Compuestos o fármacos derivados Morfina Codeína Tebaína Heroína Imitan la acción de: Ligandos naturales p/ receptores de opioides Drogas con potencial adictivo Heroína OPIOIDE OPIÁCEO PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS NARCÓTICO

FAMILIAS: Encefalinas Endorfinas Dinorfinas Síntesis Liberación Interacción con receptor Degradación

Síntesis

Liberación

Interacción con receptor

Degradación

Receptores transmembrana Asociados a proteínas G Clasificación  efecto Receptor Efectos Ubicación Agonistas Antagonistas   1 Analgesia supreaespinal, sedación, náuseas, vómitos, constipación, incremento temperatura, tolerancia Áreas de la percepción del dolor Endorfinas Morfina Buprenorfina Metadona Fentanilo Naloxona Naltrexona  2 Depresión respiratoria, sedación, dependencia  Analgesia espinal, sedación, depresión respiratoria débil, miosis, tolerancia débil Modelan influjo sensorial a la corteza Dinorfina A y B Butorfanol Espiradolina  Depresión respiratoria, analgesia débil supraespinal, náuseas, vómito, prurito, tolerancia débil, activa M. liso, funciones secretoras endócrinas y exócrinas Se encuentran en áreas límbicas Encefalinas Etorfina Deltorfina DSLET  Disforia, alucinaciones, estimulación psicomotora, vasomotora y respiratoria ? N-allylnormetazocina Fenciclidina

Receptores transmembrana

Asociados a proteínas G

Clasificación  efecto

Endorfinas

Morfina

Buprenorfina

Metadona

Fentanilo

AMPc/Prot G Apertura canales K+ AMPc/Prot G AMPc/Prot G Cierre canales Ca+

EFECTOS DE LOS OPIOIDES

Dosis Tx en presencia de dolor  disminuye dolor Dosis Tx en ausencia de dolor  náuseas, vómito, somnolencia, dificultad pensar, apatía y disminución actividad física Mecanismo por el cual producen analgesia: inhiben vías ascendentes nociceptivas del dolor

Dosis Tx en presencia de dolor  disminuye dolor

Dosis Tx en ausencia de dolor  náuseas, vómito, somnolencia, dificultad pensar, apatía y disminución actividad física

Mecanismo por el cual producen analgesia: inhiben vías ascendentes nociceptivas del dolor

Actúan sobre centro termorregulador  ligera hipotermia Opioides Hipotálamo Disminuye liberación de Hormona liberadora de gonadotrofinas Factor liberador de Corticotrofina (CRF) Disminuye FSH LH Corticotrofina  -endorfina Cortisol Testosterona Tirotrofina Metabolismo Temperatura Líbido

Actúan sobre centro termorregulador  ligera hipotermia

Convulsiones Interferencia de los circuitos inhibitorios del hipocampo Miosis Activación receptores  Núcleo prerrectal PC III (MOC)

Convulsiones

Interferencia de los circuitos inhibitorios del hipocampo

Depresión centro respiratorio Activación Receptores  y  Inhibe la respuesta Al aumento de CO 2 TOS Inhibe centro Tos antitusivos Acción central DISNEA Inhibe sensación BRONQUIOS DOSIS altas Bronconstricción histamina

Estimulan y producen Vómito Náusea Vasodilatación arteriolar  RVP Inhiben reflejos de barorreceptores

Estimulan y producen

Vómito

Náusea

Vasodilatación arteriolar

 RVP

Inhiben reflejos de barorreceptores

Motilidad Alivio diarrea algunos casos Disentería Secreción pancreática y biliar Absorción agua Estreñimiento Espasmo M. Liso: Vaciamiento vesícula biliar Incrementa secreción HCl (R  ) Liberación Histamina Actividad gástrica Vaciamiento gástrico

Incremento tono y contracciones del uréter y de la vejiga Dificultad en micción Hipertonía y espasmo vesical Prolongan duración del parto Relaja cuello uterino Reduce frecuencia e intensidad de las contracciones Puede afectar al feto  atraviesa barrera placentaria

Incremento tono y contracciones del uréter y de la vejiga

Dificultad en micción

Hipertonía y espasmo vesical

Prolongan duración del parto

Relaja cuello uterino

Reduce frecuencia e intensidad de las contracciones

Puede afectar al feto  atraviesa barrera placentaria

Disminuye proliferación linfocitaria No se conoce el mecanismo VASODILATACIÓN  RUBORIZADOS LIBERACIÓN HISTMINA  PRURITO Y SUDORACIÓN

Disminuye proliferación linfocitaria

No se conoce el mecanismo

Clasificación fármacos

Alcaloide más importante Obtenido de semillas de opio Poderoso agonista de receptores 

Biodisponibilidad: VO: 20-30% Parenteral: 100% V ½: VO: 4 hrs Parenteral: 1-2 hrs U. Pr: 35% Excr. Ur: 5% inalterado 90% metabolitos Buena hidrosolubilidad: Varias vías de administración

Biodisponibilidad:

VO: 20-30%

Parenteral: 100%

V ½:

VO: 4 hrs

Parenteral: 1-2 hrs

U. Pr: 35%

Excr. Ur:

5% inalterado

90% metabolitos

Buena hidrosolubilidad:

Varias vías de administración

MORFINA METABOLITOS ACTIVOS Morfina 3 Glucorónido Morfina 6 Glucorónido Efectos desagradables de la morfina Prolonga efecto analgésico morfina

AMPc/Prot G Apertura canales K+ AMPc/Prot G AMPc/Prot G Cierre canales Ca+

Espasmo biliar Disminuye motilidad gástrica Disminuye peristaltismo intestinal Estreñimiento. Farmacodinamia SNC Analgesia Euforia Sedación  capacidad de concentración Náuseas  RVP  Retorno venoso  GC  PA Aparato cardiovascular Aparato Respiratorio Deprime centro de la respiración en el cerebro  de respuesta al dióxido de carbono aumento de la PaCO2 Aumenta el tono y la actividad peristáltica del uréter. Rigidez muscular Aparato Digestivo

Espasmo biliar

Disminuye motilidad gástrica

Disminuye peristaltismo intestinal

Estreñimiento.

Analgesia

Euforia

Sedación

 capacidad de concentración

Náuseas

 RVP

 Retorno venoso

 GC

 PA

Deprime centro de la respiración en el cerebro

 de respuesta al dióxido de carbono aumento de la PaCO2

Aumenta el tono y la actividad peristáltica del uréter.

Rigidez muscular

Dolor severo Analgesia Tratamiento del dolor asociado con isquemia miocárdica (MONA) Disnea asociada con el fallo ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar.

Dolor severo

Analgesia

Tratamiento del dolor asociado con isquemia miocárdica (MONA)

Disnea asociada con el fallo ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar.

Pacientes con Hipersensibilidad Depresión respiratoria en ausencia de equipo de resucitación Asma agudo o severo Obstrucciones intestinales Constipación Enfermedades biliares Estenosis ureteral Hipotensión ortostática

Pacientes con

Hipersensibilidad

Depresión respiratoria en ausencia de equipo de resucitación

Asma agudo o severo

Obstrucciones intestinales

Constipación

Enfermedades biliares

Estenosis ureteral

Hipotensión ortostática

Anticolinérgicos  parálisis íleon Antihipertensivos  incrementan su acción Barbitúricos, benzodiazepinas, agonistas opiáceos, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos  depresión respiratoria e hipotensión postural. Cardiovascular: Hipotensión, hipertensión, bradicardia, y arritmias Pulmonar: Broncoespasmo, probablemente debido a efecto directo sobre el músculo liso bronquial SNC: Visión borrosa, síncope, euforia, disforia, y miosis Gastrointestinal: Espasmo del tracto biliar, estreñimiento, náuseas y vómitos, retraso del vaciado gástrico

Anticolinérgicos  parálisis íleon

Antihipertensivos  incrementan su acción

Barbitúricos, benzodiazepinas, agonistas opiáceos, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos  depresión respiratoria e hipotensión postural.

Cómodas y larga duración Oral Sublingual Transdérmica De segunda elección Rectal Subcutánea Especiales Intravenosa Epidural Intratecal Intraventricular Intravenosa: 2-15 mg Induccción dosis de 1 mg/kg IV. Oral: 10-30 mg cada 4 horas si es necesario; liberación lenta, 15-60 mg cada 8-12 horas. IM, SC 2.5-20 mg Rectal: 10-20 mg cada 4 horas. Intratecal: Adultos, 0.2 a 1.0 mg. Epidural: Adultos, 3 a 5 mg.

Oral

Sublingual

Transdérmica

Rectal

Subcutánea

Intravenosa

Epidural

Intratecal

Intraventricular

CLORURO MORFÍNICO BRAUN, amp. solución al 1% y 2%. BRAUN MORFINA SERRA, amp. solución al 1% y 2% SERRA MST CONTINUS, comp 60 mg ASTA MEDICA MST CONTINUS, comp. retard, 5, 15 y 100 mg ASTA MEDICA MST UNICONTINUS, sobres retard, 30 mg ASTA MEDICA MST UNICONTINUS, cáps. retard, 200, 150, 60 y 30 mg. ASTA MEDICA OGLOS, amp. solución del 1% y 2% GRUNENTHAL SKENAN, caps. retard 10. 30, 60, 100 y 200 mg UPSA MEDICA

CLORURO MORFÍNICO BRAUN, amp. solución al 1% y 2%. BRAUN

MORFINA SERRA, amp. solución al 1% y 2% SERRA

MST CONTINUS, comp 60 mg ASTA MEDICA

MST CONTINUS, comp. retard, 5, 15 y 100 mg ASTA MEDICA

MST UNICONTINUS, sobres retard, 30 mg ASTA MEDICA

MST UNICONTINUS, cáps. retard, 200, 150, 60 y 30 mg. ASTA MEDICA

OGLOS, amp. solución del 1% y 2% GRUNENTHAL

SKENAN, caps. retard 10. 30, 60, 100 y 200 mg UPSA MEDICA

OPIOIDES Producen: Tolerancia Dependencia física Necesidad de aumentar la dosis Adicción Síndrome de abstinencia

Puede revertir los siguientes efectos: Depresión respiratoria Sedación Hipotensión ortostática Psicomimético

Puede revertir los siguientes efectos:

Depresión respiratoria

Sedación

Hipotensión ortostática

Psicomimético

Incremento frecuencia respiratoria PA se normaliza Elimina efectos psicomiméticos y disfóricos Personas adictas a opioides ADMINISTRACIÓN NALOXONA Sx de abstinencia de opioides Personas bajo Tx con naloxona SUSPENSIÓN NALOXONA No se produce Sx de abstinencia APARATO RESPIRATORIO APARATO CARDIOVASCULAR SNC

Hipersensibilidad Sólo la dosis-respuesta: a dosis mayores  efectos indeseables: Hipertensión Taquicardia Edema agudo pulmonar Precaución en pacientes cardiópatas

Hipersensibilidad

Sólo la dosis-respuesta: a dosis mayores  efectos indeseables:

Hipertensión

Taquicardia

Edema agudo pulmonar

Precaución en pacientes cardiópatas

IV: 0.4 – 2 MG Si no hay respuesta se repite 2-3 veces

IV: 0.4 – 2 MG

Si no hay respuesta se repite 2-3 veces