1. 8 MARZO 2004
Aplicaciones de la ingeniería
tisular en urología
posibles hasta la fecha pasan por el cular en enfermedades benignas,
reemplazo parcial o total del órgano
enfermo. Hemos desarrollado “sus-
biología molecular y terapia génica
en oncología, aplicación de nuevas
A B
titutos” en otras partes de la eco- tecnologías, calidad de vida y sexua-
nomía: piel, diferentes segmentos lidad en oncología), del desarrollo
del tubo digestivo u otras mucosas; de investigación básica y clínica de
cada una de ellas con sus limitacio- la Fundació. En él trabajamos los
nes, inconvenientes y efectos se- tres componentes de la unidad de
cundarios. Incluso hemos desarro- Urología Pediátrica, Jorge Caffarat-
llado tremendamente la terapia sus- ti, Enrique de la Peña y yo mismo. Figura 2:Crecimiento de células de músculo vesical,
titutiva del órgano completo, y hoy Nuestras líneas de investigación
en día el trasplante renal se consti- vienen a continuar con los proyec- realizando varios pases y subcultivos, desde una pequeña
muestravesical(A),enlaquesepuedenobservarlascélulas
tuye como el paradigma en el trata- tos de colaboración que se inicia-
miento de la insuficiencia renal ter- ron hace varios años con el Labora- peri-biopsia, hasta una superficie extensa de células
minal. torio de Ingeniería Tisular del Doc- agrupadas en varias capas (B).
En otras ocasiones, y en la urolo- tor Atala del Boston Children´s
J.M. Garat. gía infantil estamos habituados a Hospital, donde el Dr. Caffaratti y el Otra forma de regenerar los teji- muestras celulares, que sometidas
Jefe de la Unidad de Urología ellos, nos vemos obligados a utili- Dr. De la Peña realizaron sendas es- dos será esperando el crecimiento a medios de cultivo específicos, con
Pediátrica zar sustancias heterólogas (ácido tancias. espontáneo de las células del hués- factores de crecimiento concretos
Responsable del Laboratorio
de Ingeniería Tisular
polimetilsiloxano, tetrafluoruro de Los pasos iniciales en Barcelona, ped sobre una matriz acelular, sinté- para cada línea celular (músculo,
Fundació Puigvert. Barcelona etileno, silicona, entre otros) y aun- después de la experiencia adquirida tica o autóloga con unas caracterís- urotelio, endotelio vascular, etc) (fi-
que en ocasiones alcanzan grandes en Boston, se dieron en la creación ticas físico-biológicas determinadas gura 2 y 4) y dotándolos de las con-
El perfil que se adivina del urólo- resultados a largo plazo, no están del laboratorio de cultivo celular. [3-6]. diciones de humedad, concentra-
go de este siglo, no pasa exclusiva- exentas de efectos secundarios. Es Así, se habilitaron los espacios y El éxito depende de nuestra capa- ción de oxígeno y anhídrido carbó-
mente por el bisturí. La biología indudable que la mejor solución a materiales necesarios para comen- cidad de extender el tejido adecua- nico adecuado, nos permite en el
molecular , la terapia génica y la in- los problemas de sustitución pasa zar con el proyecto, estableciendo damente, luchando entre otras co- plazo de unas 8 semanas expandir
geniería de tejidos serán los pilares por la anastomosis entre tejidos uro- también los procedimientos y pro- sas con la fácil contaminación bac- una sola muestra de apenas 1 cm2
de la nueva medicina y vendrán a teliales. Al margen de los evidentes tocolos óptimos para los cultivos teriana y micótica de los tejidos cul- hasta la superficie equivalente a un
complementar, que no a sustituir, al resultados obtenidos con el tras- celulares. Fue necesario la adquisi- tivados, ya que brindamos las con- campo de fútbol (4200 m2) [12].
radiodiagnóstico, la farmacología y plante renal, el resto del aparato uri- ción de material específico para el diciones necesarias no sólo, eviden- Estos procesos de neovasculari-
la cirugía, ámbito en el que actual- nario no se ha beneficiado de los cultivo de tejidos (fungibles, enzi- temente, para que las células crez- zación han sido comprobados en
mente nos desarrollamos. Se abre mismos resultados en la utilización mas, medios de cultivo, etc.) y la can, se diferencien y sobrevivan lar- modelos animales (ratones atími-
un nuevo campo interdisciplinario de tejido autólogo donado. Se ha- compra de equipamiento imprescin- go tiempo, sino para cualquier mi- cos) (figura 3) en los que se implan-
en el que será necesario la partici- cía pues necesario buscar, dentro dible para el laboratorio (campana croorganismo que puede beneficiar- taba una matriz acelular de coláge-
pación de nuevos, o mejor, “reno- del propio tejido del enfermo, las de flujo laminar, microscopios ópti- se de estas mismas condiciones no y en la que se demostraban los
vados” especialistas. soluciones. Que el paciente fuese cos, incubadoras) o el aprovecha- óptimas de crecimiento [7, 8]. procesos de neovascularización y
El interés suscitado por la inge- donante y receptor al mismo tiem- miento de una gran parte con la que Por último debemos ofrecer una la presencia de factores de creci-
niería tisular es fácilmente cuantifi- po, evitando los fenómenos de hi- ya contábamos en los Servicios estructura adecuada para el sopor- miento endotelial [10]. Posterior-
cable con un sencillo ejercicio de perinmunidad y rechazo, y evitan- Centrales de Laboratorio de la Fun- te de estas células expandidas que mente se ha demostrado la aparición
cálculo predictivo (figura 1). A prin- do al mismo tiempo, los problemas dació que dirige el Doctor Arturo nos sirva para el trasporte hasta el más temprana y eficaz de procesos
cipios de la década de los 90, los en la obtención de donantes de ór- Oliver (cicladoras, congeladores, huésped, dotándolo de cualidades de neovascularización y de facto-
años emergentes de la ingeniería ti- ganos. etc.). Además dentro del proyecto
sular aplicada a la urología, el nú- La ingeniería tisular, que se viene de utilización de submucosa vesi-
mero de publicaciones que apare- aplicando en otras especialidades, cal obtenida de donante cadáver, se
cía en Pubmed (www.ncbi.nlm. como la dermatología desde hace ha creado un circuito de obtención
nih.gov), bajo el término ingeniería más de 40 años, viene a ofrecernos de muestras en colaboración con el
tisular, apenas llegaba al centenar. esta solución, dentro de unas líneas Equipo de Trasplante renal de la
Su crecimiento exponencial nos de trabajo interdisciplinarias, en la Fundació que coordina el Doctor
hace pensar que dentro de solamen- que se aplican los principios de la Antonio Alcaraz.
te cinco años, el número de publi- ingeniería y las ciencias vivas y que Nuestro deseo en esta reseña es
caciones será el mismo que la totali- pretenden desarrollar sustitutos centrarnos en varios campos de la
dad de referencias bibliográficas biológicos que mantengan, resta- ingeniería tisular aplicada a la uro-
aparecidas hasta ahora relaciona- blezcan o mejoren la funciones de logía, fundamentalmente en aque-
das, por ejemplo, con el reflujo vé- diferentes órganos o tejidos. llas en las que tenemos cierta expe-
sico-ureteral. Desde hace dos años hemos ve- riencia, en el ámbito de la Urología
Pediátrica, pero que son evidente-
mente trasladables a la urología del
adulto.
Nos referiremos a los aspectos Figura 3: Matriz acelular de colágeno sobre ratón atímico,
relacionados con aplicaciones clí- en el que se pueden observar los fenómenos de
nicas actuales y con aquellos tra- neovascularización y la presencia de factores de crecimento
i
bajos de experimentación que se
endotelial a los 7, 14 y 21 días del implante.
encuentran más o menos próximos
a la práctica clínica, esencialmente
los tejidos vesicales, analizando res de crecimiento en-
nuestra experiencia. dotelial en matrices
acelulares pediculadas
METODOLOGÍA EN UN y sembradas con célu-
PROYECTO DE INGENIERÍA las cultivadas para la
TISULAR APLICADO A LA sustitución vesical.
UROLOGÍA. Igualmente estos datos
Patología vesical: de neovascularización
Los pasos fundamentales que se han demostrado
daremos en el desarrollo de un pro- para el endotelio del
Figura 1: Cálculo predictivo del número de artículos que yecto de ingeniería tisular son los tejido córporo-caver-
aparecerán en Pubmed en los próximos cinco años. relacionados con la disociación del noso, factor funda-
tejido donante en aquellas líneas Figura 4 mental para futuros
Un gran número de patologías que nido desarrollando los primeros tra- celulares sobre las que deseamos proyectos de genera-
actualmente tratamos: oncológicas, bajos en el laboratorio de Tejidos trabajar. Esto lo realizaremos median- bioquímicas para la neovasculariza- ción y sustitución mediante inge-
traumáticas o malformativas, vienen de la Fundació Puigvert, para la ob- te procedimientos mecánicos o en- ción y que le aporte la conforma- niería tisular de pene, clítoris y va-
a buscar una solución en el ámbito tención, diferenciación y crecimien- zimáticos. Posteriormente expandi- ción tridimensional específica que gina [1, 13-15].
de la reconstrucción o del reempla- to de líneas celulares uroteliales y remos en cultivo las células candi- buscamos [9-11]. Una vez obtenidas, cultivadas y
zo del órgano afecto. musculares vesicales. Este proyec- datas adecuadas, y las reimplanta- En cuanto al primer aspecto, la extendidas las células deseadas para
En estos dos casos (reconstruc- to forma parte, junto con otras cin- remos solas o unidas a una matriz expansión celular se consigue a par- sigue en pág. 9
ción o sustitución) las alternativas co líneas de trabajo (biología mole- soporte en el donante [1, 2]. tir de pequeñas biopsias, incluso

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9
viene de pág. 8 adelante los primeros resultados en submucosa intestinal cadavérica rimentalmente demostrado tanto en 7. Falke, G., J. Caf faratti, and A. Atala, Tissue
engineering of the bladder. World J Urol, 2000.
su uso como matriz para el creci- como matriz sustitutiva de tejido hombres como en mujeres. En los 18(1): p. 36-43.
la creación del sustituto tisular ne- miento espontáneo de células uro- uretral ha sido presentado en el úl- primeros se han conseguido encap- 8. Kawai, K., K. Hattori, and H. Akaza, Tissue-
engineered artificial urothelium. W orld J Surg,
cesitaremos un sustrato sobre el teliales en el tratamiento de la pato-timo congreso americano de urolo- sular células de Leyding que permi- 2000. 24(10): p. 1160-2.
que “sembrar” dichas células, que logía uretral. gía por el grupo de Boston con lar- ten mantener unos valores en san- 9. Sievert, K.D. and E.A. Tanagho, Or gan-spe-
cific acellular matrix for reconstruction of the uri-
sirva de soporte físico biocompati- 3.- Por último queremos destacar gos periodos de seguimiento y bue- gre continuos de testosterona en el nary tract. W orld J Urol, 2000. 18(1): p. 19-25.
ble y que esté dotado de las pecu- la submucosa vesical, campo en el nos resultados. caso de anorquias, de causa con- 10. Soker, S., M. Machado, and A. Atala, Syste-
liaridades físico-biológicas que pro- que estamos desarrollando nuestra REFLUJO VÉSICO - génita o quirúrgica [40]. ms for therapeutic angiogenesis in tissue enginee-
ring. W orld J Urol, 2000. 18(1): p. 10-8.
muevan las interacciones celulares experiencia personal (Fig 6). Se ha URETERAL PATOLOGÍA RENAL: 11. Nomi, M., A. Atala, P Coppi, and S. Soker,
.D.
necesarias para la proliferación, la demostrado la presencia de facto- Uno de los campos más desarro- Algo más lejano en la aplicación Principals of neovascularization for tissue engi-
neering. Mol Aspects Med, 2002. 23(6): p. 463-83.
migración y la diferenciación celu- res de crecimiento específicos para llados en urología pediátrica en los clínica está la sustitución de los ri- 12. Atala, A., Regenerative medicine and urology .
lar. Es decir buscamos dar la forma el urotelio, y se ha comprobado su últimos años ha sido el tratamiento ñones por órganos desarrollados BJU Int, 2003. 92(1): p. 58-67.
13. Yoo, J.J., H.J. Park, and A. Atala, Tissue-
y la función a las células que hemos comportamiento neurofisiológico si- del reflujo vésico-ureteral mínima- con ingeniería tisular, dada su com- engineering applications for phallic reconstruc-
expandido y sembrado. milar al tejido vesical normal, en un mente invasivo. Desde que en 1986 plejidad funcional y estructural. En tion. World J Urol, 2000. 18(1): p. 62-6.
modelo animal como el perro [21-23]. 14. Kwon, T.G., J.J. Y and A. Atala, Autolo-
oo,
Las matrices utilizadas pueden O´Donnell y Puri [30] describieran cualquier caso se han realizado gous penile corpora cavernosa replacement using
tener un origen artificial o natural. la inyección endoscó- avances en el uso de líneas celula- tissue engineering techniques. J Urol, 2002. 168(4
Pt 2): p. 1754-8.
Dentro de las primeras las hay per- pica de politetrafluoru- res renales aplicadas a modelos ex- 15. De Filippo, R.E., J.J. Yoo, and A. Atala, En-
manentes o reabsorbibles. Las per- ro de etileno para el tra- perimentales de hemofiltración. Se gineering of vaginal tissue in vivo. Tissue Eng,
manentes son de diversos materia- tamiento del reflujo, la han conseguido cultivar por sepa- 2003. 9(2): p. 301-6.
16. Desgrandchamps, F., Biomaterials in func-
les como los compuestos silicona- técnica no ha sido dis- rado y diferenciadamente células tional reconstruction. Curr Opin Urol, 2000.
dos, que tienen un enorme riesgo cutida y su uso se ha tubulares proximales y distales y 10(3): p. 201-6.
17. Blandy, J., Neal pouch with transitional epi-
de producir litiasis, úlceras por de- difundido merced a los glomérulos, e incluso hacerlos cre- thelium and anal sphincter as a continent urinary
cúbito, dehiscencia de anastomosis buenos resultados pu- cer sobre polímeros de ácido poli- reservoir. J Urol, 1961. 86: p. 749.
18. Atala, A., New methods of bladder augmen-
y contaminación y pérdida del in- blicados por la mayoría glicólico. Se han elaborado mode- tation. BJU Int, 2000. 85 Suppl 3: p. 24-34; dis-
jerto [16]. De entre las reabsorbibles de las series y práctica- los experimentales sobre ratones cussion 36.
destacan una serie de sustancias mente para cualquier atímicos capaces de producir flui- 19. Dewan, P.A., Autoaugmentation demuco-
salized enterocystoplasty World J Urol, 1998.
.
degradables, la mayoría de ellas por Figura 6: Proceso de disección sobre grado de reflujo [31], dos similares a la orina, con capaci- 16(4): p. 255-61.
20. Zhang, Y B.P Kropp, P. Moore, R. Cowan,
., .
fenómenos de hidrólisis, tal es el vejiga cadavérica de la submucosa, con con mínima invasividad dad de producir concentraciones P.D. Furness, 3rd, M.E. Kolligian, P Frey, and E.Y
. .
caso de las matrices de ácido poli- el fin de obtener una matriz que se y escasos efectos se- elevadas de creatinina. Es decir, se Cheng, Coculture of bladder urothelial and smoo-
glicólico o láctico o la combinación th muscle cells on small intestinal submucosa: po-
convertiráenacelulartrasunproceso cundarios. Escasos, consigue un modelo experimental, tential applications for tissue engineering tech-
de ambas, y que son además bio- de digestión enzimática y que salvo la descripción por alternativo a la hemodiálisis cono- nology. J Urol, 2000. 164(3 Pt 2): p. 928-34; dis-
compatibles y maleables. Estas ma- de la migración a otros cida en la actualidad, de hemofiltra- cussion 934-5.
trices tienen una estructura micro- posteriormenteserácriopreservadaen órganos (pulmón, cere- ción celular [12, 41]. El futuro, no 21. Dahms, S.E., H.J. Piechota, R. Dahiya, T.F .
un medio específico con antibiótico para Lue, and E.A. T anagho, Composition and biome-
tubular que favorece los procesos bro, ganglios linfáticos) cabe duda, en la alternativa al tras- chanical properties of the bladder acellular matrix
de neovascularización por imbibi- su posterior siembra con células de la sustancia, tanto plante renal, está más cerca. graft: comparative analysis in rat, pig and human.
uroteliales. Br J Urol, 1998. 82(3): p. 411-9.
ción tisular, favorecen igualmente la para el politetrafloruro 22. Kanematsu, A., S. Yamamoto, T. Noguchi,
adhesión celular por fenómenos de de etileno como para el dimetilsiloxa- TERAPIA PRENATAL: M. Ozeki, Y T . abata, and O. Ogawa, Bladder rege-
Una vez obtenida una matriz de no [32, 33]. Como material alternati- neration by bladder acellular matrix combined with
polaridad, y garantizan la maleabili- Por último se abre un nuevo cam- sustained release of exogenous growth factor. J
dad y el mantenimiento estructural soporte y conseguido el crecimien- vo ante este problema de migración po en el tratamiento de patologías Urol, 2003. 170(4 Pt 2): p. 1633-8.
to y expansión de las células urote- se intentó utilizar el colágeno bovi- 23. Merguerian, P.A., P . Reddy, D.J. Barrieras,
.P
hasta su degradación por hidrólisis con diagnóstico prenatal, tal es el G.J. W ilson, K. Woodhouse, D.J. Bagli, G.A. McLo-
[7]. (Figura 5) liales y musculares in vitro hemos no pero creaba unas importantes y caso de la extrofia vesical. Se ha rie, and A.E. Khoury Acellular bladder matrix allo-
,
Las matrices naturales que se han de proceder a su siembra, simulan- graves reacciones de hipersensibi- conseguido con éxito la diferencia- grafts in the regeneration of functional bladders:
evaluation of large-segment (> 24 cm) substitution
desarrollado y que incluso hoy en do la estructura “tricapa” normal, lidad [34]. De hecho, el uso de ma- ción, crecimiento y expansión de in a porcine model. BJU Int, 2000. 85(7): p. 894-8.
día se están comercializado, son tres Por un lado el urotelio y por el otro croplastico® (dimetilsiloxano), a cualquier línea celular, mediante el 24. Piechota, H.J., S.E. Dahms, M. Probst, C.A.
Gleason, L.S. Nunes, R. Dahiya, T.F Lue, and E.A.
.
fundamentalmente: el detrusor vesical. pesar de la extensísima experiencia uso de medios de cultivo específi- Tanagho, Functional rat bladder regeneration
1.- El intestino desmucotizado La discusión se ha planteado en- Europea, sólo ha sido aprobado por co, a partir de células madre obteni- through xenotransplantation of the bladder acellu-
tre las dos escuelas fundamentales la FDA americana muy recientemen- lar matrix graft. Br J Urol, 1998. 81(4): p. 548-59.
que ha sido utilizado desde las pri- das tras punción de líquido amnió- 25. Probst, M., R. Dahiya, S. Carrier, and E.A.
meras descripciones de Blandy en de regeneración vesical. De una te, y el colágeno bovino ha sido tico. Esto abre en estos momentos Tanagho, Reproduction of functional smooth mus-
la década de los 60[17]. Realmente, parte los que sostienen que la ma- prácticamente abandonado de la unas posibilidades inimaginables en cle tissue and partial bladder replacement. Br J
Urol, 1997. 79(4): p. 505-15.
26. Atala, A., Tissue engineering of artificial
práctica clínica. el campo de la regeneración y susti- organs. J Endourol, 2000. 14(1): p. 49-57.
27. Atala, A., Experimental and clinical expe-
De esta forma se procedió a la tución celular [12]. rience with tissue engineering techniques for ure-
búsqueda de una nueva sustancia En conclusión, la sustitución de thral reconstruction. Urol Clin North Am, 2002.
29(2): p. 485-92, ix.
que no produjese fenómenos de hi- tejido urogenital en enfermedades 28. Chen, F., J.J. Y and A. Atala, Acellular
oo,
persensibilidad ni de migración. En congénitas o adquiridas, por afec- collagen matrix as a possible «off the shelf» bio-
este caso la ingeniería tisular, para- tación severa, tendrá en un futuro, material for urethral repair. Urology 1999. 54(3):
,
p. 407-10.
Figura 5: Microfotografía electrónica de matriz acelular de digma de la compatibilidad inmuno- que no parece muy lejano, una al- 29. De Filippo, R.E., J.J. Yoo, and A. Atala,
génica, podría brindar soluciones. ternativa eficaz en el campo de la Urethral replacement using cell seeded tubulari-
ácido poliglicólico en diferentes aumentos que muestra una zed collagen matrices. J Urol, 2002. 168(4 Pt 2): p.
estructura tridimensional en forma de microtúbulos porosos Así nacen dos aplicaciones de lí- ingeniería tisular. Podemos abrigar 1789-92; discussion 1792-3.
que favorecen los fenómenos de neovascularización a su neas celulares como sustancias in- serias esperanzas de que en el tra- 30. O’Donnell, B. and P. Puri, Endoscopic correc-
tion of primary vesicoureteric reflux. Br J Urol, 1986.
través y que posee factores de polaridad que facilitan la yectables: los condrocitos y las cé- tamiento de patologías tan diferen- 58(6): p. 601-4.
adhesión celular en su superficie. lulas musculares [35, 36]. tes como la insuficiencia renal, la 31. Chertin, B., D. De Caluwe, and P. Puri, En-
De las que tenemos conocimien- estenosis de uretra o las afecciones doscopic treatment of primary grades IV and V vesi-
coureteral reflux in children with subureteral in-
y como comprobó Atala posterior- triz acelular promueve por si sola la to de su uso clínico, los condroci- vesicales (oncológicas o malformati- jection of polytetrafluoroethylene. J Urol, 2003.
mente, el intestino desmucotizado re-epitelización a partir de las célu- tos, sabemos que los resultados vas) tendremos a la ingeniería tisular 169(5): p. 1847-9; discussion 1849.
las uroteliales del huésped [3, 24, 32. Malizia, A.A., Jr., H.M. Reiman, R.P Myers,
.
tiene un elevado potencial de re- publicados por el grupo de Boston como un aliado imprescindible. J.R. Sande, S.S. Barham, R.C. Benson, Jr., M.K.
epitelización intestinal [18]. Si por 25] , y los que sostienen la idea de no han sido especialmente satisfac- Tal vez en estos momentos pode- Dewanjee, and W.J. Utz, Migration and granulo-
utilizar matrices sembradas, pues en matous reaction after periurethral injection of po-
otro lado por medios físicos o enzi- torios, ni a los seis meses ni al año mos trasladar al ámbito de la inge- lytef (Teflon). Jama, 1984. 251(24): p. 3277-81.
máticos conseguimos hacer desapa- definitiva, favorece la aparición de de utilizarlo, y que muchos de estos niería tisular las palabras pronuncia- 33. Henly, D.R., D. Barret, and T.L. W eiland, Par-
las tres capas muscular, submuco- ticulate silicone for use in periurethral
recer las capas mucosa, muscular y niños han precisado de hasta tres das por Alexis Carrell, premio Nobel injections:Local tissue effects and search for mi-
adventicia, las posibilidades de re- sa y mucosa, con un equilibrio en- intervenciones para un resultado de Medicina en 1912, que en referen- gration. J Urol, 1995. 153: p. 2039.
tracción y fibrosis son altas. Sólo tre las tres, muy similar al tejido nor- final cercano al 79% frente al 90-95% cia al trasplante de órganos dijo: 34. Cukier, J., R. Beauchamp, and J. Spindler,
mal, no así la regenerada a partir sólo Association between bovine collagen dermal im-
en un modelo clínico de autoamplia- del teflon® o del macroplastico®, y “Simple curiosidad operatoria ac- plants and a dermatomyositis or a polymyositis-
ción, dejando la cúpula vesical con de matriz acelular, donde los fenó- además no contamos en la actuali- tualmente, el trasplante de un órga- like sindrome. Ann Intern Med, 1993. 118: p. 920.
menos de fibrosis producen una baja 35. Kershen, R.T S.D. Fefer, and A. Atala, Tis-
.,
la mucosa intacta en pacientes neu- dad con largas series de seguimien- no podrá, quizás un día, tener un sue-engineered therapies for the treatment of uri-
rógenos, y posteriormente cubrien- capacidad y acomodación en las ve- to [37, 38]. cierto interés práctico.” nary incontinence and vesicoureteral reflux. W orld
jigas ampliadas [12]. J Urol, 2000. 18(1): p. 51-5.
d o con intestino desmucotizado esta La manera de obtener estos con- 36. Senuma, Y S. Franceschin, J.G. Hilborn, P
., .
cúpula, se han obtenido unos resul- PATOLOGÍA URETRAL: drocitos es a partir de biopsias de BIBLIOGRAFÍA Tissieres, I. Bisson, and P. Frey, Bioresorbable mi-
1. Atala, A., Engineering tissues and organs. crospheres by spinning disk atomization as injec-
tados satisfactorios en cuanto a ca- En la patología uretral la ingenie- cartílago auricular [39], sembrado Curr Opin Urol, 1999. 9(6): p. 517-26. table cell carrier: from preparation to in vitro eva-
pacidad y acomodación vesical [19]. ría tisular ha alcanzado ya resulta- posteriormente tras la disociación 2. Atala, A., Tissue engineering in urology. Curr luation. Biomaterials, 2000. 21(11): p. 1135-44.
Urol Rep, 2001. 2(1): p. 83-92.
2.- La submucosa intestinal es un dos en la aplicación clínica. Los pri- celular mediante colagenasas y la 3. Probst, M., H.J. Piechota, R. Dahiya, and E.A.
37. Caldamone, A.A. and D.A. Diamond, Long-
term results of the endoscopic correction of vesi-
biomaterial obtenido de intestino de meros modelos animales en conejo suspensión con alginato en una pro- Tanagho, Homologous bladder augmentation in coureteral reflux in children using autologous chon-
cerdo. Es una delgada capa de descritos por Atala se realizaron con porción aproximada de 40 millones dog with the bladder acellular matrix graft. BJU drocytes. J Urol, 2001. 165(6 Pt 2): p. 2224-7.
Int, 2000. 85(3): p. 362-71. 38. Diamond, D.A. and A.A. Caldamone, Endos-
0,1mm de grosor rico en colágeno, matrices acelulares de poliglicólico de células por cada ml. de polímero, 4. Sievert, K.D., M.E. Bakircioglu, L. Nunes, R. copic correction of vesicoureteral reflux in children
que le proporciona alta resistencia, resembradas y tubularizadas con hasta crear un complejo polimérico Tu, R. Dahiya, and E.A. T anagho, Homologous ace- using autologous chondrocytes: preliminary resul-
llular matrix graft for urethral reconstruction in the ts. J Urol, 1999. 162(3 Pt 2): p. 1185-8.
maleabilidad y capacidad para la éxito [26, 27]. Se han probado otras celular que puede ser inyectado en rabbit: histological and functional evaluation. J 39. Megerian, C.A., B.D. Weitzner B. Dore, and
,
adherencia celular. Ha sido utiliza- matrices sólas, sin resembrado uro- el trayecto submucoso ureteral. Urol, 2000. 163(6): p. 1958-65. L.J. Bonassar, Minimally invasive technique of au-
5. Parnigotto, P.P P.G. Gamba, M.T Conconi,
., . ricular cartilage harvest for tissue engineering.
do para el crecimiento y siembra de telial, con submucosa intestinal en and P. Midrio, Experimental defect in rabbit ure- Tissue Eng, 2000. 6(1): p. 69-74.
células uroteliales, vasos o ligamen- modelo animal, utilizando esta ma- TRATAMIENTO HORMONAL thra repaired with acellular aortic matrix. Urol Res, 40. Machluf, M., A. Orsola, S. Boorjian, R. Ker-
2000. 28(1): p. 46-51. shen, and A. Atala, Microencapsulation of Leydig
tos [20]. Hoy se comercializa para el triz en una técnica similar al onlay. SUSTITUTIVO: 6. Mantovani, F., A. Trinchieri, B. Mangiarotti, Cells: A System for Testosterone Supplementation.
uso de mallas y cabestrillos para la También se han aplicado matrices La ingeniería tisular ha obtenido M. Nicola, C. Castelnuovo, S. Confalonieri, and E. Endocrinology, 2003.
incontinencia urinaria femenina, acelulares de colágeno con éxito clí- resultados en el tratamiento hor- Pisani, [Reconstructive urethroplasty using por- 41. Amiel, G.E., J.J. Y and A. Atala, Renal
oo,
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