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Neutropenia asociada a quimioterapia
 

Neutropenia asociada a quimioterapia

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Sesiones clínicas de la UGC de Farmacia

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    Neutropenia asociada a quimioterapia Neutropenia asociada a quimioterapia Presentation Transcript

    • NEUTROPENIA ASOCIADA A QUIMIOTERAPIA: UTILIZACIÓN DE G-CSF Ana Mª Valle Díaz de la Guardia F.I.R. 3º año Hospital Universitario San Cecilio (Granada)
    • RESUMEN ◙ Qué es la neutropenia ◙ Qué es el G-CSF ◙ Biosíntesis del G-CSF ◙ Utilización de G-CSF - Profilaxis primaria de la NF - Profilaxis secundaria - Tratamiento - Tratamiento de la neutropenia no febril
    • ¿QUÉ ES?La neutropenia es el efecto adverso hematológico más frecuente en pacientes con cáncer.Es la toxicidad limitante de dosis más común en el tratamiento quimioterápico. Se define como la reducción del número deneutrófilos en sangre por debajo de 1 – 1,5 x 109/L Valor normal: 1´8 - 7´7 x 109/L
    • Función de los neutrófilos: Fagocitosis Destrucción de microorganismosSon las células fagocíticas más abundantes(representan del 50 al 60% del total de leucocitoscirculantes) y suelen ser las primeras células enllegar al foco de una infección. Neutropenia Aumento riesgo de infección
    • La neutropenia es responsable de: REDUCCIONES DE DOSIS RETRASOS EN EL CICLOAUMENTO DE LA MORBI-MORTALIDADDISMINUYE EFICACIA DEL TRATAMIENTO AUMENTA COSTES DISMINUYE CALIDAD DE VIDA
    • Neutropenia febrilEs un efecto adverso que compromete la vida delpaciente y se considera una urgencia oncológica.Es la reducción del número absoluto de neutrófilosen sangre por debajo de 1 x 109/L, junto conepisodios de fiebre (T° superior a 38,2 °C)
    • Neutropenia febrilEstudios recientes en pacientes hospitalizadosestiman que la mortalidad asociada a laneutropenia febril (NF) se encuentra entre el 7% yel 11%.En todos los tipos de cáncer, más del 50% de losepisodios de NF ocurren durante el primer ciclo dequimioterapia, de ahí la importancia de unaadecuada profilaxis.
    • Neutropenia febrilRequiere una intervención rápida, con untratamiento estándar que incluye cuidados desoporte y antibióticos de amplio espectro.Conlleva un incremento en los costes asociados alingreso hospitalario. Se estima que el coste mediode un paciente ingresado por NF es de 3.800 €
    • ¿QUÉ ES EL G-CSF?El factor estimulante de colonias de granulocitos(G-CSF) es un factor de crecimientohematopoyético que fomenta la producción deneutrófilos por parte de la médula ósea.Consigue que las células precursoras maduren, seactiven y se diferencien.El nº de neutrófilos en la médula óseaaumenta y hay una mayor liberación deéstos al torrente sanguíneo.
    • SERIE BLANCA: Célula madre indiferenciada Rama mieloide Rama linfoide G-CSFMonoblastos Mieloblastos Linfoblastos G-CSFMonocitos Mielocitos Linfocitos T y B G-CSFMacrófagos Granulocitos G-CSF Eosinófilos Neutrófilos Basófilos
    • BIOSÍNTESIS DE G-CSF En terapéutica, se utiliza el G-CSF biotecnológico, obtenido por ingeniería genética (tecnología ADN recombinante) Existen 3 fármacos disponibles: - Filgrastim - Pegfilgrastim - Lenograstim
    • FilgrastimEs producido por ingeniería genética en célulasde Escherichia coli (E.coli), en las que seintroduce el gen que codifica para el G-CSF.La proteína tiene la misma secuencia deaminoácidos que el G-CSF humano, salvo por laadición de una metionina N-terminal y laausencia de glicosilación.
    • FilgrastimCausa a los 7-14 días un incremento en elrecuento de neutrófilos en sangre periférica enpacientes con depresión de la médula ósea.Los neutrófilos producidos en respuesta afilgrastim muestran una función normal osuperior a la habitual, de acuerdo con laspruebas de la función quimiotáctica yfagocitaria.
    • FilgrastimPosología: 5 µg/kg/díaLa primera dosis deberá administrarse a partir delas 24 horas siguientes de finalizar el ciclo dequimioterapia, y el tratamiento debe prolongarsedurante 5 – 10 días (hasta que se sobrepase elrecuento nadir de neutrófilos)
    • FilgrastimIndicaciones:- Neutropenia inducida por QT- Neutropenia causada por tto mieloablativo(seguido de TMO)- Movilización de células progenitoras de sangreperiférica- Neutropenia persistente en VIH
    • Filgrastim: nombres comerciales -Neupogen® -Ratigastrim® -Zarzio® Son moléculas de filgrastim biosimilares, que tienen al Neupogen como producto de referencia. Poseen sus mismas indicaciones, posología, efectos adversos…
    • Biosimilares▪ Son “copias” de medicamentos biotecnológicoscuya patente ha expirado.▪ Los fabrica un laboratorio diferente al del productode referencia, utilizando nuevas líneas celulares ydiferentes métodos analíticos.▪ Por ello, su regulación queda a cargo de la EMEA, através de un procedimiento centralizado.▪ Necesitan para su aprobación ensayos clínicos enfase III que demuestren su eficacia y seguridad(diferencia con los genéricos)
    • Pegfilgrastim Es producido por ingeniería genética en células de Escherichia coli (E.coli). También posee una metionina N-terminal y además está conjugado con una molécula de polietilénglicol (PEG)
    • Pegfilgrastim- Esta pegilación hace que la eliminación sigauna cinética no lineal con respecto a la dosis.- El aclaramiento sérico es mediado por losneutrófilos, siendo directamente proporcionalal número de éstos.- No se elimina por vía renal
    • PegfilgrastimPosología: 6 mg/cicloLa primera dosis deberá administrarse a partir delas 24 horas siguientes de finalizar el ciclo dequimioterapia.Nombre comercial: Neulasta®Indicación: Neutropenia inducida por QT
    • Lenograstim Es un G-CSF que se obtiene de células ováricas de hámster chino (llamadas CHO). A diferencia del filgrastim, se encuentra glicosilado y tiene un residuo N-terminal de treonina. Esta diferencia estructural, originada en el proceso biotecnológico ha demostrado generar diferencias en su actividad biológica.
    • Lenograstim - Se administra una vez al día, durante 5 – 10 días. - Nombre comercial: Granocyte® - Indicaciones: - Neutropenia inducida por QT - Neutropenia causada por tto mieloablativo (seguido de TMO) - Movilización de células progenitoras de sangre periférica
    • UTILIZACIÓN DE G-CSF
    • FUENTES BIBLIOGRÁFICAS UTILIZADAS
    • ■ Guía de 2006 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)■ Guía 2007 de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN)■ Guía 2008 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO)■ Guía 2009 de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM)
    • Lyman GH, Kuderer NM, Djulbegovic B. Prophylactic Granulocyte Colony-StimulatingFactor in Patients Receiving Dose-Intensive Cancer Chemotherapy: A Meta-analysis.Am J Med. 2002;112:406–411 8 ensayos aleatorizados y controlados (n=1144 pacientes)
    • Kuderer NM, Dale DC, Crawford J, Lyman GH. Impact of Primary Prophylaxis WithGranulocyte Colony-Stimulating Factor on Febrile Neutropenia and Mortality inAdult Cancer Patients Receiving Chemotherapy: A Systematic Review.J Clin Oncol. 2007; 25:3158-3167 17 ensayos aleatorizados y controlados (n=3493 pacientes)
    • Kuderer NM, Dale DC, Crawford J, Lyman GH. Impact of Primary Prophylaxis With Granulocyte Colony-Stimulating Factor on Febrile Neutropenia and Mortality inAdult Cancer Patients Receiving Chemotherapy: A Systematic Review.J Clin Oncol. 2007; 25:3158-3167
    • USO EN PROFILAXIS PRIMARIA DE LA NFLa utilización del factor estimulante de colonias degranulocitos (G-CSF) reduce el riesgo deneutropenia febril en un 50%.Se recomienda su uso en: ● Pacientes con alto riesgo de NF ● Quimioterapia de alta densidad de dosis ● Tratamientos con un riesgo asociado de NF mayor del 20%
    • ● Pacientes con alto riesgo de NF: - Edad > 65 años - Mal estado general - Sistema inmune deficiente (ej. VIH) - Episodios previos de NF - Tratamiento extenso con radioterapia - Pobre estado nutricional - Presencia de heridas abiertas ó focos activos de infección
    • ● Quimioterapia de alta densidad de dosis:Se programa la administración de uno ó másfármacos a intervalos más cortos que loshabituales.La utilización de G-CSF permite la administracióndel tratamiento a estos intervalos inusuales, conuna incidencia de NF similar ó incluso inferior a laobservada en el esquema normal.
    • ● Tratamientos con un riesgo asociado de NFmayor del 20%• Cáncer de mama: - AC, T (doxorrubicina+ciclofosfamida, docetaxel) - AT (doxorrubicina + paclitaxel) - TAC (docetaxel + doxorrubicina + ciclofosfamida) - FEC (5-FU, epirrubicina, ciclofasfamida)• Linfoma no Hodgkin: - DHAP (cisplatino + citarabina) - ESHAP (etopósido + cisplatino + citarabina) - CHOP-14 (ciclofosfamida + doxorrubicina + vincristina) - MISNE (mitoxantrona + ifosfamida + etoposido) - ICE ( ifosfamida + carboplatino + etoposido)• Pulmón no microcítico: - VIP (gemcitabina + vinorelbina + ifosfamida) - DP (docetaxel + carboplatino)• Pulmón microcítico: - CAE (ciclofosfamida + doxorrubicina + etoposido) - Topotecan
    • • Vejiga: - TC (paclitaxel + cisplatino) - MVAC (metotrexato + vinblastina + doxorrubicina + cisplatino)• Cérvix: - TC(paclitaxel + cisplatino)• Gástrico: - DCF (docetaxel + cisplatino + 5-FU)• Cabeza y cuello: - Paclitaxel - Ifosfamida - Cisplatino Nota: AC: riesgo intermedio (10%-20%) FOLFOX: riesgo intermedio (10%-20%)
    • ¿Reducción de dosis?Estas recomendaciones se refieren a tratamientoscon intención curativa y paliativa siempre que, enestos últimos, la supervivencia global se beneficiecomo consecuencia del tratamiento.La reducción de dosis es la opción preferente paralos pacientes que reciban quimioterapia paliativaque sólo impacte en la calidad de vida.
    • USO EN PROFILAXIS SECUNDARIASe recomienda utilizar G-CSF en: ● Pacientes con un episodio de NF en un ciclo anterior (porque no han recibido profilaxis primaria). ● Aquellos pacientes en los que una reducción de dosis pueda comprometer la supervivencia global, el tiempo libre de enfermedad ó el resultado del tratamiento.
    • USO COMO TRATAMIENTO DE LA NFGuía ASCO (2006):Los G-CSF no deben ser tratamiento de rutina para la NF.Se reservan para casos de alto riesgo, como son: - Neutropenia muy severa (< 0´1 x 109/L) - > 65 años - Neumonía, invasión fúngica… - Fallo multiorgánico, sepsis avanzada…
    • USO COMO TRATAMIENTO DE LA NF Consenso Grupo de Trabajo SEFH (2010): El uso del G-CSF está justificado para el tratamiento de la NF en pacientes intrahospitalarios. Se basa en un metaanálisis que compara: Tratamiento antibiótico + G-CSF vs Tratamiento antibiótico Diferencias Menor duración de la hospitalización estadísticamente Menor duración de la neutropenia significativas Menor mortalidad por infección
    • USO EN NEUTROPENIAS NO FEBRILES Las neutropenias afebriles no se benefician del uso de los G-CSF. Los ensayos clínicos sólo muestran una reducción en la duración de la neutropenia, sin ningún otro beneficio clínico añadido.
    • GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN