CANCER STEM CELLS

909
-1

Published on

Published in: Health & Medicine
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
909
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
130
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • przedstawić się
    od minionego 10-lecia – temat intensywnych badań
    idea jest stara, ale o tym później
    dlaczego zainteresowałem się tym – na następnym slajdzie
  • W tym momencie przypomnijmy sobie etapy karcinogenezy
    inicjacja – I mutacja
    promocja – utrwalenie mutacji poprzez proliferację, zm. przednowotwor. }
    progresja – kolejne mutacje prowadz. do powst. npl } płynna granica
  • W tym momencie przypomnijmy sobie etapy karcinogenezy
    inicjacja – I mutacja
    promocja – utrwalenie mutacji poprzez proliferację, zm. przednowotwor. }
    progresja – kolejne mutacje prowadz. do powst. npl } płynna granica
  • Różne koncepcje progresji – próba wyjaśnienia przyczyn heterogenności
    ewol. klonalna – selekcja naturalna klonów wg. Darwina, potwierdzona w licznych badaniach – model stochastyczny
    fenotyp mutator. (def. genu mutatorowego) – w większości badań jest wykluczony, ponieważ można wykazać populacje kom. wykaz. podobieństwo
    CSC – toczy się walka pomiędzy tą a ewol. koncepcją, jedna nie wyklucza drugiej
    obydwie mogą być prawdziwe i współwystępować lub wyst. w różnych nowotworach
  • głowne założenie CSC – tylko niektóre kom. , a stochastic wszystkie/większość zdolne do inicjacji guza (tumorigenic)
    leukemia – ostatni przykład – wszystkie kom. zdolne do inicjacji guza, inny typ
    temat na osobny referat
  • na początku wspominałem – idea CSC od ok. 10 lat, ale nie jest ona nowa
    I poł. XIX w. – kom. raka wygl. jak kom. embrionalne – Conheim (uczeń Virchowa)
    od samego początku patologii zwracano uwagę na heterogenność kom., również Virchov
    pojęcie STEM CELL po raz pierwszy – początek XX w. – hematopoetyczne, tylko teoretycznie
    do poł. XX w. – porzucono teorie CSC i górą była teoria dedifferentiation
    poł. XX w. – rozwój badań nad STEM CELL – powiązanie ich z nowotworami
  • grupa kom. nowotw. - 10^6- może zainicjować nowy nowotwór identyczny do pierwotnego z cechami heterogen.
    Pierce’s group concluded that cancers are essentially CARICATURES of normal tissues
  • ability of a small population of cells to originate a new malignant
    neoplasia was demonstrated in a classic experiment utilising transplantation of cells from
    human acute myeloid leukaemia (AML) that expressed certain cell surface markers
    associated with normal haematopoietic stem cells (Lapidot et al., 1994). The authors showed
    that these transplanted cells could initiate leukaemia in non-obese diabetic/severe combined immunodeficient (NOD/SCID) mice, while other isolated cells could not.
    assay has become the standard method for determining whether cell populations isolated
    from solid tumours are CSCs
  • schematy?
    często mylna definicja – kom. nowotw. powstałe z prawidł. stem cells
  • FACS – fluorescence-activated cell sorting
    były inne metody: efflux Hoechst 33342, tworzenie sfer w kolonii, ALDH activity
    ale to jest złoty standard
  • tabelka z 1 publikacji
    do każdego z tych nowotw. są różne markery w różnych badaniach
    Side Population – w cytometrii, przez niektórych uważana za synonim CSC
  • schematy
    dedifferentiation (analogia do dośw. Yamanaki)
  • jak zwykłe stem cells
  • schemat –
    chemio i radioterapia – mech. działania- na intensywnie proliferujące kom.–
    jak ścinanie trawy, która i tak odrasta
  • rozbić na odrębne slajdy
  • rozbić na odrębne slajdy
  • rozbić na odrębne slajdy
  • CANCER STEM CELLS

    1. 1. CANCER STEM CELLS ŁUKASZ FUŁAWKA Dolnośląskie Centrum Onkologii Zakład Patomorfologii Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Zakład Patomorfologii i Cytologii Onkologicznej
    2. 2. TUMOR HETEROGENEITY ADRENAL CORTICAL CARCINOMA
    3. 3. TUMOR HETEROGENEITY ANGIOSARCOMA
    4. 4. PROMOTION INITIATIO N PROGRESSION NORMAL CELL BENIGN TUMOR MUTATED CELL MALIGNANT TUMOR FIRST MUTATION CARCINOGENESIS PROLIFERATION MALIGNANT PHENOTYPE ACQUISITION
    5. 5. PROGRESSION CONCEPTS J Clin Invest. 2011;121(10):3810–3818 
    6. 6. Cell 138, September 4, 2009 ©2009 Elsevier Inc. CSC vs. STOCHASTIC MODEL
    7. 7. AN OLD IDEA • 1874 – Durante - hypothesis of cancer origin from a rare population of normal cells with stem cell properties • 1875 – Cohnheim - embryonal rest theory
    8. 8. FIRST EXPERIMENTS • 1956 – Makino - Further evidence favoring the concept of the stem cell in ascites tumors of rats. • 1963 - Bruce & Van Der Gaag - A quantitative assay for the number of murine lymphoma cells capable of proliferation in vivo. • 1967 – Pierce - Teratocarcinoma: model for a developmental concept of cancer. • 1977 - Hamburger and Salmon - hypothesis that some cancers contain a small subpopulation of cells that are similar to normal stem cells
    9. 9. THE NEW ERA
    10. 10. AACR (American Association for Cancer Research) Workshop on Cancer Stem Cells 2006
    11. 11. DEFINITION „cell within a tumor that possess the capacity to self-renew and to cause the heterogeneous lineages of cancer cells that comprise the tumor” AACR Workshop on Cancer Stem Cells 2006
    12. 12. DEFINITION CSC „can thus only be defined experimentally by their ability to recapitulate the generation of a continuously growing tumor” AACR Workshop on Cancer Stem Cells 2006
    13. 13. DETECTING METHOD
    14. 14. STEM CELL MARKERS Cancer Stem Cells - The Cutting Edge, Edited by Stanley Shostak, 2011
    15. 15. ORIGIN OF CSC - somatic stem cells - adult progenitor cells - adult somatic cells
    16. 16. CSC FEATURES • self-renewal • diverse progeny • immortality asymmetric mitosis
    17. 17. ASYMMETRIC MITOSIS
    18. 18. IMMORTALITY TELOMERASEACTIVITY British Journal of Cancer (2007) 96(7)
    19. 19. SIGNIFICANCE IN CLINICS • metastases formation • chemotherapy resistance • radiotherapy resistance • reccurence
    20. 20. METASTASES PRIMARY TUMOR METASTASIS
    21. 21. THERAPY RESISTANCE AND RECCURENCE Cancers 2011, 3(1), 319-339
    22. 22. PERSPECTIVES • THERAPY • DIAGNOSTICS
    23. 23. TARGETED THERAPY
    24. 24. PROGNOSTIC MARKERS • breast cancer - a high prevalence of CSCs was associated with higher biological and molecular heterogeneity, as well as with less differentiated tumours
    25. 25. PROGNOSTIC MARKERS • brain tumours - the ability of tumour cells to propagate neurospheres in culture and high CD133 expression associated with a reduced time of disease-free survival and overall survival
    26. 26. PROGNOSTIC MARKERS • pancreatic cancer CD133+ CSCs that simultaneously displayed CXCR4 expression were directly involved in the occurrence of metastasis
    27. 27. CAVEATS • some tumors consists mainly of tumorigenic cells • CSC model tested on only a small subset of cancers • currently used methods underestimate the frequency of human cancer cells with tumorigenic potential • tumors contain neoplastic as well as non-neoplastic stromal and immune cells • debris from dying cells and necrotic tissue can appear indistinguishable from live cells by flow cytometry
    1. A particular slide catching your eye?

      Clipping is a handy way to collect important slides you want to go back to later.

    ×