1. CRIZOTINIB EN CÁNCER DE
PULMÓN NO MICROCÍTICO
Manuel Carrasco Gomariz
FIR-2
Hospital Universitario Virgen de las Nieves
Sesión clínica de la Unidad de Gestión
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3. EPIDEMIOLOGÍA
Ca pulmón Principal causa de muerte por cáncer
12% de todas las neoplasias malignas en España
4. EPIDEMIOLOGÍA
Alta mortalidad (>90%)
TSG a los 5 años del
diagnóstico < 15%
Estadio Tasa supervivencia a
los 5 años (%)
I A 49
I B 45
II A 30
II B 31
III A 14
III B 5
IV 1
5. EPIDEMIOLOGÍA
85% - 90% son CPNM
Epidermoide/escamoso, adenocarcinoma, células grandes
Microscopio: células ≠ tamaño, forma y composición química
9. Pruebas moleculares
- Mutaciones de EGFR
- Reordenamientos en ALK (5%)
- Mutaciones de HER2
- Mutaciones de BRAF
- Amplificación de MET
- Reordenamientos de ROS1
- Reordenamientos RET
14. INDICACIONES APROBADAS
FDA (agosto 2011):
“Tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de
células no pequeñas localmente avanzado o metastásico,
positivo para ALK.”
EMA (octubre 2012), CHMP (julio 2012) y AEMPS
(diciembre 2012):
“Tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón
no microcítico avanzado previamente tratados, ALK
positivo.”
17. POSOLOGÍA
Posología: 250 mg dos veces al día
(con o sin alimentos)
RAM mas frecuentes reducciones de dosis
- transaminasas elevadas
- n del intervalo QT
- neutropenia
18. SITUACIONES ESPECIALES
IH
- Leve/moderada precaución
- Grave no administrar
IR
- Leve/moderada (CLcr 30-90 mL/min)
- Grave (CLcr < 30 mL/min) 250 mg/día
Pacientes edad avanzada: no diferencias de
eficacia/seguridad.
19. EFICACIA Y SEGURIDAD
Ensayos Fase I/II
Profile 1001
Profile 1005
Ensayos Fase III
Profile 1007
Profile 1014
20. PROFILE 1001. Características
n=119
Multicéntrico, multinacional, abierto, de un solo grupo
Variable principal: Tasa de respuesta objetiva (TRO)
25. PROFILE 1007
Inicio: Septiembre 2009 (fin: diciembre 2014)
n=347 pacientes
Fase III, aleatorizado, abierto
Comparación con pemetrexed o docetaxel en pacientes
ALK+ pretratados con platino (fracaso).
Variable principal: SLP
32. NUEVOS FÁRMACOS
CERITINIB
FDA: abril 2014
“Tratamiento de pacientes con CPNM metastásico
ALK+ con progresión de la enfermedad o que
son intolerantes a crizotinib”
33. CONCLUSIONES
La determinación de ALK. Beneficio de tto dirigido
Tasa elevada de respuestas objetivas
SG estimada: 87,5% (6 meses) y 75,7% (12 meses)
Mediana de supervivencia libre de progresión 10 meses
Seguro y bien tolerado