2. • Representa la correlación patológica de un
grupo de síndromes clínicos que
presentan atrofia circunscrita de los
lóbulos prefrontales y temporales
anteriores
• Síndromes diferentes relacionados con
afasia, alteraciones de conducta, síndrome
rigido-acinético- apráxico
3. • 1892- Pick describe sintomatología en una
serie de casos que separaban las atrofias
focales de lo que inicialmente se llamaba
atrofia senil
• Posteriormente se restringió el uso de
Enfermedad de pick únicamente a los
casos en los que hubiera hallazgo de
cuerpos de Pick
4. • Sin embargo se comenzaron a encontrar
pacientes con degeneración frontal y
cambios de la personalidad y conducta
pero que raramente tenían cuerpos de
Pick
• Durante los últimos años se han utilizado
diferentes nomenclaturas
• Taxonomía confusa y controversial
5. • Gliosis subcortical progresiva
• Demencia del lóbulo frontal no tipo Alzheimer
• Afasia Progresiva Primaria
• Demencia Semántica
• Enfermedad de Pick
• Demencia Frontotemporal sin cuerpos de Pick
• Demencia Frontotemporal
6. • Tipo de degeneraciones frontotemporales
• Inclusiones neuronales de tau + con predominio de 3R
tau en la fracción insoluble de tau
• Enfermedad de Pick
• Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma
17
• Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas
• Inclusiones neuronales de tau + con predominio de 4R
tau en la fracción insoluble de tau
• Degeneración cortico-basal
• Parálisis supranuclear progresiva
• Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma
17
• Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas
McKhan GM. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the Work Group on
Frontotemporal dementia and Pick’s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
7. • Inclusiones neuronales tau + con predominio de 3R y 4R tau
en la fracción insoluble de tau
• Demencia con ovillos neurofibrilares
• Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma 17
• Otras degeneraciones frontotemporales no identificada
• Ausencia de inclusiones neuronales tau + o ubiquitina + y
ausencia de tau insoluble
• Degeneración frontotemporal lobular o demencia sin histología
específica
• Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas
• Inclusiones neuronales ubiquitina +, tau -. Y ausencia de tau
insoluble, con o sin enfermedad de motoneurona
• Degeneración frontotemporal lobular con enfermedad de
motoneurona
• Degeneración frontotemporal lobular sin enfermedad de
motoneurona pero con inclusiones tipo enfermedad de motoneurona.
• Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas.McKhan GM. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the Work Group on
Frontotemporal dementia and Pick’s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
8. • En historia familiar de demencia 50% de herencia
autosómica dominante
• Genes asociados a degeneración frontotemporal
• Cromosoma 3p
• Cromosoma 9p
• Cromosoma 17q
• -Mutaciones en el PGRN (progranulina) y MAPPT
(proteína tau asociada a microtúbulos), ambos en 17q21
• MAPT tau +
• PGRN ubiquitina y TDP43 +
9. • 50%
• Pérdida de las neuronas largas corticales y
macrovacuolas del neuropilo.
• Gliosis mínima.
• Sistema límbico y estriado afectado levemente.
• Grados variables de ubiquitina +.
• Componente principal de inclusiones es TDP43 (TAR
DNA binding protein 43)
10. • 50% Tau +.
• Pérdida de Neuronas corticales con gliosis asociada con
mínima vacuolización.
• Sistema límbico y núcleo estriado con degeneración
prominente.
• Neuronas tau + balonadas y raramente inclusiones
esféricas (cuerpos de Pick).
• Cuerpos de Pick con isoformas de tau con 3 repeticiones
(3R-tau).
• Se superponen con la DCB y las inclusiones compuestas
por 4R-tau
11. • Se recomienda utilizar el término demencia
frontotemporal como el término que engloba los
síndromes clínicos y las bases biológicas
• Dos presentaciones clínicas:
• Con alteraciones del comportamiento (variante
conductual)
• Con alteraciones del lenguaje (variante lingüística)
12. • Desarrollo de alteración del comportamiento o cognitivo manifestado
bien por:
• Cambios de personalidad precoces y progresivos caracterizados por
problemas en controlar el comportamiento, lo que provoca respuestas o
actividades inapropiadas o
• Cambios en el lenguaje precoces y progresivos caracterizados por problemas
con la expresión del lenguaje o dificultad grave para la nominación y
problemas con el significado de las palabras
• Los déficits en los apartados 1ª y 1b causan deterioro significativo en
el funcionamiento social u ocupacional y suponen un deterioro
significativo del nivel previo de funcionamiento
• El curso se caracteriza por un comienzo gradual y un continuo
deterioro funcional
• Los déficits citados en 1ª y 1b no son debidos a otros trastornos del
SNC (p. ej. Enfermedad cerebrovascular), patología sistémica o
abuso de sustancias.
• Los déficits no ocurren solamente en el curso de un delirium
• El trastorno no puede ser justificado por un diagnóstico psiquiátrico.
McKhan GM. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the Work Group on
Frontotemporal dementia and Pick’s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
13. • Grupo más frecuente
• Se desarrolla precozmente entre los 55-65 años y
raramente aparece después de los 75 años
• Trastornos de la conducta y cambios de personalidad
• Apatía o desinterés
• Falta de insight
• Desinhibición
14. • Comportamiento inapropiado e impulsivo
• Cambios en la libido y comportamiento sexual
inapropiado
• Falta de juicio para las finanzas e incluso
comportamientos autodestructivos
• Comportamientos repetitivos y compulsivos
• Alteraciones en la conducta alimentaria con tendencia a
la hiperorexia o a comer un solo tipo de comida
aumento de peso
• Descuido de autocuidado e higiene personal
• Pérdida de los lazos afectivos con ausencia de empatía
hacia los allegados y alteración del control emocional.
15. • Rigidez mental e inflexibilidad en la aproximación a los
problemas
• Distractibilidad
• Puede haber
vagabundeo, hiperactividad, irritabilidad, verborrea e ideas de
grandeza
• Anosognosia es generalizada y aparece desde el inicio del
cuadro
• Pueden tener problemas de memoria, pero no constituye su
síntoma principal e inicialmente pueden desempeñar con
normalidad sus actividades de la vida diaria.
• Orientación y memoria episódica se encuentran baste
conservadas
• Lenguaje no está afectado en un inicio de la enfermedad
16. • Trastorno afásico lentamente progresivo que comienza
antes de los 65 años
• Inicialmente anomia, dificultad para encontrar la palabra
adecuada en la conversación o para nombrar objetos
que se le muestran, posteriormente déficit en la fluidez
verbal (articulación, flujo de palabras y numero de
palabras por frase)
• Logopenia
• Lenguaje anormal, vacilante, con frases breves y errores
fonológicos y sintácticos, con alteraciones en el orden de
las palabras, uso inapropiado de tiempos verbales,
género gramatical, proposiciones y conjunciones.
17. • Comprensión preservada
• Escritura en gran parte preservada
• Memoria y funciones visoespaciales son normales
• Alteraciones conducen al mutismo
• No presentan t. de la conducta típicos de la DFT
• La alteración del lenguaje se puede prolongar durante
largos periodos
• En estadios avanzados suelen surgir alteraciones del
comportamiento, alteraciones motoras y pérdida de
memoria.
18. Frontal-Orbital Dorsolateral y medial
frontal
Estriado y corteza
frontal y temporal
Desinhibición
-Tono bromista y
despreocupado
-Alteraciones de la
conducta social e
interpersonal
Atípico
-apatico
-falta de espontaneidad
-falta de voluntad
-despreocupación
Estereotípico
-rigidez mental y
perseverancia
-compulsiones
-comportamientos
ritualistaas
19. • Forma de afasia fluente diferente de la entidad previa no
fluente
• Variable temporal de la DFT
• Se pierde el significado de las palabras, pero la fluencia
permanece intacta y son capaces de mantener una
conversación (con circunloquios, repetición de palabras)
• Marcada dificultad en la nominación y comprensión de
nombres sencillos
• Incapacidad para nombrar objetos y dar descripción
detallada del objeto
Snowden JS. Semantic Dementia, a form of circumscribed cerebral atrophy
20. • La comprensión de las frases es mejor que la de las
palabras aisladas
• Capacidad de repetir frases está conservada
• Agnosia visual
• Pérdida de conocimiento de las propiedades de los
objetos
• Dislexia cuando leen
• Progresa a afasia no fluente e incluso mutismo
• Presenta algunas características frontales como
perseveración o falta de flexibilidad
21. • Es clínico al igual que en otras demencias
• Pruebas complementarias:
• Análisis de sangre: incluyen vitamina B12, ácido Fólico,
hormonas tiroideas
• LCR: Excluir otras causas de demencia. Proteína tau
fosforilada puede estar elevada o normal. Los niveles
totales de tau son normales/bajos.
• EEG: no hay hallazgos significativos
22. Diagnósti
co
Comporta-
miento
Afecto Apatía Delirios
Compul-
siones
Alimentació
n
Enfermedad
de Alzheimer
Correcto
Socialmente
Normal Leve Simple Leve
Pérdida de
Peso
Demencia
Frontotemporal
Desinhibició
n temprana
Remoto,
bizarro
Severo Bizarro Severo
Aumento de
peso
Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal
demetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
23. Diagnóstico Dibujo Memoria Ejecución Generación Anomia
Enfermeda
d de
Alzheimer
Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Léxica
Demencia
Frontotemp
oral
Mejora Variable
Disminuida
Gravement
e
Disminuida
Gravement
e
Semántica
Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal
demetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
24. Diagnóstico Placas
Ovillos
Neurofibrilare
s
Gliosis
Genes
Anormales
Neuroquími
ca
Enfermedad
de Alzheimer
Si Si
Proporcional
a la pérdida
neuronal
Proteina
precursora
de amiloide,
presenilina 1
y 2
Apoproteína
E4
Mutaciones
Tau
Presinaptico
colinérgico y
serotoninérgi
co
Demencia
Frontotempor
al
No
No (excepto
por taupatía
familiar)
Fuera de
proporción
con respecto
a la pérdida
neuronal
Postsináptico
colinérgico, p
resinaptico y
postsináptico
serotoninérgi
co
Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal
demetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
25. RMN
-atrofia en los lóbulos frontales (simétrica o asimétrica).
-Ventrículos aumentados de tamaño y el núcleo caudado puede ser
atrófico
-Atrofia severa asimétrica de las amígdalas
-Lóbulo occipital no suele encontrarse afectado pero puede haber atrofia
parietal y alteración del metabolismo
DFT
-atrofia bifrontal
bilateral
- Conductual : Atrofia
del lóbulo temporal
derecho
APNF
- atrofia perisilviana
izquierda u atrofia frontal
izquierda con
hipoperfusión e
hipometabolismo al mismo
nivel
DS
-con atrofia predominante
izquierda del lóbulo temporal
anterior
- atrofia e hipometabolismo de
lóbulo temporal, afecta más
frecuente a temporal izquierdo
Espectro-
scopía
DFT aumento de mioinositol y disminución de NAA y glutamato en regiones
frontales y disminución de NAA y glutamato en regiones frontales
En regiones temporoparietales los cambios en mioinositol ocurren antes que los
cambios en NAA
PET
hipometabolismo de cíngulo anterior, uncus, ínsula y regiones subcorticales
incluidas ganglios basales, así como asimetría metabólica
SPECT
APNF hipoperfusión en regiones bifrontales, región temporoparietal izquierda yBozoki AC, Farooq. Frontotemporal lobar degeneration: insights from Neuropsychology and Neuroimaging.
International Review of Neurobiology 2009
26. Xenon-133 scan from a
patient with early frontal
lobe dementia (FLD).
Note marked decreases
in
frontal perfusion.
28. FDG PET images showing patterns
of metabolic activity that are
characteristic of patients with
Alzheimer’s disease, Pick’s
disease (fronto-temporal dementia)
and elderly individuals with no
dementia. Red, high FDG uptake,
Blue, low FDG uptake
29. • ISRS- correlación clínica u anatómica con disfunción
serotoninérgica
• Mejoran el control de la conducta. Sertralina y paroxetina
• Trazodona utilizada efectivamente en reducir síntomas
conductuales con buena tolerancia
• Uso de dopaminérgicos:
• Controversial aunque algunos estudios han demostrado
mejoría con uso de bromocriptina y otros agonistas D1 y
D2, sin embargo pueden exacerbar algunos síntomas
como la perseveración
• Metilfenidato puede mejorar las alteraciones del
comportamiento.
30. • Neurolépticos: uso necesario con frecuencia. Se sugiere
uso de atípicos
• Comenzar con la menor dosis posible y aumentar
gradualmente.
• Risperidona - 0.25-3 mg/d
• Quetiapina 12.5 – 200 mg/d
• Ziprasidona 20-80 mg/d
• Clozapina 12.5 – 150 mg/d (en aquellos con mala
respuesta a los anteriores)
31. • Uso de inhibidores de acetilcolintransferasa no han
mostrado eficacia
• Memantina no hay recomendación actual, sin
embargo se ha observado mejoría en alteraciones del
lenguaje.
32. • 95% de los casos son proteinopatías TDP43 o taupatías,
por lo que se tratan de identificar dianas moleculares
para el manejo.
• Hiperfosforilación de la tau
• Inhibición de las tau quinasas
• Activación de las tau fosfatasas
• Conformación de la tau
• Fragmentación de la tau
• Agregación de la tau
• Disfunción citoesquelética (axonal/dendrítica)
• Neuroinflamación
Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal
demetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.