120529 angioedema hereditario pdf
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

120529 angioedema hereditario pdf

on

  • 1,103 views

 

Statistics

Views

Total Views
1,103
Views on SlideShare
1,103
Embed Views
0

Actions

Likes
0
Downloads
9
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Adobe PDF

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

120529 angioedema hereditario pdf 120529 angioedema hereditario pdf Presentation Transcript

  •      Centro  de  Salud    Son  Serra  –  La  Vileta   Tomeu  Mir     Pep  Gutiérrez   Catalina  Mateu     29  mayo  2012  
  • Clasificación de Urticaria / AngioedemaU-AE IgE dependiente Alergia a alimentos Alergia a fármacos Alergia a himenópterosU-AE mediado por complemento AE por déficit de C1 inhibidor Venulitis necrotizante Enfermedad del suero Reacciones a productos sanguíneosAE mediado por bradicinina AE por déficit de C1 inhibidor AE hereditario por estrógenos AE por IECA
  • Clasificación de urticaria/ angioedemaU-AE asociado a autoAC IgG Urticaria crónica idiopática autoinmuneanti IgE y anti FcεRIU-AE por liberación directa de Opiáceosmediadores del mastocito Contrastes radiológicosU-AE por alteración del AINEmetabolismo del ácidoaraquidónico
  • Angioedema  por  Bradicinina  Clasificación                  AE  por  déficit  de  C1  inhibidor  :   —   AE  hereditario  :  AEH-­‐C  1  INH  (  subtipo  I  y  subtipo  II  )   —  AE  adquirido  :    AEA       AE  hereditario  tipo  III  (relacionado  con  estrógenos    )   —  AEH  –  FXII   —  Otros   AE  por  IECAS     AE  en  hemodiálisis  
  • Angioedema  por  Déficit  de  C1-­‐  Inhibidor    —  HEREDITARIO                      Tipo  I  (  85  %  )  :  síntesis  disminuida  de  C-­‐1  INH                    Tipo  II  (  15  %  )  :  síntesis  normal  .  C1-­‐INH  ineficaz    —  ADQUIRIDO                      Tipo  I  :  asociado  a  enfermedades  linfoproliferativas   y  autoinmunes.                    Tipo  II  :  autoanticuerpos  frente  a  C1-­‐  INH                    Asociado  a  infecciones    
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  DEFINICIÓN  —  Inmunodeficiencia  —  Niveles  séricos  bajos  o  disminución  de  la  actividad   funcional  del  C1  –INH  —  Ataques  agudos  recurrentes  de  edema  subcutáneo  o   submucoso  de  cara,  laringe,  orofaringe,  abdomen,   tracto  gastrointestinal,  genitales  externos,   extremidades.  
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  EPIDEMIOLOGÍA  —  Prevalencia  :  Ø                 AEH  :  1/10000  –  1/50000    (  NEJM  1996  )                          España  :  prevalencia  mínima  1,09  /  100.000   habitantes  (  Roche  et  al  Ann  Allergy  Asthma  Immunol   2005  )  .    800  persona  afectadas    Ø                   AEA  <  300  casos  publicados                                              ENFERMEDAD  RARA  
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  Molécula  de  C1-­‐Inhibidor  —  Glicoproteína  105  KD  —  Superfamilia  SERPINAS    —  Síntesis  fundamental  en  hepatocitos              Monocitos  /  macrófagos,  placenta  ,  microglia  ,   fibroblastos,  células  endoteliales  ,  megacariocitos.  —  Acción  inhibitoria  sobre  4  sistemas  :                Complemento  .  Coagulación.  Fibrinólisis.  Sistemas   de  contacto.  
  • C1-inhibidor dominio serpina, modelo 3D:pdb accession number: 1M6Q(http://www.rcsb.org/pdb/)Bos et al. Immunobiology (2002)
  • CASCADA  CALICREINA-­‐CININAS   Trauma  (proteínas  con  carga  negativa)   Factor  XI   *   Factor  XII   Factor  XIIa   *  HMWK  (cininógeno  de     Factor  XIa  masa  molecular  elevada)   *   Calicreín Precalicreína   VÍA  INTRÍNSECA   a    DE  LA  COAGULACIÓN   APT   *   UK   *   C1   C1rs   Bradicinina   Plasminógeno   Plasmina   *   *   Activación  vía   clásica  del   ⇐   C4b2a   C4   Productos  de   complemento   +   degradación  de   C2   la  fibrina   SISTEMA  DE  LA   X   C2  cinina   FIBRINOLISIS   SISTEMA  DEL   COMPLEMENTO   ANGIOEDEMA   Funciones  del  C1INH  en  los  sistemas  del  complemento,  cininas,  fibrinolisis  y  coagulación.  
  • *Pasos  inhibidos  por  C1INH   CASCADA  CALICREINA-­‐CININAS   Trauma  (proteínas  con  carga  negativa)   Factor  XI   *   Factor  XII   Factor  XIIa   *  HMWK  (cininógeno  de     Factor  XIa  masa  molecular  elevada)   *   Calicreín Precalicreína   VÍA  INTRÍNSECA   a    DE  LA  COAGULACIÓN   APT   *   UK   *   C1   C1rs   Bradicinina   Plasminógeno   Plasmina   *   *   Activación  vía   clásica  del   ⇐   C4b2a   C4   Productos  de   complemento   +   degradación  de   C2   la  fibrina   SISTEMA  DE  LA   X   C2  cinina   FIBRINOLISIS   SISTEMA  DEL   COMPLEMENTO   ANGIOEDEMA   Funciones  del  C1INH  en  los  sistemas  del  complemento,  cininas,  fibrinolisis  y  coagulación.  
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  Molécula  de  C1-­‐Inhibidor   Déficit  C1-­‐  Inhibidor     Activación  incontrolada  vía  clásica  del  complemento   Liberación  mediadores  vasoactivos  .  Bradicinina,  C2-­‐  cinina.   ANGIOEDEMA    
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  CLÍNICA  —  Tipo  a  ataques  de  Angioedema    (  N  =  201  )                        Cutáneo    100  %                        Cólicos  Abdominales    97  %                        Edema  Laríngeo  54  %                            Edema  de  úvula    22  %                        Edema  de  lengua  9  %                        Cerebro  8  %                          Vejiga  5  %      Bork  et  al.  Am  J  Med  2006  :  119;  267-­‐274  
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  LOCALIZACIÓN  —  Tejido  subcutáneo  :  más  frecuente                      Cara  ,  extremidades,  genitales  ,  nalgas.  —   Órganos  abdominales  :                      Estomago,  intestinos  :dolor  abdominal  cólico,  nauseas,   vómitos,  estreñimiento    (  obstrucción  parcial  GI  )          DD  apendicitis  aguda  :  fiebre  ,  leucocitosis,  VSG  elevada,   irritación  peritoneal…          Diarrea  leve  tras  resolución  (  el  liquido  del  edema  de  la   pared  intestinal  pasa  a  la  luz  intestinal.  —   Vejiga    
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  LOCALIZACIÓN  —  Vía  aérea  superior  :                      Edema  de  faringe  posterior                      Edema  de  laringe                                              Disfonía.    Disfagia                        Edema  de  tráquea                                            25  30  %  muertes  por  asfixia                                          (  en  pacientes  no  tratados  hace  30  años  )  —   Otros  :                            Cerebro  :  hemiparésia  ,  convulsiones.  
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  Factores  desencadenantes  —  Traumatismos  —  Estrés  emocional  —  Infecciones    :                        Vías  respiratorias  altas                        Helicobacter  Pylori  —  Menstruación  —  Estrógenos  —  Inhibidores  ECA  —  Ninguno  :  50  %  
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  Tratamiento  —  Crisis    aguda  —  Profilaxis  a  corto  plazo    —  Profilaxis  a  largo  plazo    —  Otras  medidas    
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  Tratamiento  crisis  aguda  —  C1-­‐INHIBIDOR  (  BERINERT  )  :  500  –  1500  UI.  IV        (  Concentrado  plasmático  de  C1  inhibidor  humano  )  —  ICATIBANT  (  FIRAZYR  )        (  Bloqueante  de  receptores  tipo  II  de  bradicinina  )  —   Alternativas  :                            Plasma  fresco  congelado                            Ácido  Tranexámico    —  Vigilancia  Intensiva    (  intubación  o  traqueotomía  )  —  NO  RESPUESTA  A  CORTICOIDES,  ADRENALINA          Y  /O  ANTIHISTAMÍNICOS    
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH   Tratamiento  a  corto  plazo  —  Indicaciones  :  manipulaciones  orofaríngeas   (  dentista  )          endoscopias    ,  intervenciones  quirúrgicas  que   requieran  intubación    —  BERINERT  500-­‐  1500  UI,  una  hora  antes  de  la  cirugía    —  ANDROGENOS  ATENUADOS  :  DANAZOL  600  mg  /   día  ,  5  días  previos  a  la  cirugía  y  2  días  después  —  ACIDO  TRANEXAMICO  
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  Tratamiento  a  largo  plazo  —  ANDRÓGENOS  ATENUADOS                Danazol              Estanozol    —  ANTIFIBRINOLÍTICOS                  EACA                  Acido  Tranexámico      —  C1-­‐  INHIBIDOR  PLASMÁTICO  HUMANO    
  • AEH  por  déficit  de  C1-­‐INH  Tratamiento  :  otras  medidas    —  EVITAR    ESTROGENOS  :  anticonceptivos  ,  Tto   hormonal  sustitutivo  —  EVITAR  IECA  —  INTRODUCIR  ARA  II  con  precaución  —  VACUNACIÓN  HEPATITIS  B  (  generalmente   combinada  con  hepatitis  A  )  
  •              ICATIBANT  (  FIRAZYR  )   —  INDICACIONES  :  Tratamiento  de  las  crisis  agudas  de   angioedema  en  pacientes  adultos  (  >  18  a  )  con  AEH  por   Déficit    de  C1-­‐INH   —  POSOLOGÍA  :                    1  ampolla  30  mg  SC                    Se  puede  repetir  a  las  6  horas                      Máximo  3  ampollas  en  24  horas                      Máximo  8  ampollas  en  4  semanas     —   PRECAUCIONES  :                      Cardiopatía  Isquémica                      ACVA  en  las  2  semanas  anteriores     —  1690  euros  /  vial      
  • HISTORIA  NATURAL  DE  LA  ENFERMEDAD   -­‐  41  años  natural  de  canarias.   -­‐  Antecedentes  personales:  No  hábitos  tóxicos  ,  profesor  de   educación  física,  No  AMC.   -­‐  A.Patológicos:  Apendicetomizado  a  los  13  años.     -­‐  INICIO  Y  PROGRESIÓN  DE  LA  ENFERMEDAD.     A  los  10  años  ingresa  en  H.Ramón  y  Cajal  de  Madrid  durante  4   meses  para  estudio  de  un  cuadro  clínico  que  presentaba  durante   la  infancia:  Edemas  intensos  en  diferentes  localizaciones  (brazos,   cara,  genitales..)  casi  siempre  de  varios  dias  de  evolución  con   varios  episodios  mensuales  y  normalmente    acompañado  de  dolor   abdominal  intermitente.     Sale  de  alta  con  el  Dx  de:  Angioedema  hereditario  familiar  de  tipo   1  por  deficit  de  C1  Inhibidor.  
  •  Desde  entonces  siguió  tratamiento  profiláctico  a  largo  plazo  con  danatrol  (200  mg/dia)  y  concentrado  de  C1  inhibidor  (berinert)  +  danatrol  como  profilaxis  para  prevención  de  síntomas  en  extracciones  dentarias  i/o  diferentes  manipulaciones    -­‐  En  Mayo  de  1995  ingreso  hospitalario  en  ORL  por  crisis  de  angioedema  severas.    -­‐  Desde  2001  hasta  2011  ha  seguido  controles  por  parte  de  Inmunologia  manteniendo  misma  pauta  de  tratamiento:  danatrol  +  Berinert  (profilaxis  o  fase  aguda)    -­‐  En  septiembre  de  2011  se  aprecia  un  aumento  tanto  en  la  frecuencia  como  en  la  severidad  de  las  crisis  acudiendo  en  repetidas  ocasiones  al  C.Salud  para  la  administración  de  berinert  e.v.    
  • -­‐    En  3  episodios  ha  requerido  traslado  en  UVI-­‐móvil    dada  la  ineficaz  respuesta  al  berinert  y  al  aumento  progresivo  de  la  sintomatología.    -­‐  Se  decide  comenzar  con  berinert  profiláctico  (1000U,  2  viales  lunes  y  viernes  (  ahora  lunes  ,  miércoles  y  viernes)    -­‐Sintomatología  diversa  que  presenta:  edema  de  MMSS  e  MMII  con  gran  dolor  e  impotencia  funcional,  pélvis,  genitales  ,  cara,  cuello  (edema  glótico)  y  dolor  abdominal      -­‐Duración  de  las  mismas  oscila  entre  72  horas  y  4-­‐6  dias.    -­‐  Acumula  8  procesos  de  I.T  relacionados  con  el  proceso  en  los  últimos  años.  
  • -­‐  Tratamiento  en  fase  aguda:  Berinert  e.v  en  bolo  directo  lento      -­‐  Profilaxis  a  corto  plazo  para  procesos  intervencionistas:  Danazol  200mg/8h  durante  6  dias  antes  del  proceso,  y,  al  menos  3  dias  despues  del  mismo  +  1000  UI  de  berinert  en  infusión  lenta,  30-­‐60  min  antes  del  procedimiento.    -­‐  Se  ha  aceptado  por  el    servicio  de  farmacia  la  posibilidad  de  disponer  de  Icatibant  (firazyr)  para  el  tratamiento  de  futuras  crisis.  
  • hRp://www.haeday.org/  
  • hRp://www.haeday.org/  
  • hRp://www.haeday.org/