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Épidémiologie des adénocarcinomes
          de l’oesophage
     Évolution et classification



            C LEPAGE
Définition : Adénocarcinomes (ADK)

• Tumeur maligne
                                                     -5

• Epithélium glandulaire
                                          Type I
• Siewert 1
                                                     -1
                                                      0
• 1 % des K digestifs en France           Type II
                                                      2
                                          Type III
• 25 % des K de l’œsophage chez l’homme               5

• 60 % chez la femme




                                          Siewert et al. Dis. Esophagus 1996
                                          Lepage et al. GCB 2004
Taux d’incidence standardisés sur l’âge des
                           ADK de l’œsophage
                    25
                                     Hommes
                                     Femmes
                    20
Taux pour 100 000




                    15


                    10


                     5


                     0
                         30


                               35


                                     40


                                              45


                                                     50


                                                            55


                                                                   60


                                                                          65


                                                                                 70


                                                                                       75


                                                                                               80


                                                                                                      85
                          à


                                à


                                       à


                                               à4


                                                      à5


                                                             à5


                                                                    à6


                                                                           à6


                                                                                  à


                                                                                         à


                                                                                                à


                                                                                                       et
                                       44




                                                                                          79
                          34


                                39




                                                                                  74




                                                                                                 84


                                                                                                          +
                                                 9


                                                        4


                                                               9


                                                                      4


                                                                             9

                                                            Age
                                                                                       Lepage et al. GCB 2005
Evolution des taux d’incidence standardises sur
         l’âge des ADK de l’œsophage par période de 5 ans
                     10

                                  Hommes
                                  Femmes




                      1
Taux pour 100 000




                                                                    Sexe Ratio = 10



                     0,1




                    0,01
                           1976-1980       1981-1985    1986-1990        1991-1995           1996-2001
                                              Période
                                                                                     Lepage et al. GCB 2005
Evolution des taux d’incidence standardises sur
         l’âge des ADK de l’œsophage par période de 5 ans
                     10

                                   Hommes
                                                                     + 68,1 % / période, p<0,001
                                   Femmes




                      1
Taux pour 100 000




                                                                     + 97,4 % / période, p<0,0005


                     0,1




                    0,01
                           1976-1980        1981-1985    1986-1990        1991-1995           1996-2001
                                               Période
                                                                                      Lepage et al. GCB 2005
Evolution des taux d’incidence standardisés sur
                     l’âge des adénocarcinomes de l’œsophage par
                       période de 5 ans en France et en Angleterre

                     4      Hommes F
                            Hommes GB
                    3,5
                            Femmes F
                     3      Femmes GB
                    2,5
Taux pour 100 000




                     2

                    1,5
                     1

                    0,5
                     0
                          1971-1975     1976-1980   1981-1985     1986-1990     1991-1995     1996-2001
                                                    Période de diagnostique
                                                                     Lepage et al. GCB 2005 & Am J Gastro 2008
Taux d’incidence cumulés par cohorte de
                    naissance des adénocarcinomes de
                                l’oesophage

                  1,6                                                                      +600%
                          Hommes
                  1,4     Femme
                  1,2
Taux cumulé (%)




                   1

                  0,8

                  0,6

                  0,4
                                                                                             + 150%
                  0,2

                   0
                   1900   1905    1910   1915   1920   1925   1930   1935   1940    1945    1950
                                                Année de naissance
                                                                        Lepage et al. Am J Gastro 2008
Population à risque
justifiant d’une surveillance :
       Facteurs généraux
Facteurs généraux :

• Alcool              Enzinger et al. NEJM 2003


• Tabac               Spitz Oxford 2006


• Diminution de la prévalence de l’infection à Helicobacter Pylori
                      Ye J Nat Cancer Instit 2004

• Faible consommation de fruits et de légumes
                       Mayne et al. Cancer epidemiol Biomarkers Prev 2001

• ATCD d’irradiation médiastinale (à parité avec les K épidermoïdes)
                      Ashan Ann Intern Med 1998



• Surcharge pondérale
Evolution de l’obésité en France
1997          2000             2003




2006                          2009
                     < 8%

                     8-10%

                     10-12%

                     12-14%

                     14-16%

                     16-18%
                     >20%
                                          ObEpi - Roche
Risque et obésité




                    Renehan et al. Lancet 2008
Risque et obésité




                    Renehan et al. Lancet 2008
Risque et obésité :
     Causes de mortalité




• 4047 obèses suédois âgés de 37 à 60 ans, de
BMI >34 chez l’homme et 38 chez la femme :
• 2010 opérés / 2037 témoins

• Suivi : 10,9 ans


- 38 %



 - 22 %                    Sjöström et al. NEJM 2007
Population à risque
justifiant d’une surveillance :
   L’endobrachyoesophage
L’endobrachyoesophage
Gf




Distance depuis
                               Hauteur maximale de la métaplasie
 le sommet des
                               M = 5,0 cm
 plis gastriques
            (cm)



                                Hauteur de la métaplasie circonferencielle
                                C = 2,0 cm


                                Jonction œsogastrique




                                       Sharma et al. Gastroenterology 2006
L’endobrachyoesophage : les données
               des registres


•   Registre des EBO d’Irlande du Nord :
    – 4,7 % de décès liés au cancer




•   Registre danois :
    – 25 % des patients atteints d’un ADK avaient présenté des symptômes de RGO

    – 30 % des ADK étaient développés sur un EBO




                                              Anderson et al. Gut 2003
                                              Bytzer et al. Am J Gastroenterol 1999
Endobrachyœsophage

            3,6 %/an

                                                       0,48 %/an
                       Dysplasie de bas grade


                                                 1,68 %/an

                                                              0,27 %/an
0,44 %/an              Dysplasie de haut grade




                                                 1,83 %/an




                          Adénocarcinome
Risque de progression annuelle vers la dysplasie ou
   le cancer à partir d’un EBO en fonction de son
       étendue et de la dysplasie préexistante




                           Wani et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2011
Population à risque justifiant d’une
                    surveillance : le tabac

                             An nées
                   An nées             Non fumeurs
                                       Anciens Fumeurs
                                       Fumeurs actifs
Taux cumulé




                             An nées




                                            Années
                                                         Coleman et al. Gastroenterology 2012
Traitement chirurgical et stade au diagnostic

• Taux de résection chirurgicale : < 40 %


   – Curative : 30 %
   – Palliative : < 10 %


• Stade au diagnostic : pas d’évolution au cours du temps

      • T1/3 N0 M0 : 11 %
      • T4 N0/1 M0 T1/3 N1 M0 : 18 %
      • M1 ou cancer non réséqué : 71 %



                                                 Lepage et al. GCB 2005
Survie relative

                     10 0
                      90
                      80
Taux de survie (%)




                      70
                      60
                      50
                      40
                      30
                      20
                      10
                       0
                            0   10     20    30    40           50        60


                                            Mois
                                                       Lepage et al. Am J Gastro 2008
Pronostic des ADK de l’œsophage :
                 analyse multivariée*

                                          Risque       IC (95%)           p
                                          relatif
Stade         T1/3 N0 M0                    1
              T4 N0/1 M0 T1/3 N1 M0         1,8        1,1 - 3,1        0.021
              M1 ou        cancer   non     4,3        2,7 - 6,9      < 0,0001
              réséqué
Période       1976 - 1994                    1
              1995 - 2001                   0,9         0,7 -1,2         NS
 * Ajusté sur le sexe et l’âge




                                                    Lepage et al. Am J Gastro 2008
Conclusion

•   L’ADK de l’œsophage n’est plus une forme rare de cancer

•   Le risque de développer un ADK de l’oesophage a été multiplié par 10
    chez l’homme et par 5 chez la femme en un peu plus d’une seule
    génération

•   L’EBO :

    – Lésion précancéreuse dont le risque dégénératif a été surestimé

    – Le risque est lié à la longueur de l’EBO et aux facteurs de risque
      associés

•   Le pronostique de ce cancer est sombre

•   Les modalités de surveillance doivent faire l’objet de nouvelles
    recommandations au vu des données épidémiologiques récentes

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  • 1. Épidémiologie des adénocarcinomes de l’oesophage Évolution et classification C LEPAGE
  • 2. Définition : Adénocarcinomes (ADK) • Tumeur maligne -5 • Epithélium glandulaire Type I • Siewert 1 -1 0 • 1 % des K digestifs en France Type II 2 Type III • 25 % des K de l’œsophage chez l’homme 5 • 60 % chez la femme Siewert et al. Dis. Esophagus 1996 Lepage et al. GCB 2004
  • 3. Taux d’incidence standardisés sur l’âge des ADK de l’œsophage 25 Hommes Femmes 20 Taux pour 100 000 15 10 5 0 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 à à à à4 à5 à5 à6 à6 à à à et 44 79 34 39 74 84 + 9 4 9 4 9 Age Lepage et al. GCB 2005
  • 4. Evolution des taux d’incidence standardises sur l’âge des ADK de l’œsophage par période de 5 ans 10 Hommes Femmes 1 Taux pour 100 000 Sexe Ratio = 10 0,1 0,01 1976-1980 1981-1985 1986-1990 1991-1995 1996-2001 Période Lepage et al. GCB 2005
  • 5. Evolution des taux d’incidence standardises sur l’âge des ADK de l’œsophage par période de 5 ans 10 Hommes + 68,1 % / période, p<0,001 Femmes 1 Taux pour 100 000 + 97,4 % / période, p<0,0005 0,1 0,01 1976-1980 1981-1985 1986-1990 1991-1995 1996-2001 Période Lepage et al. GCB 2005
  • 6. Evolution des taux d’incidence standardisés sur l’âge des adénocarcinomes de l’œsophage par période de 5 ans en France et en Angleterre 4 Hommes F Hommes GB 3,5 Femmes F 3 Femmes GB 2,5 Taux pour 100 000 2 1,5 1 0,5 0 1971-1975 1976-1980 1981-1985 1986-1990 1991-1995 1996-2001 Période de diagnostique Lepage et al. GCB 2005 & Am J Gastro 2008
  • 7. Taux d’incidence cumulés par cohorte de naissance des adénocarcinomes de l’oesophage 1,6 +600% Hommes 1,4 Femme 1,2 Taux cumulé (%) 1 0,8 0,6 0,4 + 150% 0,2 0 1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 Année de naissance Lepage et al. Am J Gastro 2008
  • 8. Population à risque justifiant d’une surveillance : Facteurs généraux
  • 9. Facteurs généraux : • Alcool Enzinger et al. NEJM 2003 • Tabac Spitz Oxford 2006 • Diminution de la prévalence de l’infection à Helicobacter Pylori Ye J Nat Cancer Instit 2004 • Faible consommation de fruits et de légumes Mayne et al. Cancer epidemiol Biomarkers Prev 2001 • ATCD d’irradiation médiastinale (à parité avec les K épidermoïdes) Ashan Ann Intern Med 1998 • Surcharge pondérale
  • 10. Evolution de l’obésité en France 1997 2000 2003 2006 2009 < 8% 8-10% 10-12% 12-14% 14-16% 16-18% >20% ObEpi - Roche
  • 11. Risque et obésité Renehan et al. Lancet 2008
  • 12. Risque et obésité Renehan et al. Lancet 2008
  • 13. Risque et obésité : Causes de mortalité • 4047 obèses suédois âgés de 37 à 60 ans, de BMI >34 chez l’homme et 38 chez la femme : • 2010 opérés / 2037 témoins • Suivi : 10,9 ans - 38 % - 22 % Sjöström et al. NEJM 2007
  • 14. Population à risque justifiant d’une surveillance : L’endobrachyoesophage
  • 15.
  • 16. L’endobrachyoesophage Gf Distance depuis Hauteur maximale de la métaplasie le sommet des M = 5,0 cm plis gastriques (cm) Hauteur de la métaplasie circonferencielle C = 2,0 cm Jonction œsogastrique Sharma et al. Gastroenterology 2006
  • 17. L’endobrachyoesophage : les données des registres • Registre des EBO d’Irlande du Nord : – 4,7 % de décès liés au cancer • Registre danois : – 25 % des patients atteints d’un ADK avaient présenté des symptômes de RGO – 30 % des ADK étaient développés sur un EBO Anderson et al. Gut 2003 Bytzer et al. Am J Gastroenterol 1999
  • 18. Endobrachyœsophage 3,6 %/an 0,48 %/an Dysplasie de bas grade 1,68 %/an 0,27 %/an 0,44 %/an Dysplasie de haut grade 1,83 %/an Adénocarcinome
  • 19. Risque de progression annuelle vers la dysplasie ou le cancer à partir d’un EBO en fonction de son étendue et de la dysplasie préexistante Wani et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2011
  • 20. Population à risque justifiant d’une surveillance : le tabac An nées An nées Non fumeurs Anciens Fumeurs Fumeurs actifs Taux cumulé An nées Années Coleman et al. Gastroenterology 2012
  • 21. Traitement chirurgical et stade au diagnostic • Taux de résection chirurgicale : < 40 % – Curative : 30 % – Palliative : < 10 % • Stade au diagnostic : pas d’évolution au cours du temps • T1/3 N0 M0 : 11 % • T4 N0/1 M0 T1/3 N1 M0 : 18 % • M1 ou cancer non réséqué : 71 % Lepage et al. GCB 2005
  • 22. Survie relative 10 0 90 80 Taux de survie (%) 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 60 Mois Lepage et al. Am J Gastro 2008
  • 23. Pronostic des ADK de l’œsophage : analyse multivariée* Risque IC (95%) p relatif Stade T1/3 N0 M0 1 T4 N0/1 M0 T1/3 N1 M0 1,8 1,1 - 3,1 0.021 M1 ou cancer non 4,3 2,7 - 6,9 < 0,0001 réséqué Période 1976 - 1994 1 1995 - 2001 0,9 0,7 -1,2 NS * Ajusté sur le sexe et l’âge Lepage et al. Am J Gastro 2008
  • 24. Conclusion • L’ADK de l’œsophage n’est plus une forme rare de cancer • Le risque de développer un ADK de l’oesophage a été multiplié par 10 chez l’homme et par 5 chez la femme en un peu plus d’une seule génération • L’EBO : – Lésion précancéreuse dont le risque dégénératif a été surestimé – Le risque est lié à la longueur de l’EBO et aux facteurs de risque associés • Le pronostique de ce cancer est sombre • Les modalités de surveillance doivent faire l’objet de nouvelles recommandations au vu des données épidémiologiques récentes