Burguete Hiperbilirrubinemias Congenitas

HiperbilirrubinemiasCONGÉNITAS
Diana A. Chávez Cabrera
Universidad Autónoma de Veracruz “Villa Rica”
Facultad de Medicina “Porfirio Sosa Zárate”

BILIRRUBINA

Adulto normal
Bilirrubina total: 0.3-1.2 mg/dL
Ritmo: Síntesis=captación=excreción
Ictericia: bilirrubina supera 2.5-3 mg/dL
Grave: 30-40 mg/dL
HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA
ICTERICIA
HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA

1
2
3
7
4
8
4
5
Glucuronosiltransferasa
UGT
6

GLUCORONOSILTRANSFERASA
CONJUGACIÓN
GLUTATION TRABSFERASA B
CAPTACIÓN
EXCRECIÓN CANALÍCULO BILIAR
BOMBA EXPORTDORA DE PRODUCTOS CONJUGADOS
TRANSPORTE ALBÚMINA-BILIRRUBINA

Trastornos del metabolismo de bilirrubina
SX DE GILBERT
SX DE CRIGLER-NAJJAR I Y II
SX DE DUBIN-JOHNSON
SX DE ROTOR

recesiva
DEDELCIONES DEL CROMOSOMA 2

Sx DE GILBERTHiperbilirrubinemia no conjugada
INCREMENTO LEVE
2-5 mg/100mL
BENIGNA

DAÑO POR MUTACIÓN DE LA UGT 1
No hay conjugación de bilirrubina:
Acúmulo de bilirrubina no conjugada

Etiología

Signos y síntomas
Síntomas
ICTERICIA
Hipocolia
Fatiga, torpeza
Dispepsia
Molestias región hepática
Sabor amargo en boca
Pérdida peso
Mareos en períodos de ayuno
Somnolencia
Ansiedad

No
Coluria
Hemolisis
Hepatomegalia

Hemólisis
Hilirrubina no conjugada
Bilirrubina no conjugada
No conjugación: mutación UGT1A1
ICTERICIA
No urobilinógeno
Excreción de bilirrubina no conjugada
No coluria
Hipocolia

DIAGNÓSTICO
Adolescencia, vida adulta
Perfil hepático rutinario, por otras causas
PRUEBA FUNCIÓN HEPÁTICA
Incremento bilirrubina total (5 mg/100 mL)
Fracción conjugada: normal (0.1-0.5 mg/100mL)
Fracción no conjugada: elevada (1-4 mg/100 mL) normalmente: 0.1-0.7 mg/100mL
Transaminasas,fosfatasas alcalinas (FA), gama glutamiltranspeptidasa (GGT), albúmina y tiempo de protrombina: normales
HEMOGRAMA: descartar una posible hemólisis

Diagnóstico
Pruebas de provocación:
Inyección IV Ac. Nicotínico
Ayuno prolongado
Valores antes y después del ayuno de bilirrubina indirecta
Personas con Sx Gilbert: aumento de 2-3 veces/normal

Pronóstico y tratamiento
BUEN PRONÓSTICO
TX: INNECESARIO
Fenobarbital SÓLO DE DX
Glutatión (antioxidante)

Sx CRIGLER-NAJJAR IHiperbilirrubinemia no conjugada
INCREMENTO INTENSO
20-45 mg/100mL
LETAL
ausencia
TOTAL de
UGT

DAÑO POR MUTACIÓN DE LA UGT 1
No hay conjugación de bilirrubina:
Acúmulo de bilirrubina no conjugada

Hemólisis
Hilirrubina no conjugada
Bilirrubina no conjugada
No conjugación: Ausencia TOTAL de UGT-1
ICTERICIA
No filtración glomérulo
Excreción de bilirrubina no conjugada por EXCESO
No coluria
Hipocolia

Niveles altos Bilirrubina indirecta > 25mg/100mL
CONFUSIÓN
desarrollo de querníctero
DAÑO CEREBRAL

Fototerapia
Niños con CN-I

Sx CRIGLER-NAJJAR IIHiperbilirrubinemia no conjugada
INCREMENTO LEVE
 20 mg/100mL
MALIGNA
Sin ser LETAL

Déficit transportador de membrana dependiente de ATP: MRP2
Mutaciones gen ABCAA: autosómico recesivo
Déficit excreción sales biliares
Episodios de ictericia
Enfermedades
Embarazo
Anticonceptivos orales
Estrógenos
Sx DUBIN-JOHNSONHiperbilirrubinemia crónica conjugada
BENIGNO
BILIRRUBINA TOTAL
Normal: 2-5 mg/100 mL
Elevada: 20-25 mg/100 mL

DAÑO POR MUTACIÓN DEL MRP2
No hay transporte de bilirrubina CONJUGADA:
Acúmulo y reflujo a circulación general  coluria

Ansiedad
ictericia
coluria
Anomalías excreción coproporfirina orina
NORMAL: I(30%) III (70%)
SxDJ: I(85%) III(15%)
Hepatomegalia* A veces

HÍGADO
PIGMENTACIÓN NEGRUZCA: Metabolitos adrenalina, fuscina y melanina en los lisosomas hepáticos
Afección excreción biliar de SULFOBROMOFTALEÍNA (BSP)