Screening del carcinoma de ovario 2011

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  • 02/12/11 [email_address]
  • Screening del carcinoma de ovario 2011

    1. 1. Prof. Dr. Néstor Garello IIº Cátedra de Ginecología Universidad Nacional de Córdoba VALOR DEL SCREENING EN EL CARCINOMA DE OVARIO
    2. 2. CÁNCER DE OVARIO <ul><li>Es la causa más frecuente de muerte por cáncer ginecológico y la cuarta por cáncer en la mujer europea y americana. </li></ul><ul><li>En USA en el año 2010, 21.880 nuevos casos (3% de los cánceres de la mujer) y 13.850 muertes (5% de las muertes por cáncer). </li></ul><ul><li>La probabilidad de desarrollar un cáncer de ovario a lo largo de la vida es del 1.8% y aumenta con la edad. La mayor proporción diagnosticados entre los 50 y 59 años. </li></ul><ul><li>La sobrevida está vinculada al estadío. Al momento del diagnóstico el 75% de los casos se encuentran diseminados fuera del ovario. </li></ul>CARLSON KJ. Up To Date, June 2010. Jemal A. CA Cancer J Clin 2010 . SE COMPORTA COMO UN ASESINO SILENCIOSO
    3. 3. Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2010.
    4. 4. ANNUAL AGE-ADJUSTED CANCER DEATH RATES AMONG FEMALES FOR SELECTED CANCERS, US, 1930 TO 2006. Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2010.
    5. 5. CANCER DE OVARIO SOBREVIDA A 5 AÑOS NATIONAL CANCER INSTITUTE- USA -2003. ESTADIO SOBREVIDA I 93% II 70% III 37% IV 25%
    6. 6. INCIDENCIA DE CÁNCER EN ARGENTINA MUJERES /100.000 Mama 19.3 Colon 8.3 Cérvix 6.8 Estómago 6.4 Pulmón 5.5 Páncreas 4.8 Vesícula 4.5 Útero 4.5 Hígado 4.4 Ovario 3.5 Leucemia 3.0
    7. 7. CÁNCER DE OVARIO CLASIFICACIÓN FIGO ESTADIO CARACTERÍSTICAS I Tumor limitado al/los ovarios. A Un ovario comprometido, SIN: ascitis, lavado peritoneal positivo, compromiso de la superficie ni ruptura. B Ambos ovarios comprometidos, SIN: ascitis, lavado peritoneal positivo, compromiso de la superficie ni ruptura. C Ascitis, lavado peritoneal positivo, compromiso de la superficie o ruptura.
    8. 8. GÉNESIS DEL CÁNCER 85 – 90% ESPORÁDICOS 5- 10 % genético / hereditario
    9. 9. RIESGOS ESTIMADOS DE CÁNCER ASOCIADOS CON MUTACIONES BRCA1-2 CARLSON KJ. Up To Date, March 2007. TIPO DE CÁNCER RIESGO ESTIMADO EN BRCA 1 RIESGO ESTIMADO EN BRCA 2 RIESGO ESTIMADO EN POBLACION GENERAL MAMA 47- 66% 40-57% 12.5% MAMA CONTRALATERAL >65% >50% 0.5–1% / AÑO OVARIO 35-46% 13-23% 1.5% COLON NO  NO  5% PRÓSTATA  NO CONOCIDO 35-40% 15% MAMA HOMBRE 5-10% 5-10% 0.1% PÁNCREAS <10% <10% 1.3%
    10. 10. SCREENING <ul><li>ES LA APLICACIÓN DE UNA PRUEBA O TEST PARA IDENTIFICAR INDIVIDUOS CON RIESGO PARA UNA ENFERMEDAD ESPECÍFICA, QUE SE BENEFICIARÁN CON FUTURAS INVESTIGACIONES O ACCIONES PREVENTIVAS. </li></ul>
    11. 11. CRITERIOS PARA IMPLEMENTAR UN SCREENING MEDICO EFECTIVO (WHO) <ul><li>ENFERMEDAD BIEN DEFINIDA. </li></ul><ul><li>PREVALENCIA O INCIDENCIA CONOCIDAS. </li></ul><ul><li>HISTORIA NATURAL CONOCIDA. </li></ul><ul><li>QUE PUEDA SER IDENTIFICADA EN ESTADÍOS TEMPRANOS. </li></ul><ul><li>QUE EL TEST SEA SIMPLE Y SEGURO. </li></ul><ul><li>QUE EL SCREENING SEA COSTO - EFECTIVO, CON ADECUADA SENSIBILIDAD Y BAJA TASA DE FALSOS POSITIVOS. </li></ul>STRONG K, et al. J MED SCREEN 12:12-19;2005.
    12. 12. CÁNCER DE OVARIO SCREENING: DESAFÍOS <ul><li>DEBE TENER UNA ALTA ESPECIFICIDAD . </li></ul><ul><ul><li>(NO MENOR DEL 99.6%). </li></ul></ul><ul><li>UN VPP MÍNIMO DEL 10%. </li></ul><ul><li>UNA ADECUADA SENSIBILIDAD. </li></ul><ul><ul><li>(DEBE DETECTAR NO SÓLO CÁNCERES CLÍNICAMENTE APARENTES, SINO TAMBIÉN ENFERMEDAD PRECLÍNICA). </li></ul></ul><ul><li>LOGRAR UN IMPACTO SOBRE LA MORTALIDAD. </li></ul><ul><ul><li>(DEBE SER VALIDADO POR ESTUDIOS PROSPECTIVOS RANDOMIZADOS). </li></ul></ul><ul><li>DEFINIR CUAL ES LA POBLACIÓN MÁS ADECUADA A SER ESTUDIADA. </li></ul><ul><ul><li>(RIESGO PARA CA. ESPORÁDICO Y CA. HEREDITARIO). </li></ul></ul>JACOBS IJ & MENON U. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS 3:355-366;2004.
    13. 13. CÁNCER DE OVARIO SCREENING: RIESGOS Y BENEFICIOS <ul><li>EL BENEFICIO POTENCIAL ES IDENTIFICAR CÁNCERES MÁS LOCALIZADOS Y POTENCIALMENTE CURABLES, TRATANDO DE DISMINUIR LA MORTALIDAD POR LA ENFERMEDAD. </li></ul><ul><li>LOS RIESGOS POTENCIALES DEVIENEN DE LOS FALSOS POSITIVOS, QUE HABRÁN INDUCIDO A INDICACIONES QUIRÚRGICAS INNECESARIAS EN MUJERES SANAS, CON POTENCIALES CONSECUENCIAS FÍSICAS Y PSÍQUICAS. </li></ul>
    14. 14. CÁNCER DE OVARIO MARCADORES TUMORALES <ul><li>LOS MARCADORES TUMORALES, EN GENERAL, SON SUSTANCIAS BIOQUÍMICAS QUE SE ENCUENTRAN EN CONCENTRACIONES ELEVADAS EN SUERO, ORINA O TEJIDOS DE PACIENTES CON CIERTOS TIPOS DE CÁNCER. </li></ul><ul><li>ESTOS MARCADORES PUEDEN SER GENERADOS POR EL PROPIO TUMOR ( DERIVADOS DEL TUMOR ) O POR EL ORGANISMO EN RESPUESTA AL TUMOR ( ASOCIADOS AL TUMOR ). </li></ul><ul><li>EN GENERAL SON POCO ESPECÍFICOS Y POR LO TANTO SE LIMITA SU PODER DIAGNÓSTICO (EJ: CA 125 NORMAL EN EL 20% DE LOS CA. OVÁRICOS). </li></ul>
    15. 15. CÁNCER DE OVARIO ESTRATEGIAS DE SCREENING: MARCADORES TUMORALES <ul><li>CA 125: </li></ul><ul><ul><li>GLICOPROTEÍNA EXPRESADA POR TEJIDOS DERIVADOS DEL EPITELIO CELÓMICO. </li></ul></ul><ul><li>CA 72-4: </li></ul><ul><ul><li>GLICOPROTEINA, ANTÍGENO DE SUPERFICIE. (COLON, ESTÓMAGO, OVARIO). </li></ul></ul><ul><li>M-CSF: </li></ul><ul><ul><li>MACROPHAGE COLONY-STIMULATING FACTOR. CITOKINA PRODUCIDA POR EPITELIO OVÁRICO NORMAL Y NEOPLÁSICO. </li></ul></ul><ul><li>OVX1: </li></ul><ul><ul><li>ANTICUERPO MONOCLONAL (MAMA- OVARIO). </li></ul></ul>JACOBS IJ & MENON U. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS 3:355-366;2004
    16. 16. <ul><li>LPA: </li></ul><ul><ul><li>ÁCIDO LISOFOSFATÍDICO: FOSFOLÍPIDO BIOACTIVO CON ACTIVIDAD MITOGÉNICA Y SÍMIL FACTOR DE CRECIMIENTO. </li></ul></ul><ul><li>PROSTASINA: </li></ul><ul><ul><li>PROTEASA SÉRICA (PRÓSTATA). SOBREXPRESIÓN CON TECNOLOGÍA MICROARRAY. </li></ul></ul><ul><li>OSTEOPONTINA: </li></ul><ul><ul><li>GLICOFOSFOPROTEÍNA ELEVADA EN LOS TUMORES EPITELIALES. </li></ul></ul><ul><li>INHIBINA: </li></ul><ul><ul><li>INHIBINA SÉRICA, PRODUCIDA POR EL OVARIO (CA MUCINOSO Y DE LOS CORDONES SEXUALES). </li></ul></ul><ul><li>KALIKREINA: </li></ul><ul><ul><li>DE LA FAMILIA DE LOS GENES KALIKREINA (hK3: próstata) (hk6 y hk10: ovario). </li></ul></ul>CÁNCER DE OVARIO ESTRATEGIAS DE SCREENING: MARCADORES TUMORALES JACOBS IJ & MENON U. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS 3:355-366;2004
    17. 17. <ul><li>Detectará el screening estadios tempranos de cáncer de ovario invasor ? </li></ul><ul><li>… . el estudio deberá tener alta sensibilidad para cánceres en estadios tempranos. </li></ul><ul><li>Detectará solamente cánceres de ovario, o también patologías benignas ? </li></ul><ul><li>… . el test deberá ser altamente específico para cáncer de ovario. </li></ul><ul><li>Cómo deberá comportarse el test en la población estudiada ? </li></ul><ul><li>… . el VPP deberá mantenerse elevado aún cuando sea utilizado en poblaciones de baja prevalencia y a lo largo de los años. </li></ul><ul><li>Influirá el screening en la sobrevida de las mujeres estudiadas ? </li></ul><ul><li>… . si el estudio es exitoso debieran aumentar los estadios tempranos, disminuir los avanzados y aumentar la sobrevida. </li></ul>J Clin Oncol 28:2128-2130;2010
    18. 18. CÁNCER DE OVARIO MARCADORES TUMORALES: CA 125 <ul><li>ESTÁ ELEVADO EN EL 80% DE LAS MUJERES CON CA. DE OVARIO. SENSIBILIDAD PROMEDIO DEL 50% EN ESTADIO I Y 90% EN E II. </li></ul><ul><li>LA ESPECIFICIDAD ES LIMITADA (ELEVADO EN PROCESOS BENIGNOS Y MALIGNOS EXTRAOVÁRICOS). </li></ul><ul><li>SU ELEVACIÓN EN POSTMENOPÁUSICAS ASINTOMÁTICAS ES UN PREDICTOR DE RIESGO PARA CÁNCER DE OVARIO (DENTRO DEL AÑO R.R: 35.9 Y A LOS 5 AÑOS R.R: 14.3). </li></ul><ul><li>EN UNA POBLACIÓN CON RIESGO NORMAL, LA TASA DE FALSOS POSITIVOS ES INACEPTABLEMENTE ALTA (30 FALSOS POSITIVOS POR CADA CA. DETECTADO). </li></ul>SJOVALL K,et al. GYNECOL ONCOL 85:175;2002.
    19. 19. CÁNCER DE OVARIO MARCADORES TUMORALES CA 72-4  MUCINOSOS CA 125 M-CSF  70% CA OVARIO OVX1 LPA  SENSIBILIDAD EN ESTADIOS TEMPRANOS MÁS QUE CA125 OSTEOPONTINA  CAPACIDAD DISTINGUIR T B/M SENSIBILIDAD 98%
    20. 20. CÁNCER DE OVARIO MARCADORES PROTEICOS <ul><li>EL PROTEOMA COMPRENDE EL ESTUDIO A GRAN ESCALA DE LA ESTRUCTURA Y FUNCIÓN PROTEICA, E INVOLUCRA A TODAS LAS PROTEÍNAS EXISTENTES EN UN ORGANISMO A LO LARGO DE SU CICLO VITAL. </li></ul><ul><li>MIENTRAS EL GENOMA PERMANECE CONSTANTE, LA EXPRESIÓN PROTEICA PUEDE VARIAR EN DISTINTAS PARTES DEL CUERPO, EN DISTINTAS ETAPAS DEL CICLO CELULAR Y BAJO DIFERENTES CONDICIONES AMBIENTALES; RESULTANDO MÁS COMPLEJO EL ESTUDIO DEL PROTEOMA QUE DEL GENOMA. </li></ul>POSADAS EM, et al. CURR OPIN ONCOL 16: 478-84; 2004.
    21. 21. ÍNDICE MORFOLÓGICO ECOGRÁFICO (IME) De Priest et al. Gynecol Oncol; 51: 7 – 11, 1993. SCORE 0 1 2 3 4 VOLUMEN <10 cm 3 10-50 cm 3 50-200 cm 3 200-500 cm 3 >500 cm 3 PARED Lisa ( < 3 mm) Lisa (> 3 mm) Papilar (< 3 mm) Papilar (> 3 mm) Sólidos en su mayoría TABIQUES No Delgados (< 3 mm) Gruesos (3-10 mm) Áreas sólidas (>10 mm)
    22. 22. ECOGRAFÍA
    23. 23. ECOGRAFÍA: ÍNDICE HEMODINÁMICO Usandizaga JA.; De La Fuente P. Interamericana 1998. Probable Benignidad Probable Malignidad Disposición Vascular Periféricos y Regulares Intratumorales en tabiques e irregulares Índice de Resistencia (IR) > 0.45 < 0.40 – 0.45 Índice de Pulsatilidad (IP) > 1.0 < 1.0 Neovascularización del parénquima tumoral Moderada Lenta Intermedia Rápida
    24. 24. ECOGRAFÍA: ÍNDICE HEMODINÁMICO
    25. 25. UNIVERSITY OF KENTUCKY OVARIAN CANCER SCREENING TRIAL N: 14.469 >50 AÑOS ó >25 CON RIESGO ANORMAL NORMAL USTV ANUAL USTV REPETIR USTV 4-6 SEMANAS NORMAL CIRUGÍA ANORMAL SENSIBILIDAD 81%; ESPECIFICIDAD 98.9% VPP 9.4% VAN NAGELL J, et al . GYNECOL ONCOL 77:350-356; 2000.
    26. 26. CÁNCER DE OVARIO SCREENING: ULTRASONIDOS NATIONAL OVARIAN CANCER EARLY DETECTION PROGRAM <ul><li>OBJETIVO: </li></ul><ul><ul><li>COMPARAR LA EFICACIA DIAGNÓSTICA DE LA USTV (2 D) VS USTV (3D). </li></ul></ul>71 MUJERES CON MASA ANEXIAL COMPLEJA USTV (2D) 40 SOSPECHA USTV (3D) 28 SOSPECHA 14 MALIGNOS SENSIBILIDAD 100% ESPECIFICIDAD 54% VPP 35% SENSIBILIDAD 100% ESPECIFICIDAD 75% VPP 50% COTTEN LS, et al. GYNECOL ONCOL 83: 40-48;2001 REEVALUACION
    27. 27. PREVALENCE SCREENING FOR OVARIAN CANCER IN POSTMENOPAUSAL WOMEN BY CA 125 MEASUREMENT AND ULTRASONOGRAPHY (UNITED KINGDOM) CONCLUSIÓN: BAJA DETECCIÓN DE CARCINOMAS EN ESTADÍOS TEMPRANOS, CONDICIÓN NECESARIA PARA LOGRAR IMPACTO EN TASAS DE SOBREVIDA. JACOBS I,et al. BR MED J 306 (6884): 1030-4;1993. N: 22.000 CA125 340  CA125 21.660 CA125 NORMAL 222 US NORMAL 75 US DUDOSA 41 US ANORMAL 11 CA: 3 EI 1 EII 7 EIII-IV REPETIDO CIRUGíA 7 CA: 2 a 1 año 5 a 5 años Especificidad: 99.9% Sensibilidad 79% a 1 año y 58% a 2 años VPP: 27%
    28. 28. SCREENING FOR FAMILIAL OVARIAN CANCER: FAILURE OF CURRENT PROTOCOLS TO DETECT OVARIAN CANCER AT AN EARLY STAGE ACCORDING FIGO SYSTEM DIANE STIRLING, et al. WESTERN GENERAL HOSPITAL- EDIMBURGH; SCOTLAND J CLIN ONCOL 23: 5588-5596; 2005. <ul><li>OBJETIVO: </li></ul><ul><ul><li>DETERMINAR LA EFECTIVIDAD DEL SCREENING ANUAL (CA 125-USTV) PARA DETECTAR CÁNCERES DE OVARIO ASINTOMÁTICOS EN MUJERES CON RIESGO GENÉTICO AUMENTADO. </li></ul></ul><ul><li>PACIENTES: 1.100 </li></ul><ul><ul><li>553: RIESGO MODERADO  4 A 10% </li></ul></ul><ul><ul><li>557: ALTO RIESGO  >10% </li></ul></ul><ul><li>RESULTADOS: </li></ul><ul><ul><li>13 CA. DE OVARIO  10 DETECTADOS EN EL SCREENING </li></ul></ul><ul><ul><li>(3 EI, 2 E II, 4 E III, 1 E IV). </li></ul></ul><ul><ul><li>CONCLUSIÓN: EL SCREENING ANUAL ES INEFECTIVO PARA DETECTAR TUMORES EN ESTADÍOS TEMPRANOS, QUE PUEDAN INFLUENCIAR EL PRONÓSTICO. </li></ul></ul>
    29. 29. CÁNCER DE OVARIO SCREENING MULTIMODAL EN POBLACIÓN GENERAL PROSTATE - LUNG – COLORECTAL - CANCER SCREENING (PLCO) NATIONAL CANCER INSTITUTE- USA BUYS SS, et al; AM J OBSTET GYNECOL 193:1630-9;2005. ESTUDIO EN CURSO SE ESPERAN RESULTADOS MUJERES 55-74a 78.237 39.122 CONTROL 39.115 GRUPO ESTUDIO CA125 ANUAL (6a) UTSV ANUAL (4a) 402 CA125  1.338 USTV Anormal 26 CA OVARIO 2 CA TROMPA 1 CA PERITONEAL UTSV Anormal 13 CA125  7 Ambos 9 VPP: UTSV sola: 1.6%; CA125 solo: 3.7%; Ambos: 23.5%.
    30. 30. CÁNCER DE OVARIO SCREENING MULTIMODAL EN POBLACIÓN GENERAL UNITED KINGDOM COLLABORATIVE TRIAL OF OVARIAN CANCER SCREENING (UKCTOCS) (2001-2010) <ul><li>OBJETIVO: </li></ul><ul><ul><li>IMPACTO DEL SCREENING EN LA MORTALIDAD POR CA. DE OVARIO. </li></ul></ul><ul><li>CRITERIOS DE INCLUSIÓN: </li></ul><ul><ul><li>EDAD 50 A 74 AÑOS. </li></ul></ul><ul><ul><li>POSMENOPÁUSICAS: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>>12 MESES DE AMENORREA (NATURAL O HISTERECTOMÍA). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>> 12 MESES DE TH. </li></ul></ul></ul><ul><li>CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: </li></ul><ul><ul><li>OOFORECTOMÍA BILATERAL. </li></ul></ul><ul><ul><li>PRESENCIA DE OTRO CANCER (EXCEPTO PIEL). </li></ul></ul><ul><ul><li>CA. DE OVARIO PREVIO. </li></ul></ul><ul><ul><li>ALTO RIESGO PARA CANCER DE OVARIO POR ANTECEDENTES FAMILIARES. </li></ul></ul><ul><ul><li>PARTICIPACIÓN EN OTRO SCREENING. </li></ul></ul>
    31. 32. <ul><li>CONCLUSIONES: </li></ul><ul><ul><li>Ambas estrategias de screening (US–MMS) son promisorias. </li></ul></ul><ul><ul><li>El MMS tiene una especificidad significativamente mayor que el US, resultando en una menor repetición de test y número de cirugías. </li></ul></ul><ul><ul><li>No hay diferencias significativas en la detección de estadios tempranos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Aún deben esperarse los resultados finales para determinar el efecto del screening en la sobrevida. </li></ul></ul>
    32. 33. Yurkovetsky Z, et al. J Clin Oncol 28:2159-2166;2010 <ul><li>Demuestran que un pool de 4 marcadores (CA 125, HE4, CEA, VCAM 1) detectan cáncer de ovario en estadios tempranos con una sensibilidad del 86% y una especificidad del 98%. </li></ul><ul><li>El CA 125 utilizado como único marcador demostró una sensibilidad del 61% para los estadios tempranos. </li></ul>HE4: Human Epididymis Protein – 4 VCAM-1: Vascular Cell Adhesion Molecule - 1
    33. 34. CÁNCER DE OVARIO SCREENING MULTIMODAL EN POBLACIÓN DE ALTO RIESGO US CANCER GENETICS NETWORK TRIAL <ul><li>OBJETIVOS: </li></ul><ul><ul><li>ESTABLECER LA ESPECIFICIDAD Y VPP DEL ALGORITMO DE RIESGO PARA CANCER DE OVARIO (ROC). </li></ul></ul><ul><li>INCLUSIÓN: </li></ul><ul><ul><li>MUJERES CON MUTACIONES BRCA 1-2. </li></ul></ul><ul><ul><li>MARCADOS ANTECEDENTES FAMILIARES (HBOC O HBC). </li></ul></ul>CA 125 C/3 MESES 1 A 3 AÑOS CÁLCULO ROC MODERADO ELEVADO USTV ANORMAL ONCOGINECÓLOGO N° 2430
    34. 35. CÁNCER DE OVARIO SCREENING MULTIMODAL EN POBLACION DE ALTO RIESGO GYNECOLOGIC ONCOLOGY GROUP (GOG) MUJERES DE ALTO RIESGO SALPINGO-OOFORECTOMÍA REDUCTORA DE RIESGO SCREENING N: 1.800 VS <ul><li>OBJETIVOS: </li></ul><ul><ul><li>COMPARAR INCIDENCIA DE CA DE OVARIO, MAMA, TROMPA Y PERITONEO. </li></ul></ul><ul><ul><li>DETERMINAR LA ESPECIFICIDAD Y VPP DEL ROC. </li></ul></ul><ul><ul><li>EVALUAR CALIDAD DE VIDA. </li></ul></ul>CA 125 (ROC) USTV C/6 MESES CA 125 (ROC) C/ 3 MESES MX ANUAL / USTV ANUAL
    35. 36. CÁNCER DE OVARIO SCREENING MULTIMODAL EN POBLACION DE ALTO RIESGO UNITED KINGDOM FAMILIAL OVARIAN CANCER SCREENING STUDY (UKFOCSS) <ul><li>MUJERES DE ALTO RIESGO </li></ul>N: 3.000 MUTACIONES BRCA MARCADOS ANTECEDENTES FAMILIARES CA 125 (ROC) USTV CA 125 C/ 4 MESES <ul><li>OBJETIVOS </li></ul><ul><ul><li>DEMOSTRAR EFECTO BENEFICIOSO SOBRE LA MORTALIDAD POR CÁNCER DE OVARIO. </li></ul></ul>
    36. 37. USE OF PROTEOMIC PATTERNS IN SERUM TO IDENTIFY OVARIAN CANCER ESPECTRO PROTEÓMICO SUERO 50 CA. OVARIO SUERO 50 CONTROLES IDENTIFICACIÓN SENSIBILIDAD 100% ESPECIFICIDAD 95% VPP 94% PROMISORIO FUTURO PARA SCREENING Y DETECCIÓN DE ESTADÍOS TEMPRANOS PETRICOIN EF, et al. Lancet 359:572; 2002. 116 MUESTRAS T. OV 50/50 MALIGNOS 63/66 BENIGNOS
    37. 38. CÁNCER DE OVARIO PARADIGMAS PARA LA PREVENCIÓN PRIMARIA <ul><li>SALPINGO-OOFORECTOMÍA BILATERAL (  90% RIESGO CA. OVARIO Y 50% CA DE MAMA). </li></ul><ul><li>ANTICONCEPTIVOS ORALES (  50% RIESGO). </li></ul><ul><li>INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA-2 (COX2): ACETAMINOFEN (  45% RIESGO). </li></ul><ul><li>RETINOIDES: FENRETINIDE (MILANO; GOG 190). </li></ul>BARNES MN, et al. CA CANCER J CLIN 52:216-225; 2002.
    38. 39. <ul><li>TENDENCIA ACTUAL: </li></ul><ul><ul><li>ESTUDIAR EL EFECTO DE DISTINTOS COMPUESTOS QUIMIOPREVENTIVOS SOBRE EL TEJIDO OVÁRICO DE PACIENTES DE ALTO RIESGO QUE SERÁN SOMETIDAS A SALPINGO-OOFORECTOMÍA PROFILÁCTICA. </li></ul></ul><ul><ul><li>INHIBIDORES COX-2: UNIVERSIDAD DE ALABAMA. </li></ul></ul><ul><ul><li>ACO: MD ANDERSON, HOUSTON TEXAS. </li></ul></ul><ul><ul><li>RETINOIDES: FOX CHASE CANCER CENTER (GOG). </li></ul></ul>CÁNCER DE OVARIO PARADIGMAS PARA LA PREVENCIÓN PRIMARIA BARNES MN, et al. CA CANCER J CLIN 52:216-225; 2002.
    39. 40. CÁNCER DE OVARIO OOFORECTOMÍA EN PORTADORAS DE BRCA 1-2 MUTADOS <ul><li> 85% - 96% EN EL RIESGO DE CA. DE OVARIO Y 50% PARA CA. DE MAMA. </li></ul><ul><li> LA EXPECTATIVA DE VIDA DE 2,6-9,5 AÑOS. </li></ul><ul><li>AUNQUE LA OOFORECTOMÍA ES LA OPCIÓN MÁS EFECTIVA NO SIEMPRE ES LA MÁS ACEPTADA. </li></ul><ul><li>AUNQUE SU EFICACIA AÚN NO ESTÁ TOTALMENTE DEMOSTRADA, EL SCREENING CON CA 125 Y USTV CADA 6-12 MESES DESDE LOS 25 AÑOS, ES RECOMENDADO A LAS PORTADORAS QUE NO ACEPTEN LA OOFORECTOMÍA. </li></ul>VAN ROOSMALEN MS, et al. J CLIN ONCOL 20: 2092-2100;2002.
    40. 41. N Engl J Med 2009;361:170-7.
    41. 42. CÁNCER DE OVARIO CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES <ul><li>HASTA EL MOMENTO LOS PROGRAMAS DE SCREENING NO HAN DEMOSTRADO NINGÚN EFECTO SOBRE LA MORTALIDAD POR LA ENFERMEDAD. </li></ul><ul><li>DEBIDO A QUE LOS ESTUDIOS PROSPECTIVOS AÚN ESTÁN EN CURSO (SE ESPERAN RESULTADOS EN 2012- 2013), NO SE RECOMIENDA EL SCREENING DE RUTINA PARA EL CÁNCER DE OVARIO EN LA POBLACIÓN GENERAL. </li></ul><ul><li>ESTUDIOS PRELIMINARES HAN DEMOSTRADO QUE ABERRACIONES GENÉTICAS Y EN LA EXPRESIÓN PROTEICA PUEDEN AYUDAR A IDENTIFICAR CÉLULAS QUE SE ENCUENTRAN EN PROCESO DE TRANSFORMACIÓN MALIGNA. EL USO DE ESTAS TECNOLOGÍAS PODRÍA HACER REALIDAD EL DIAGNÓSTICO TEMPRANO. </li></ul>
    42. 43. <ul><li>EN PACIENTES CON ANTECEDENTES FAMILIARES PERO SIN EVIDENCIAS DE ALTO RIESGO SE RECOMIENDA CONSIDERAR SU RIESGO INDIVIDUAL (EDAD, PARIDAD, ACO), ACLARÁNDOLES LAS LIMITACIONES Y POSIBLES EFECTOS ADVERSOS DEL SCREENING. </li></ul><ul><li>EN MUJERES CON SOSPECHA DE SINDROME DE CÁNCER DE OVARIO HEREDITARIO SE RECOMIENDA REFERIRLAS PARA CONSEJO GENÉTICO Y CONSIDERAR EL TEST PARA BRCA 1-2. </li></ul>CÁNCER DE OVARIO CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
    43. 44. <ul><li>EN MUJERES CON ALTO RIESGO FAMILIAR CON TEST NEGATIVO PARA MUTACIONES BRCA 1-2 , ACTUAR COMO EN EL GRUPO CON ANTECEDENTES FAMILIARES SIN EVIDENCIAS DE ALTO RIESGO. </li></ul><ul><li>A LAS PORTADORAS DE MUTACIONES BRCA 1-2 REFERIRLAS AL ONCOGINECÓLOGO QUIÉN CONSIDERARÁ EN PRIMER TÉRMINO LA OOFORECTOMÍA PROFILÁCTICA Y LAS MEDIDAS DE SEGUIMIENTO QUE POR AHORA DEBEN INCLUIR: EXAMEN GENITAL, CA 125 Y OTROS MARCADORES, USTV Y DOPPLER, CADA 6 MESES. </li></ul>CÁNCER DE OVARIO CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
    44. 45. <ul><li>Detectará el screening estadios tempranos de cáncer de ovario invasor ? </li></ul><ul><li>… . SI, con el 86% de sensibilidad para el pool de 4 marcadores. </li></ul><ul><li>Detectará solamente cánceres de ovario, o también patologías benignas ? </li></ul><ul><li>… . SI, con el 98% de especificidad. </li></ul><ul><li>Cómo deberá comportarse el test en la población estudiada ? </li></ul><ul><li>… . No tenemos ninguna información de cómo se comportará el pool de 4 biomarcadores fuera del grupo de pacientes postmenopáusicas analizadas. </li></ul><ul><li>Influirá el screening en la sobrevida de las mujeres estudiadas ? </li></ul><ul><li>… . Si este pool se establece como estándar para el screening del cáncer de ovario en postmenopáusicas, el paso siguiente es un estudio prospectivo randomizado para evaluar influencias en la sobrevida. </li></ul>J Clin Oncol 28:2128-2130;2010
    45. 47. GRACIAS

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