Mauricio Jafet Zamora Calderón
• Representa la correlación patológica de ungrupo de síndromes clínicos quepresentan atrofia circunscrita de loslóbulos pr...
• 1892- Pick describe sintomatología en unaserie de casos que separaban las atrofiasfocales de lo que inicialmente se llam...
• Sin embargo se comenzaron a encontrarpacientes con degeneración frontal ycambios de la personalidad y conductapero que r...
• Gliosis subcortical progresiva• Demencia del lóbulo frontal no tipo Alzheimer• Afasia Progresiva Primaria• Demencia Semá...
• Tipo de degeneraciones frontotemporales• Inclusiones neuronales de tau + con predominio de 3Rtau en la fracción insolubl...
• Inclusiones neuronales tau + con predominio de 3R y 4R tauen la fracción insoluble de tau• Demencia con ovillos neurofib...
• En historia familiar de demencia 50% de herenciaautosómica dominante• Genes asociados a degeneración frontotemporal• Cro...
• 50%• Pérdida de las neuronas largas corticales ymacrovacuolas del neuropilo.• Gliosis mínima.• Sistema límbico y estriad...
• 50% Tau +.• Pérdida de Neuronas corticales con gliosis asociada conmínima vacuolización.• Sistema límbico y núcleo estri...
• Se recomienda utilizar el término demenciafrontotemporal como el término que engloba lossíndromes clínicos y las bases b...
• Desarrollo de alteración del comportamiento o cognitivo manifestadobien por:• Cambios de personalidad precoces y progres...
• Grupo más frecuente• Se desarrolla precozmente entre los 55-65 años yraramente aparece después de los 75 años• Trastorno...
• Comportamiento inapropiado e impulsivo• Cambios en la libido y comportamiento sexualinapropiado• Falta de juicio para la...
• Rigidez mental e inflexibilidad en la aproximación a losproblemas• Distractibilidad• Puede habervagabundeo, hiperactivid...
• Trastorno afásico lentamente progresivo que comienzaantes de los 65 años• Inicialmente anomia, dificultad para encontrar...
• Comprensión preservada• Escritura en gran parte preservada• Memoria y funciones visoespaciales son normales• Alteracione...
Frontal-Orbital Dorsolateral y medialfrontalEstriado y cortezafrontal y temporalDesinhibición-Tono bromista ydespreocupado...
• Forma de afasia fluente diferente de la entidad previa nofluente• Variable temporal de la DFT• Se pierde el significado ...
• La comprensión de las frases es mejor que la de laspalabras aisladas• Capacidad de repetir frases está conservada• Agnos...
• Es clínico al igual que en otras demencias• Pruebas complementarias:• Análisis de sangre: incluyen vitamina B12, ácido F...
DiagnósticoComporta-mientoAfecto Apatía DeliriosCompul-sionesAlimentaciónEnfermedadde AlzheimerCorrectoSocialmenteNormal L...
Diagnóstico Dibujo Memoria Ejecución Generación AnomiaEnfermedad deAlzheimerDisminuida Disminuida Disminuida Disminuida Lé...
Diagnóstico PlacasOvillosNeurofibrilaresGliosisGenesAnormalesNeuroquímicaEnfermedadde AlzheimerSi SiProporcionala la pérdi...
RMN-atrofia en los lóbulos frontales (simétrica o asimétrica).-Ventrículos aumentados de tamaño y el núcleo caudado puede ...
Xenon-133 scan from apatient with early frontallobe dementia (FLD).Note marked decreasesinfrontal perfusion.
A technetium–99m-labeledhexamethylpropyleneamine oxime (HMPAO) studyfrom the same subject,showing marked frontalhypoperfus...
FDG PET images showing patternsof metabolic activity that arecharacteristic of patients withAlzheimer’s disease, Pick’sdis...
• ISRS- correlación clínica u anatómica con disfunciónserotoninérgica• Mejoran el control de la conducta. Sertralina y par...
• Neurolépticos: uso necesario con frecuencia. Se sugiereuso de atípicos• Comenzar con la menor dosis posible y aumentargr...
• Uso de inhibidores de acetilcolintransferasa  no hanmostrado eficacia• Memantina  no hay recomendación actual, sinemba...
• 95% de los casos son proteinopatías TDP43 o taupatías,por lo que se tratan de identificar dianas molecularespara el mane...
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demencia-fronto-temporal-dft

  1. 1. Mauricio Jafet Zamora Calderón
  2. 2. • Representa la correlación patológica de ungrupo de síndromes clínicos quepresentan atrofia circunscrita de loslóbulos prefrontales y temporalesanteriores• Síndromes diferentes relacionados conafasia, alteraciones de conducta, síndromerigido-acinético- apráxico
  3. 3. • 1892- Pick describe sintomatología en unaserie de casos que separaban las atrofiasfocales de lo que inicialmente se llamabaatrofia senil• Posteriormente se restringió el uso deEnfermedad de pick únicamente a loscasos en los que hubiera hallazgo decuerpos de Pick
  4. 4. • Sin embargo se comenzaron a encontrarpacientes con degeneración frontal ycambios de la personalidad y conductapero que raramente tenían cuerpos dePick• Durante los últimos años se han utilizadodiferentes nomenclaturas• Taxonomía confusa y controversial
  5. 5. • Gliosis subcortical progresiva• Demencia del lóbulo frontal no tipo Alzheimer• Afasia Progresiva Primaria• Demencia Semántica• Enfermedad de Pick• Demencia Frontotemporal sin cuerpos de Pick• Demencia Frontotemporal
  6. 6. • Tipo de degeneraciones frontotemporales• Inclusiones neuronales de tau + con predominio de 3Rtau en la fracción insoluble de tau• Enfermedad de Pick• Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma17• Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas• Inclusiones neuronales de tau + con predominio de 4Rtau en la fracción insoluble de tau• Degeneración cortico-basal• Parálisis supranuclear progresiva• Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma17• Otras degeneraciones frontotemporales no identificadasMcKhan GM. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the Work Group onFrontotemporal dementia and Pick’s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
  7. 7. • Inclusiones neuronales tau + con predominio de 3R y 4R tauen la fracción insoluble de tau• Demencia con ovillos neurofibrilares• Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma 17• Otras degeneraciones frontotemporales no identificada• Ausencia de inclusiones neuronales tau + o ubiquitina + yausencia de tau insoluble• Degeneración frontotemporal lobular o demencia sin histologíaespecífica• Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas• Inclusiones neuronales ubiquitina +, tau -. Y ausencia de tauinsoluble, con o sin enfermedad de motoneurona• Degeneración frontotemporal lobular con enfermedad demotoneurona• Degeneración frontotemporal lobular sin enfermedad demotoneurona pero con inclusiones tipo enfermedad de motoneurona.• Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas.McKhan GM. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the Work Group onFrontotemporal dementia and Pick’s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
  8. 8. • En historia familiar de demencia 50% de herenciaautosómica dominante• Genes asociados a degeneración frontotemporal• Cromosoma 3p• Cromosoma 9p• Cromosoma 17q• -Mutaciones en el PGRN (progranulina) y MAPPT(proteína tau asociada a microtúbulos), ambos en 17q21• MAPT tau +• PGRN ubiquitina y TDP43 +
  9. 9. • 50%• Pérdida de las neuronas largas corticales ymacrovacuolas del neuropilo.• Gliosis mínima.• Sistema límbico y estriado afectado levemente.• Grados variables de ubiquitina +.• Componente principal de inclusiones es TDP43 (TARDNA binding protein 43)
  10. 10. • 50% Tau +.• Pérdida de Neuronas corticales con gliosis asociada conmínima vacuolización.• Sistema límbico y núcleo estriado con degeneraciónprominente.• Neuronas tau + balonadas y raramente inclusionesesféricas (cuerpos de Pick).• Cuerpos de Pick con isoformas de tau con 3 repeticiones(3R-tau).• Se superponen con la DCB y las inclusiones compuestaspor 4R-tau
  11. 11. • Se recomienda utilizar el término demenciafrontotemporal como el término que engloba lossíndromes clínicos y las bases biológicas• Dos presentaciones clínicas:• Con alteraciones del comportamiento (varianteconductual)• Con alteraciones del lenguaje (variante lingüística)
  12. 12. • Desarrollo de alteración del comportamiento o cognitivo manifestadobien por:• Cambios de personalidad precoces y progresivos caracterizados porproblemas en controlar el comportamiento, lo que provoca respuestas oactividades inapropiadas o• Cambios en el lenguaje precoces y progresivos caracterizados por problemascon la expresión del lenguaje o dificultad grave para la nominación yproblemas con el significado de las palabras• Los déficits en los apartados 1ª y 1b causan deterioro significativo enel funcionamiento social u ocupacional y suponen un deteriorosignificativo del nivel previo de funcionamiento• El curso se caracteriza por un comienzo gradual y un continuodeterioro funcional• Los déficits citados en 1ª y 1b no son debidos a otros trastornos delSNC (p. ej. Enfermedad cerebrovascular), patología sistémica oabuso de sustancias.• Los déficits no ocurren solamente en el curso de un delirium• El trastorno no puede ser justificado por un diagnóstico psiquiátrico.McKhan GM. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the Work Group onFrontotemporal dementia and Pick’s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
  13. 13. • Grupo más frecuente• Se desarrolla precozmente entre los 55-65 años yraramente aparece después de los 75 años• Trastornos de la conducta y cambios de personalidad• Apatía o desinterés• Falta de insight• Desinhibición
  14. 14. • Comportamiento inapropiado e impulsivo• Cambios en la libido y comportamiento sexualinapropiado• Falta de juicio para las finanzas e inclusocomportamientos autodestructivos• Comportamientos repetitivos y compulsivos• Alteraciones en la conducta alimentaria con tendencia ala hiperorexia o a comer un solo tipo de comidaaumento de peso• Descuido de autocuidado e higiene personal• Pérdida de los lazos afectivos con ausencia de empatíahacia los allegados y alteración del control emocional.
  15. 15. • Rigidez mental e inflexibilidad en la aproximación a losproblemas• Distractibilidad• Puede habervagabundeo, hiperactividad, irritabilidad, verborrea e ideas degrandeza• Anosognosia es generalizada y aparece desde el inicio delcuadro• Pueden tener problemas de memoria, pero no constituye susíntoma principal e inicialmente pueden desempeñar connormalidad sus actividades de la vida diaria.• Orientación y memoria episódica se encuentran basteconservadas• Lenguaje no está afectado en un inicio de la enfermedad
  16. 16. • Trastorno afásico lentamente progresivo que comienzaantes de los 65 años• Inicialmente anomia, dificultad para encontrar la palabraadecuada en la conversación o para nombrar objetosque se le muestran, posteriormente déficit en la fluidezverbal (articulación, flujo de palabras y numero depalabras por frase)• Logopenia• Lenguaje anormal, vacilante, con frases breves y erroresfonológicos y sintácticos, con alteraciones en el orden delas palabras, uso inapropiado de tiempos verbales,género gramatical, proposiciones y conjunciones.
  17. 17. • Comprensión preservada• Escritura en gran parte preservada• Memoria y funciones visoespaciales son normales• Alteraciones conducen al mutismo• No presentan t. de la conducta típicos de la DFT• La alteración del lenguaje se puede prolongar durantelargos periodos• En estadios avanzados suelen surgir alteraciones delcomportamiento, alteraciones motoras y pérdida dememoria.
  18. 18. Frontal-Orbital Dorsolateral y medialfrontalEstriado y cortezafrontal y temporalDesinhibición-Tono bromista ydespreocupado-Alteraciones de laconducta social einterpersonalAtípico-apatico-falta de espontaneidad-falta de voluntad-despreocupaciónEstereotípico-rigidez mental yperseverancia-compulsiones-comportamientosritualistaas
  19. 19. • Forma de afasia fluente diferente de la entidad previa nofluente• Variable temporal de la DFT• Se pierde el significado de las palabras, pero la fluenciapermanece intacta y son capaces de mantener unaconversación (con circunloquios, repetición de palabras)• Marcada dificultad en la nominación y comprensión denombres sencillos• Incapacidad para nombrar objetos y dar descripcióndetallada del objetoSnowden JS. Semantic Dementia, a form of circumscribed cerebral atrophy
  20. 20. • La comprensión de las frases es mejor que la de laspalabras aisladas• Capacidad de repetir frases está conservada• Agnosia visual• Pérdida de conocimiento de las propiedades de losobjetos• Dislexia cuando leen• Progresa a afasia no fluente e incluso mutismo• Presenta algunas características frontales comoperseveración o falta de flexibilidad
  21. 21. • Es clínico al igual que en otras demencias• Pruebas complementarias:• Análisis de sangre: incluyen vitamina B12, ácido Fólico,hormonas tiroideas• LCR: Excluir otras causas de demencia. Proteína taufosforilada puede estar elevada o normal. Los nivelestotales de tau son normales/bajos.• EEG: no hay hallazgos significativos
  22. 22. DiagnósticoComporta-mientoAfecto Apatía DeliriosCompul-sionesAlimentaciónEnfermedadde AlzheimerCorrectoSocialmenteNormal Leve Simple LevePérdida dePesoDemenciaFrontotemporalDesinhibición tempranaRemoto,bizarroSevero Bizarro SeveroAumento depesoSiri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporaldemetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
  23. 23. Diagnóstico Dibujo Memoria Ejecución Generación AnomiaEnfermedad deAlzheimerDisminuida Disminuida Disminuida Disminuida LéxicaDemenciaFrontotemporalMejora VariableDisminuidaGravementeDisminuidaGravementeSemánticaSiri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporaldemetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
  24. 24. Diagnóstico PlacasOvillosNeurofibrilaresGliosisGenesAnormalesNeuroquímicaEnfermedadde AlzheimerSi SiProporcionala la pérdidaneuronalProteinaprecursorade amiloide,presenilina 1y 2ApoproteínaE4MutacionesTauPresinapticocolinérgico yserotoninérgicoDemenciaFrontotemporalNoNo (exceptopor taupatíafamiliar)Fuera deproporcióncon respectoa la pérdidaneuronalPostsinápticocolinérgico, presinaptico ypostsinápticoserotoninérgicoSiri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporaldemetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
  25. 25. RMN-atrofia en los lóbulos frontales (simétrica o asimétrica).-Ventrículos aumentados de tamaño y el núcleo caudado puede seratrófico-Atrofia severa asimétrica de las amígdalas-Lóbulo occipital no suele encontrarse afectado pero puede haber atrofiaparietal y alteración del metabolismoDFT-atrofia bifrontalbilateral- Conductual : Atrofiadel lóbulo temporalderechoAPNF- atrofia perisilvianaizquierda u atrofia frontalizquierda conhipoperfusión ehipometabolismo al mismonivelDS-con atrofia predominanteizquierda del lóbulo temporalanterior- atrofia e hipometabolismo delóbulo temporal, afecta másfrecuente a temporal izquierdoEspectro-scopíaDFT aumento de mioinositol y disminución de NAA y glutamato en regionesfrontales y disminución de NAA y glutamato en regiones frontalesEn regiones temporoparietales los cambios en mioinositol ocurren antes que loscambios en NAAPEThipometabolismo de cíngulo anterior, uncus, ínsula y regiones subcorticalesincluidas ganglios basales, así como asimetría metabólicaSPECTAPNF hipoperfusión en regiones bifrontales, región temporoparietal izquierda yBozoki AC, Farooq. Frontotemporal lobar degeneration: insights from Neuropsychology and Neuroimaging.International Review of Neurobiology 2009
  26. 26. Xenon-133 scan from apatient with early frontallobe dementia (FLD).Note marked decreasesinfrontal perfusion.
  27. 27. A technetium–99m-labeledhexamethylpropyleneamine oxime (HMPAO) studyfrom the same subject,showing marked frontalhypoperfusion withnormal temporoparietalperfusion.
  28. 28. FDG PET images showing patternsof metabolic activity that arecharacteristic of patients withAlzheimer’s disease, Pick’sdisease (fronto-temporal dementia)and elderly individuals with nodementia. Red, high FDG uptake,Blue, low FDG uptake
  29. 29. • ISRS- correlación clínica u anatómica con disfunciónserotoninérgica• Mejoran el control de la conducta. Sertralina y paroxetina• Trazodona utilizada efectivamente en reducir síntomasconductuales con buena tolerancia• Uso de dopaminérgicos:• Controversial aunque algunos estudios han demostradomejoría con uso de bromocriptina y otros agonistas D1 yD2, sin embargo pueden exacerbar algunos síntomascomo la perseveración• Metilfenidato puede mejorar las alteraciones delcomportamiento.
  30. 30. • Neurolépticos: uso necesario con frecuencia. Se sugiereuso de atípicos• Comenzar con la menor dosis posible y aumentargradualmente.• Risperidona - 0.25-3 mg/d• Quetiapina 12.5 – 200 mg/d• Ziprasidona 20-80 mg/d• Clozapina 12.5 – 150 mg/d (en aquellos con malarespuesta a los anteriores)
  31. 31. • Uso de inhibidores de acetilcolintransferasa  no hanmostrado eficacia• Memantina  no hay recomendación actual, sinembargo se ha observado mejoría en alteraciones dellenguaje.
  32. 32. • 95% de los casos son proteinopatías TDP43 o taupatías,por lo que se tratan de identificar dianas molecularespara el manejo.• Hiperfosforilación de la tau• Inhibición de las tau quinasas• Activación de las tau fosfatasas• Conformación de la tau• Fragmentación de la tau• Agregación de la tau• Disfunción citoesquelética (axonal/dendrítica)• NeuroinflamaciónSiri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporaldemetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.

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