Quimioterapia:Efectos adversos
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    Quimioterapia:Efectos adversos Quimioterapia:Efectos adversos Presentation Transcript

    • Programa de Oncología Tema 7 Efectos secundarios del tratamiento sistémico del cáncer
    • Efectos secundarios de la quimioterapia 1. Inmediata • Reacciones de hipersensibilidad • Necrosis cutanea 3. Tardía • Nauseas y vómitos • Neurológica • Esterilidad 2. Precoz (días o semanas) • Segundas neoplasias • Emesis diferida • Cardíaca/Pulmonar • Toxicidad hematológica • Mucosistis • Toxicidad gastrointestinal • Alopecia • Toxicidad dermatológica
    • Toxicidad Limitante de dosis • Quimioterapia: Tóxica: Balance toxicidad/beneficio terapéutico. Dosis: a través de ensayos preclínicos y fase I • Toxicidad: a. Tejidos con fracciones de crecimiento alto • Médula ósea • Tracto gastrointestinal • Mucosas • Folículos pilosos, piel b. Toxicidad específica sobre órganos vitales • Médula ósea – (mayoría de drogas) • Tracto GI – diarrea severa, mucositis (irinotecan) • Corazón – fallo cardiaco (antraciclinas) • Riñones - Fallo renal (cisplatino) • Hígado -disfunción hepática (5-FU)
    • I. Toxicidad Hematológica Neutropenia Trombopenia Anemia
    • Toxicidad medular • Organo cuyas-”stem cells” son el origen de varios elementos maduros de la sangre • La toxicidad en éste sistema es casi universal – Glóbulos blancos (T1/2 6-12hr) ↓ recuento = leucopenia – Plaquetas (T1/2 5-7d) ↓ recuento = trombocitopenia – Glóbulos rojos (T1/2 120d) ↓ recuento = anemia • Agentes ciclo-específicos: generalmente producen una supresión rápida o intermedia (7-14 d) • Los agentes no ciclo-específicos generalmente producen una supresión intermedia a prolongada (12-28 d)
    • Grados de toxicidad hematológica (OMS) Grado 0 Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4 Hemoglobina >11g/dL 9.5-10g/dL 8-9.4g/dL 6.5-7.9g/dL <6.5g/dL Leucocitos (1000mm3) ( >4 ) ( 3-3.9) (2-2.9) (1-1.9) (<1) Granulocitos (1000mm3) (>2) (1.5-1.9) (1-1.4) (0.5-0.9) (<0.5) Plaquetas (1000mm3) (100) (75-99) (50-74) (25-49) (<25) Hemorragias Ninguna Petequias Pérdida mínima Pérdida grande Con clínica
    • Toxicidad serie roja: Anemia • Casi el 50% de los pacientes con cáncer avanzado presentan anemia de mayor o menor gravedad • Efecto relativamente tardío de la quimioterapia debido a la larga vida media del hematíe • Factor contribuyente en la astenia asociada a cáncer: Importante por el deterioro en calidad de vida que conlleva
    • Anemia. Valoración • Descartar otras • Valoración del riesgo: causas de anemia: – Severidad: – Sangrado • Severa: Hg <8 • Moderada: 8-10 – Hemólisis • Leve: 10-11 – Deficiencia – Edad nutricional – Presencia de – Hereditaria síntomas – Renal – Comorbilidades: – Ferropenia • Cardíacas - pulmonar • Vascular cerebral
    • Anemia: Tratamiento. Eritropoyetina • Factor estimulante de la eritropoyesis producido por el riñón en respuesta a la hipoxia. Actúa a través de receptores específicos en médula ósea • Indicación en pacientes con IRC • Problema: – Lenta: 10-20 días en iniciar respuesta – Eficaz en anemia secundaria a quimioterapia, especialmente secundaria a cisplatino – Se han detectado receptores para eritropoyetina en algunos tumores. Se desconoce su relevancia
    • Toxicidad Serie Blanca
    • Definiciones de neutropenia y fiebre • Todos los citostáticos inducen neutropenia. Si no hay neutropenia, la dosis empleada es inadecuada: Sin embargo, la mayoría de los pacientes: Neutropenia muy breve, no fiebre • Fiebre: Tª axilar >38.5ºC una sóla determinación o >38º en dos determinaciones en 24 h – OJO: Pacientes muy inmunodeprimidos pueden no hacer fiebre • Neutropenia: Neutrófilos <500 cel/ul – Neutropenia absoluta: <100
    • Factores que aumentan el riesgo de neutropenia febril • Quimioterapia previa • Neutropenia Febril • Radioterapia previa. previa Dosis intensas a amplia • Edad >65 años área ósea puede suprimir la médula • Anemia (Hg <12) • Afectación directa de • Comorbilidades médula ósea. • ECOG >1 Recuentos pueden estar bajos • Heridas abiertas cronicamente • Infecciones activas
    • Grados de toxicidad hematológica (OMS) Grado 0 Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4 Hemoglobina >11g/dL 9.5-10g/dL 8-9.4g/dL 6.5-7.9g/dL <6.5g/dL Leucocitos (1000mm3) ( >4 ) ( 3-3.9) (2-2.9) (1-1.9) (<1) Granulocitos (1000mm3) (>2) (1.5-1.9) (1-1.4) (0.5-0.9) (<0.5) Plaquetas (1000mm3) (100) (75-99) (50-74) (25-49) (<25) Hemorragias Ninguna Petequias Pérdida mínima Pérdida grande Con clínica
    • Fiebre y neutropenia: Criterios de Gravedad • Gravedad proporcional a la duración e intensidad de la neutropenia: Neutropenia >7 d • Patología grave asociada • Signos/síntomas de infección grave (hipotensión, encefalopatía, distress respiratorio, deshidratación, etc…) • Coexistencia de afectación de las otras series hematopoyéticas
    • Tratamiento • Antibióticos: Criterios: • Amplio espectro • Cobertura de Gram - • Aún con foco claro: Amplio espectro y añadir el específico – Cobertura anti-pseudomona: Imipenem - Cefepime • Factores de crecimiento: Factores que aceleran el proceso de maduración del neutrófilo: G-CSF: Acelera el tiempo de recuperación hematopoyética en 1-2 días • Indicación: Neutropenia febril grave o complicada • No: para recuperar neutrófilos, neutropenia febril no complicada que requiera ingreso
    • Antibióticos: Principios • Gérmenes: Procedentes del intestino: Cubrir Gram - • Especialmente pseudomona: Cefalosporinas de 3ª generación, carbapenemes • Endovenoso si se requiere ingreso – Criterios: Sólo ambulatorio si próximo al hospital, no factores de riesgo y neutropenia leve no complicada • Combinación si neutropenia grave y/o paciente comprometido (añadir aminoglucósido)
    • Modificaciones del régimen antibiótico • Tras 72 horas febril: reevaluación – Se identifica foco: Tratamiento específico – No se identifica foco infeccioso: Opciones: • Mantener igual régimen • Añadir un nuevo antibiótico • Cambiar totalmente el esquema • Si más de 5-7 días con fiebre: Añadir Antifúngico: Posible infección fúngica.
    • Hepatosplenic candidiasis Small, peripheral, target-like abscesses (bullseye) in liver and/or spleen demonstrated by CT, MRI or ultra sonogram
    • I.3. Trombopenia. Toxicidad Serie Plaquetar • Síntomas: Epistaxis, • Transfusión (1 UI x 10 petequias. kg): • Causas: Quimioterapia, – Síntomas de sangrado Infiltración médula – Profilaxis en caso de ósea, consumo en sepsis. plaquetas <10-15000 – Riesgo de sangrado • Clasificación: (metástasis cerebrales, – Moderada: < 50000 tm sangrante…) plaquetas – Severa: < 15000
    • II. Toxicidad Renal
    • II. Toxicidad renal • Riñón: Una de las principales vías de eliminación de citostáticos • Síndromes clínicos: – Insuficiencia renal Aguda y Crónica – Síndrome nefrótico – Tubulopatía • Factores de riesgo: – Edad, deshidratación – Co-utilización de otros nefrotóxicos – Ciertas neoplasias, por compresión de vía urinaria • Fármacos: • Cisplatino • Metotrexato • Ifosfamida
    • Toxicidad Renal (II) • Diagnóstico – Aumento de cifras de creatinina/urea – Proteinuria – Disbalance hidroelectrolítico • Tratamiento: – Profilaxis: Adecuada hidratación – Causa: DIURESIS • Obstructiva: Cáncer de próstata, adenopatías en retroperitoneo – Si obstructiva: Valorar desobstrucción • No obstructiva: Fármacos (algunos antibióticos, cisplatinum), paraneoplasia, sepsis – Si parenquimatosa: Soporte hasta recuperación. Hemodiálisis?
    • III. Toxicidad Gastrointestinal Mucositis Diarrea Enteritis Constipación Hemorragia digerstiva Hepatotoxicidad
    • Náuseas y vómitos secundarios a quimioterapia
    • Náuseas y vómitos: Síndromes Clínicos • Agudos • Premonitorios – En las primeras 24 h – Antes de empezar – Directamente por el CMT fármaco o alguno de – Causados por reflejos sus metabolitos condicionados • Retardados – Después de las primeras 24 h – Ligados al Cisplatino
    • Fisiopatología de la emesis • En la fase aguda obedece a mecanismos periféricos y tiene como mediador la serotonina • En la fase tardía es debida de forma preferente a un mecanismo central, siendo la sustancia P el mediador principal • La estimulación de los receptores de Neurocinina 1 (NK1), serotonina (5-HT3), dopamina (D2), histamina, opioide o acetilcolina participan en la génesis de la emesis
    • Neuropharmacology of Chemotherapy-Induced Emesis
    • Objetivos del tratamiento antiemético • Prevenir la aparición de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia, tanto en la fase aguda como la tardía • Evitar la aparición de efectos secundarios inducidos por la medicación antiemética • Evitar la aparición de la emesis anticipatoria • Mejorar la calidad de vida
    • Factores de riesgo • Tipo de citostático • Edad joven • Sexo femenino • Bajo consumo de alcohol • Experiencia de emesis durante la gestación • Experiencia previa con quimioterapia (personal o familiar)
    • Factores de riesgo : tipo de citostático ALTO > 90% de posibilidades de inducir náusea y vómito MODERADO Posibilidad de emesis 30-60% BAJO 10-30% posibilidades de inducir emesis MINIMO < 10% de probabilidad de inducir emesis Grunberg J. Supportive Care in Cancer 2005
    • Factores de riesgo : tipo de citostático ALTO RIESGO • Cisplatino • Mecloroetamina • Estreptozotocina • Ciclofosfamida > 1,5 g/m2 • Carmustina • Dacarbacina • Actinomicina-D Kris M, et al J Clin Oncol 2006; 24: 2932-2947
    • Factores de riesgo : tipo de citostático • RIESGO MODERADO • Oxaliplatino • Citarabina < 1 g/m2 • Carboplatino • Ifosfamida • Ciclofosfamida < 1,5 g/m2 • Adriamicina • Epirrubicina • Daunorrubicina • Idarrubicina • Irinotecan Kris M, et al J Clin Oncol 2006; 24: 2932-2947
    • Factores de riesgo : tipo de citostático • RIESGO BAJO • Paclitaxel • Docetaxel • Mitoxantrona • Topotecan • Etopósido • Pemetrexed • Metotrexato • Mitomicina-C • Gemcitabina • Citarabina • Fluorouracilo • Bortezomib • Trastuzumab • Cetuximab Kris M, et al J Clin Oncol 2006; 24: 2932-2947
    • Fármacos disponibles
    • Fármacos antieméticos disponibles Tipo de fármaco Fármaco Dosis Antagonistas del Dolasetrón 100 mg VO o IV receptor de serotonina Granisetrón 2 mg VO o 1 mg IV Ondansetrón 12-24 mg VO o 8 mg IV Ramosetrón Palonosetrón 0.25 mg IV Tropisetrón 5 mg VO o IV
    • Fármacos antieméticos disponibles Tipo de fármaco Fármaco Dosis Antagonistas del Dolasetrón 100 mg VO o IV receptor de serotonina Granisetrón 2 mg VO o 1 mg IV Ondansetrón 12-24 mg VO o 8 mg IV Ramosetrón Palonosetrón 0.25 mg IV Tropisetrón 5 mg VO o IV Corticoides Dexametasona 20 mg IV o VO (12 mg si aprepitant) Metilprednisolona 40-125 mg IV
    • Fármacos antieméticos disponibles Tipo de fármaco Fármaco Dosis Antagonistas del Dolasetrón 100 mg VO o IV receptor de serotonina Granisetrón 2 mg VO o 1 mg IV Ondansetrón 12-24 mg VO o 8 mg IV Ramosetrón Palonosetrón 0.25 mg IV Tropisetrón 5 mg VO ó IV Corticoides Dexametasona 20 mg IV ó VO (12 mg si aprepitant) Metilprednisolona 40-125 mg IV Antagonistas NK-1 Aprepitant 125 mg VO día 1 80 mg VO días 2,3
    • Pauta antiemética clásica • Pauta con cisplatino (dosis > 60 mg/m2) – Ondansetrón 32 mg IV – Dexametasona 20 mg IV • Pauta adriamicina-ciclofosfamida – Ondansetron 8 mg b.i.d. PO – Dexametasona 8 mg b.i.d. PO
    • Estudio aleatorizado de la adición de aprepitant al esquema de Ondansetrón-dexametasona en pacientes con Qt altamente emetógena AA ll Ondansetrón 32 mg IV Ondansetrón 32 mg IV ee ++ aa Dexametasona 20 mg po Dexametasona 20 mg po tt (después 8mg bid xx3 días) (después 8mg bid 3 días) oo rr ii Ondansetrón 32 mg IV Ondansetrón 32 mg IV zz ++ aa Dexametasona 12 mg po Dexametasona 12 mg po cc (después 8 mg/d xx3 días) (después 8 mg/d 3 días) ++ ii Aprepitant 125 mg po Aprepitant 125 mg po óó (opción 80 mg po xx2 días) (opción 80 mg po 2 días) nn Hesketh et al. J Clin Oncol 2003; Poli-Bigelli, et al. Cancer 2003.
    • Estudio aleatorizado de la adición de aprepitant al esquema de Ondansetrón-dexametasona en pacientes con Qt altamente emetógena Emesis aguda Emesis tardía p<0.001 90 p<0.001 80 70 86% 73% 72% 60 50 Aprepitant O-D 40 51% Ondansetron+dexa 30 20 10 0 520 523 520 523 Hesketh et al. J Clin Oncol 2003; Poli-Bigelli, et al. Cancer 2003.
    • Recomendaciones en el tratamiento de la emesis inducida por quimioterapia http://www.jco.org http://www.seom.org
    • Recomendaciones tratamiento antiemético Riesgo Etapa aguda Etapa tardía Día 1 Día 2-4 ALTO 5-HT3+AP+dexa Dexa+AP MODERADO BAJO MÍNIMO
    • Recomendaciones tratamiento antiemético Riesgo Etapa aguda Etapa tardía Día 1 Día 2-4 ALTO 5-HT3+AP+dexa Dexa+AP MODERADO 5-HT3+dexa Dexa y/o AP BAJO MÍNIMO
    • Recomendaciones tratamiento antiemético Riesgo Etapa aguda Etapa tardía Día 1 Día 2-4 ALTO 5-HT3+AP+dexa Dexa+AP MODERADO 5-HT3+dexa Dexa y/o AP BAJO Dexa Según evolución MÍNIMO
    • Recomendaciones tratamiento antiemético Riesgo Etapa aguda Etapa tardía Día 1 Día 2-4 ALTO 5-HT3+AP+dexa Dexa+AP MODERADO 5-HT3+dexa Dexa y/o AP BAJO Dexa Según evolución MÍNIMO Sin tratamiento Según evolución Kris M, et al. J Clin Oncol 2006; 24:2932-2947
    • Efectos secundarios de antiemeticos • Migraña, cefalea. Frecuente en los antiserotoninérgicos • Estreñimiento: muy molesto especialmente en pacientes añosos • Metoclopramida: Reacciones extrapiramidales
    • Terapéutica sintomática: Estomatitis Descamación de diferentes capas del Mucositis grado II epitelio de las mucosas de: - la cavidad oral - canal anal - intestino delgado y grueso Suele aparecer transcurridos 2-10 días de la administración Qt o RDT Consecuencias: - Déficit nutricional - Riesgo de infección local/distancia - Dolor local - Diarreas - Sangrado Tiende a la recuperación 2-3 semanas
    • Estomatitis – Orientación Terapéutica • Descartar una infección sobreañadida • Higiene de la cavidad oral • Evitar alimentos irritantes de la mucosa oral • Líquidos fríos • Analgésicos por vía sistémica – Opioides parenterales (SC/IV) – Opioides transdérmicos • Analgésicos tópicos: – Lidocaína viscosa – Sucralfato • Antifúngicos si existe una sobreinfección por hongos • Evitar el consumo de alcohol
    • V. Complicaciones Mucocutaneas • Reacciones alérgicas agudas: Eritema • Alopecia: La quimioterapia destruye a los folículos en crecimiento conduciendo a la pérdida de cabello: No universal, no todos los citostáticos • Hiperpigmentación: La quimioterapia puede afectar a la piel y a la distribución de melanina: Frecuente con bleomicina: dermografismo • Otras acciones en la piel: fotosensibilidad, exacerbación de daño por la irradiación, híperqueratosis en pliegues, sequedad de mucosas- piel
    • VII. Toxicidad Vascular • Por efecto directo del fármaco: Flebitis • Por extravasación: Necrosis tisular – Fármacos: Adriamicina – Clínica: Urgencia oncológica. Ulcera tórpida si llega a necrosis, fibrosis y retracción. Deformidad – Actitud: • Limpieza de la zona • Corticoides • Reconstrucción: Cirugía plástica
    • VIII. Toxicidad Vesical • Resultado de la eliminación de metabolitos por orina • Fármacos: Ciclofosfamida, Ifosfamida • Clínica: Hematuria • Tratamiento: Profilaxis: Hidratación, alcalinización de la orina, fármacos quelantes (MESNA)
    • Complicaciones tardías -Cardiaca -Neurológica -Pulmonar -Gonadal -Segundas neoplasias
    • Complicaciones tardías de la quimioterapia Toxicidad cardiaca • Algunos citostáticos pueden inducir lesiones en las células miocárdicas – Existe un patrón de afectación aguda e importante del miocardio que produce la aparición de una insuficiencia ventricular – Existen otros citostáticos que producen isquemia secundaria a espasmo coronario – Según el grado de afectación la lesión puede ser reversible o irreversible – Sintomatología • Cansancio • Taquicardia • Signos de insuficiencia cardiaca
    • Complicaciones tardías de la quimioterapia Toxicidad cardiaca • Depresión miocárdica – Antraciclinas: doxorrubicina, epirrubicina, idarrubicina – Antraquinonas: mitoxantrona – Dosis altas de: • Ciclofosfamida • Vincristina • Melfalan • Etopósido • Isquemia – 5-fluorouracilo – Alcaloides de la vinca – Bleomicina – Cisplatino
    • Cardiotoxicidad (ICC) de la doxorrubicina 1.0 0.9 0.8 0.7 Swain et al. (2003) 0.6 48% Von Hoff et al. (1979) 0.5 32% 0.4 Limat et al. (2003) 26% 0.3 18% 16% 0.2 11% 8% 5% 7% 0.1 0.2% 2% 0.0 2% 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200 mg/m2 Von Hoff DD et al. Ann Intern Med 1979;91:710−7; Swain SM et al. Cancer 2003;97:2869−79; Limat S et al. Ann Oncol 2003;14:277−81
    • Tratamiento • Prevención: No superar los 480 mg/m2 de adriamicina • Obligado: ECG previo a Qt en todos los pacientes • Controles con FEV1 si se han de combinar varios cardiotóxicos • Ojo con: trastuzumab, radioterapia sobre hemitórax izquierdo, pacientes con cardiopatía previa
    • Toxicidad pulmonar: Fibrosis pulmonar secundaria a bleomicina
    • Toxicidad pulmonar • Los mecanismos de lesiones pulmonares inducidas por citostáticos puede agruparse en: – Lesiones citotóxicas directas – Reacciones de hipersensibilidad – Inflamación endotelial difusa • La sintomatología inicial no es específica pero estas lesiones acaban induciendo semiología de insuficiencia respiratoria
    • Toxicidad pulmonar • Fármacos que inducen una lesión oxidativa directa – Bleomicina – Mitomicina-C – Busulfan – Ciclofosfamida – Carmustina • Fármacos que inducen reacciones de hipersensibilidad – Metotrexato – Procarbacina
    • Complicaciones de la quimioterapia Toxicidad neurológica Lugares de afectación
    • Complicaciones de la quimioterapia Toxicidad neurológica Toxicidad en el Sistema Nervioso Central • Aparece al acumularse una mayor concentración de fármaco en el LCR tal como sucede en el tratamiento intratecal • El perfil de las lesiones puede ser: – Encefalopatía – Mielopatía Toxicidad de nervio periférico • Los nervios periféricos son más vulnerables al efecto de los citostáticos que se administran de forma continuada • La afectación de microtúbulos y neurofilamentos produce trastornos de la conducción nerviosa • La sintomatología es de predominio sensitivo pero puede existir sintomatología motora
    • Complicaciones de la quimioterapia Toxicidad neurológica Medicación Dosis acumulada Neurotoxicidad frecuencia (%) Vincristina > 2’8 mg > 90 MTX intratecal 5-40 Ara-C 6.000 mg/m2 6-47 Paclitaxel > 250 mg/m2 60 5-Fluorouracilo 5 Ifosfamida 10-20 Cisplatino < 300 mg/m2 15 Cisplatino > 300 mg/m2 85
    • Complicaciones de la quimioterapia Toxicidad neurológica • Toxicidad Sistema Nervioso Central – Metotrexato intratecal – Vincristina – 5-Fluorouracilo – Procarbacina – Clorambucilo – BCNU – Ifosfamida • Sintomatología de la afectación SNC – Encefalopatía secundario a la llegada del citostático a través de la barrera hematoencefálica • Somnolencia • Agitación • Estado de coma • Convulsiones • Temblor o síndrome parkinsoniano • Síndrome cerebeloso
    • Complicaciones de la quimioterapia Toxicidad neurológica Toxicidad del sistema nervioso periférico – Diferentes citostáticos afectan el citoesqueleto de las neuronas y los microtúbulos de los axones – Afectación del ganglio raquídeo posterior • Cisplatino – Afectación de los microtúbulos • Vincristina • Taxanos • Sintomatología – Dolor en partes distales de las extremidades – Disestesias y parestesias – Pérdida de reflejos osteotendinosos – Dificultad a la marcha – Pérdida de fuerza • Semiología – Hipostesia en “calcetín” o en “guante” – Ausencia de reflejos osteotendinosos – Pérdida de fuerza muscular – balance muscular distal negativo
    • Toxicidad gonadal
    • Complicaciones tardías de la quimioterapia Toxicidad gonadal • El tratamiento con quimioterapia de niños y adolescentes y adultos jóvenes plantea el efecto del tratamiento sobre la función gonadal y el riesgo de inducir una esterilidad • Existen pocas opciones de tratamiento una vez se ha instaurado el efecto adverso • Se propone la preservación de células germinales: – Criopreservación de semen – Criopreservación de tejido ovárico
    • Complicaciones tardías de la quimioterapia Toxicidad gonadal Frecuencia Varones Mujeres Común Ciclofosfamida Busulfan Mostaza nitrogenada Melfalan Procarbacina Ciclofosfamida Nitrosureas Nitrosureas Clorambucilo Procarbacina Posible Vinblastina Cisplatino Cisplatino Clorambucilo Ifosfamida Hidroxiurea Etopósido Actinomicina-D Vinblastina Etopósido
    • Segundas neoplasias
    • Toxicidad tardía de la quimioterapia Segundas neoplasias • Los tratamientos curativos con quimioterapia y radioterapia pueden inducir segundas neoplasias, en especial leucemias y linfomas – Fármacos • Alquilantes – Ciclofosfamida – Melfalan • Inhibidores de la topoisomerasa II • Antraciclinas • Antimetabolitos – VP-16 – Factores de riesgo • Radioterapia • Intensidad de dosis • Edad • Existen otras neoplasias inducidas: – Sarcoma de pared torácica tras radioterapia en linfoma y mama – Segunda neoplasia de mama en pacientes con linfoma de Hodgkin • La segunda neoplasia más frecuente en linfoma Hodgkin es el cáncer de mama
    • Toxicidad tardía de la quimioterapia Segundas neoplasias Leucemia aguda tras linfoma de Hodgkin Riesgo relativo de aparición UICC CALGB Standford Holanda Canada IARC 0 20 40 60 80 100 120 140 Riesgo anual: 0,8-10% Modificado de Boice JD, 2001
    • Irradiación pélvica vs PA en tumores germinales
    • Type of cancer Observed Observed-expected ratio (95% CI) Excess solid tumors All solid tumors 2285 1.41 (1.35 to 1.47) 665.7 All buccal 79 1.13 (0.89 to 1.41) 9.0 Esophagus 38 1.44 (1.02 to 1.98) 11.7 Stomach 155 2.16 (1.84 to 2.53) 83.4 Small intestine 19 2.60 (1.56 to 4.06) 11.7 Colon 192 1.36 (1.18 to 1.57) 51.3 Rectum/anus 135 1.46 (1.23 to 1.73) 42.8 Liver 23 1.08 (0.69 to 1.63) 1.8 Observed number of second cancers, Gallbladder 16 1.58 (0.90 to 2.56) 5.9 observed-to-expected ratio, and excess observed- to- number (observed minus expected) among Pancreas 115 2.30 (1.90 to 2.76) 65.0 cancer* 40 576 1-year survivors of testicular cancer 1- Larynx 34 1.13 (0.78 to 1.57) 3.8 Lung 345 1.19 (1.07 to 1.32) 54.4 Pleura 15 2.80 (1.57 to 4.62) 9.6 Breast 3 1.21 (0.24 to 3.53) 0.5 Prostate 357 1.05 (0.95 to 1.17) 18.1 Kidney|| 106 1.42 (1.16 to 1.72) 31.4 Bladder 258 1.93 (1.70 to 2.18) 124.5 Melanoma 122 1.48 (1.23 to 1.77) 39.8 Eye 5 0.91 (0.29 to 2.11) –0.5 CNS 66 1.14 (0.88 to 1.45) 8.0 Thyroid 30 2.17 (1.46 to 3.10) 16.2 Bone 7 1.66 (0.66 to 3.42) 2.8 Connective tissue 33 2.65 (1.83 to 3.73) 20.6 All other¶ 132 1.69 (1.42 to 2.01) 54.0
    • Efectos adversos del tratamiento hormonal
    • Efectos adversos del tratamiento hormonal Castración • Sofocos • Cansancio • Artromialgias • Pérdida de la libido • Riesgo de osteoporosis – Fractura ósea • Dificultad para la concentración • Déficit cognitivo
    • Efectos adversos del tratamiento hormonal Tamoxifeno • Gastrointestinales: – Náuseas/vómitos • Síntomas de menopausia – Sofocos – Sequedad vaginal – Pérdida de la líbido • Fenómenos tromboembólicos – Trombosis venosa profunda/tromboembolismo pulmonar – Accidente vascular cerebral • Aparato genital – Sangrado vaginal/irregularidad menstrual – Engrosamiento línea endometrial – Pólipos uterinos – Quistes ovario • Toxicidad hematológica: – Trombopenia y leucopenia • Toxicidad ocular – Queratopatía – Retinopatía • Segundas neoplasias – Cáncer de endometrio
    • Efectos adversos del tratamiento hormonal Inhibidores de la aromatasa • Gastrointestinales: – Náuseas/vómitos • Síntomas de menopausia – Sofocos – Sequedad vaginal – Pérdida de la líbido • Fenómenos tromboembólicos – Trombosis venosa profunda/tromboembolismo pulmonar – Accidente vascular cerebral • Aparato genital – Sangrado vaginal/irregularidad menstrual • Músculo-esquelética: – Artromialgias – Osteoporosis riesgo fractura vertebral • Función cognitiva?