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  • 1. INTRODUCCIÓN.Presentamos la revisión de los estudios de neuropatologíaen las demencias: Vascular, de Alzheimer, Asociadas concuerpos de Lewy, Frontotemporal (Pick) y en enfermedad deHuntington.Los estudios incluyen los aspectos macroscópicos,microscópicos e histoquímicos que permiten la correlaciónclínico patológica a la luz de los últimos estudios bioquímicosgenéticos.Basados en la ponencia en el Tercer Curso Internacional dePsicogeriatría “Actualización en Demencias”, AsociaciónPeruana de Psicogeriatría, Lima, julio de 20031.Los modernos estudios de neuropatología incluyen lasvariantes de la biología molecular, por lo cual, se puedenrelacionar los cambios anatomo patológicos con la presenciade un substrato bioquímico anor- mal originado en undefecto genético. De acuerdo a la descripción y los hallazgosde neuropatología es muy difícil establecer una demencia delocalización cortical y otra subcortical, de tal manera queesta diferenciación es fundamentalmente clínica apoyadapor los estudios de MRI.33En esta presentación, revisaremos la patología de lasdemencias genéticamente, determinadas (para diferenciarlasde la demencia vascular), las cuales, constituyen elsubstrato anormal cerebral de la mayoría de las demencias.No revisaremos otras demencias descritas en el texto denomenclatura DSM IV, aunque alguna de ellas, comparte1 Profesor de Neurología, Clínica médica, sede Hospital DanielAlcides Carrión, Departamento de Medicina, Facultad deMedicina, UNMSM. Jefe del Laboratorio de Psicofisiología, Facultadde Psicología, UNMSM.1
  • 2. algunas características de las genéticas (Ej. presencia decuerpos de Lewy en la demencia trau- mática), tales comodemencias de causas médicas (nutricionales, metabólicas,anóxicas, inflamatorias crónicas), infecciosas (sífilis, HIV,complejo demencial, encefalitis por virus o priones),traumáticas (demencia pugilística), toxicas (alcohol, drogaspsicoactivas) y las entidades que producen hidrocefalia(meningoencefalitis, hemorragia subcracnoidea, tumores delSNC cisticercosis cerebral, hematomas subdurales).
  • 3. Demencia.Se define como un sindrome clínico de deterioro cognitivoadquirido que determina disminución de la capacidadentelectual suficiente como para interferir en elfuncionamiento social y funcional del individuo y en sucalidad de vida.Muchas patologías pueden causar demencia, y algunas deellas pueden ser reversibles.La demencia afecta al 5- 10% de la población de 65 años omás en USA, y su prevalencia se duplica cada 5 añosdespués de los 65 años. A pesar de su prevalencia, eldiagnóstico puede ser difícil en las etapas iniciales, por loque sensibilizar y educar tanto al personal de salud como ala población en general.Síntomas de diagnóstico de la demencia.1. Dificultad para aprender y retener nueva información. Sevuelve repetitivo, le cuesta recordar una conversaciónreciente, eventos, citas; pone los objetos en lugaresincorrectos.2. Dificultad para realizar tareas complejas. Le cuestarealizar una labor que requiere varios pasos, tal comococinar, balancear una chequera, etc.3. Deterioro en el capacidad de razonar. Es incapaz deresponder con un plan para enfrentar problemas en la casa oen el trabajo. Han dejado de importarle las reglas deconducta social.4. Desorientación espacial. Tiene problemas para manejar,se pierde en la calle, aún en lugares familiares.5. Deterioro en el lenguaje. Aparece dificultad creciente para3
  • 4. encontrar las palabras adecuadas en una conversación.6. Alteraciones en el comportamiento. Aparece pasividad, omás irritablilidad que lo habitual; puede malinterpretarestímulos visuales o auditivos.7. Otros: observar si ha cambiado su hábito de vestirse,puede verse desaseado, desordenado; llega tarde a la horade la consulta, etc.El examen físicoDebe ir dirigido a detectar enfermedades sistémicas quepudiesen dar deterioro cognitivo, y debe realizarse unexamen neurológico cuidadoso buscando signos defocalización, reflejos arcaicos, alteraciones motoras osensitivas, alteraciones del tono muscular, y parescraneanos pensando en descartar otras causas menosfrecuentes de demencia.El examen mentalDebe incluir una evaluación en las áreas cognitiva y afectiva.Se recomienda usar instrumentos estandarizados como elMini-Mental de Folstein que es ampliamente aceptado en elmundo, es fácil de usar y puede ajustarse por edad yeducación.• Se evalúa orientación, atención y concentración,registro, memoria, lenguaje escrito y oral, capacidadde realizar una orden de 3 pasos y organizaciónvisuoespacial.• Para una mejor comprensión de los resultados haytablas para ajustar el puntaje según edad yeducación. Antes de realizar cualquier examencognitivo destinado a evaluar una demencia debe
  • 5. evaluarse la capacidad de atención y concentración,pues si el sujeto tiene severamente afectada laatención va a fallar en el resto de las pruebas por estacausa. En el delirio o sindrome confusional agudo elprincipal síntoma es el déficit de atención. Ademásde la evaluación cognitiva, se recomienda hacer untamizaje para depresión (un instrumento útil es laEscala de Depresión Geriátrica) ya que esta puedeestar jugando un rol importante en el déficit cognitivo2.• Para el diagnóstico diferencial de las demencias enalgunos casos es útil hacer una evaluaciónneuropsicológica más detallada.• La evaluación de laboratorio recomendada por laAcademia Americana de Neurologían incluye:hemograma y VHS, perfil bioquímico (calcio, fósforo,pruebas hepáticas, glicemia, BUN), electrolitos,hormonas tiroídeas, nivel plasmático de vitamina B12,y tamizaje para neurosífilis y otras enfermedadesinflamatorias e infecciosas.• Se recomienda hacer serología para HIV en sujetoscon factores de riesgo.• Alrededor del 20% de los pacientes HIV (+) presentandemencia, pero generalmente es en el contexto deuna enfermedad sistémica y rara vez es un síntomaaislado.• Las imágenes del cerebro, scanner o resonancianuclear magnética, son útiles para descartar lesionesestructurales (tumores, hidrocefalia, infarto, etc) que2 El puntaje va de 0 a 30, siendo 30 normal y 0 deteriorocognitivo muy severo; en general, un puntaje menor de 24 en unsujeto con educación completa, sugiere deterioro cognitivo.5
  • 6. puedan contribuir a la demencia. En la mayoría delos casos de deterioro cognitivo progresivo sinalteraciones en el examen neurológico, un scannercerebral sin contraste sería suficiente. Sin embargo,si hay alteraciones motoras tales como rigidez oasimetría de los reflejos, tiene mayor sensibilidad laResonancia Nuclear Magnética para identificarlesiones isquémicas no detectadas por el scanner.En caso de detectarse isquemia, debe instaurarseuna terapia agresiva para prevenir AVE,terapia quetambién ayudaría a disminuir la progresión de lademencia.}• encefalopatías tóxico-metabólicas, convulsionesparciales-complejas subclínicas o enfermedad deJakob-Creutzfeldt.• El estudio del líquido cefalorraquideo se reserva paralos casos de demencia atípica (por ejemplo, endemencia subaguda en sujeto joven, o demencia enel contexto de una enfermedad sistémica).Demencia vascular.Es la 2 a causa más frecuente de demencia. Buscar signosde focalización en el examen neurológico; antecedente deAVE o TIA; antecedente de HTA, enfermedad cardíaca,arritmias, etc.2) Degeneración del lóbulo Frontal o demenciaFronto-Temporal y Enfermedad dePick.Hay cambios importantes en la personalidad, que aparecenprecozmente en la evolución de la enfermedad. La funciónejecutiva, es decir, la capacidad de planificar y realizar una
  • 7. acción están precozmente comprometidas.Característicamente hay desinhibición en el comportamientoy anosognosia, y porello el paciente no se da cuenta de loque le está pasando y niega los síntomas.Puede haber apatía, que es difícil de distinguir de unadepresión. Se altera el lenguaje apareciendo logorrea(hablan mucho, pero sin focalización), ecolalia (repeticiónespontanea de frases o palabras) y palilalia (repeticióncompulsiva de frases). La memoria, capacidad de cálculo yhabilidad visuoespacial están mejor conservadas que en EA.3) Pseudodemencia depresiva.Es importante el antecedente de depresión en el pasado, yla historia familiar de problemas del ánimo. Hay humordepresivo y delusiones de culpa o enfermedad.En caso de duda diagnóstica se recomienda dar tratamientoantidepresivo deprueba.4) Hidrocéfalo Normotensivo.Precozmente aparece alteración de la marcha, luegoincontinencia urinaria casijunto con el deterioro cognitivo (triada clásica). Apareceenlentecimiento psicomotor, deterioro de la concentración, yleve pérdida de memoria. Hay dilatación ventricularsignificativa en el scannner o RNM.5) Hematoma subdural o tumor cerebral.Buscar signos neurológicos focales, cefalea. Hallazgo enscanner o RNM.7
  • 8. 6) Encefalopatía VIH.Apatía, lentitud en el pensamiento; factores de riesgo deVIH; serología (+)7) Meningitis crónica.Déficit de atención, cefalea, enlentecimiento delpensamiento y movimientos, paresia de nervios craneanos.8) Enfermedad de Jakob- Creutzfeldt.Causada por priones. Curso rápidamente progresivo (1- 2años), con signos piramidales y extrapiramidales,mioclonías, EEG con descargas en poliespigas periódicas.Es importante hacer un diagnóstico precoz, dado el malpronóstico de la enfermedad y el riesgo de transmisión.9) Encefalopatía tóxica - metabólica.Déficit de atención, pensamiento y motilidad enlentecidos,enfermedad sistémica en curso. Historia de abuso dealcohol, drogas, o medicamentos- sedantes, hipnóticos,tranquilizantes, etc.10) Demencia por cuerpos de Lewy.Alteración cognitiva con enlentecimiento psicomotor, déficiten función ejecutiva y signos extrapiramidales (rigidez,temblor), también hay alucinaciones y delusiones deaparición precoz. Son hipersensibles a los neurolépticos,por lo que no deben utilizarse en estos pacientes.Laboratorio.En el enfoque inicial del paciente con demencia, serecomienda hacer una evaluación de laboratorio para
  • 9. descartar enfermedades potencialmente reversibles o querequieren un tratamiento específico; éstas pueden ser lacausa del déficit cognitivo o coexistir con la EA. Losexámenes recomendados por la Academia Americana deNeurología fueron descritos al comienzo de este capítulo.Neuroimagenes: Se han convertido en un elementoesencial en la evaluación delpaciente con problemascognitivos. Se recomienda realizar scanner cerebral (oRNM) ojalá a todo paciente en la evaluación inicial de unademencia.Histopatología• Pérdida neuronal• Degeneración neurofibrilar (aglomeración demicrotúbulos dentro de la neurona)• Placas neuríticas (centro amiloideo, rodeado deaxones y dendritas degenerados)• Angiopatía amiloídea• Degeneración granulovacuolarEstos cambios neuropatológicos están ampliamentedistribuidos en la corteza cerebral, pero se concentranpreferentemente en la zona medial de los lóbulos temporalese hipocampo, y la unión témporo-parieto-occipital. Mástarde, los lóbulos frontales también se comprometen.Tratamiento psicológicoLa técnicas no-farmacológicas comprenden:- Simplificar la comuncación verbal. Usar frases simples y9
  • 10. cortas.- Identificar y eliminar factores precipitantes de agitación yconductas agresivas. (No confrontarlos tratando dellevarlos a la realidad, solo se logra agitarlos o deprimirlosmás. Es preferible validar lo que afirman como verdad, yluego distraer su atención).- Mantener una adecuada hidratación y nutrición- Minimizar el uso de medicamentos.- Mantener un ambiente calmado y rutinario. Buenailuminación.- Maximizar seguridad en el ambiente. Evitar desniveles,puertas de calle abiertas, etc.- Asegurar un lugar protegido donde puedan vagabundear ymoverse libremente, pero sin peligro. Jardines con rutascirculares, mascotas.Aromaterapia u otras complementarias a la actividad.Acuarios. Música. Estimular. Mantener actividad física. Enrelación al cuidador, es importante el apoyo psicológico ysocial.Hasta el 30-40% de los cuidadores de pacientes condemencia hacen una depresión. Los grupos de autoayudapara el cuidador y la familia, son útiles para compartirexperiencias y recibir apoyo.El tratamiento farmacológicoVa dirigido a 2 grandes áreas:
  • 11. 1) Manejo del déficit cognitivo.En la Enfermedad de Alzheimer el déficit de Acetilcolina esel principal responsable de los síntomas, y se correlacionadirectamente con el trastorno de memoria. El tratamientosintomático de la EA se focaliza en estrategias paraaumentar la neurotransmisión colinérgica.Se sabe que los precursores de la acetilcolina (Ach) como lalecitina y la colina son inefectivos, ya que no aumentan laAch a nivel de Sistema Nervioso Central.Las principales drogas en uso para aumentar laneurotransmisión colinérgica son los inhibidores de laacetilcolinesterasa. Dentro de este grupo, las drogas másimportantes son:- Tacrina. Anticolinesterásico no selectivo, reversible. Tieneuna vida media plasmática de 2-4 horas, por lo que debedarse en 4 tomas diarias. Es efectivo en dosis de160 mg/día,pero tiene mala tolerancia gastrointestinal (nauseas,vómitos, diarrea). Debe controlarse enzimas hepáticassemanalmente, pues produce alza de transaminasas en el30% de los casos. Actualmente casi no se usa, pues ha sidoreemplazado por el donepezil.- Donepezil (5 y 10 mg): Inhibidor reversible y selectivo de laacetilcolinesterasa.Tiene mínimos efectos colinérgicos periféricos, y una largavida media lo que permite su administración diaria enmonodosis. Es bien tolerada, los efectos adversos másfrecuentes son nauseas, vómitos, diarrea e insomnio. Logramejorar en 4% el puntaje en la subescala cognitiva de laEscala de Evaluación deEnfermedad de Alzheimer (ADAS- Cog). Aprobada en USA.11
  • 12. - Rivastigmina. Inhibidor relativamente selectivopseudoirreversible de acetilcolinesterasa. Duración deacción: 10 horas. Su efectividad es similar a donepezil, peroparece tener peor tolerancia. Puede producir pérdida depeso, anorexia, nauseas, vómitos y diarrea. Aprobada enEuropa.Las siguientes drogas pueden tener algún efecto paradisminuir la progresión de la enfermedad:- Alfa-tocoferol (vitamina E) y selegilina. Efecto antioxidante.- Idebenona- Propentofilina- Ginkgo Biloba2) Manejo de las alteraciones conductuales- Depresión. El 5-8% de los pacientes con EA hacen unaDepresión Mayor, pero hasta el 25% de ellos tiene síntomasdepresivos al comenzar el deterioro cognitivo.Se recomienda elegir el antidepresivo dependiendo delperfilde efectos adversos. Los tricíclicos son mal tolerados, y nose recomiendan como primera línea. Los inhibidores de larecaptación de serotonina son mejor tolerados; serecomienda comenzar tratamiento con la mitad de la dosisdel adulto.- Insomnio. A medida que progresa la enfermedad, elinsomnio se hace más frecuente. Se recomienda comenzartratamiento con medidas conductuales e higiene del sueño,tales como minimizar las siestas, y mantener exposición a laluz solar. Si esto no basta, se pueden utilizar sedanteshipnóticos, por el menor tiempo posible. La trazodona en
  • 13. dosis de 50mg en la noche, puede ser de utilidad.-Vagabundeo. Es muy dificil de manejar. Mantener alenfermo en un lugar protegido donde pueda caminar yvagabundear sin hacerse daño ni perderse. Se recomiendael uso de una pulsera o medalla con la identificación delpaciente, para ayudar a devolverlo a casa en caso deextravío.-Delusiones y psicosis. Las delusiones tienden a hacersemás frecuentes a medida que progresa la enfermedad. Unavez que aparecen, se pueden hacer permanentes en el 20%de los casos. Pueden coexistir con agitación. Losneurolépticos podrían ser útiles, principalmente risperidonaen dosis bajas (0.5 mg/día), pues tiene menos efectoscolaterales que haldol o tioridazina.DEGENERATIVAS:• enfermedad de Alzheimer• demencia por cuerpos de Lewy• enfermedad de Pick• demencia asociada a enfermedad de ParkinsonINFECCIOSAS• asociada al SIDA• enfermedad de Creutzfeldt-Jakob13
  • 14. • neurosífilisVASCULARES:• multinfarto• enfermedad de Binswanger¿Cuántos tipos dedemencia existen?METABOLICAS O NUTRICIONALES:• hipo e hipertiroidismo• insuficiencia hepática y renal• déficit de vitamina B12TOXICAS:• alcohol.• Fármacos• metalesNEOPLASICAS:• tumores cerebrales primarios. o metástasicos.OTRAS:• hematoma subdural crónico.• hidrocefalia normotensa.• demencia postraumática.Escala Global de Deterioro (Reisberg)o Normal
  • 15. o Demencia Leveo Demencia Moderadao Demencia SeveraDemencias neuropsicológicas.DEMENCIA VASCULARClásicamente, la demencia vascular estuvo asociada a lahipertensión arterial, factor de riesgo que producía isquemiapersistente, determinando desmielinización progresiva.En este proceso, la arterioloesclerosis, en las partes másdístales del árbol vascular cerebral, afecta esencialmente lasubstancia blanca hemisférica, tomando la denominacióndedemencia multinfarto. En esta patología se incluía:1) La encefalopatía subcortical crónica progresiva descritapor Binswanger en1894.15
  • 16. 2) El estado lacunar o “etat lacunaire” o lesión cribiforme delcerebro, estudiado por Pierre Marie en 1901.3) La atrofia granular cortical o “etat granular” descrita porPentschew en 1933. En esta patología, la corteza cerebralaparecía “arrugada” por numeroso micro infartos simétricos,bilaterales loca- lizados en las zonas limítrofes de lasarterias de mayor calibre.Atrofia cerebral vascular. Corte vértico-frontal asimétricoretroquiasmático, mostrando atrofia cortical, dilataciónventricular y un área de infarto en el lóbulo parietal derecho.En primer lugar, la demencia vascular no solo afecta lasubstancia blanca, observándose infartos en el tálamo ynúcleo caudado, de otro lado, existen procesos que causandesmielinización multifocal o difusa del cerebro, sin afectarselas arterias de pequeño calibre, tales como la esclerosismúltiple, leucoencefalopatía multifocal progresiva, encefalitispor virus HIV, deficiencia de vitamina B12, efectos adistancia de la radioquimioterapia, encefalopatíapostraumática, enfermedades de Alzheimer y CreutzfeldtJakob, estas últimas, genéticamente determinadas quepresentaremos más adelante. En segundo lugar, la patologíavascular arteriolarno, corresponde necesariamente a lahipertensión arterial o la Diabetes Mellitus (degeneraciónhialina concéntrica arteriolar), también se presenta en laangiopatía familiar amiloide, la arteriopatía cerebralautosoma dominante con infartos subcorticales yleucoencefalopatía (CADASIL).La desmielinización progresiva crónica que origina demenciano es producida siempre por isquemia, observándosedegeneración hialina concéntrica en pacientes jóvenes nodiabéticos, ni hipertensos.
  • 17. Diferencia entre la demencia de Alzheimer y la demenciavascular.DEMENCIAS DE TIPO GENÉTICOLa confirmación neuropatológica del diagnóstico deenfermedad de Alzheimer, se logró por un grupo deneuropatólogos, que estudiaron, desde 1987, la correlaciónanatomo clínica en 106 pacientes, procedentes de 18centros médicos y los 24 neuropatólogos del CERAD(Consorcio para establecer un registro de enfermedad deAlzheimer) estandarizaron un protocolo semicuantitativopara evaluar la frecuencia de placas seniles, ovillosneurofibrilares y otros cambios sinápticos en relación con laevolución clínica de la demencia.Los cambios histopatológicos incluyen:1) Placas (seniles) neuríticas.2) Ovillos neurofibrilares.3) Pérdida de sinapsis y neuronas.4) Degeneración gránulo vacuolar.5) Angiopatía amiloide.6) Placas AMY no amiloides asociadas a presencia demediadores inflamatorios.Últimamente, sin embargo, lesiones isquémicassubcorticales pueden causar denervación colinérgicacortical, observándose en CADASIL (Arteriopatía cerebralautosoma dominante con infartos subcorticales yleucoencefalopatía), el predominio de lesiones bioquímicasen la corteza parietal posterior,17
  • 18. Atrofia cerebral de Alzheimer.La cara superior-externa del cerebro presenta atrofia de lascircunvoluciones, agrandamiento de los surcos yespesamiento de la leptomeninge, predominante en la regiónfronto-parietal izquierda.Atrofia cerebral de Alzheimer. La cara interna del cerebropresenta atrofia de las circunvoluciones predominante en laregión fronto-parietal. La región está disminuida mostrandofenestraciones3.DEMENCIAS CON PATOLOGÍA DE FILAMENTOS TAU1. Enfermedad de Alzheimer2. Demencia fronto temporal3.Degeneración córtico basal4.Parálisis supranuclear progresiva5.Enfermedad de Pick6.Enfermedad de Jakob – Creutzfeldt7.Enfermedad de Gerstmann – Sträussler – Scheinker8.Otras no descritas en este trabajo4.3 Rev. de Neuro-Psiquiat. 2004; (1-2):80-105 Atrofia cerebral deAlzheimer. El corte vértico-frontal mesencefálico demuestraatrofiageneralizada, prevalente en el lóbulo parietal.4 Han, XM., Fagan. AM., Cheng H. y Col. (2003): Cerebro espinalfluid sulfatide is decreased in subjects with incipient Dementia.Ann. Neurol. 53.
  • 19. DEMENCIA ASOCIADA CON CUERPOS DE LEWY• Microglia activada con anticuerpo MHCII.• Reacción astrocitaria con anticuerpo GFAP.Se observan placas amiloide en la corteza temporal conmicroglia en el interior y astrocitos circundantes.Desde el punto de vista clínico, se trata de un pacienteparkinsoniano con progresivo deterioro cognitivoespecialmente en los test de atención visuoespacial,alucinaciones visuales, sin evidencia de signos focales en elexamen clínico y de imágenes, que presenta en 100% decasos buena respuesta a L-Dopa. Es la segunda causa másfrecuente de demencia la formación de cuerpos de Lewy,que también se encuentran en los pacientes con trisomía 21de edad avanzada, igualmente, los pacientes con Alzheimery demencia con cuerpos de Lewy en parkinsonianos,comparten una mayor prevalencia de la APP -alelo 4 en elcromosoma 19, también el alelo citocromo P459 (CY P2 D6)en el cromosoma 22 está comprometido en la enfermedadde Parkinson comparado con Alzheimer y controles, sinembargo, no se ha encontrado en la demencia de cuerposde Lewy, en fin, las mutaciones del gen de presenilina 1 noestán asociadas con demencia de cuerpos de Lewy Cortevértico-frontal del encéfalo de un paciente con enfermedadde Parkinson demostrando la palidez de la substancia nigra(flechas). Atrofia subcortical con dilatación ventricular5.La característica fundamental en patología, es la presenciade los cuerpos de Lewy, inclusiones neuronales descritospor Frederich H. Lewy en 1912 en la substancia innominada5 Rev. de Neuro-Psiquiat. 2004; 67(1-2):80-105 y, las mutacionesdel gen de la alfa sinucleína en el cromosoma 4, rara vezproducen enfermedad de Parkinson autosomo dominante y no seacompañan de demencia.19
  • 20. y en el núcleo motor dorsal del vago en pacientes portadoresde Parkinson, también se observan en la corteza límbica,amígdala, núcleo basal, substancia nigra, núcleo pedúnculopontino, locus caeruleus, núcleo del rafe, tálamo ehipotálamo. Se trata de inclusiones protoplasmáticasesféricas, de 10 a 30 cm de diámetro, con una parte centralhialina eosinofílica y un halo periférico pálido,ocasionalmente, tienen forma multicolor y pueden ser másde uno en las neuronas.Tipos de demencia por cuerpos de lewi:1. Enfermedad cortical de cuerpos de Lewy2. Enfermedad difusa de cuerpos de Lewy3.Demencia de cuerpos de Lewy4. Demencia senil con cuerpos de Lewy5. Demencia de la enfermedad de Parkinson6. Enfermedad de Alzheimer con cuerpos de LewyDEMENCIA FRONTOTEMPORAL (ENFERMEDAD DEPICK)La primera descripción de Arnold Pick, distinguidoneuropsiquiatra alemán en 1892, reunió 6 pacientes conafasia amnésica asociada a una atrofia del lóbulo temporal.Después de la descripción clínico patológico de AloisAlzheimer en 1911, Pick con Altman, describieron en loscerebros de sus pacientes las inclusiones argirofilas(cuerpos de Pick) y las células acromáticas “hinchadas”(células de Pick), además, mencionaron la ausencia de
  • 21. placas seniles y ovillos neurofibrilares, destacando unapatología focal con preservación del hipocampo6.La terminología de la demencia frontotemporal y lasvariantes patológicas y bioquímicas, han sido motivo de unaencuesta discutida en un seminario que reunió 30especialistas expertos en el tema. Los resultadosseleccionaron las denominaciones:Estos términos clínicos patológicos son específicos en lataupatía ligada al cromosoma 17 distinguiéndose como semencionó previamente formas diferentes en la demenciafrontotemporal (6 iso formas de proteína tau derivadas de ungen aislado): 3 iso formas contienen tres repeticiones (3R-T)de secuencia que compromete los microtúbulus,corresponden a la enfermedad de Pick; 3 iso formas quepresentan una cuarta repetición codificada por el exon 10(4R-T), en relación a la degeneración corticobasal y laparálisis supranuclear progresiva, por último, las 6 isoformas de tau que se reúnen para configurar la demencia deAlzheimer (Tabla IV)La patología macroscópica destaca una atrofia cerebralsevera (750 gr. de peso) circunscrita en la parte anterior delos lóbulos frontal y temporal, predominante en el hemisferiocerebral izquierdo. Los ventrículos están dilatados y sepuede observar la degeneración del cuerpo estriado, globuspallidus y la substancia nigra. Microscópicamente, apareceuna gran pérdida de las neuronas piramidales grandes,asociadas a gliosis y espongiosis de la corteza cerebral. Las“células de Pick” neuronas balonadas, débilmenteargirofílicas, aparecen difusas y ultraestructuralmenteexhiben material granulofilamentoso, demostrando por6 Beteta E. (1961): El problema del asta del Ammon en laEpilepsia. Rev. Neurol. B. Aires, 19.21
  • 22. inmunocitoquímica anticuerpos a los neurofilamentos,fosforilados y proteína TAU, en menor grado positividad alUbiquitin. También, exhiben con anticuerpos, reactividad alos filamentos helicoidales en pares, estructura anormalresponsable de la formación de ovillos neurofibrilares. Loscuerpos de Pick son negativos a la Alfa sinucleína,diferenciando estas formaciones de los cuerpos de Lewy.DEMENCIA EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON.Los estudios de neuropatología en esta enfermedadautosoma dominante, repetición de nucleótidos CAG en elCromosoma 4. En la primera evaluación clínico patológicade 163 casos de enfermedad de Huntington, se confirmó elmayor compro- miso lesional del Striatum (N. Caudado +Putamen), proponiéndose una escala progresiva de 5 gradosen los hallazgos neuropatológicos. El grado 0 referíaausencia de anormalidades, el grado 1 no exhibíaanormalidades macroscópicas pero presentaba moderadapérdida neuronal y gliosis astrocitaria en la regiónparaventricular del núcleo caudado y la región dorsal delputamen.El grado 2 presentaba evidencia macroscópica de atrofia dela cabeza del núcleo caudado, manteniendo su convexidaden el piso del ventrículo lateral. Microscópicamente seobservó moderada pérdida de neuronas con gliosis reactivaastrocitaria, específicamente en la porción del núcleocaudado y regiones dorsales del putamen.El grado 3 demostró macroscópicamente el bosquejo de lacabeza del núcleo caudado como una “línea recta” en elventrículo lateral. La pérdida neuronal y la gliosis fue másdifusa en el núcleo caudado sin comprometerse la regiónparacapsulares y ventral.
  • 23. El grado 4 demostró el núcleo caudado medialmentecóncavo con apariencia de “arrugado” y atrofia del putameny la cápsula interna.La pérdida neuronal y la astrocitosis fibrilar fue muy severa ydifusa en todo el núcleo caudado y el putamen. En otrostrabajos, los hallazgos patológicos se correlacionaron con laedad, grado de compromiso funcional y la duración de laenfermedad, determinándose que los mayorescompromisos neuropatológicos (grados 3 y 4) corres-pondieron a la edad de comienzo entre 4 y 19 años (FormaJuvenil o adolescente) y la mayor alteración clínica referida alos problemas motores, posturales, verbales y deglutorios7.Conclusiones.o Para nosotros la demencia es la pérdida de lasfunciones mentales como el pensar, la memoria, yrazonar de manera suficientemente y severa parainterferir con las funciones diarias de las personas alas que afecta.o La demencia es irreversible cuando la causa unaenfermedad o lesión, pero puede ser reversiblecuando la causan las drogas, el alcohol, losdesequilibrios de hormonas o vitaminas, o lasdepresiones.o La demencia se produce cuando las partes delcerebro que se encargan del aprendizaje, lamemoria, la toma de decisiones, y el lenguaje se venafectados por cualquiera de varias infecciones yenfermedades. La causa más común de la demencia7 Abou-Sleiman P.M., Healy, D.G y Col. (2003): The role ofPathogenic DJ-1 Mutations in Parkinson´s Disease. Ann.Neurol.54.23
  • 24. es la enfermedad del Alzheimer, pero hay tantascomo 50 causas más conocidas. La mayoría de estascausas son muy poco frecuentes.o Hay muchas causas de la demencia, incluyendoalgunas enfermedades neurológicas como laenfermedad del Alzheimer, enfermedadesrelacionadas con el flujo sanguíneo (vasculares)como la enfermedad de multi-infarto, enfermedadeshereditarias como la enfermedad de Huntington, einfecciones como el VIH.o Enfermedades neurológicas degenerativas, como elAlzheimer, demencia producida por los cuerpos deLewy difusos, la enfermedad de Parkinson, y laenfermedad de Huntington.o Aunque la demencia siempre ha sido algo común,recientemente se ha vuelto incluso más común entrela gente de edad avanzada. No está claro si esteincremento en la frecuencia de la demencia reflejauna mayor conciencia de los síntomas, o si la gentesimplemente está viviendo más tiempo y por eso esmás probable que desarrollen demencia cuando sonmás viejos.o Las demencias corticales surgen debido a unaenfermedad que afecte al a corteza cerebral, lascapas más exteriores del cerebro que juegan unimportante papel en los procesos cognitivos como porejemplo la memoria y el lenguaje.o Las causas tratables de la demencia son lasenfermedades reversibles que se pueden curarcompletamente, existe algunos tipos de demencia sontratables o parcialmente tratables, es importante no
  • 25. asumir que una persona que muestra síntomas dedemencia sufra de la enfermedad de Alzheimer ocualquier otra de las enfermedades incurables. Porejemplo, la demencia que ha sido causada porcualquiera de los siguientes a menudo suelenpoderse tratar por lo menos parcialmente.BIBLIOGRAFÍA• Beteta E. (1970): Demencias en vaculopatías. IIICongreso Peruano de Neuropsiquiatría. Lima. cursoseminario de neuropsicología de demencias.• De la Monte SM. Vonsattel JP, Richarson E.P. (1998):Monphonietric demostration of Atrophic changes inthe cerebral cortex, white matter and neoestriatum inHuntington´s disease. G. Neuropathol. Exp traduccionwww.google.com.• www.nerupsicologia.com• www.google.com/ las demencias/pdf/google.com.pe25