><li>Valore clinico della diagnosi di Sindrome metabolica </li></ul>
  31. 31. Maschi, 50 anni, non sintomi di CVD, non familarità per diabete, CVD, Ictus ATP III IMA 4 aa fa Beta-bloccante + ASA ///// Fumatore- Non Farmaci Altro 74,90 69,88 179,53 LDL (mg/dl) 129,96 109,8 95,04 Glicemia a digiuno (mg/dl) 50,31 65,52 41,34 HDL (mg/dl) 125/80 135/90 170/95 Pressione arteriosa (mmHg) 118,59 30,09 143,37 Trigliceridemia (mg/dl) 114 103 110 Circ. Addominale cm Paziente 3 Paziente 2 Paziente 1 Caratteristiche
  32. 32. Maschi, 50 anni, non sintomi di CVD, non familarità per diabete, CVD, Ictus ATP III Stile di vita ASA Ipoglicemizzanti? Stile di vita ASA Stile di vita ASA, antipertensivo terapia IMA 4 aa fa Beta-bloccante + ASA ///// Fumatore- Non Farmaci Altro 74,90 69,88 179,53 LDL (mg/dl) 129,96 109,8 95,04 Glicemia a digiuno (mg/dl) 50,31 65,52 41,34 HDL (mg/dl) 125/80 135/90 170/95 Pressione arteriosa (mmHg) 118,59 30,09 143,37 Trigliceridemia (mg/dl) 114 103 110 Circ. Addominale cm Paziente 3 Paziente 2 Paziente 1 Caratteristiche
  33. 33. S. Metabolica: Unico processo patogenetico? <ul><li>Ipotesi </li></ul><ul><ul><li>Insulinoresistenza/Iperinsulinemia </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>(HOMA; Glic/IRI; Clamp) </li></ul></ul></ul></ul>
  34. 34. Insulino-Resistenza: Una Patogenesi <ul><li>S. Lipodistrofica </li></ul><ul><ul><li>Congenita </li></ul></ul><ul><ul><li>Acquisita </li></ul></ul><ul><li>Progressiva parziale o totale perdita del tessuto adiposo </li></ul><ul><ul><li>Difetti dell’adipogenesi </li></ul></ul><ul><ul><li>Aumentata distruzione degli adipociti </li></ul></ul>
  35. 35. <ul><li>1) Ridotta secrezione di adipochine (adiponectina) </li></ul><ul><li>2) Aumento dei FFA circolanti </li></ul><ul><ul><li>Aumento della disponibilità epatica di FFA </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aumento della gluconeogenesi, e della sintesi di VLDL </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inibizione della clerance insulinica (iperinsulinemia) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Down Regolation? (concorre all’insulinoresistenza) </li></ul></ul></ul></ul></ul>Insulino-resistenza: Una Patogenesi
  36. 36. Ma ancora: <ul><li>Aumentata disponibilità di trigliceridi a livello muscolare </li></ul><ul><ul><li>Competizione con l’utilizzo del glucosio per il metabolismo cellulare </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ridotta captazione di glucosio </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Accumulo di trigliceridi nel tessuto muscolare </li></ul></ul><ul><li>Esposizione della  -cellulla a elevati livelli di FFA </li></ul><ul><ul><li>Ne induce un deficit secretorio </li></ul></ul>
  37. 37. Insulino-resistenza: Una Patogenesi TNF  IL-6 Terapia Patogenesi
  38. 38. Capacità di prevenire il DM da parte di alcuni farmaci conosciuti <ul><li>Calcio antagonisti </li></ul><ul><li>ACE inibitori </li></ul><ul><li>Antagonisti del recettore dell’Angiotensina II </li></ul><ul><li>Statine </li></ul>Possiedono una capacità antiossidante intracellulare
  39. 39. Un’altra via comune: Lo stress Ossidativo?
  40. 40. Stress Ossidativo e NO
  41. 41. PPAR  -  Peroxisome Proliferator-Activating Receptor <ul><li>PPAR-  (stimolato dai fibrati): </li></ul><ul><ul><ul><li>Aumenta il catabolismo dei trigliceridi </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Riduzione del peso corporeo </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aumento dell’espressione di UCP </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Riduce la sintesi di VLDL </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aumenta la sintesi di Cu 2+ /Zn 2+ SOD </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Riduce la sintesi di NADPH ossidasi </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Stimola la  -ossidazione dei trigliceridi </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Riduce la sisntesi di IL e VCAM-1 </li></ul></ul></ul><ul><li>PPAR-  (stimolato, per es., dal Pioglitazone) </li></ul><ul><ul><ul><li>Aumenta la sintesi di Cu 2+ /Zn 2+ SOD </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aumenta la sintesi di Adiponectina </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aumenta l’espressione di GLUT 4 (via C/EBP  </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Riduce la sintesi di NADPH ossidasi </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Riduce la migrazione e la crescite delle cellule della media delle arterie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Riduce la migrazione subendoteliale dei monociti </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Riduce la sintesi di IL, VCAM-1 e TNF </li></ul></ul></ul>
  42. 42. Obesità <ul><li>BMI > 25; >30 (kg/m 2 ) </li></ul><ul><li>Circonferenza addominale > 102 cm negli uomini e >88 cm nelle donne </li></ul><ul><li>Distribuzione del tessuto adiposo e CVD: </li></ul><ul><ul><li>Viscerale </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IL-6; PAI 1; TNF  ; più sensibile all’effetto lipolitico delle catecolamine </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Sottocutaneo </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Leptina; Adiponectina </li></ul></ul></ul>
  43. 43. Il Tessuto Adiposo è un Organo Endocrino JCEM 2005: 2548-56
  44. 44. Dislipidemia <ul><li>LIPID </li></ul><ul><li>WOSCOP </li></ul><ul><li>4S </li></ul><ul><li>CARE </li></ul><ul><li>HPS </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Studi in Prevenzione Primaria o Secondaria </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Diabetes Care 2004: 908-13: La Sinvastatina riduce i livelli di IC contenenti mLDL </li></ul>
  45. 45. CARE: Reduction of Coronary Events in Patients With Diabetes N=4,159 males and females; 976 diabetics. Goldberg R et al. Circulation . 1996;94:I-540. Abstract. 0 5 10 15 20 25 30 35 40 0 1 2 3 4 5 % with event Yr 27% 22% 6 - P =0.001 Diabetic, pravastatin Diabetic, placebo Nondiabetic, pravastatin Nondiabetic, placebo - P =0.012
  46. 46. 4S: Major CHD Event Reduction in a Subgroup of Patients With Diabetes Pyörälä K et al. Diabetes Care . 1997;20:614-620. Proportion without major CHD event Yr since randomization - P =0.002 - P =0.0001 Diabetic, simvastatin Diabetic, placebo Nondiabetic, simvastatin Nondiabetic, placebo 32% 55%
  47. 47. SIMVASTATIN 40mg Major coronary events and strokes <ul><li>Major coronary events </li></ul><ul><ul><li>Diabetes </li></ul></ul><ul><ul><li>Others </li></ul></ul><ul><ul><li>Subtotal </li></ul></ul><ul><li>Stroke </li></ul><ul><ul><li>Diabetes </li></ul></ul><ul><ul><li>Others </li></ul></ul><ul><ul><li>Subtotal </li></ul></ul><ul><li>ALL PATIENTS </li></ul>0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 Rate ratio & 95% Cl SIMVA better PLACEBO better SIMVA 40mg PLACEBO (10269) (10267) 24% SE 3 reduction (2P<0.00001) 279 619 898 149 295 444 2033 VASCULAR EVENT & DISEASE GROUP (9.4%) (8.5%) (8.7%) (5.0%) (4.0%) (4.3%) (19.8%) 377 835 1212 193 392 585 2585 (12.6%) (11.5%) (11.8%) (6.5%) (5.4%) (5.7%) (25.2%)
  48. 48. Menopausa <ul><li>Si estrogeni </li></ul><ul><li>No estrogeni + progestinici </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>( JoAnn E. Manson et al. Estrogen plus Progestin and the Risk of Coronary Heart Disease. NEJM 349:523-534) </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  49. 49. Effetto degli Estrogeni sui Vasi
  50. 50. Fattori di rischio per CVD nel Deficit di GH <ul><li>Incremento del grasso viscerale </li></ul><ul><li>Incremento dello spessore delle tuniche media e intima dei vasi </li></ul><ul><li>Incremento del Fibrinogeno, PAI-1, PCR, IL-6 </li></ul><ul><li>Incremento dell’Insulino-Resistenza </li></ul><ul><li>Incremento delle LDL e riduzione delle HDL </li></ul>
  51. 51. Acromegalia <ul><li>Ipertensione arteriosa </li></ul><ul><li>Aspetto clinico tipico (facies, anelli, scarpe) </li></ul><ul><li>Cardiomegalia/Visceromegalia/Gozzo </li></ul><ul><ul><ul><li>Disfunzione endoteliale </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ispessimento intimale </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ipertrofia ventricolare </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Aumentata richiesta di O2 </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Cardiopatia ischemica </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Diabete Mellito </li></ul>
  52. 52. Effetti degli OT sul cuore e vasi <ul><li>Inotropo e Cronotropo positivi </li></ul><ul><li>Aumento dei recettori beta-adrenergici </li></ul><ul><li>Aumento della velocità di circolo </li></ul><ul><li>Riduzione delle resistenze periferiche </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>(nell’ipotiroidismo, la ridotta sintesi di Fattore Natriuretico Atriale concorre all’aumento delle resistenze periferiche) </li></ul></ul></ul></ul>
  53. 53. Ipotiroidismo <ul><li>Bradicardia, Extrasistolia, Cardiopalmo, lieve ipertensione diastolica </li></ul><ul><li>Ecg: basse P e T; QRS bassi; PR e QT prolungati </li></ul><ul><li>Deficit di pompa e scompenso cardiaco (raro) </li></ul><ul><li>Cardiopatia Ischemica (raro) </li></ul><ul><li>Versamento pericardico (sempre all’eco) </li></ul><ul><li>Tracciato poligrafico: </li></ul><ul><ul><ul><li>PEP (periodo pre-eiettivo) allungato </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>LVET (tempo di eiezione) accorciato </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>>>> PEP/LVET </li></ul></ul></ul>
  54. 54. Ipertiroidismo <ul><li>Tachicardia, extrasistolia, cardiopalmo </li></ul><ul><li>Polso ampio e celere, itto aumentato </li></ul><ul><li>Ecg: tachicardia sinusale, FA </li></ul><ul><li>PEP accorciato </li></ul><ul><li>Angor </li></ul><ul><li>Scompenso cardiaco congestizio (ad alta gittata) </li></ul>
  55. 55. Iperaldosteronismo <ul><li>Ipertensione Arteriosa (8% circa delle ipertensioni essenziali) </li></ul><ul><li>Diabete mellito (da ipokaliemia) </li></ul><ul><li>Sospettare anche in assenza di deficit di potassio </li></ul>
  56. 56. Feocromocitoma <ul><li>Ipertensione Arteriosa </li></ul><ul><li>Tachicardia </li></ul><ul><li>Diabete Mellito </li></ul><ul><ul><li>1-2 casi/100000/anno </li></ul></ul><ul><ul><li>0,05% (Aust N Z J Med - 2000) riscontri necroscopici </li></ul></ul><ul><ul><li>40% delle diagnosi sono necroscopiche (Acta Med Scand - 1986) </li></ul></ul>
  57. 57. Iperparatiroidismo <ul><li>IGT, DM </li></ul><ul><li>Obesità </li></ul><ul><li>Ipertensione </li></ul><ul><li>Dislipidemia </li></ul><ul><li>Alterata risposta vasomotoria </li></ul>
  58. 58. Sindrome Di Cushing <ul><li>Obesità viscerale </li></ul><ul><li>Diabete Mellito </li></ul><ul><li>Ipertensione Arteriosa </li></ul>
  59. 59. Somministrazione di Farmaci <ul><li>Autosomministrazione </li></ul><ul><ul><ul><li>Dimagrimento </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Doping </li></ul></ul></ul><ul><li>Somministrazione di preparati galenici e/o erboristici per dimagrire (terapie improprie) </li></ul>
  60. 60. Grazie per l’attenzione

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