Enfermedades DegenerativasSon muy heterogéneas en cuanto a sussíntomas y hallazgos anatomopatológicos
Enfermedades DegenerativasEl aumento previsto para los próximos años de laesperanza de vida de la población hará que lapre...
Clasificación
ClasificaciónActualmente se conocen más de 100enfermedades neurodegenerativas1. Se solapan entre sí desde el punto de vist...
ClasificaciónTopografíaLesionalPresentaciónClínica•Con demencia (Alzheimer)•Sin demenciaCorteza•Aumento del movimiento (En...
ClasificaciónEn los últimos años se ha desarrollado de maneramuy importante la genética y la biología molecularlo que ha p...
Etiología
EtiologíaFactoresambientalesFactoresgenéticosNO!!!Esclerosis múltiple (Desmielinización)Trastornos metabólicos
Los avances en genética molecular ymedicina nuclear…Consecuencia de anormalidades en elproceso de ciertas proteínas queint...
Procesos anormales de las proteínasneuronalesa) Plegamiento anormal de proteínasb) Anormalidades en el proceso proteolític...
Etiología“Las proteínas defectuosamente procesadas,fácilmente se acumulan cuando los mecanismoscelulares para su eliminaci...
Delimitación de los patrones de pérdidacelular y la identificación de marcadorescelulares específicos…Enfermedad de Alzhei...
Enfermedad deAlzheimer
Enfermedad de AlzheimerEs un trastorno degenerativo del encéfalo queaparece en el adulto de edad mediana o en elancianoEs ...
Enfermedad de AlzheimerSe describió en 1907 por Alois Alzheimer que señaló lasalteraciones anatomopatológicas• Agregacione...
Ovillos neurofibrilares & Placas senilesAgregaciones de la proteína TAU y Depósitos de B-amiloide
Enfermedad de AlzheimerEstudios efectuados en pacientes mayores con Sx de Downrevelaron la presencia de ovillos neurofibri...
Manifestaciones clínicasDeficiencias de la memoriaDéficit del lenguaje y visuoespacialesDificultad de organizaciónEn etapa...
Manifestaciones clínicasEtapas tardíasAlgunas personas todavíacaminan, pero vagan sinrumbo fijoPérdida de inhibición yagre...
Manifestaciones clínicasEtapa finalPersona rígida, muda,incontinente einvalida en la camaConvulsiones generalizadasPuede m...
DiagnósticoDescartar otras causas de demenciaEstudiosneuroimagenológicosImagenología funcional::Hipoperfusión ohipometabol...
Profundos surcos ydilatación leve delos ventrículoslaterales
Tratamiento La terapia de la demencia de tipo Alzheimer sedivide en tres categorías principales:1. Controlar la conducta ...
Tratamiento Fármacos que pueden ser de utilidad en lamodificación del comportamiento: Benzodiacepinas de acción corta(lo...
Enfermedad deParkinson
Enfermedad de ParkinsonEsta enfermedad progresiva de causadesconocida comienza entre los 45 y los 55años. Se asocia con de...
Enfermedad de ParkinsonFrecuencia del 2% en personas mayores de 65 añosAfecta a 50 de cada 100,000 habitantes en México
Enfermedad de ParkinsonSe caracteriza por una disminución en laproducción de dopamina debido a la pérdidamasiva de neurona...
Enfermedad de Parkinson1. Deficiencia de factores de crecimientonervioso y factor neurotrófico derivado delcerebro2. Defic...
Enfermedad de ParkinsonAnatomopatologíaExisten grandes inclusionescitoplasmáticas, llamadascuerpos de LewyAparecen predomi...
Manifestaciones clínicas1. Temblor: Es el resultado de la contracción alternante deagonistas y antagonistas. Es lento y má...
Manifestaciones clínicas
Manifestaciones clínicas Manifestaciones no motoras Deterioro cognitivo y demencia, psicósis Depresión Dolor Trastorn...
Diagnóstico No existen marcadores biológicos o de imágenesque permitan su diagnóstico definitivo ante-mortem. El diagnós...
Criterios de Diagnóstico Clínico: UKParkinsons Disease Society Brain Bank Paso 1: Diagnostico de Sindrome Parkinsoniano ...
Criterios de Diagnóstico Clínico: UKParkinsons Disease Society Brain Bank Paso 2: Criterios de Exclusión para Enfermedad ...
Criterios de Diagnóstico Clínico: UKParkinsons Disease Society Brain Bank Paso 2: Criterios de Exclusión para Enfermedad ...
Criterios de Diagnóstico Clínico: UKParkinsons Disease Society Brain Bank Paso 3: Criterios de apoyo prospectivo paraEnfe...
Tratamiento1. L-DOPA2. Bloqueadores EnzimáticosPeriferia: Cadbidopa (Inhibe DOPAdecarboxilasa) y Entacapone (Inhibe COMT)C...
Enfermedad deHuntington
Enfermedad de HuntingtonEl cuadro característico se compone de corea yprogresiva demencia producida por graves pérdidasneu...
Enfermedad de HuntingtonLa enfermedad se ha rastreado hasta un defectogenético único en el cromosoma 4Este gen codifica un...
Signos y Síntomas1) Los movimientos coreiformes aparecen primerocomo movimientos involuntarios de lasextremidades y contra...
Enfermedad de HuntingtonLas TC muestranventrículos lateralesdilatados debido a ladegeneración de losnúcleos caudadosEl tra...
Esclerosislateralamiotrófica
Esclerosis lateral amiotróficaLa enfermedad es habitualmente esporádica, peroen un 1-10% es de presentación familiar de ti...
Esclerosis lateral amiotróficaEn un enfermo típico, los músculosinervados por la vía motora se atrofiancuando mueren las s...
Esclerosis lateral amiotróficaLa causa de la pérdida de neuronas motoras en laesclerosis lateral amiotrófica es desconocid...
Esclerosis lateral amiotróficaEl Reluzol, un inhibidor de la liberaciónde glutamato que tiene algún efectobeneficioso en e...
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Enfermedades degenerativas

  1. 1. Enfermedades DegenerativasSon muy heterogéneas en cuanto a sussíntomas y hallazgos anatomopatológicos
  2. 2. Enfermedades DegenerativasEl aumento previsto para los próximos años de laesperanza de vida de la población hará que laprevalencia de estas patologías se duplique
  3. 3. Clasificación
  4. 4. ClasificaciónActualmente se conocen más de 100enfermedades neurodegenerativas1. Se solapan entre sí desde el punto de vistaclínico y anatomopatológico2. Pueden tener una presentación clínica inicialmuy variable
  5. 5. ClasificaciónTopografíaLesionalPresentaciónClínica•Con demencia (Alzheimer)•Sin demenciaCorteza•Aumento del movimiento (Enf de Huntington)•Escasez de movimiento (Parkinson)Gangliosbasales•Atrofia olivopontocerebelosa•Atrofia cerebelosa cortical•Ataxia de FriedreichCerebelo
  6. 6. ClasificaciónEn los últimos años se ha desarrollado de maneramuy importante la genética y la biología molecularlo que ha permitido iniciar una nuevaclasificación mucho más precisa
  7. 7. Etiología
  8. 8. EtiologíaFactoresambientalesFactoresgenéticosNO!!!Esclerosis múltiple (Desmielinización)Trastornos metabólicos
  9. 9. Los avances en genética molecular ymedicina nuclear…Consecuencia de anormalidades en elproceso de ciertas proteínas queintervienen en el ciclo celularAcúmulo de las mismas en lasneuronas o en sus proximidadesDisminución o anulación de susfuncionesPROTEOPATÍAS
  10. 10. Procesos anormales de las proteínasneuronalesa) Plegamiento anormal de proteínasb) Anormalidades en el proceso proteolíticoc) Alteraciones en las proteínas nuevamente sintetizadasd) Anomalías en los genes que intervienen en el acoplamientoe) Expresión impropiaf) Reducción del aclaramiento de las proteínas degradadas
  11. 11. Etiología“Las proteínas defectuosamente procesadas,fácilmente se acumulan cuando los mecanismoscelulares para su eliminación son eficaces;esto produce el mal funcionamiento de lasdiferentes clases de neuronas y lasconsiguientes manifestaciones de la enfermedad”Proceso crónico y progresivo
  12. 12. Delimitación de los patrones de pérdidacelular y la identificación de marcadorescelulares específicos…Enfermedad de Alzheimer::: Placas seniles, ovillosneurofibrilares, pérdidas neuronales y deficiencia deacetilcolinaEnfermedad de Parkinson::: Cuerpos de Lewy ydepleción de dopaminaEnfermedad de Huntington::: Disminución o ausenciadel ácido gamma-aminobutíricoEsclerosis lateral amiotrófica::: Inclusionescelulares y axones motores hinchados
  13. 13. Enfermedad deAlzheimer
  14. 14. Enfermedad de AlzheimerEs un trastorno degenerativo del encéfalo queaparece en el adulto de edad mediana o en elancianoEs la causa máscomún de demenciaen países delmundo occidentalAfecta a más de 4 millonesde personas en EUA yproduce más de 100,000muertes por añoEl riesgo de la enfermedad aumenta bruscamente conel paso de los años
  15. 15. Enfermedad de AlzheimerSe describió en 1907 por Alois Alzheimer que señaló lasalteraciones anatomopatológicas• Agregaciones de la proteínamicrotubular TAU que se encuentrahiperfosforilada• Al microscopio electrónico aparecencomo filamentos helicoidales pareadosOvillosneurofibrilares• Acúmulo de varias proteínas en unareacción inflamatoria alrededor delos depósitos de la sustanciadenominada B-amiloidePlacas seniles oneuróticas
  16. 16. Ovillos neurofibrilares & Placas senilesAgregaciones de la proteína TAU y Depósitos de B-amiloide
  17. 17. Enfermedad de AlzheimerEstudios efectuados en pacientes mayores con Sx de Downrevelaron la presencia de ovillos neurofibrilares y placassenilesCopias extras de genes en el cromosoma 21 eran capaces deinducir el espectro patogénico del AlzheimerMutaciones en las presenilinas son la causa de un 50% delos casos de enfermedad de AlzheimerLa presenilina 2 se ha encontrado en las familias concomienzo precoz de la enfermedad
  18. 18. Manifestaciones clínicasDeficiencias de la memoriaDéficit del lenguaje y visuoespacialesDificultad de organizaciónEn etapas iniciales esposible que no seidentifique la pérdidade memoriaEn etapas intermedias::El individuo no puede trabajar, se pierde y confundefácilmente y necesita supervisión diariaSe altera el idioma:: Primero se olvida el nombre de lascosas, después la comprensión y la fluidez verbalAmnesia comienza aafectar lasactividades diarias
  19. 19. Manifestaciones clínicasEtapas tardíasAlgunas personas todavíacaminan, pero vagan sinrumbo fijoPérdida de inhibición yagresión alternado conpasividad y retraimientoSe alteran los ciclos desueño y vigiliaPérdida de juicio, de lacapacidad de razonamiento ycognitivasDeliriosMarcha destinante:: Rigidezmuscular generalizadaacompañada con lentitud ytorpeza de movimientos
  20. 20. Manifestaciones clínicasEtapa finalPersona rígida, muda,incontinente einvalida en la camaConvulsiones generalizadasPuede mostrarhiperactividad dereflejos tendinososMovimientosmioclónicosFallecimiento por::MalnutriciónInfecciones secundariasÉmbolos pulmonaresCardiopatía
  21. 21. DiagnósticoDescartar otras causas de demenciaEstudiosneuroimagenológicosImagenología funcional::Hipoperfusión ohipometabolismo en lacorteza temporoparietalporterior*Pueden ser normalesal comienzo de laenfermedad*Atrofia cortical difusaAtrofia del hipocampoMedición neuroquímica in vivoPETSPECT
  22. 22. Profundos surcos ydilatación leve delos ventrículoslaterales
  23. 23. Tratamiento La terapia de la demencia de tipo Alzheimer sedivide en tres categorías principales:1. Controlar la conducta anormal asociada con laenfermedad2. Intentar restaurar la función cognoscitiva3. Intentar retrasar el deterioro cognoscitivoSíntomas psicóticos se tratan conneurolépticos (haloperidol 0.5mg- 2mg /día) o75 mg día de tiodiracina.
  24. 24. Tratamiento Fármacos que pueden ser de utilidad en lamodificación del comportamiento: Benzodiacepinas de acción corta(loracepam, oxacepam). Trazodona. Buspirona. Valproato. Carbamacepina. Risperidona. Gabapentina.
  25. 25. Enfermedad deParkinson
  26. 26. Enfermedad de ParkinsonEsta enfermedad progresiva de causadesconocida comienza entre los 45 y los 55años. Se asocia con degeneración neuronal enla sustancia negra y, en menor grado, en elglobo pálido, el putamen y el núcleo caudadoLa enfermedad afecta aproximadamente a unmillón de personas en los Estados Unidos
  27. 27. Enfermedad de ParkinsonFrecuencia del 2% en personas mayores de 65 añosAfecta a 50 de cada 100,000 habitantes en México
  28. 28. Enfermedad de ParkinsonSe caracteriza por una disminución en laproducción de dopamina debido a la pérdidamasiva de neuronas dopaminérgicas en lasustancia negra
  29. 29. Enfermedad de Parkinson1. Deficiencia de factores de crecimientonervioso y factor neurotrófico derivado delcerebro2. Deficiencia de citocinas que previenen yprotegen del daño neuronal, median lasfunciones de la glia, los LT y LB y favorecenlas señales de supervivencia celular3. Defectos del sistema ubiquitina-proteasoma4. Mecanismos excitotóxicos que favorecen laformación de radicales libres y los procesosneuroinflamatoriosProcesos etiológicos
  30. 30. Enfermedad de ParkinsonAnatomopatologíaExisten grandes inclusionescitoplasmáticas, llamadascuerpos de LewyAparecen predominantemente enlas neuronas que contienenmelanina de la sustancia nigra
  31. 31. Manifestaciones clínicas1. Temblor: Es el resultado de la contracción alternante deagonistas y antagonistas. Es lento y más evidente cuando losmiembros están en reposo. Desaparece durante el sueño2. Rigidez: Si el temblor está ausente, la rigidez se siente comouna resistencia al movimiento pasivo y a veces se denominarigidez plástica. Si hay temblor, la resistencia muscular essuperada por una serie de sacudidas, denominada rigidez enrueda dentada3. Bradicinesia: Hay dificultad para iniciar (acinesia) ycompletar movimientos nuevos. Los movimientos son lentos, elrostro es inexpresivo y la palabra es arrastrada y sinmodulación. Se pierde el balanceo de los brazos al caminar4. Trastornos posturales: Estando de pie, el paciente permaneceinclinado y con los brazos flexionados. Camina con pasos cortosy a menudo no puede detenerse. De hecho, puede comenzar unacarrera festinante para mantener el equilibrio
  32. 32. Manifestaciones clínicas
  33. 33. Manifestaciones clínicas Manifestaciones no motoras Deterioro cognitivo y demencia, psicósis Depresión Dolor Trastornos del sueño Fatiga Trastornos gastrointestinales Trastornos urológicos Trastornos autonómicos Trastornos sensoriales Disfunción olfatoria
  34. 34. Diagnóstico No existen marcadores biológicos o de imágenesque permitan su diagnóstico definitivo ante-mortem. El diagnóstico clínico se basa en criteriosestrictos desarrollados a tal efecto
  35. 35. Criterios de Diagnóstico Clínico: UKParkinsons Disease Society Brain Bank Paso 1: Diagnostico de Sindrome Parkinsoniano Bradicinesia Y por lo menos uno de los siguientes signos: Rigidez muscular. Temblor de reposo. Inestabilidad postural no causada pordisfunción primaria visual, vestibular, opropioceptiva.
  36. 36. Criterios de Diagnóstico Clínico: UKParkinsons Disease Society Brain Bank Paso 2: Criterios de Exclusión para Enfermedad deParkinson Historia de episodios vasculares repetidos coninstalación escalonada de las manifestacionesparkinsonianas Historia de traumas craneanos reiterados Historia de encefalitis confirmada Crisis oculógiras (desviación conjugada forzadade los ojos hacia arriba) Tratamiento neuroléptico al inicio de lossíntomas Más de un familiar afectado (relativo en laactualidad) Remisión sostenida Compromiso unilateral exclusivo luego de 3 años
  37. 37. Criterios de Diagnóstico Clínico: UKParkinsons Disease Society Brain Bank Paso 2: Criterios de Exclusión para Enfermedad deParkinson Parálisis supranuclear de la mirada verticalhacia abajo. Signos cerebelosos. Compromiso autonómico severo precoz. Demencia precoz con trastornos de la memoria,lenguaje y apraxias. Signo de Babinski. Presencia de tumor cerebral o hidrocefaliacomunicante en la TAC. Respuesta negativa a altas dosis de levodopa(habiendo descartado malabsorción).
  38. 38. Criterios de Diagnóstico Clínico: UKParkinsons Disease Society Brain Bank Paso 3: Criterios de apoyo prospectivo paraEnfermedad de Parkinson (Tres ó más) Comienzo unilateral. Presencia de temblor de reposo. Trastorno progresivo. Asimetría persistente afectando predominantementeel lado de inicio. Respuesta excelente (70-100%) a la levodopa. Corea severa inducida por levodopa. Respuesta persistente a la levodopa por 5 ó másaños. Curso evolutivo de 10 años ó más.
  39. 39. Tratamiento1. L-DOPA2. Bloqueadores EnzimáticosPeriferia: Cadbidopa (Inhibe DOPAdecarboxilasa) y Entacapone (Inhibe COMT)Central: Seleginile (Inhibidor de MAOB) yRagisiline (Broqueador irreversible MAOB,antiapoptosis)3. Agosnistas DA: Psicotrópicos4. Ciguría: Ganglios basales5. Transplantes: Factores neurotróficos6. Antioxidantes: Vitamina E y C
  40. 40. Enfermedad deHuntington
  41. 41. Enfermedad de HuntingtonEl cuadro característico se compone de corea yprogresiva demencia producida por graves pérdidasneuronales, inicialmente en el neostriato y mástarde en la corteza cerebralLa enfermedad afecta a hombres y mujeres con igualfrecuencia y lamentablemente a menudo semanifiesta sólo después de que han tenido hijos
  42. 42. Enfermedad de HuntingtonLa enfermedad se ha rastreado hasta un defectogenético único en el cromosoma 4Este gen codifica una proteína, LA HUNTINGTINA,cuya función se desconoce. El codón (CAG) quecodifica la glutamina está repetido muchas másveces que lo normalEn esta enfermedad hay degeneración de lasneuronas que secretan GABA, sustancia P yacetilcolina de la vía inhibidora estriatonígrica
  43. 43. Signos y Síntomas1) Los movimientos coreiformes aparecen primerocomo movimientos involuntarios de lasextremidades y contracciones del rostro(muecas faciales).2) Más tarde se afectan más grupos musculares,de modo que el paciente queda inmóvil y nopuede hablar ni deglutir.3) Aparece demencia progresiva con pérdida de lamemoria y de la capacidad intelectual.
  44. 44. Enfermedad de HuntingtonLas TC muestranventrículos lateralesdilatados debido a ladegeneración de losnúcleos caudadosEl tratamientofarmacológico de lacorea de Huntingtonha sidodesalentador
  45. 45. Esclerosislateralamiotrófica
  46. 46. Esclerosis lateral amiotróficaLa enfermedad es habitualmente esporádica, peroen un 1-10% es de presentación familiar de tipoautosómico dominanteEl pronóstico es grave, muriendo el 95% de losenfermos a los tres a cinco año del comienzo delproceso.
  47. 47. Esclerosis lateral amiotróficaEn un enfermo típico, los músculosinervados por la vía motora se atrofiancuando mueren las segundas neuronas(espinales), conservándose el movimientode los ojos, del intestino y de la vejiga
  48. 48. Esclerosis lateral amiotróficaLa causa de la pérdida de neuronas motoras en laesclerosis lateral amiotrófica es desconocidaSubgrupo de enfermos de la forma familiar (menosdel 20%) presentan mutaciones en un gen delcromosoma 21, el superóxido dismutasa tipo 1(SOD1) que codifica una proteína que intervieneen la regulación de radicales libresintracelulares
  49. 49. Esclerosis lateral amiotróficaEl Reluzol, un inhibidor de la liberaciónde glutamato que tiene algún efectobeneficioso en estos enfermos, no afectaa la concentración de SOD1
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