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Mémoire de DES
Marie de Beauregard
Réunion de DES d’Hépato-Gastro-entérologie octobre 2010
Epidémiologie et
    cancer gastrique
 Incidence décroissante :


    16,2 pour 100 000 habitants/an
   en France en 2002
                                      Incidence. France.
                                      Sexe masculin.

    4,9 pour 100 000 habitants/an
   en France en 2008

 Incidence variable selon:
    Zone géographique
    Sexe
                                               IARC
Epidémiologie et
cancer gastrique
 4   cancer dans le monde: 1 million de
      ème

 nouveaux cas en 2008

 2 ème cause de décès lié au cancer dans le monde


 5000 décès par an en France


 Taux de survie à 5 ans en France: 25%
                                             IARC
Données françaises (Etude PETRI)
 Cancer          Stades            Survie    Répartition
gastrique                       relative à 5     des
    en                            ans (%)    diagnostics
France en                                        (%)
   2005
   6794              I                80               15,3
                     II               62               13,5
                    III               13               13,5
                    IV                10               48,2

     Survie des patients atteints de cancers en France: état des lieux.
     Institut National du cancer. Avril 2010
Rôle carcinogène d’Helicobacter
   pylori




• 1246 H. pylori + : 36 cas de cancer gastrique (2,9%)
• 286 H. pylori -: 0 cas de cancer gastrique
• Durée suivi moyen: 7,8 ans                   Uemura et al. New Engl J Med 2001; 345: 784-9
Anomalies
                                  H. pylori
                                   positifs
                                                       H. pylori           Risque
                                                       positifs
à l'entrée
dans l'étude
                                  (n=1246)           avec cancer
                                                                           relatif
                                        n°              (n=36)
                                                           (%)
Degré d'atrophie                       381                (0,8)                1,0
- absente ou légère                    657                (2,7)                1,7
- modéré                               208                (7,2)                4,9
- sévère
Distribution de la gastrite
- prédominance dans l'antre            699                (0,3)
                                                                               1,0
- pangastrique                         337                (4,2)
                                       210                (9,5)               15,6
- prédominance dans le corps                                                  34,5

Métaplasie intestinale
- absente                              782                (0,8)                1,0
- présente                             464                (6,5)                6,4
                           Uemura et al. New Engl J Med 2001; 345: 784-9
Carcinogenèse gastrique
 H. pylori


                           60%

                           40%

                          0,5-4%

                           <1%
Cancer gastrique et Helicobacter
   pylori
Estimated age-standardised incidence rate per     Geographic variation in HP prevalence
100,000                                           in various population
Stomach, both sexes, all ages




 <4      <6     <8.3      <13.4     <41.4
GLOBOCAN 2008 ( IARC)                           Crew KD. World J Gastroenterol 2006
Déterminisme pathologique

    Bactérie                           Hôte
    Virulence                      Déterminisme
  Pathogénicité                     génétique

                    Inflammation




                  Environnement
                  alimentation,
                      alcool,
                       tabac
Facteurs environnementaux et
cancer gastrique
   Risk
             Age adjusted OR        95% CI                  P value
   Factor
             Male          Female   Male        Female      Male      Female

   Low socioeconomic condition4

             1.53          1.53     1.29-1.81   1.26-1.86   < 0.001   < 0.001

   Urban residence

             1.56          1.58     1.37-1.79   1.36-1.83   < 0.001   < 0.001

   Occupational environment
                                    1.84-2.5
             2.15          1.84                 1.51-2.24   < 0.001   < 0.001
                                    2
   Family history of GC5
                                                2.26-5.2
             4.21          3.46     2.91-6.10               < 0.001   < 0.001
                                                9


                Chung et al. World J Gastroenterol 2010 Jan 14;16(2):256-63.
But de notre travail
Patients et Méthodes

 Etude rétrospective menée sur 2 centres :
   entre janvier 2001 et décembre 2008 au CHU de
    Besançon,
   et entre 2006 et 2008 à l’hopital Hôtel Dieu de
    Paris

 Sélection de la population à partir d’une base de
 donnée d’anatomo-pathologie
Patients et Méthodes

Critères inclusion:           Critères d’exclusion:

                                 Biermer, ou gastrite
   Patients ayant eu deux
                                 atrophique touchant
   biopsies antrales et          uniquement le corps
   deux biopsies
   fundiques                     Lymphome de MALT


   Présence à l’histologie      Antécédents de résection
   d’une gastrite                gastrique partielle
Patients et Méthode

 Vérification de la conformité des données
 histologiques :
   Recherche d’atrophie gastrique
   Recherche de métaplasie intestinale


 Recueil de données cliniques et
 socio-économiques à partir du dossier patient et
 d’un questionnaire téléphonique.
Patients et Méthode
 Malades appariés à deux témoins selon l’âge et le
 sexe

 Témoins sélectionnés à partir de la même base de
 données anatomo- pathologique

 Ayant bénéficiés d’une gastroscopie avec biopsies
 antrales et fundiques
Résultats

            25 maladie de
            Biermer
            5 antécédents de
            chirurgie gastrique
            17 biopsies non
            conformes
Caractéristiques de la population
                   Témoin n=64         Malade n=33           p

 Sexe masculin     28 (43,75%)         15 (45,45%)           NS

 Population de
                   61 (95,31%)         26 (78,78%)           p= 0,86
 Franche Comté

 Age (ans)         60,46               59,93                 p=0,86

 Alcool (g/jour)   8,28                4,54                  p=0,25

                   31           fumeurs 21         fumeurs
                   (48,44%) :          (63,63%) :
 Tabac                                                       p= 0,06
                   ·12 actifs          ·9 actifs

                   ·19 sevrés          ·12 sevrés
Caractéristiques épidémiologiques (1)
                                    Témoin       Malade        p
  Pays d’origine :
  ·France                           46 (71,9%)   17 (51,51%)
  ·Europe                           9            6
  ·Afrique du Nord                  6            9             p=0,10
  ·Afrique Sub saharienne           1            0
  ·Antilles                         2            0
  ·Asie                             0            1
  Origine ethnique :
  ·Caucasien d’Europe               52           23

  ·Caucasien d’Afrique du Nord      9            9             p=0, 0005

  ·Autres : Asiatique, Afrique Noire 3           1
  et Antilles
Caractéristiques épidémiologiques (2)
                      Témoin        Malade        p
    Nombre
                      4,95          5,33          p= 0,54
    d’enfants
    Nombres     de
                      4,69          4,12          p=0,15
    pièce
    Accès       eau
    potable :
                                                  p=0,56
    ·Robinet          46 (39,13%)   27 (22,22%)
    ·Puit             18            6
    Lieu        de
    résidence :
                                                  p=0,90
    ·Rural            40            19
    ·Ville            24            14
Niveau socio professionnel
                                      Témoins   Malades   p

   CSP parents :

   Elevé                                   36     23      p= 0,43

   Faible                                  28     10
   CSP sujet :

   Elevé                                   8      2       p= 0,59

   Faible                                  14     7

   Niveau d’étude sujet

   ·Non     scolarisé,   certificat
                                           27     14
   d’étude                                                p= 0,55
                                      25          10
   ·BEP, CAP, brevet

   ·Baccalauréat et +                 12          9
En résumé
 Pas de différence concernant:


    Le sexe
    L’âge
    Les antécédents familiaux
                                       Différence concernant
    La consommation alcool            l’origine ethnique
    Le pays d’origine
    Le nombre d’enfant                Tendance concernant la
                                       consommation de tabac
    Le nombre de pièce d’habitation
    L’accès à l’eau potable
    Le lieu de résidence
    Le niveau socio professionnel
Discussion (1)
                    IM            No IM
                    deterioration deterioration OR (95% CI)        p Value
                    (n=230)       (n=205)
Age >45 y           189 (82.2%)   144 (70.2%)   1.95 (1.24–3.07)     0.004

Male                121 (52.6%)   87 (42.4%)    1.51 (1.03–2.20)     0.034
Alcohol use         80 (34.8%)    51 (24.9%)    1.61 (1.06–2.44)     0.025
Smoking             80 (34.8%)    54 (26.3%)    1.49 (0.99–2.25)     0.059

Drinking water      94 (40.9%)    64 (31.2%)    1.52 (1.03–2.46)     0.037
from well

Family history of   28 (12.2%)    18 (8.8%)     1.44 (0.77–2.69)     0.25
stomach cancer


                        Leung WK. Gut. 2004 September; 53(9): 1244–1249
Discussion (2)
          Variable        Contrôle (N) IM (N)      OR (95% CI)
          AGE
          < 40            67           11          1
          40-49           109          26          1,39 (0,64-3,02)
          50-59           85           31          2,14 (1-4,58)
          > 60            9            6           3,83 (1,13-12,98)
          SEXE
          Homme           224          56          1
          Femme           46           18          1,45 ( 0,78-2,73)
          TABAC
          Non             116          23          1
          Ex fumeur       90           29          1,79 (0,95-3,37)
          Fumeur inf 20   52           17          1,88 (0,91-3,89)
          Fumeur sup 20 7                5          4,75 ( 1,33-16,99)
Etude de cohorte sur 2598 patients italiens
                           Russo et al. Am J Gastroenterol 2001 May;96(5):1402-8
Discussion (3)
Variables   Contrôles     Gastrite                       Métaplasie
                          atrophique                     intestinale
                          Nombre       OR(95%CI)         Nombre        OR(95%CI)
ANNEES
EDUCATION
0-5         344           90           1                 225           1
6-8         399           126          1,21(0,89-1,64) 176             0,67(0,53-0,86)
≥9          411           121          1,13(0,83-1,53)   150           0,56(0,43-0,72)
p                         p=0,497                        p<0,001
PERS/LIT
≤1          723           200          1                 331           1
>1-1,5      279           84           1,17(0,87-1,57)   137           1,25(0,97-1,60)
≥1,5        152           53           1,43(0,99-2,05 82               1,29(0,94-1,76)
                                       )
p                         p=0,043                        p= 0,05
                        Kato I et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13(3)
Discussion (4)
 Dans notre étude: ethnie caucasienne Nord africaine
 est associée de façon significative (p= 0,005) avec la
 métaplasie intestinale : OR 4,2 (IC 95%: 1,8-9,3)

 Pourquoi?
   Prévalence de l’infection à H. pylori plus élevée
   Plus de facteurs de promiscuité dans cette sous
    population de notre étude
Discussion (5)
 Tendance concernant le tabac:


   Plus de fumeur dans le groupe malade (63% vs
    48%)

 Limite principale de l’étude:
   Petit effectif: manque de puissance
Conclusion
 Pas de facteurs environnementaux associés aux
 lésions prénéoplasiques gastriques, hormis ethnie
 caucasienne Nord Africaine.

 Etude de faible effectif, mais suggérant cependant
 qu’on ne peut mettre en évidence dans notre pays
 une sous population plus à risque de cancer
 gastrique qui pourrait bénéficier d’un dépistage
Conclusion
 Dépistage du cancer gastrique, quel avenir?

   Pas de marqueur sanguin utilisable en routine
   (ratio pepsinogène)

   Amélioration du dépistage endoscopique des
   lésions prénéoplasiques
Fundus normal   Atrophie   Métaplasie intestinale
Conclusion
 De nouvelles techniques au secours des gastro-
 entérologues:

   Endoscopie haute définition+zoom
   Associée à l’utilisation de colorants vitaux (bleu de
    méthylène)
   Endomicroscopie confocale
   Chromendoscopie électronique: NBI, FICE
Conclusion




             Tahara et al. Gastrointestinal endoscopy. 2009
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  • 2. Epidémiologie et cancer gastrique  Incidence décroissante :  16,2 pour 100 000 habitants/an en France en 2002 Incidence. France. Sexe masculin.  4,9 pour 100 000 habitants/an en France en 2008  Incidence variable selon:  Zone géographique  Sexe IARC
  • 3. Epidémiologie et cancer gastrique  4 cancer dans le monde: 1 million de ème nouveaux cas en 2008  2 ème cause de décès lié au cancer dans le monde  5000 décès par an en France  Taux de survie à 5 ans en France: 25% IARC
  • 4. Données françaises (Etude PETRI) Cancer Stades Survie Répartition gastrique relative à 5 des en ans (%) diagnostics France en (%) 2005 6794 I 80 15,3 II 62 13,5 III 13 13,5 IV 10 48,2 Survie des patients atteints de cancers en France: état des lieux. Institut National du cancer. Avril 2010
  • 5. Rôle carcinogène d’Helicobacter pylori • 1246 H. pylori + : 36 cas de cancer gastrique (2,9%) • 286 H. pylori -: 0 cas de cancer gastrique • Durée suivi moyen: 7,8 ans Uemura et al. New Engl J Med 2001; 345: 784-9
  • 6. Anomalies H. pylori positifs H. pylori Risque positifs à l'entrée dans l'étude (n=1246) avec cancer relatif n° (n=36) (%) Degré d'atrophie 381 (0,8) 1,0 - absente ou légère 657 (2,7) 1,7 - modéré 208 (7,2) 4,9 - sévère Distribution de la gastrite - prédominance dans l'antre 699 (0,3) 1,0 - pangastrique 337 (4,2) 210 (9,5) 15,6 - prédominance dans le corps 34,5 Métaplasie intestinale - absente 782 (0,8) 1,0 - présente 464 (6,5) 6,4 Uemura et al. New Engl J Med 2001; 345: 784-9
  • 7. Carcinogenèse gastrique H. pylori 60% 40% 0,5-4% <1%
  • 8. Cancer gastrique et Helicobacter pylori Estimated age-standardised incidence rate per Geographic variation in HP prevalence 100,000 in various population Stomach, both sexes, all ages <4 <6 <8.3 <13.4 <41.4 GLOBOCAN 2008 ( IARC) Crew KD. World J Gastroenterol 2006
  • 9. Déterminisme pathologique Bactérie Hôte Virulence Déterminisme Pathogénicité génétique Inflammation Environnement alimentation, alcool, tabac
  • 10. Facteurs environnementaux et cancer gastrique Risk Age adjusted OR 95% CI P value Factor Male Female Male Female Male Female Low socioeconomic condition4 1.53 1.53 1.29-1.81 1.26-1.86 < 0.001 < 0.001 Urban residence 1.56 1.58 1.37-1.79 1.36-1.83 < 0.001 < 0.001 Occupational environment 1.84-2.5 2.15 1.84 1.51-2.24 < 0.001 < 0.001 2 Family history of GC5 2.26-5.2 4.21 3.46 2.91-6.10 < 0.001 < 0.001 9 Chung et al. World J Gastroenterol 2010 Jan 14;16(2):256-63.
  • 11. But de notre travail
  • 12. Patients et Méthodes  Etude rétrospective menée sur 2 centres :  entre janvier 2001 et décembre 2008 au CHU de Besançon,  et entre 2006 et 2008 à l’hopital Hôtel Dieu de Paris  Sélection de la population à partir d’une base de donnée d’anatomo-pathologie
  • 13. Patients et Méthodes Critères inclusion: Critères d’exclusion:  Biermer, ou gastrite  Patients ayant eu deux atrophique touchant biopsies antrales et uniquement le corps deux biopsies fundiques  Lymphome de MALT  Présence à l’histologie  Antécédents de résection d’une gastrite gastrique partielle
  • 14. Patients et Méthode  Vérification de la conformité des données histologiques :  Recherche d’atrophie gastrique  Recherche de métaplasie intestinale  Recueil de données cliniques et socio-économiques à partir du dossier patient et d’un questionnaire téléphonique.
  • 15. Patients et Méthode  Malades appariés à deux témoins selon l’âge et le sexe  Témoins sélectionnés à partir de la même base de données anatomo- pathologique  Ayant bénéficiés d’une gastroscopie avec biopsies antrales et fundiques
  • 16. Résultats 25 maladie de Biermer 5 antécédents de chirurgie gastrique 17 biopsies non conformes
  • 17. Caractéristiques de la population Témoin n=64 Malade n=33 p Sexe masculin 28 (43,75%) 15 (45,45%) NS Population de 61 (95,31%) 26 (78,78%) p= 0,86 Franche Comté Age (ans) 60,46 59,93 p=0,86 Alcool (g/jour) 8,28 4,54 p=0,25 31 fumeurs 21 fumeurs (48,44%) : (63,63%) : Tabac p= 0,06 ·12 actifs ·9 actifs ·19 sevrés ·12 sevrés
  • 18. Caractéristiques épidémiologiques (1) Témoin Malade p Pays d’origine : ·France 46 (71,9%) 17 (51,51%) ·Europe 9 6 ·Afrique du Nord 6 9 p=0,10 ·Afrique Sub saharienne 1 0 ·Antilles 2 0 ·Asie 0 1 Origine ethnique : ·Caucasien d’Europe 52 23 ·Caucasien d’Afrique du Nord 9 9 p=0, 0005 ·Autres : Asiatique, Afrique Noire 3 1 et Antilles
  • 19. Caractéristiques épidémiologiques (2) Témoin Malade p Nombre 4,95 5,33 p= 0,54 d’enfants Nombres de 4,69 4,12 p=0,15 pièce Accès eau potable : p=0,56 ·Robinet 46 (39,13%) 27 (22,22%) ·Puit 18 6 Lieu de résidence : p=0,90 ·Rural 40 19 ·Ville 24 14
  • 20. Niveau socio professionnel Témoins Malades p CSP parents : Elevé 36 23 p= 0,43 Faible 28 10 CSP sujet : Elevé 8 2 p= 0,59 Faible 14 7 Niveau d’étude sujet ·Non scolarisé, certificat 27 14 d’étude p= 0,55 25 10 ·BEP, CAP, brevet ·Baccalauréat et + 12 9
  • 21. En résumé  Pas de différence concernant:  Le sexe  L’âge  Les antécédents familiaux Différence concernant  La consommation alcool l’origine ethnique  Le pays d’origine  Le nombre d’enfant Tendance concernant la consommation de tabac  Le nombre de pièce d’habitation  L’accès à l’eau potable  Le lieu de résidence  Le niveau socio professionnel
  • 22. Discussion (1) IM No IM deterioration deterioration OR (95% CI) p Value (n=230) (n=205) Age >45 y 189 (82.2%) 144 (70.2%) 1.95 (1.24–3.07) 0.004 Male 121 (52.6%) 87 (42.4%) 1.51 (1.03–2.20) 0.034 Alcohol use 80 (34.8%) 51 (24.9%) 1.61 (1.06–2.44) 0.025 Smoking 80 (34.8%) 54 (26.3%) 1.49 (0.99–2.25) 0.059 Drinking water 94 (40.9%) 64 (31.2%) 1.52 (1.03–2.46) 0.037 from well Family history of 28 (12.2%) 18 (8.8%) 1.44 (0.77–2.69) 0.25 stomach cancer Leung WK. Gut. 2004 September; 53(9): 1244–1249
  • 23. Discussion (2) Variable Contrôle (N) IM (N) OR (95% CI) AGE < 40 67 11 1 40-49 109 26 1,39 (0,64-3,02) 50-59 85 31 2,14 (1-4,58) > 60 9 6 3,83 (1,13-12,98) SEXE Homme 224 56 1 Femme 46 18 1,45 ( 0,78-2,73) TABAC Non 116 23 1 Ex fumeur 90 29 1,79 (0,95-3,37) Fumeur inf 20 52 17 1,88 (0,91-3,89) Fumeur sup 20 7 5 4,75 ( 1,33-16,99) Etude de cohorte sur 2598 patients italiens Russo et al. Am J Gastroenterol 2001 May;96(5):1402-8
  • 24. Discussion (3) Variables Contrôles Gastrite Métaplasie atrophique intestinale Nombre OR(95%CI) Nombre OR(95%CI) ANNEES EDUCATION 0-5 344 90 1 225 1 6-8 399 126 1,21(0,89-1,64) 176 0,67(0,53-0,86) ≥9 411 121 1,13(0,83-1,53) 150 0,56(0,43-0,72) p p=0,497 p<0,001 PERS/LIT ≤1 723 200 1 331 1 >1-1,5 279 84 1,17(0,87-1,57) 137 1,25(0,97-1,60) ≥1,5 152 53 1,43(0,99-2,05 82 1,29(0,94-1,76) ) p p=0,043 p= 0,05 Kato I et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13(3)
  • 25. Discussion (4)  Dans notre étude: ethnie caucasienne Nord africaine est associée de façon significative (p= 0,005) avec la métaplasie intestinale : OR 4,2 (IC 95%: 1,8-9,3)  Pourquoi?  Prévalence de l’infection à H. pylori plus élevée  Plus de facteurs de promiscuité dans cette sous population de notre étude
  • 26. Discussion (5)  Tendance concernant le tabac:  Plus de fumeur dans le groupe malade (63% vs 48%)  Limite principale de l’étude:  Petit effectif: manque de puissance
  • 27. Conclusion  Pas de facteurs environnementaux associés aux lésions prénéoplasiques gastriques, hormis ethnie caucasienne Nord Africaine.  Etude de faible effectif, mais suggérant cependant qu’on ne peut mettre en évidence dans notre pays une sous population plus à risque de cancer gastrique qui pourrait bénéficier d’un dépistage
  • 28. Conclusion  Dépistage du cancer gastrique, quel avenir?  Pas de marqueur sanguin utilisable en routine (ratio pepsinogène)  Amélioration du dépistage endoscopique des lésions prénéoplasiques
  • 29. Fundus normal Atrophie Métaplasie intestinale
  • 30. Conclusion  De nouvelles techniques au secours des gastro- entérologues:  Endoscopie haute définition+zoom  Associée à l’utilisation de colorants vitaux (bleu de méthylène)  Endomicroscopie confocale  Chromendoscopie électronique: NBI, FICE
  • 31. Conclusion Tahara et al. Gastrointestinal endoscopy. 2009
  • 32. Merci de votre attention