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Experiencia personal del uso de Omalizumab en niños..primeros datos

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    E  C    C E C C Presentation Transcript

    • TERAPIA CON OMALIZUMAB
      ECCEMA ATOPICO
      Mayor Médico Cirujano
      Tomás Velarde Domínguez
      Alergólogo e Internista
      Adscrito al Servicio de Inmunología del Hosp.Ctl.Militar
      Jefe Subsección Alergología Pediátrica Unidad Especialidades Médicas SEDENA
      23 abril 2010.
    • Por eso no quieren a las instituciones del sector salud!!!!!!!!!!!!!!
    • eccema
      Alergia alimentaria
      MARCHA ATÓPICA
      asma
      rinitis
      Gravedad de los síntomas
      0 1 2 4 8 16 32 64
      Edad (años)
    • Omalizumab (anti-IgE) bloquea la unión de la IgE
      Enfoqueterapéutico
      Mediadores
      inflamatorios
      Alergeno
      Síntesis de IgE
      Degranula-
      ción del mastocito
      Síntomas clínicos
      Rinitisalérgica
      Eczema
      atópico,
      urticaria
      Asma
      Alergiaalimentaria
      Evitacióndel
      alergeno
      Desensi-
      bilización
      Estabilizaciónmastocito
      cromonas
      Inhibidores de
      la fasetardía
      corticoides
      Ant-rLTs
      Adaptado de Roitt J. Essential Immunology 1994
    • Omalizumab: anticuerpo monoclonal anti-IgE
      Esqueleto de IgG1 kappa humana con 5% de regiones de anticuerpo murino
      Se une a IgE libre circulante bloqueando la unión de la IgE a los receptores de alta y baja afinidad
      No se une a IgG, IgA ni IgE unida a las células
    • Humanización del anticuerpo monoclonal anti-IgE
      5% de residuos murinos
      IgG humanizada
      Omalizumab
      MAbmurino
    • C3
      Anticuerpo monoclonal anti-IgEhumanizado
      Omalizumab
      IgE
      Complejo IgE-Omalizumab
    • La célula B estimuladapor el alergenosecretaIgE
      rhuMAb-E25 forma complejos
      con la IgElibre
      IgE
      FcRI
      rhuMAb-E25
      Mastocito
      Célula B
      La cascada alérgica es frenada por rhuMAb-E21
    • ⇓ receptores de altaafinidad
      Mec. de acción en pacientes con asma mediada por IgE
      Mediadores alérgicos
      Inflamación alérgica: eosinofilos y linfocitos
      Linfocitos B
      ⇓liberación de mediadores
      Células Plasmáticas
      Liberación IgE
      Alergenos
      Omalizumab
      Exacerbaciones de asma
      Reduce síntomas y exacerbaciones de asma
      Unión a la IgElibre⇓interacción con lascélulas
      Mastocitos
      basófilos
    • Reducción de la IgE sérica libre: rhuMAB-E25(s.c)
      IgE libre media (ng/mL)
      300
      200
      Fuente: Informe 8C -Extensión del Estudio
      Día 1 post-dosis
      100
      0
      0
      1
      3
      7
      14
      112
      168
      252
      336
      Días (no a escala)
      Día 0 = evaluación (n=93)
    • Controles
      rhuMAb-E25
      Los receptorespara la IgE y rhuMAb-E25
      MacGlashan D et al. J Immunol 1997
      Densidad de receptores (por basófilo)
      106
      p=0.0022
      Mediana
      105
      104
      103
      Pre-tratamiento
      90 días
    • Indice de FcεRIα Basofilos se redujo cerca del 90% al 7º día y no dosables días 70 y140 del tratamiento con omalizumab.
      Valores IgE libre impactan en los FcεRIα de los basófilos
      Valores de IgE libre se reducen en más del 99% al 7º día de infusión con omalizumab y se mantienen hasta día 196.
      Beck LA JACI - 2004
    • Omalizumab
      Impacto en Inflamación
      Histamina
      HRB
      FeNO
      Celularidad
    • SF
      rhuMAb-E25
      rhuMab-E25inhibe la liberación de histamina
      Liberación de histamina(ng/g de tejido)
      300
      250
      200
      150
      100
      50
      0
      0
      1
      2
      3
      4
      5
      Tiempo (minutos)
      Shields R et al. Int Arch Allergy Immunol 1995
    • omalizumab
      placebo
      Mastocitos / IL-4+
      Fc
      RI+ cell
      e
      20
      30
      25
      15
      20
      10
      cell /mm2
      15
      cell /mm2
      10
      5
      5
      0
      0
      basal
      post
      basal
      post
      tratamiento
      tratamiento
      Omalizumab reduce la inflamación bronquialDjukanovic et al, Am J Respir Crit Care Med 2004
      Eosinófilos
      10
      8
      6
      cell /mm2
      4
      2
      0
      basal
      post
      tratamiento
    • Omalizumab
      Estudios Clínicos
      Asma persistente
      Vía aérea unida
      Rinitis
      Dermatitis atópica
    • Omalizumab(300mg)
      Placebo
      Omalizumab redujo los síntomas nasales
      Score promedio diario (escala 0–3 )
      1,2
      p<0,001
      1,0
      0,8
      0,6
      0,4
      0,2
      0
      Basal
      Post-aleatorización
      8 semanas
      Ädelroth E et al. J Allergy Clin Immunol 2000
    • Omalizumab(300mg)
      Placebo
      Omalizumab redujo los síntomas oculares
      Score promedio diario (escala 0–3)
      0,7
      p=0,031
      0,6
      0,5
      0,4
      0,3
      0,2
      0,1
      0
      Basal
      Post-aleatorización
      Ädelroth E et al. J Allergy Clin Immunol 2000
    • PAR
      SAR
      CHILDREN
      ADULTS
      CHILDREN
      ADULTS
      A
      A
      A
      A
      ORAL ANTI H1
      A
      A
      A
      A
      INTRANASAL ANTI H1
      A
      A
      A
      A
      INTRANASAL CS
      A
      A
      A
      INTRANASAL CHROMONE
      A
      ANTI LEUKOTRIENE
      A
      A
      A
      A
      SUBCUTANEOUS SIT
      A
      A
      A
      SUBLINGUAL SIT
      A
      A
      A
      NASAL SIT
      D
      D
      D
      D
      ALLERGEN AVOINDANCE
      Evidencia en el tratamiento de rinitis
      INTERVENTION
    • Efectos de Xolair en Asma y RA
      Dism. IgE sérica libre a un mínimo ( 1-3% de basal)
      Dism. receptores de afinididad de cél. Cebadas
      Dism. IgE asociada a R-I mast/basófilos
      Dism. Eosinófilos (séricos, esputo y biopsia Bronquial)
      Reducción de Lib. de mediadores
      Dism. Fase temprana y tardía
      Dis. Citocinas pro-inflamatorias
    • MECANISMO ACCIÓN
    • Formación de complejos pequeños : Omalizumab/IgE
      Heterotrìmeros Radios molares omalizumab/IgE >1(exceso de omalizumab) o < 1 (exceso de IgE)
      Hexámeros: radios molares omalizumab/IgE 1:1
      Complejos no mayores a una IgM normal (1000 Kd)
      El tamaño de los complejos no representa un riesgo.
    • IgE Libre
      Complejos de omalizumab con IgE libre
      Y
      Y
      Célula cebada
      Fc€RI
    • Experiencia en dermatitis atópica.
      .– Experiencia probada en adultos
      .– Eficaz en Asma Alérgica
      .– Eficaz en Rinitis Alérgica
      .– Eficaz en Dermatitis Atópica (Adultos)….. Inician protocolos.
      ¿Y LA TRIADA ALÉRGICA SEVERA?
      SÍNDROME STOCK ( Profesor Gavalda)
      • Prurito
      • Distribución morfológica
      • Cronicidad
      • Historia personal o familiar de atopia
      • Hallazgos clínicos:
      Eritema facial, hipopigmentación, pigmentación infraorbitaria, queilitis, conjuntivitis.
      • Disparadores
      ALIMENTOS, EMOCIONES, IRRITANTES CONTCTANTES
      Complicaciones
      Infecciones virales, bacterianas, queratocono, catarata subcapsular.
      • Otros factores
      Piel seca, queratosis pilar, dermografismo blanco, pruebas alergia positivas.
    • 50% CARGA GENÉTICA
    • MAYOR DE 2 AÑOS
      ANTERIOR
      POSTERIOR
      4.5%
      18%
      18%
      4.5%
      4.5%
      4.5%
      4.5%
      1%
      9%
      9%
      9%
      9%
    • MENOR DE 2 AÑOS
      ANTERIOR
      POSTERIOR
      8.5%
      18%
      18%
      4.5%
      4.5%
      4.5%
      4.5%
      6%
      6%
      6%
      6%
    • Score AD >90
      Pobre calidad vida
      Rechazo escolar
      Dependencia inmunosupresores
      Efecto adverso a ciclosporina
      Multiplesfarmacos para asma,rinitis y dermatitis.
    • Cumplio 9 meses de tratamiento
      Recaída a los 6 meses al suspender omalizumab
      Se mantiene en dosis de reducción progresiva
      IgE 1010 UI/ml se reduce a 700 UI/ml
      No usa inhaladores
      Antihistaminico 2ª gen + emolientes.
      Sin efectos adversos
    • 7 ENERO 2010
      4 AÑOS 1 MES
      3 AÑOS CON RINITIS/ASMA/ECCEMA
      TALLA BAJA (100 cm) PC<5
      Peso: 18,500 grs
      6 meses con ciclosporina (5 mg/Kg/d) se suspende por reducciòndep.creatinina
      Prednisona 1mg/kg/d
      Zafirlukast 20mg/dia
      Difenhidramina 5 ml cada 6 hrs
      Loratadadina 10 mg/día
      Urea/Ac.Làctico/Vit E/Aceite vegetal crema
      RIESGO ATOPICO 47
      SCORE AD: 89
      SCORE MEDICAMENTOS: 20
      TRAK: 20
      Cribado alergológico: DPT, DPF, Ovomucoide, Gliadina
      Bh 2300 eos/mmc
      IgE: 6956 UI/ml
    • 7 enero 2010
    • 21ENERO 2010
    • 18 FEBRERO 2010
    • 4 marzo 2010
    • 18 MARZO 2010
    • 18 MARZO 2010
      SCORE AD 37.7
      TACK > 80
      MEDICAMENTOS: 6
      (Antihistamínico 1ª. Gen + antiinflamatorio emolientes)
    • 8 enero 2010 09:30 am
    • 22 enero 2010
    • 29 enero 2010
    • 29 enero 2010
    • 26 febrero 2010
    • 26 marzo 2010
    • 12 abril 2010
    • 15 enero 2010
    • 29 enero 2010
    • Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica
      Unid.Esp.Médicas. Abril 2010
    • Niveles séricos IgE….
      Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica
      Unid.Esp.Médicas. Abril 2010
    • Niveles séricos IgA….
      Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica
      Unid.Esp.Médicas. Abril 2010
    • SCORE AD
      Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica
      Unid.Esp.Médicas. Abril 2010
    • Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica
      Unid.Esp.Médicas. Abril 2010
    • SCORE MEDICAMENTOS
      Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica
      Unid.Esp.Médicas. Abril 2010
    • Perfil de seguridad…
      Dolor discreto en sitio de aplicación
      Eritema e induración que desaparece a los 30 minutos de aplicación
      NO CEFALEA
    • CIENCIA MODERNA ES VORAZ
      LA IGNORANCIA ES SU MEJOR ALIMENTO
      INTERPRETA EL FUTURO (PREDICE)
      ANALIZA EL PASADO (POSDICE)
      NO ACEPTA DOGMAS O CONCEPTOS INAMOVIBLES
      ELEMENTO INDISPENSABLE DE LA SUPERVIVENCIA
      Dr. Marcelino CereijidoMattioli
      “La Ciencia como calamidad”
    • ?
    • jghcm_025@yahoo.com.mx