Intoxicacion por Cannabis
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Intoxicacion por Cannabis Intoxicacion por Cannabis Document Transcript

  • 1UNIDAD DE INVESTIGACIÓN“PSICOBIOLOGIA DE LAS DROGODEPENDENCIAS”DEPARTAMENTO DE PSICOBIOLOGIACANNABIS: CONSUMO Y EFECTOSjose.minarro@uv.es http://www.uv.es/%7Epsidroga/El cannabis contiene más de 400 compuestos químicos.Casi todos los componentes de la planta contienen sustanciasPsicoactivasMás de 60 son característicos de la planta,se denominan cannabinoidese interactúan entre sí.Los tres cannabinoides más importantes,por sus efectos psicoactivos, son:el delta 9-tetrahidrocannabinol (THC)el cannabidiolel cannabinolActúan sobre receptoresespecíficos del cerebroque forman parte del denominado“sistema endocannabinoide”
  • 2PreparadosPreparados dede CannabisCannabisLos distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres:MarihuanaHachísAceite de hachísMedicamentos sintéticosPreparadosPreparados dede CannabisCannabisLos distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres:Marihuana (palabra española acuñada en Méjico, “tabacobarato”): hojas y flores secas de la plantaSe fuma con tabaco o sola (5%) y también en pipas
  • 3PreparadosPreparados dede CannabisCannabisLos distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres:Hachís: resina seca obtenida de las flores y prensadaSuelo fértil, clima cálido,muchas horas de luz solarMéjico, India, Marruecos y norte de Africa,Afganistan, CaliforniaCultivo “indoor”Es la forma más extendida de la droga: 60% del consumoSe fuma junto con tabaco (porros, 70%) y en pipas de agua (16%)PreparadosPreparados dede CannabisCannabisLos distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres:Aceite de hachís: líquido viscoso resultante al hervir el hachís oel cannabis en un disolvente (alcohol) tras colarlo con un filtro ydejar evaporar el disolvente.Genera más beneficios. Es más potente.Para fumarlo se requieren pipas de vidrio especiales.= 1cigarrillodemarihuana
  • 4VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:INHALACIÓN (cigarrillos, pipas): pulmones →→→→ torrentecirculatorio →→→→ cerebro.Rápida distribución y absorción.Primeras muestras de intoxicación a los 10 segundos deexpulsar el humoVÍAS DE ADMINISTRACIÓN:INHALACIÓNMáxima concentración de THC antes de acabar el cigarroEl THC se deposita en los tejidos adiposos y a la largase dirige al hígado y a los riñones donde es metabolizado
  • 5VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:Diversos factores influyen sobre la cantidad de THCabsorbida:Caladas más profundas: efectos más intensosAl menos el 30% desaparece por combustión pasivaLos fumadores experimentadospueden absorber más THC encada calada (sensibilización):efectos inmediatos a dosismuy bajas.Sólo se absorbe el 20% de THCPreparadosPreparados dede CannabisCannabisEl cannabis ha incrementado su potencia en los últimos años:1.5% a comienzos de los 70 y 4.5% a finales de los 90Aumento del doble: de 2 a 4% en 20 años.Cultivo intensivo en interiores: 2-4 veces más THC“marihuana transgénica”
  • 6PreparadosPreparados dede CannabisCannabisNadie ha muerto por una intoxicación de THC.Unos 450 porros podrían ser mortales, aunque como el 50% del THCse elimina antes de ingerirlo (por combustión del cigarrillo en el humono ingerido) se necesitarían unos 900 porros.Esta dosis excede en cien veces la cantidad consumidapor los grandes consumidoresCigarro de marihuana (0,8 gCigarro de marihuana (0,8 gCigarro de marihuana (0,8 gCigarro de marihuana (0,8 g----1 g)1 g)1 g)1 g)contenido de THC aproximado 8 y 120contenido de THC aproximado 8 y 120contenido de THC aproximado 8 y 120contenido de THC aproximado 8 y 120mgmgmgmgConsumidores deConsumidores de CannabisCannabis para usopara uso recreativorecreativoTres categorías:1) esporádicos: consumo irregular de hasta 1 g por sesión(total anual < 28 g)2) habituales: consumo frecuente, 3-4 caladas de porro o pipa al día(14 g al mes)3) “heavy”: 5% de los consumidores totales, más de 3.5 g/dia(28 g o más por semana)
  • 7Dos formas clínicas de dependencia a la marihuanaTipo 1varias veces cada díatratamiento voluntariopercepción de la dependencia Significativosíndrome de abstinencia moderado.Alta recaía.Tipo 2.cada 20 o 48 h.Tratamiento no voluntario, detectado,no percibe dependencia,Síndrome de abstinencia media.Recaída alta.El cannabis sigue siendo la droga máspopular en la UE• Más de 62 millones de europeos han probado elcannabis (o más del 20% del total de adultos)• Cerca de 20 millones lo han consumido el últimoaño (más del 6% del total de adultos)• Cerca de 9,5 millones son “consumidores en laactualidad” (casi el 4% del total de adultos)• Se calcula que aproximadamente 3 millones deadultos jóvenes, sobre todo varones, loconsumen a diario o casi a diario
  • 8Tendencias recientes (último año) en el consumode cannabis entre adultos jóvenes (de 15-34 años)
  • 9¿¿¿¿Consumen mConsumen mConsumen mConsumen máááás los chicos o las chicas?s los chicos o las chicas?s los chicos o las chicas?s los chicos o las chicas?2004H MTabaco 56,6 64,1Alcohol 81,5 82,5Hipnosedantes 5,8 8,1Cannabis 45,3 40,2Cocaína 11,3 6,8Heroína 1,1 0,3Anfetaminas 6 3,6Alucinógenos 6,2 3,3Sustancias volátiles 5,2 2,9Éxtasis 6 3,09∆9-tetrahidrocannabinol (THCTHCTHCTHC) es elcomponente activo mas importante de lamarihuana
  • 10El THC, como otras drogas de abuso, actúa sobre elsistema cerebral de recompensa (ATV, núcleoaccumbens y la corteza prefrontal)El THC aumenta la liberación de dopamina en elnúcleo accumbensChen et al., 1990
  • 11DistribuciDistribuciDistribuciDistribucióóóón del THC en el cuerpon del THC en el cuerpon del THC en el cuerpon del THC en el cuerpoSangreSangreSangreSangreCerebroCerebroCerebroCerebroTejidos con mucha perfusiTejidos con mucha perfusiTejidos con mucha perfusiTejidos con mucha perfusióóóónnnnTejidos con baja perfusiTejidos con baja perfusiTejidos con baja perfusiTejidos con baja perfusióóóónnnnGrasasGrasasGrasasGrasas
  • 12LosLosLosLos cannabinoidescannabinoidescannabinoidescannabinoides (THC) se unen a unos receptores(THC) se unen a unos receptores(THC) se unen a unos receptores(THC) se unen a unos receptoresdenominadosdenominadosdenominadosdenominados cannabinoidescannabinoidescannabinoidescannabinoidesCBCBCBCB1111 y CBy CBy CBy CB2222EstEstEstEstáááán acoplados a la proten acoplados a la proten acoplados a la proten acoplados a la proteíííínananana GGGGiiiiCBCBCBCB1111 : sistema nervios central y en menor densidad en: sistema nervios central y en menor densidad en: sistema nervios central y en menor densidad en: sistema nervios central y en menor densidad ensistema nervioso perifsistema nervioso perifsistema nervioso perifsistema nervioso perifééééricoricoricoricoCBCBCBCB2222 :::: localizacilocalizacilocalizacilocalizacióóóón perifn perifn perifn periféééérica, principalmente en crica, principalmente en crica, principalmente en crica, principalmente en céééélulas dellulas dellulas dellulas delsistema inmunolsistema inmunolsistema inmunolsistema inmunolóóóógicogicogicogicoReceptores cerebralesPara loscannabinoides: CB-1intensointensointensointensodensodensodensodensomoderadomoderadomoderadomoderadoLos receptoresLos receptoresLos receptoresLos receptores cannabinoidescannabinoidescannabinoidescannabinoidesestestestestáááán ampliamenten ampliamenten ampliamenten ampliamentedistribuidos en el cerebrodistribuidos en el cerebrodistribuidos en el cerebrodistribuidos en el cerebro
  • 13CB1:• los ganglios basales• el cerebelo• el hipocampo• el hipotálamoLa corteza cerebral y la medula espinal densidad moderadaLa concentración de receptores CB1 en el organismoes muy superior a la de otros receptoresnoradrenérgicos, dopaminérgicos u opiáceosMecanismos intracelulares acoplados a la activación delos receptores CB1 a nivel de las células nerviosasAFECTA LA ACTIVIDAD DE OTROS NEUROTRANSMISORESLos cannabinoides se unen ala porción del receptor queesta fuera de la célula ydesencadenan la accióndentro de ellaInhibición dela adenilciclasay del AMPc123 Abre los canales de potasio,disminuyendo la activaciónde la neuronaSe cierran los canalesde Ca+ y disminuye laliberación de neurotransmisor4
  • 14Receptores CB1Concentrados en terminaciones de fibras nerviosasModulan el proceso de transmisión sináptica, regulandola cantidad de neurotransmisor liberado al activarse laterminación nerviosaInhibe la liberación de GABA, noradrenalina yacetilcolinaMediante la inhibición del GABA:-estimula liberación de DA en el Núcleo accumbens-activa la secreción de opioides endógenos (endorfinas)Si existen receptores deben existir moléculasnaturales que los estimulen:La anandamida2-araquidonilglicerolN-araquidonil-dopaminaVirodaminaLigandos endógenos(endocannabinoides)
  • 15Ligandos endógenos(endocannabinoides)Son sintetizados, liberados y degradados por las neuronas (aunquetambién se encuentran a nivel periférico). Se producen a demanda(la biosíntesis aumenta cuando las neuronas se activan)Anandamida (de “ananda”: dicha; elque trae bendición y tranquilidad eterna)(Devane et al., 1992)Síntesis: depende de despolarizaciónde la membrana postsinaptica y del Ca++Tras su liberación extracelular actúa sobre receptores de membrana(habitualmente presinápticos) para inhibir la neurotransmisión(GABA, glutamato, acetilcolina).N-araquidonilfosfatidil etanolaminaanandamidafosfolipasa DEl sistema endocannabinoide podría estar implicadoen diferentes funciones fisiológicas• el aprendizaje• la memoria• las emociones• el refuerzo• la ingesta de comida• la neuroprotección• el dolor• la conducta motora
  • 16SISTEMA ENDOCANNABINOIDE• Ligandos endógenos• Receptores CB1 y CB2• Proceso de finalizacionde la señal biológicaIMPLICADO EN:RefuerzoRegulación actividad motoraAprendizaje y memoriaNocicepciónControl emocionalDesarrollo neuronalPapel modulador endiferentes procesosfisiológicos:-Cerebro-Sistema inmune-Sistema cardiovascular-Sistema endocrino-Metabolismo energético
  • 17•Efectos psicológicos: Euforia, bienestar, relajación,somnolencia•Efectos cognitivos: Alteración de la memoria acorto plazo, dificultad en la concentración•Efectos sobre el rendimiento psicomotor:Empeora el tiempo de reacción y atención,incoordinación motora•Efectos sobre la conducción: Empeora conducciónde vehículos, mayor riesgo de accidentes• Aumenta el apetito•AnalgesiaEfectosEfectosEfectosEfectosAutoinformes: efectos más frecuentemente observados en laintoxicación por cannabis-Relajación 46%-Más perceptivo 36%-Profundidad de pensamiento 31%-Incremento de la risas 29%-Enlentecimiento del tiempo 23%-Más introvertido 22%-Sentirse bien, feliz 21%-“Viaje mental” 21%-Sentirse mareado, vértigo 20%-Felicidad 16%-Apreciación de la musica 15%-Ilusiones visuales, alucinaciones 13%-Incremento de la introspección con los otros 12%-Hambre, incremento apetito 12%-Colores más brillantes 11%
  • 18Patrón temporal de los efectos subjetivos del cannabisen función de la ruta de administraciónintravenosa fumada oral• Sujetos: 9 pilotos , con un alto nivel deentrenamiento, consumidores habituales de cannabis• Tarea: simulador de aterrizaje• Diseño: Se fuman un cigarrillo con 20 mg THCSe evalúa el efecto en las horas siguientesTHCPlacebo24 hAfectaciónno percibidapor lospilotos a las24 h
  • 19Como de despejados se levantanEl THC presenta un efecto sedativo que se manifiesta al día siguiente•Efectos cardiovasculares: Aumento frecuenciacardiaca, presión arterial y gasto cardíaco•Efectos respiratorios: Ligera broncodilatación,Exposición al humo y sustancias cancerígenas deltabaco•Efectos oculares: ojos rojos, reducción presiónintraocular•Efectos gastrointestinales: Sequedad de boca,Antiemético•Relajación muscular•Alteración de la inmunidad celular•Disminución hormonas sexualesEfectosEfectosEfectosEfectos
  • 20Al fumar cannabis corremos los mismos peligros queal fumar tabaco:• CO• Irritación bronquial• CarcinógenosEn comparación con el TABACO:- ALQUITRAN del cannabis contiene más carcinógenos que el del tabaco- Al fumar cannabis X 5 la carboxihemoglobina- La absorción de alquitrán se X3- La retención en el tracto respiratorio es un 33% mayorFORMA DE FUMAR CANNABIS:• Aspiraciones más profundas y prolongadas• No filtro• Cannabis presenta una temperatura de combustión máselevada que el tabacoPero además:Comparaciónde losconstituyentesdelTABACO ydelCANNABIS++++++++++++++++++++
  • 21CANNABIS y hormonas sexuales1- La administración aguda de THC suprime la LH2- administración crónica de THC se asocia con unadisminución de la TESTOSTERONA (algunos estudios no loconfirman)3- Disminución del número de espermatozoides(todos los estudios coinciden)TOLERANCIASINTOMAS DEL SINDROME DEABSTINENCIA AL CANNABISSíntomas más comunes:-Irritabilidad, agresividad, cólera-Ansiedad, nerviosismo-Disminución del apetito, perdida de peso-Imposibilidad de descansar-Dificultad para conciliar el sueño, sueños extrañosSíntomas menos frecuentes:-Escalofríos-Depresión-Dolor estomago-Malestar físico-Temblores-SudoraciónSINTOMAS que ceden al consumir cannabis
  • 22Efectos a largo plazoEfectos a largo plazoEfectos a largo plazoEfectos a largo plazo-Memoria y atención-Disminución rendimiento escolar-Problemas respiratorios-Trastornos mentalesTrastornos mentalesTrastornos mentalesTrastornos mentalesTrastornos mentalesTrastorno por consumo cannabis: Dependencia• Abandono del grupo de amigos no consumidores• Desinterés por actividades que no tengan relación directa con elconsumo• Preocupación por disponer de cannabis• Uso compulsivo del cannabis• Problemas de rendimiento escolar o laboral
  • 23EfectosEfectosEfectosEfectos a largoa largoa largoa largo plazoplazoplazoplazoTabaco / alcoholCannabisCocaína / opiáceos
  • 24Efectos del pretratamiento con suero fisiológico, WIN 55,212-2, morfina, SR 141716 + WIN 55,212-2 o SR 141716 + morfina en el CPL inducido por morfina. Todos los animales fueron condicionadoscon 2 mg/kg de morfina, pero diferían en el tratamiento recibido antes del condicionamiento. S,pretratados con suero fisiológico; W0.5, pretratados con 0,5 mg/kg de WIN 55,212-2; W1, pretratados con 1 mg/kg de WIN55,212-2; M20, pretratados con 20mg/kg de morfina; SR3+W0.5 pretratados con 3mg/kg de SR141716A 0,5 + 0,5 mg/kg deWIN 55,212-2; SR3+W1 pretratados con 3mg/kg de SR141716A 0,5 + 1 mg/kg de WIN 55,212-2; SR3+M20 pretratadoscon 3mg/kg de SR141716A 0,5 + 20mg/kg de morfina. Diferencias respecto al Pre-C **p<0.01, *p<0.05Efecto terapEfecto terapEfecto terapEfecto terapééééuticouticouticoutico
  • 25Sativex®,Dronabinol(Marinol®)