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Histologia hematopoyesis
 

Histologia hematopoyesis

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HIstologia Tema 19 del Profesor Carlos Mendoza

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    Histologia hematopoyesis Histologia hematopoyesis Presentation Transcript

    • TEMA 19: Hematopoyesis Prof. Carlos Mendoza Gaviria
    • HEMATOPOYESISEs un proceso vital complejo destinadoa la reposición de las células progenitorashematopoyéticas y de las células sanguíneasmaduras a partir de un compartimiento decélulas pluripotenciales, regulado por lainteracción entre citoquinas solubles,asociadas con las membranas celularesy sus correspondientes receptores. Blood, Vol 91, No 4 (February 15),1998:pp 1101-1134
    • Ontogenia de la Hematopoyesis Saco Vitelino Hígado 100 Médula Ósea 75 Actividad (%) Bazo 50 25 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Tiempo de VIU (meses) • Geneser F (2001). Sangre. En: Histología. 3ª edición. Pag: 245. Panamericana. Buenos Aires.
    • CPH
    • Célula madre o stem cell: Una célula progenitora, autorenovable, capaz de regenerar uno o más tipos celulares diferenciados STEM CELLAUTORENOVACIÓN DIFERENCIACIÓN
    • James Till (left) and Ernest McCulloch (right)were the first in the world to discover stem cells Becker, A.J., McCulloch, E.A., Till, J.E. (1963) Cytological demonstration of the clonal nature of spleen colonies derived from transplanted mouse marrow cells. Nature 197:452-4.
    • Colour-enhanced scanning electron micrograph by Annie Cavanagh and Dave McCarthy.Stem cells were grown by Jessica Cooke in Stephen Mingers labs at Kings College London.
    • J Clin Invest. 1959 Oct; 38:1709-16 E. Donnall ThomasThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990
    • Totipotenciales (del latín Totus, todos): pueden originar cualquierade los más de 200 tipos celulares que forman un organismo y,por tanto, cualquier tejido. Sólo se pueden obtener en las primerasfases del desarrollo de un embrión. El zigoto, la fusión del óvuloy el espermatozoide, sería un ejemplo de célula totipotente
    • Pluripotenciales (del latín Plures, varios, muchos): pueden generarcasi cualquier tipo celular, pero no pueden generar un organismocompletoMultipotenciales: tienen un cierto grado de diferenciación,es decir, tienen determinados rasgos de un tejido concreto.Un ejemplo son las células madre hematopoyéticas queestán en la médula ósea y que se transforman en todas lascélulas sanguíneas, tanto glóbulos rojos como glóbulos blancosy plaquetas
    • FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN NUCLEAR Células Mesenquimáticas Factor β TC FCF Diferenciación hacia progenitores hematopoyéticos Tal-1/SCL Rbtn2/LMO2 Expansión y mantenimiento de CPH GATA-2 cMyb Selección y maduración del linaje Eritroide Mieloide Linfoide Megacariocítico Gata-1 PU.1 B y T: Ikaros, PU.1 NF-E2 NF-E2, EKLF B: E2A, Pax-5 Tal-1/SCL ? Rbtn2/LMO2 ? Current Opinion in Cell Biology, 7: 870-877
    • CÉLULA PROGENITORA HEMATOPOYÉTICA CD34 + Ckit + (CD117+) Flt3 (CD135+) CD33 – CD38 – DR – Lin – ↓ FAS
    • LIGANDOS c-kit y Flt3Receptores con actividad quinasa de tirosinaCadenas de 1.000 aa5 dominios extracelulares similares a los de las IgsEstructura proteica similar a otros receptores q - t c-fms (receptor para M-CSF) Flt3 PDGF tipos A y B Blood, Vol 91, No 4 (February 15): pp 1101 - 1134
    • LIGANDO c-kit Stem Cell Factor (SCF) Factor de crecimiento de los mastocitos Steel Factor (SF) 12q22-12q24 Células endoteliales, fibroblastos, queratinocitos, enterocitos [3,3] ng/mLExperimental Hematology 23:1104-1114 PM 18.500 KD
    • Blood, Vol 90, No 4 (August 15): pp 1345 - 1364
    • LIGANDO Flt3Expresado por células estromales (reticulares) de la MOMiembro de la familia de los receptores con dominiosquinasa de tirosina de la clase III Niveles elevados en 70 % - 100 % de las LMA de todoslos subtipos FAB, LLA-B, LLA-T y LMCMutaciones en alrededor del 30 % de pacientes conLMA, LLA y SMD Blood, 1 Sep. 2002, Vol 100, No 5, pp: 1532 - 1542
    • FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO Factor Célula Sitio de Localización estimulada producción cromosómica CSF-1 (M-CSF) Monocitos Células endoteliales, 5q 33.1 monocitos, fibroblastos GM-CSF Todos los granulocitos, Células endoteliales, 5q 23-31 megacariocitos, linfocitos T, fibroblastos eritrocitos, stem cells, blastos leucémicos G-CSF Granulocitos, macrófagos, Células endoteliales, 17q 11-22 células endoteliales, placenta, monocitos blastos leucémicos IL – 3 Granulocitos, precursores eritroides, progenitores Linfocitos T 5q 23-31 multipotenciales, blastos leucémicos IL – 4 Linfocitos B y T Linfocitos T 5q 31 IL - 5 Linfocitos T, CFU- Linfocitos T 5q 31 Eo
    • FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO Factor Célula Sitio de Localización estimulada producción cromosómica IL – 6 Linfocitos B y T, CFU- GEMM, CFU-GM, BFU-E, Fibroblastos, leucocitos, células endoteliales 7p 15 macrófagos, neuronas, hepatocitos IL – 7 Linfocitos B Leucocitos 8q 12-13 IL – 8 Linfocitos T, Leucocitos 4 neutrófilos IL – 9 BFU-E Linfocitos 5q 31 CFU-GEMM IL – 11 Linfocitos B y T, Macrófagos - CFU-GEMM, macrófagos EPO CFU-E, BFU-E Riñón, Hígado 7q 11-22
    • FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO CON ACTIVIDAD TROMBOPOPYÉTICA GM-CSF Stem Cell Factor (ligando c-kit o “steel factor”) IL – 1 IL – 3 IL – 6 IL – 11 TPO (LIGANDO c-Mpl) Blood, Nov. 15 2002; 100 (10): 3457 - 3469
    • TROMBOPOYETINA (TPO) Blood, Nov. 15 2002; 100 (10): 3457 - 3469
    • INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESIS LACTOFERRINA ISOFERRITINA PROSTAGLANDINAS FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF) FACTOR β1 TRANSFORMADOR DEL CRECIMIENTO IL - 2
    • Factores Hematopoyéticos SCF CMH SCF IL-3 IL-3 IL-1 SCF SCF IL-3 Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide SCF IL-1 Il-3 IL-2 GM-CSF Tpo Epo GM-CSF GM-CSF GM-CSF GM-CSF IL-4 IL-5 GM-CSF IL-4 IL-4 GM-CSF G-CSF IL-5 IL-7 Eritrocito M-CSF IL-1 IL-18Megacariocito Linfocito Linfocito B T Plaquetas Monocito Basófilo Neutrófilo Eosinófilo • Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
    • HISTOLOGÍA DE LA MÉDULA ÓSEA MA CR CS Adipocito FR
    • CPH
    • ProeritroblastoEritroblasto Basófilo Eritroblasto Síntesis de Policromatófilo Hemoglobina Eritroblasto Ortocromático Reticulocito Eritrocito Eritropoyesis
    • Médula ósea humana (biopsia) Pmo = Parénquima médula ósea To = Trabécula ósea Ca = Célula adiposaMicrografía de luz coloreada con H-E 10X
    • Precursores sanguíneos Pg = precursor de los granulocitos Pe = precursor eritroideMicrografía de luz coloreada con H-E, biopsia, 100X.
    • Precursores sanguíneos Pg = precursor de los granulocitos Pe = Precursor Eritroide Plas = PlasmocitoMicrografía de luz coloreada con H-E, biopsia, 100X.
    • Precursores eritroides Pe = Precursor eritroideMicrografía de luz coloreada con H-E, biopsia, 100X.
    • Precursores de los granulocitos Pg = Precursor de los granulocitosMicrografía de luz coloreada con H-E, biopsia de medula ósea humana, 100X.
    • Precursores sanguíneos y algunas fases de la mitosis Pg = precursor de los granulocitos Pe = precursor eritroide Me = Metafase Ana = Anafase Te= TelofaseMicrografía de luz coloreada con H-E, biopsia, 100X.
    • Precursores de las células sanguíneas Ep = Eritroblasto policromatófilo Eb = Eritroblasto basófilo Pre = Proeritroblasto Pg = precursor de los granulocitosMicrografía de luz coloreada con Wright-Giemsa, frotis de médula ósea humana, 100X
    • Precursor eritroide y Linfocito EB = Eritroblasto basófilo L= LinfocitoMicrografía de luz coloreada con Wright-Giensa, frotis de médula ósea, 100X
    • Megacariocito Micrografía de luz coloreada con H-E, Micrografía de luz coloreada con Wright- biopsia, 100X. Giemsa de frotis de médula ósea, 100XM = megacariocito nM= núcleo del megacariocitoPg = precursor de los granulocitosPe = precursor eritroide cM= citoplasma del megacaricito
    • PLAQUETAS Megacariocito
    • CaToTo = Trabécula ósea Ca = Célula adiposa
    • Fr FrFr = Fibras reticulares