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Las proteínas:
la expresión de la genética
•La complejidad de los seres vivos
•Principales componentes de los sistemas
biológicos
•Proteínas: síntesis , procesamiento y
funciones
•Implicaciones fisiológicas y patológicas
Los seres vivos :
Un equilibrio perfecto,
pero inestable
Membrana
plasmática
Nucleo
Citoplasma
La célula, unidad funcional de los
seres vivos
El nucleo: transmisión de información
genética durante la división celular
Cromosomas: ADN y proteinas. Código genético y sitios de
unión específicos para factores reguladores de replicación y
transcripción
Procesos de división celular anómalos
pueden dan lugar a crecimientos
celulares “descontrolados”
El citoplasma contiene estructuras
subcelulares y líquido citoplasmático
•Citoesqueleto: mantiene la
estructura celular
• división
• migración y adhesión
•Mitocondrias
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•Liquido citoplasmático
•Kinasa, fostatasas,….
Carcinogénesis,
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metabolismo,
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neurodegeneración
La membrana plasmática:
“la piel de la célula”: funcion,
estructural y “reguladora”
Las principales moléculas que
componen las células
ADN
Proteínas
Lípidos
Glúcidos
La química del carbono, máxima complejidad
con mínimos ingredientes : carbono,
hidrógeno, oxígeno , nitrógeno…. y poco más
El ADN y el código genético
El ADN y el código genético
Estructura química del ADN
Las proteínas, la expresión de la
genética…….. Replicación, Transcripción y
Traducción
Replicación del DNA
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Transcripción de ADN a ARN mensajero
Traduccion (síntesis proteica).Estructuras
subcelulares: Nucleo, Retículo
Endoplásmático y Aparato de Golgi
(2) Poro nuclear. (3), Retículo endoplasmático rugoso (RER). (4) Retículo endoplasmático liso (REL). (5) Ribosoma en el
RE rugoso. (6) Proteínas siendo transportadas. (7) Vesícula (transporte). (8) Aparato de Golgi.
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vida (a partir de “moldes” de ADN)
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Funcionalidad de las proteinas
PROTEINAS ESTRUCTURALES.
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– Función: transportar moléculas pequeñas o iones.
Ejemplos: la albúmina y la hemoglobina.
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– Función: generar movimientos en las células y tejidos.
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– Función: transmitir señales de una célula a la otra.
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PROTEINAS RECEPTORAS.
– Función: detectar señales y transmitirlas a la maquinaria de respuesta de la célula.
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PROTEINAS REGULADORAS GÉNICAS.
– Función: unirse al DNA para activar o desactivar genes.
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PROTEINAS ESPECIALES.
– Función: muy variable.
Ejemplo: proteínas con propiedades muy especializadas: anticongelantes , resistencia a la
sequia, bioluminiscencia
•Enzimas
•Catalizadores de reacciones bioquímicas
•Específicas de sustrato
• kinasas, fosfatasas, transacetilasas, transaminasas, deacilasas….
Proteinas con actividad biológica
(enzimas, receptores de membrana,
canales iónicos).
Formas de modificación covalente, 1
Fosforilación: Protein kinasas
Sobre residuos de Ser, Thr y Tyr
Ser
A TP
A D P
S er
C
N
C
C
N
C
C
N
C H 2O H
O
H
R
H
O
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H
H
H
H
C
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C
C
N
C
C
N
C H 2O
O
H
R
H
O
R '
H
P O
-
O
O
-
H
H
H
•Diferenciación
celular
•Apoptosis
•MetabolismoKINASA
Complejidad de las rutas metabólicas
Rutas metabólicas citoplasmáticas (cientos
de rutas #, miles de enzimas)
Colesterol y placas de and Ateroma
HMG-CoA
Reductasa
Inhibición
Colesterol
• Las placas se forman por
el procesamiento anormal de
una proteina integral de
membrana (APP) que origina
la formación péptidos
amyloid-β (Aβ).
• Aβ es “químicamente pegajosa" y forma filamentos que
se agregan para formar fibras y placas amiloides, principal
característica de la EA
•Bloqueo de las señales célula / célula en las sinapsis
• Activación de las células del sistema inmune que provocan
inflamación y destrucción celular
Placas de proteína beta- Aβ en EA
 Sistema vital de transporte
celular dentro de las neuronas
 Nutrientes y
neurotransmisores
 Organizado en fibras paralelas
 microtúbulos y
microfilamentos
La proteina tau ayuda a mantener
las vías “derechas”, funcionales
En EA Tau está hiper-fosforilada. Las vías ya no pueden mantenerse
derechas. Se rompen y se desintegran
Falta de nutrientes, (muerte celular) y de Neurotransmisores (funcionalidad)
Microtúbulos y sistema de
transporte neuronal alterado en EA
•Regulan el flujo de iones a través de la membrana plasmática
•Mantienen la omeostasis celular
•Específicicos para Ca+2, Na+, K+, Cl
Canales iónicos
Transmisión nerviosa y el funcionamiento del corazón
•Cientos de familias distintas
•50% fármacos en el mercado actuan a través de GPCRs
- hormonas , neurotransmisores, odorantes, visión, tacto,
gusto, dolor
Receptores acoplados a proteinas G
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Eficacia y seguridad de fármacos
Eficacia : POTENCIA del compuesto
– El compuesto tiene que llegar a su diana usando una cantidad
razonable
Seguridad es la carencia de “efectos
secundarios” - SELECTIVIDAD para la diana
farmacológica
•Homología de secuencias (inter-especie e intra-
especie)
•La sabiduría de la naturaleza
•Conservacionista
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Receptores noradrenérgicos
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Gobiernan varios procesos vitales
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* Broncodilatador = sustancia que imita la
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estimular los AR beta2 sin unirse a los AE
beta1 (sin efectos secundarios en el
corazón)
La química del carbono
contra la química combinatorial.
•Transportadores
•Enzimas degradantes
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Restricciones a su
naturaleza química
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Proteinas: La expresión de la Genética

  • 2. •La complejidad de los seres vivos •Principales componentes de los sistemas biológicos •Proteínas: síntesis , procesamiento y funciones •Implicaciones fisiológicas y patológicas
  • 3. Los seres vivos : Un equilibrio perfecto, pero inestable
  • 5. El nucleo: transmisión de información genética durante la división celular Cromosomas: ADN y proteinas. Código genético y sitios de unión específicos para factores reguladores de replicación y transcripción Procesos de división celular anómalos pueden dan lugar a crecimientos celulares “descontrolados”
  • 6. El citoplasma contiene estructuras subcelulares y líquido citoplasmático •Citoesqueleto: mantiene la estructura celular • división • migración y adhesión •Mitocondrias •Retículo endoplásmic •Liquido citoplasmático •Kinasa, fostatasas,…. Carcinogénesis, Inflamación Alteraciones del metabolismo, carcinogénesis, neurodegeneración
  • 7. La membrana plasmática: “la piel de la célula”: funcion, estructural y “reguladora”
  • 8. Las principales moléculas que componen las células ADN Proteínas Lípidos Glúcidos La química del carbono, máxima complejidad con mínimos ingredientes : carbono, hidrógeno, oxígeno , nitrógeno…. y poco más
  • 9. El ADN y el código genético
  • 10. El ADN y el código genético
  • 12.
  • 13. Las proteínas, la expresión de la genética…….. Replicación, Transcripción y Traducción
  • 16. Transcripción de ADN a ARN mensajero
  • 17. Traduccion (síntesis proteica).Estructuras subcelulares: Nucleo, Retículo Endoplásmático y Aparato de Golgi (2) Poro nuclear. (3), Retículo endoplasmático rugoso (RER). (4) Retículo endoplasmático liso (REL). (5) Ribosoma en el RE rugoso. (6) Proteínas siendo transportadas. (7) Vesícula (transporte). (8) Aparato de Golgi.
  • 19. tRNA (RNAs de transferencia)
  • 21. Se traduce el código genético….
  • 22. Las proteínas, la esencia de la vida (a partir de “moldes” de ADN)
  • 23. La síntesis de proteínas en imágenes http://www.youtube.com/watch?v=VgZS_jhtF14
  • 24. Funcionalidad de las proteinas PROTEINAS ESTRUCTURALES. – Función: proporcionar soporte mecánico a las células y tejidos. Ejemplos: colágeno y elastina. PROTEINAS DE TRANSPORTE. – Función: transportar moléculas pequeñas o iones. Ejemplos: la albúmina y la hemoglobina. PROTEINAS MOTORAS. – Función: generar movimientos en las células y tejidos. Ejemplos: la miosina. PROTEINAS DE SEÑALIZACIÓN. – Función: transmitir señales de una célula a la otra. Ejemplo: hormonas y factores de crecimiento. PROTEINAS RECEPTORAS. – Función: detectar señales y transmitirlas a la maquinaria de respuesta de la célula. Ejemplo: la rodopsina en la retina detecta la luz. PROTEINAS REGULADORAS GÉNICAS. – Función: unirse al DNA para activar o desactivar genes. Ejemplo: el represor de la lactosa en las bacterias PROTEINAS ESPECIALES. – Función: muy variable. Ejemplo: proteínas con propiedades muy especializadas: anticongelantes , resistencia a la sequia, bioluminiscencia
  • 25. •Enzimas •Catalizadores de reacciones bioquímicas •Específicas de sustrato • kinasas, fosfatasas, transacetilasas, transaminasas, deacilasas…. Proteinas con actividad biológica (enzimas, receptores de membrana, canales iónicos). Formas de modificación covalente, 1 Fosforilación: Protein kinasas Sobre residuos de Ser, Thr y Tyr Ser A TP A D P S er C N C C N C C N C H 2O H O H R H O R ' H H H H C N C C N C C N C H 2O O H R H O R ' H P O - O O - H H H •Diferenciación celular •Apoptosis •MetabolismoKINASA
  • 26. Complejidad de las rutas metabólicas
  • 27. Rutas metabólicas citoplasmáticas (cientos de rutas #, miles de enzimas)
  • 28. Colesterol y placas de and Ateroma HMG-CoA Reductasa Inhibición Colesterol
  • 29. • Las placas se forman por el procesamiento anormal de una proteina integral de membrana (APP) que origina la formación péptidos amyloid-β (Aβ). • Aβ es “químicamente pegajosa" y forma filamentos que se agregan para formar fibras y placas amiloides, principal característica de la EA •Bloqueo de las señales célula / célula en las sinapsis • Activación de las células del sistema inmune que provocan inflamación y destrucción celular Placas de proteína beta- Aβ en EA
  • 30.  Sistema vital de transporte celular dentro de las neuronas  Nutrientes y neurotransmisores  Organizado en fibras paralelas  microtúbulos y microfilamentos La proteina tau ayuda a mantener las vías “derechas”, funcionales En EA Tau está hiper-fosforilada. Las vías ya no pueden mantenerse derechas. Se rompen y se desintegran Falta de nutrientes, (muerte celular) y de Neurotransmisores (funcionalidad) Microtúbulos y sistema de transporte neuronal alterado en EA
  • 31. •Regulan el flujo de iones a través de la membrana plasmática •Mantienen la omeostasis celular •Específicicos para Ca+2, Na+, K+, Cl Canales iónicos Transmisión nerviosa y el funcionamiento del corazón
  • 32. •Cientos de familias distintas •50% fármacos en el mercado actuan a través de GPCRs - hormonas , neurotransmisores, odorantes, visión, tacto, gusto, dolor Receptores acoplados a proteinas G
  • 34. Eficacia y seguridad de fármacos Eficacia : POTENCIA del compuesto – El compuesto tiene que llegar a su diana usando una cantidad razonable Seguridad es la carencia de “efectos secundarios” - SELECTIVIDAD para la diana farmacológica •Homología de secuencias (inter-especie e intra- especie) •La sabiduría de la naturaleza •Conservacionista •Millones de años de experimentación •Recursos infinitos
  • 35. Receptores noradrenérgicos 2 grupos, alfa (1,2,3,4) y beta (1, 2, 3) Gobiernan varios procesos vitales – En el corazón, beta1 aceleran el ritmo cardiaco – En pulmón, beta2 ensanchan las vias respiratorias * Broncodilatador = sustancia que imita la capacidad de la noradrenalina para estimular los AR beta2 sin unirse a los AE beta1 (sin efectos secundarios en el corazón)
  • 36. La química del carbono contra la química combinatorial. •Transportadores •Enzimas degradantes •Membrana plasmática Restricciones a su naturaleza química Cientos de “dianas” similares y sólo se le permitirá interaccionar de forma específica con una de ellas En el camino En el destino
  • 37. Las proteínas, la expresión de la genética Muchas gracias por vuestra atención http://www.youtube.com/watch?v=fC_h0zWM1us

Editor's Notes

  1. (procesamiento o maduración del ARN). Entre esas modificaciones se encuentran la eliminación de fragmentos (splicing), la adición de otros no codificados en el ADN y la modificación covalente de ciertasbases nitrogenadas.
  2. Neurotransmisor y función gastrointestinal