Serología de vhb

11,742 views
11,334 views

Published on

Published in: Health & Medicine
0 Comments
6 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
11,742
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
62
Actions
Shares
0
Downloads
346
Comments
0
Likes
6
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • Saludo….Las hepatitis virales continuan siendo motivo frecuente de consulta, pese a los avances en su prevención y vacunación. El Dx se basa en una buena anamnesis y en la interpretación de la elevación de las transaminasas, pero, debido a la diversidad de virus que hay se hace necesario utilizar pruebas serológicas para determinar marcadores específicos (antígenos virales o genoma viral) y los anticuerpos desarrollados contra estos. La interpretación de la serología no es sencilla, pero se ve facilitada si se conocen ciertas características básicas del vius, su vía de transmisión, replicación e historia natural de la enfermedad. Por eso, brevemente al inicio de esta sesión clínica, hare referencia a esos apartados en relación a la Hepatitis B antes de abordar el tema de la serología de dicha enfermedad.
  • Este virus tiene un sistema antigénico más complejo que el resto de virus causantes de hepatitis.
  • 1 1 1 Según la literatura consultada se concluye que actualmente se ha detectado que el HBsAg está presente en varios fluidos corporales, pero sólo en sangre, semen y saliva parece tener mayor capacidad para transmitir la infección.
  • HBsAg : Antígeno de Superficie; Anti-HBc (total): Anticuerpo anti-core total; Anti-HBc (IgM): Anticuerpo anti-core de clase IgM Anti-HBs: Anticuerpo anti-HBs; HbeAg: Antígeno e; Anti-HBeAg: Anticuerpo anti-e
  • HBsAg tras incubación de 4 – 12 sem (1-3 m)  IAR . Al poco tiempo: HBeAg  Paciente altamente infeccioso: IAR. HBcAc y HBcAc- IgM , aparecen 3-5 sem. después del HBsAg y antes que desaparezcan HBsAg y HBeAg  IAR: PORTADOR . Período de Ventana: entre desaparición de HBsAg y aparición de Anti- HBsAg. Sólo se detectan los anti “core” y los “e”.
  • 30 (buen signo). Desaparece : HBeAg Infección Aguda. Aún infeccioso. Un poco más tarde desaparece: HBsAg . Convalesciente. Potencialmente infeccioso. Cuando justo desaparece HBeAg , comienza a detectarse el Anti-HBe. (muy buen pronóstico).
  • Anti- HBc-IgM permanece un tiempo muy variable, típico de infección RECIENTE y cuando está a punto de desaparecer se detectan los HBsAc , típicos del proceso terminado e INMUNIDAD . Fase de Recuperación . No infeccioso.
  • 31 En HB crónica el HBsAg presiste anque haya cesado la replicación viral (HBeAg negativo) y se hayan normalizado las transaminasas, esto es debido a la integración del Gen S del virus en el genoma de los hepatocitos, que codifica su síntesis del HBsAg. Estos son los Portadores asintomáticos del HBsAg .
  • HBV DNA Is One of the Main Markers of Hepatitis B Infection A number of different clinical markers are used to evaluate hepatitis B. One such marker is the quantity of HBV particles in the patient’s blood. HBV DNA levels, as will be demonstrated over the course of this presentation, is one of the most important markers.
  • Existe : excepción asociación viral con VHD o VHC. Desaparición :período muy variable. En dializados e inmunodeprimidos raro detectarlo . España: 18 % de población.
  • Hay 2 virus de dos subtipos diferentes, pacientes con Trastornos de coagulación o falsos positivos.
  • Auxiliar en el Control Epidemiológico. (Ej: control pre vacunación). Marcador: permanente de anterior exposición. - Temprano: Inf. aguda. - Perdurable: Inf. pasada. Persiste: años, incluso toda la vida. Aparición: inicio de Hepatitis aguda. A veces, único detectable las primeras sem. En el P. de V.
  • Aparece en fase aguda. Persiste: 6-12-18 meses. Después, aparecen Ac IgG (HBcAc) que perduran largo tiempo.
  • El HBeAg se codifica en la región Pre Core del genoma viral, si hay mutación en esa región no se secreta el antígeno, lo cual, ocurre en un 50% de casos de HB crónicas (en España) denominandose HB mutante Pre core o HBeAg (-) que tienen replicación viral (DNA + ) con HBeAg (-). Fase de Portador Inactivo , progresión más rápida a cirrosis que la HBeAg +)
  • (positivo): confirma desaparición de HBeAg.
  • Pero, más sensible porque predice con 180 días…
  • pues el niño nace con HBsAg (+) que casi siempre evoluciona a Cirrosis Fatal.
  • Serología de vhb

    1. 1. SEROLOGÍA HEPATITIS B Dra. Anthoanet Palacios MIR Primer año MFyC HGF 30/03/09
    2. 2. Hepatitis B <ul><li>Agente : </li></ul><ul><li>Virus DNA </li></ul><ul><li>Familia: HEPADNAVIRUS </li></ul><ul><li>Incubación : </li></ul><ul><li>4 – 14 sem. </li></ul><ul><li>Cronicidad : 10% </li></ul><ul><li>No epidémica . </li></ul>
    3. 4. Transmisión : Principalmente parenteral. Detección: sangre, semen, sangre menstrual, heces, orina, sudor, LCR y jugo duodenal. (G) Vertical
    4. 5. Alta Moderada Baja/No Detectable Sangre Semen Orina Suero Fluidos vaginales Heces Exudado de Heridas Saliva Sudor Lágrimas Leche materna Concentration de VHB en fluidos corporales
    5. 6. Historia natural del HBV Depende de la interacción entre replicación viral y calidad de respuesta inmune
    6. 7. Hepatitis B: Historia Natural Enfermedad de Curso Cl í nico Variable Infección Aguda Resolución 90% Portador Crónico 30–50 Años Hepatitis Crónica Estabilización Progresión Cirrosis Cirrosis Compensada Cancer Muerte Cirrosis Descompensada Feitelson et al, Lab Invest 1994. Fattovich et al, Sem Liver Dis. 2003;23:47-58.
    7. 9. <ul><li>HBsAg : Antígeno de Superficie </li></ul><ul><li>Anti-HBs: Anticuerpo anti-HBs </li></ul><ul><li>Anti-HBc (total): Anticuerpo anti-core total </li></ul><ul><li>Anti-HBc (IgM): Anticuerpo anti-core de clase IgM </li></ul><ul><li>HbeAg: Antígeno e </li></ul><ul><li>Anti-HBeAg: Anticuerpo anti-e </li></ul>Marcadores Serológicos
    8. 11. Estructura Viral
    9. 12. MARCADORES HB: EVOLUCIÓN A CURACIÓN
    10. 13. Sintomas HBeAg anti-HBe Anti-HBc IgM anti-HBc anti-HBs HBsAg 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 VHB Infection Aguda Semanas después de exposición Niveles
    11. 14. Hepatitis B aguda HBsAg Anti - HBc total Anti- HBc IgM Infección 4s 6s 24s 32s Anti- HBs
    12. 15. Hepatitis B aguda HBsAg antiHBc total antiHBcIgM Infección 4s 6s 24s 32s antiHBs “ Curación ”
    13. 16. Evolución de los marcadores <ul><li>Los Anti-HBc desde las fases iniciales continúan un período muy prolongado (indefinido). INMUNIDAD . </li></ul><ul><li>Los Anti-HBe siguen una curva descendente y desaparecen antes que el Ac “Australia” y Anti-HBc. </li></ul>
    14. 18. Hepatitis B aguda <ul><li>Población viral es heterogénea. </li></ul><ul><li>2 poblaciones </li></ul><ul><li>HBeAg (+) HBeAg (-) </li></ul>Mayor replicación Más antigénica Capacidad de cronificar Menor replicación Menos antigénica Incapacidad de cronificar
    15. 19. IgM anti-HBc Total anti-HBc (+) HBsAg (+) Aguda (6 meses) HBeAg (-) Crónica (Años) anti-HBe (+) 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Años VHB Progresión a Cronicidad Semanas después de exposición Niveles
    16. 20. DNA del HBV es uno de los marcadores más importantes <ul><li>Marcador de replicación viral </li></ul><ul><li>Número de copias:>10 11 a <10 2 copias/mL. </li></ul><ul><li>Niveles varían  estadio de la infección y tratamiento. </li></ul>
    17. 21. MARCADORES (I) <ul><li>HBsAg = Antígeno “Australia” o de Superficie. </li></ul><ul><li>Indica: Infección aguda, crónica o portador crónico del VHB. </li></ul><ul><li>Aparece : 2-6 sem. antes de síntomas. </li></ul><ul><li>Desaparece : 1-4 sem. antes de comenzar la ictericia. </li></ul><ul><li>› 3-6 meses: Cronicidad/Portador. </li></ul>
    18. 22. MARCADORES (II) <ul><li>HBsAc = Anticuerpo “Australia” o de Superficie (Anti-HBs). </li></ul><ul><li>Indica: Infección pasada o inmunidad . </li></ul><ul><li>Marcador de Convalescencia, Recuperación e Inmunización. </li></ul><ul><li>Aparece 2-6 sem.  HBsAg (-) . </li></ul><ul><li>Inicio de fase de Convalescencia – Curación. </li></ul>
    19. 23. MARCADORES (III) <ul><li>HBsAc = Anticuerpo “Australia” o de Superficie (Anti-HBs). </li></ul><ul><li>A veces  simultáneamente HBsAg y </li></ul><ul><li>HBsAc. CAUSA </li></ul><ul><li>En post vacunados, es marcador de respuesta antigénica . </li></ul><ul><li>Títulos > 10 UI . </li></ul>
    20. 24. MARCADORES (IV) <ul><li>HBcAc = Anticuerpo “core” de VHB (Anti-HBc). </li></ul><ul><li>Indica: Exposición viral. </li></ul><ul><li>( +): en todas Inf. Reciente o pasada. </li></ul><ul><li>En el intervalo (Período de Ventana) </li></ul>
    21. 25. MARCADORES (V) <ul><li>HBcAc = Anticuerpo “core” de Hepatitis B (Anti-HBc). </li></ul><ul><li>Inmunizados por Inf. Pasada tienen: </li></ul><ul><li>Anti – HBs y Anti-HBc ( + ) España 16%. </li></ul><ul><li>Cuando sólo Anti-HBc ( +) puede ser: </li></ul><ul><li>- Inf. Muy reciente (P. de ventana) </li></ul><ul><li>- Inf. Curada muy antigua sin anticuerpos </li></ul><ul><li>(Inmunidad). </li></ul><ul><li>- Inf. Actual de BAJO NIVEL . </li></ul>
    22. 26. MARCADORES (VI) <ul><li>HBcAc - IgM = Anticuerpo “core” IgM de Hepatitis B (Anti-HBc IgM). </li></ul><ul><li>Con HBsAg (-): </li></ul><ul><li>Inf aguda ( + ) y en pasada ( - ). CONTROL . </li></ul><ul><li>Inf. muy reciente o anterior . </li></ul><ul><li>(+) en muchas HB crónicas . </li></ul><ul><li>Negativización: 6 meses . </li></ul>
    23. 27. MARCADORES (VII) <ul><li>HBcAc - IgM = Anticuerpo “core” IgM de Hepatitis B (Anti-HBc IgM). </li></ul><ul><li>(-): No inf. reciente. Muy útil en portadores de HB con HBsAg ( + ) e Inf. Aguda: indica VHC o VHD. </li></ul><ul><li>En HB crónica : si es ( + ) confirma Inf. Activa. (50%). </li></ul><ul><li>( +) y resto de marcadores (-): replicación viral INTRAHEPÁTICA persistente. </li></ul>
    24. 28. MARCADORES (VIII) <ul><li>HBcAc - IgM = Anticuerpo “core” IgM de Hepatitis B (Anti-HBc IgM). </li></ul><ul><li>( +) en HB crónicas: Confirma replicación viral </li></ul><ul><li>Ante HBcAC o HBcAc-IgM ( +) y HBsAg (-): </li></ul><ul><li>- Falso positivo. </li></ul><ul><li>- Inf. Previa por VHB en que HBsAc/HBsAg son indetectables. </li></ul><ul><li>- Inf aguda VHB en fase de convalescencia con HBsAg indetectable. </li></ul><ul><li>- Inf Crónica con niveles muy bajos de HBsAg. </li></ul>
    25. 29. MARCADORES (X) <ul><li>HBeAg = Antígeno “e” de Hepatitis B </li></ul><ul><li>Aparece : las 2 primeras sem de IAR. </li></ul><ul><li>Negativización : 3 – 4 sem. Más tiempo: CRONICIDAD . </li></ul><ul><li>( +): Inf. Activa en fase aguda. </li></ul><ul><li>Indica: replicación viral . ( + ) sobretodo en HB crónica </li></ul><ul><li>En Portador SANO : es índice de Inf. Activa e indica Gravedad/Infectividad . </li></ul><ul><li>Asociado: alto riesgo de transmisión vertical y elevada infectividad. </li></ul>
    26. 30. Años 10 4 HBeAg - Inactivo TGP DNA Espontáneamente o por: inmunosupresión Corticoides Falta de control inmune HBeAg +
    27. 31. Años 10 5 HBeAg - Inactivo Hepatitis crónica HBeAg(+) TGP DNA Espontaneamente o por Inmunosupresión Corticoides Falta de control inmune HBeAg +
    28. 32. Rango normal Hepatitis B Crónica HBe Ag (-) Diferentes perfiles % Cirrosis al diagnostico 24% 25% 48% 38% 28% 15% Continua ALT HBV-DNA x 56 Rango normal Rango normal Fluctuante Intermitente
    29. 33. MARCADORES (XII) <ul><li>HBeAc = Anticuerpo “e” de HB </li></ul><ul><li>(Anti HBe) </li></ul><ul><li>Aparece al hacerse (-) HBeAg y persiste largo tiempo. </li></ul><ul><li>Aparece: tras HBcAc y antes de HBsAc. </li></ul><ul><li>( +): evolución HB a curación </li></ul><ul><li>Si HBsAg (+) y HBeAc (+): bajo nivel de contagio, ausencia de cronicidad o inactividad de HB crónica. </li></ul>
    30. 34. MARCADORES (XIII) <ul><li>HBeAc = Anticuerpo “e” de HB </li></ul><ul><li>(Anti HBe) </li></ul><ul><li>Puede ser marcador de infección continuada. </li></ul><ul><li>Con HBsAg y HBeAg (+): la transformación de HBeAc (+) puede coincidir con brote agudo seguido de remisión clínica prolongada: SEROCONVERSIÓN . </li></ul>
    31. 35. MARCADORES (XIV) <ul><li>HBcAg = Antígeno “core” de HB </li></ul><ul><li>No detectable por el laboratorio. </li></ul><ul><li>Es enmascarado por HBsAg. </li></ul><ul><li>Es componente de la partícula DANE viral y como partícula aislada en el hepatocito infectado. </li></ul>
    32. 36. MARCADORES (XV) <ul><li>HB DNA Polimerasa (DNA – p), </li></ul><ul><li>(por PCR) </li></ul><ul><li>( +): indica replicación viral . (presencia de partícula DANE y DNA libre del VHB en sangre). </li></ul><ul><li>En HB crónica : es marcador superponible al HBeAg  180 días de antelación la SEROCONVERSIÓN HBeAg a HBeAc . </li></ul><ul><li>Utilidad : Evaluar Tx en HB crónica. </li></ul>
    33. 37. Variantes y Evolución <ul><li>CRONICIDAD : </li></ul><ul><li>HBsAg y HBcAc ( +) con HBcAc-IgM y HBsAc (-) </li></ul><ul><li>Fase de Replicación Viral: </li></ul><ul><li>- Adicionalmente: HBeAg y DNA – p ( +) </li></ul><ul><li>con anti HBe (-). </li></ul><ul><li>- Coincide: períodos agresivos de enf., </li></ul><ul><li>subsidiario de Tx con Interferón. </li></ul>
    34. 38. Notas Adicionales <ul><li>PORTADOR : </li></ul><ul><li>HBsAg ( +) . Sin síntomas. </li></ul><ul><li>Anti- HBc ( +) a menudo. </li></ul><ul><li>HBeAg no debe aparecer. </li></ul><ul><li>H. CRÓNICA : </li></ul><ul><li>Anomalías clx-biológicas con HBsAg y HBeAg ( +) más de 6 meses. </li></ul><ul><li>Evolución favorable (-). </li></ul><ul><li>Controlar Hepatitis Delta (Anti DELTA IgM) </li></ul>
    35. 39. Notas Adicionales <ul><li>EMBARAZADAS : </li></ul><ul><li>Vigilar a PORTADORAS asintomáticas del HBsAg con HBeAg ( +)  niño Cirrosis Fatal. </li></ul><ul><li>HBeAg (-):  HBsAg (-). </li></ul><ul><li>Test sugeridos: HbsAg, HBeAc y </li></ul><ul><li>HBcAg – Ig M </li></ul>
    36. 40. Seguimiento Marcadores virales <ul><li>HBsAg (+), HBeAg (+): </li></ul><ul><li>HBsAg (+), HBeAg (-): </li></ul><ul><li>HBsAg (-) y TGP normal: </li></ul>HB e Ag y TGP mensual Anti HB s en 3 meses HB s Ag y TGP mensual
    37. 41. Vacuna contra VHB <ul><li>(1981) Fracciones purificadas de HBsAg  portadores crónicos. </li></ul><ul><li>Actualmente  técnicas de ingeniería genética. </li></ul><ul><li>Tres dosis: una inicial, al mes y 6 meses de la primera. </li></ul><ul><li>La eficacia  niveles de anti-HBs ≥ 10 UI </li></ul><ul><li>90% de los adultos vacunados con buen estado inmunitario y edades < 40 años. </li></ul><ul><li>Las personas que no responden a tres dosis de vacuna se les administra una cuarta dosis. </li></ul>
    38. 42. INMUNOPROFILAXIS <ul><li>Inmunoglobulina Especifica para VHB (HBIg) </li></ul><ul><li>Contiene una concentración de anti-HBs de 100.000 UI/ml </li></ul><ul><li>Eficacia demostrada en profilaxis: </li></ul><ul><li>Transmisión vertical </li></ul><ul><li>Transmisión sexual </li></ul><ul><li>Reinfección del hígado transplantado a un enfermo con hepatitis B. </li></ul><ul><li>Se utiliza combinada con la vacunación, debe administrarse lo más pronto posible tras el contacto. No eficacia después de 48 h. </li></ul><ul><li>Protección  30 días. </li></ul>
    39. 43. <ul><li>HBsAg + - - - + </li></ul><ul><li>HBsAc - - + + - </li></ul><ul><li>HBeAg + - - - +/- </li></ul><ul><li>HBeAc - + - - +/- </li></ul><ul><li>HBcAc + + + - + </li></ul><ul><li>HBcAc </li></ul><ul><li>IgM + + - - - </li></ul>HB aguda/ Portador crónico Período de Ventana Recuperación de Inf. pasada Inmunizado sin infección Infección crónica
    40. 46. ¿PREGUNTAS?
    41. 47. Criterios diagnósticos de la infección por el VHB <ul><li>Hepatitis Aguda B: Cuadro clínico de Hepatitis, HBsAg y IgMHBc ( +) </li></ul><ul><li>Hepatitis crónica B: HBsAg ( +) > 6 meses; DNA-VHB >105 copias/ml. Elevación persistente o intermitente de transaminasas. Opcional: biopsia hepática  actividad necroinflamatoria </li></ul><ul><li>Portador asintomático del VHB: </li></ul><ul><li>HBsAg ( +) > 6 meses; HBeAg (-) y anti-HBe ( +); DNA-VHB <105 copias/ml. Transaminasas normales de forma persistente. Opcional: biopsia hepática  nula o mínima actividad </li></ul><ul><li>Hepatitis B curada o resuelta: </li></ul><ul><li>Historia previa conocida de hepatitis B o presencia de </li></ul><ul><li>anti-HBc y/o anti-HBs. HBsAg (-) .DNA-VHB indetectable, o niveles mínimos mediante técnicas de PCR. Transaminasas normales. </li></ul>

    ×