Factores que Modifican Respuesta a fármacos

Farmacogenética Farmacogenómica Poliformismo de enzimas Herencia Genética poblacional Cronofarmacología Metabolizadores Idiosincrasia Hipersensibilidad

Identifica variaciones Respuesta de origen genético Diferencia metabolismo Diferencia transporte Mecanismos moleculares Manifestaciones clínicas Efectos fármacos Influencia herencia Agentes tóxicos

Variantes genéticas Eficacia Seguridad Comportamiento variantes Entender funcionamiento genético especializados Entender Bases genéticas enfermedad Identificar nuevas dianas Tx Desarrollo fármacos que actúen en ellas

Fármacos potentes, mejores y seguros
Métodos precisos  identificación dosis adecuada
Mejores vacunas
Tx: cáncer, enfermedades cardiovasculares, depresión…
Disminución efectos secundarios
Menor riesgo toxicidad
Detección precoz enfermedades
Cómo la herencia genética afecta la respuesta individual a los fármacos Identificación genes intervienen en reacciones farmacológicas

Parto  menor biotransformación
Fármacos que influyen en crecimiento y desarrollo
Más susceptibles a los efectos de las dosis
Mayor proporción T. Adiposo
Gestación  aumenta vulnerabilidad  hormonas Aumenta progesterona: inhibe enzimas y procesos metabólicos
Incapacidad inactivar o depurar fármacos
Dificultad metabolizar  hígado disminuye funciones
Disminuye flujo sanguíneo hepático (40-45%)

Anomalías hereditarias  modificación en la biotransformación
Idiosincrasia.
Polimorfismo genético
ACETILACIÓN DE ISONIACIDA: N – acetiltransferasa.
HIDROXILACIÓN DE DEBRISOQUINA: CYP2D6.
HIDROXILACIÓN DE MEFENITOINA: CYP2C19.
HIDRÓLISIS DE LA SUCCINIL COLINA por colinesterasa atípica.
cuando se presenta en + de 1% de la población rápidos lentos *Metabolismo de fármacos* Pacientes: Metabolizadores

Poseen 1-2 alelos funcionales 2 alelos mutantes Información formación enzimas Metabolizadores rápidos Metabolizadores lentos

Dieta hiperproteica:
Aumenta el contenido de C-P450 y el peso del hígado,
aumenta proceso oxidativo.
Dieta deficiente en proteínas y exceso de carbohidratos:
Disminuye actividad enzimática microsomal.
Disminuye el flujo renal y la eliminación de los fármacos.
Verduras inductoras Cp450:
coles, nabos, rábanos inducen C-P450
aumentan las reacciones de oxidación y conjugación.
Café, Teofilina, cola, tabaco, chocolate, carnes asadas aceleran el metabolismo.
Jugo de toronja: a través de CYP3A4 intestinal produce inhibición del metabolismo 1º paso intestinal (47%.)

Efectos de los fármacos en función tiempo biológico Ritmo circadiano  administración fármacos Cronoterapia Mejor momento de administración fármacos eficacia efectos adversos  Interacción fármaco-ritmo endógeno   Modificación farmacológica de los ritmos endógenos 

Disminución efecto farmacológico administración repetida Aumentar dosis obtener mismo efecto que al inicio del Tx Estado insensibilidad/ sensibilidad disminuida
Normalmente
inhibición
o muerte bacterias
Cepas resistentes

Balance hidroelectrolítico
Equilibrio ácido-base
Temperatura corporal
Estados fisiopatológicos Insuficiencia Hipertiroidismo Hipotiroidismo Cáncer Desnutrición cardíaca renal hepática Fiebre Inanición Estrés

Reacción adversa Respuesta inmunológica Consumo fármaco Reacción a metabolitos Efectos agresores del fármaco

Alergia o sensibilidad exagerada Anormal Genéticamente determinada Efectos exageradamente prolongados Mayor sensibilidad al fármaco Efectos nuevos Capacidad de respuesta disminuida Distribución anormal

Factores que Modifican Respuesta a fármacos

by Diana América Chávez Cabrera: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE VERACRUZ VILLA RICA

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