Oncogénetica

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Oncogénetica

  1. 1. Integrantes:• Mosquera Gutarra Carolina Stephanie• Tito Cortijo Teresa del Carmen• Torres Travezaño Romina Roccio• Trevejo Charqui Daysy Jennifer
  2. 2. Es el crecimiento tisular producido por la proliferación continua de célulasanormales con capacidad de invasión y destrucción de otros tejidos.
  3. 3. • En algunas ocasiones las células continúan dividiéndose y así crean más células incluso cuando no son necesarias. Cuando esto sucede, se forma una masa de tejido. Esta masa de tejido extra se denomina tumor
  4. 4. • No son cancerosos• Pueden retirarse o extirparse• Células no se extienden a otras partes del cuerpoPapiloma Masa protuberante en la pielAdenoma  glándulasLipoma  tejido adiposoOsteoma  huesoMioma tejido muscular
  5. 5. • Son cancerosos• Las células pueden invadir y dañar tejidos y órganos cercanos al tumor• Crecen rápidamente, de manera descontrolada e independiente• MetástasisCarcinomas  EpitelioSarcomas  Tejido conectivo
  6. 6. • Edad temprana de aparición.• Varios familiares afectados por el mismo tipo de cáncer.• Un número mayor de casos que en la mayoría de las familias.• Forma de transmisión hereditaria de tipo mendeliano.• Aparición de múltiples tumores en el mismo individuo.• Asociación entre casos de cáncer, padecimientos hereditarios, malformaciones al nacimiento y abortos en la misma familia.
  7. 7. EJEMPLOS DE CANCER HEREDITARIOASCarcinoma neviode de células Tumor de WilmsbasalesPoliposis y carcinoma de colon RetinoblastomaAdenomatosis endocrina TricoepiteliomamúltipleFeocromocitoma y cáncer Quemodectomasmedular de tiroidesTilosis con cáncer esofágico Neurofibromatosis
  8. 8. • El hombre como ser biopsicosocial se mantiene en estrecha relación con el ambiente que lo rodea y este influye de varias formas en su salud.• Los carcinógenos son los agentes que incrementan los factores de causas exógenas, sociales y ambientales.
  9. 9. La exposición a sustanciascomo es el caso de ciertas sustancias químicas, metales o pesticidas,puede aumentar el riesgo de cáncer.
  10. 10. •Los carcinógenos máscomunes en nuestrasociedad son aquellospresentes en el humodel cigarrillo.•Se sabe que el humodel tabaco contiene almenos 60 carcinógenosy 6 sustancias tóxicaspara el desarrollo.
  11. 11. Las radiaciones ionizantes son producidas porvarias fuentes; como ejemplo tenemos labomba atómica lanzada en Hiroshima y luegootra en Nagasaki, o accidentes nuclearescomo el ocurrido en Chernobil, que traenconsigo leucemias y cáncer mamario.
  12. 12. • Los genes cancerígenos heredados son un factor casi inminente en ciertos grupos de familias para desarrollar la enfermedad.• Sin embargo hay casos en que los genes son sólo recesivos y necesitan de otros factores para que se manifiesten.
  13. 13. • La mayoría de los factores previamente mencionados, provoca mutaciones sobre el ADN. Si esto llega a afectar a genes genes implicados en la proliferación y crecimiento celular , el resultado será la manifestación de una neoplasia.• Sin embargo existen otros factores en nuestro estilo de vida que también aumentan la incidencia cancerígena.
  14. 14. • Dieta: Aproximadamente 30% de los cánceres se relacionan con la dieta.• Agentes infecciosos: Algunos virus y microorganismos tienen la capacidad de transformar células en cáncer – el virus del papiloma humano (VPH)  el cáncer del cuello del útero – el virus de Epstein-Barr  linfoma – Helicobacter pylori  carcinomas gástricos• Exposición en el trabajo: las ocupaciones de alto riesgo – mineros de uranio – trabajadores de plantas de asbesto – obreros de plantas químicas y de plantas nucleares.
  15. 15. • Factores reproductivos: afecta principalmente a las mujeres. – el riesgo de cáncer de mama aumenta si una mujer no tiene hijos antes de los 30 años de edad. – Enfermedades de transmisión sexual incrementan también el riesgo de cáncer del cuello uterino.• Estilo de vida sedentario: La falta de movimiento necesario durante el día puede aumentar el riesgo de cáncer. Las defensas funcionan mejor cuando se realiza ejercicios y se mantiene el peso ideal.• Alcohol/Drogas: El alcohol contribuye al riesgo de contraer cáncer. Las personas que beben demasiado o que abusan las drogas indebidamente son vulnerables a contraer con facilidad canceres malignos.
  16. 16. • Agentes tóxicos:  El asbesto  Cáncer de pulmón.  Las emisiones de petróleo y derivados (pesticidas, pinturas, hollín, aceites minerales, etc.)  Cáncer de pulmón y piel.  El Dicloro Difenil Tricloroetano (DDT), hidrocarburos clorados y anticonceptivos orales generadores de estrógenos  cáncer en genitales. [Afortunadamente se ha reestructurado la composición de los anticonceptivos para que un tratamiento de largo plazo con estos medicamentos no traigan consecuencias cancerígenas en el futuro] El caso de los anticonceptivos orales (y combinaciones de estrógenos y progestágenos), que aumentan el riesgo de cáncer de mama y de hígado. Por otro lado se ha demostrado que reducen el riesgo de cáncer de ovario y endometrio, y posiblemente cáncer de colon y recto.
  17. 17. • Para algunos otros agentes, tenemos estudios con una aprobación parcial en su diagnostico de los siguientes compuestos químicos:
  18. 18. • Contaminación: aún no hay casos clínicos que comprueben si son los factores ambientales los que producen el cáncer o sólo desarrollan la enfermedad cuando existe previamente un gen portador.• Otros factores: edad, equilibrio hormonal, respuesta a la tensión , condición del sistema inmune, etc.
  19. 19. • La transformación de una célula normal en una cancerosa es un proceso multicasual o multifactorial que resulta en un conjunto de hechos característicos que se desarrollan en el tiempo y en el espacio.
  20. 20. • Sucede a consecuencia de la exposición de las células a un agente carcinógeno.• Los agentes carcinógenos se unen irreversiblemente al ADN. Activación de un oncogen• Esta alteración da como resultado una célula con el potencial de transformarse en célula maligna.
  21. 21. • Metaplasia Célula normal sufre una mutación genética que altera sus características.• Hiperplasia La célula alterada y su progenie conservan su apariencia normal pero se reproducen en exceso.
  22. 22. • Se caracteriza por: Expansión reversible de la población iniciada. Alteración reversible de la alteración genética.• Depende de: La concentración umbral. La exposición continua al agente carcinógeno.• Los efectos no se producirán por unión al ADN, sino por unión a receptores de membrana.
  23. 23. • Los promotores actúan en: Transducción de señales intercelulares. Control de crecimiento y diferenciación. Como mediadores de la acción de factores de crecimiento.• Displasia Proliferación de manera desmesurada, la progenie de esta célula presenta un aspecto anormal en su morfología.
  24. 24. • Se caracteriza por la existencia de una neoplasia maligna, establecida de forma irreversible.• Inestabilidad cariotípica, resultado de: La acumulación de mutaciones en el ADN . La acción de los carcinógenas capaces de dañar el ADN. Alteración en la función de p53.
  25. 25. • Cáncer in situ Con el paso del tiempo, estas células pueden desarrollar anomalías crecientes en su desarrollo y aspecto, y es entonces cuando empezamos a hablar de cáncer.
  26. 26. • Cáncer invasivo Algunas células pueden sufrir nuevas mutaciones y el tumor localizado puede ir más rasgos malignos que le facilitan la capacidad invasiva y la entrada de las células en el torrente sanguíneo o en la linfa.
  27. 27. • Son genes normales cuyos productos promueven el crecimiento y la división de la célula, son reguladores del ciclo celular que hacen que la célula progrese a través de este ciclo.• Pueden convertirse en oncogenes debido a mutaciones o incremento en su expresión.
  28. 28. • Pueden encontrarse en la célula en un número de copias elevado, pero también pueden presentar alteraciones en sus secuencias nucleotídicas de modo que codifiquen para proteínas alteradas.• Ambos casos traen como resultado la pérdida de importantes mecanismos de control celular por lo cual aumenta el proceso de proliferación.
  29. 29. Mecanismo Tipo de gen Activado ResultadoMutación Reguladora Genes de factores de Aumento de la expresión crecimientoMutación Estructural Receptores de factores de Permite la autonomía de la crecimiento, proteínas de expresión transducción de señalTranslocación, Inserción Factores de transcripción Expresión excesivaretrovírica, amplificacióngénicaMutación reguladora, Oncomirs Expresión excesiva, reducetranslocaciones, inserción el número de genes deretrovirica supresión tumoralDelección, mutación con Oncomirs Pérdida de la expresión,inactivación incremento del número de oncogenes.
  30. 30. PROTOONCOGÉN FUNCIÓN NORMAL CÁNCER ASOCIADO Molécula de trasducción de Ha-ras señales Colorectal, vejiga Regulan las fases del ciclo CDK2,4 celular Vejiga, mama Se unen a CDK y regulan el Ciclinas ciclo celular Pulmón, esófago Receptor transmembrana de Glioblastomas, cervical, c-erbB factores de crecimiento mama Factor de transcrición Leucemia promielocítoca RARα dependiente de hormonas aguda c-raf Trasducción de señales Estómago c-kit Trasducción de señales Sarcomas c-fos Factor de transcripción Osteosarcomas c-myc Factor de transcripción Linfomas, pulmón, leucemias
  31. 31. • Los oncogenes son versiones alteradas de genes que codifican para proteínas cuya función es controlar los procesos de proliferación y diferenciación celular.• Agentes químicos, físicos y biológicos son los responsables de las diferentes alteraciones que pueden tener lugar en estos genes y cuya consecuencia es la pérdida de las funciones de sus productos proteicos
  32. 32. Según el lugar de acción• Extracelular: exceso de producción de factores de crecimiento• Sarcomas y gliomas (tumores de tejidos conectivos y de células de cerebro no neuronales, respectivamente) liberan gran cantidad de PDGF
  33. 33. Se producen versiones oncogénicas dereceptores celulares para factores decrecimiento, que transmiten una señal deproliferación hacia el interior celular en ausenciade factores de crecimiento en el exterior, comolas células tumorales de mama a menudoexpresan receptores Erb-B2 que funcionan deeste modo
  34. 34. Se generan versiones oncogénicas de proteínas citoplásmicas de la cascada de señalización que se mantienen activas siempre, como la familia de proteínas Ras, las proteínas citoplasmáticas con actividad kinasa como la c-RafSe producen versiones oncogénicas de factores de transcripción o secuencias asociadas que funcionan en todo momento
  35. 35. • Oncogenes que codifican proteínas G: el oncogen Ras.• Oncogenes que codifican factores de crecimiento o sus receptores: el oncogen sis• Oncogenes que codifican proteínas quinasas de serina-treonina y de tirosina: Controlan la proliferación celular, como el caso del RAF• Oncogenes que codifican factores de transcripción nuclear: el gen Myc causa el paso de G0 a G1 en una proliferación celular que no debería ocurrir.• Oncogenes que codifican productos que afectan a la apoptosis: el gen Bcl-2, al estar sobreexpresado, suprime la apoptosis.
  36. 36. • Los genes supresores inhiben el crecimiento celular en condiciones normales.• Para que estos genes supresores adquieran su capacidad oncogénica, necesitan sufrir mutaciones independientes en ambos alelos, de manera que pierdan completamente su capacidad funcional.
  37. 37.  MTS1 Codifica para la proteína p16, un componente del reloj del ciclo celular. Involucrada en un amplio rango de cánceres. p53 Codifica para la proteína p53, la cual puede detener la división celular e inducir a las células anormales a matarse ellas mismas. Involucrado en una gran cantidad de cánceres. RB Codifica para la proteína pRB, uno de los principales controles del ciclo celular. Involucrado en el retinoblastoma y cánceres de hueso, vejiga, células pequeñas de pulmón y cáncer de mama.
  38. 38. Si el material genético de la célula resulta dañado, esta lo detecta eintenta restaurarlo. Si la lesión no es grave, la p53 detiene la divisióncelular y activa los genes reparadores del ADN. Si la p53 estima que eldaño es irreparable entonces ordena que se pongan en marcha losmecanismos genéticos para que la célula entre en apoptosis o muertecelular programada. Si este gen (p53) sufre alguna mutación, no permite que la célula seaeliminada mediante la muerte programada, tampoco se ocupa de repararlos daños en el ADN y da lugar al inicio del proceso tumoral.
  39. 39. Ejerce su efecto durante la primera parte de la fase G1 del ciclo celular.Este complejo tiene 2 funciones, en primer lugar, muchos de los genescuyos productos son esenciales para la fase S de dicho ciclo dependen dela actividad del factor E2F. Por tanto el RB, mediante el secuestro de estefactor de la transcripción garantiza que la fase S no pueda ser iniciada. Ensegundo lugar, el complejo E2F-RB reprime la transcripción de otrosgenes.El retinoblastoma es una enfermedad humana infantil que involucra untumor de retina. La misma es causada por la pérdida de ambas copias delgen RB en la banda q14 del cromosoma 133,18,19 En la forma hereditariaun cromosoma tiene una deleción en esta región y la segunda copia esperdida por deleción somática en el individuo.
  40. 40. APC Está involucrado en cánceres de colon y estómago.NF-1 Codifica para una proteína que inhibe una proteína (Ras) estimulatoria.NF-2 Involucrado en meningioma y ependimoma (cánceres de cerebro) y schwannoma (afecta la vaina que envuelve los nervios periféricos).
  41. 41. Otra de las formas en que pueden actuar estos genes supresores es bloqueandoel flujo de señales a través de los circuitos estimulatorios del crecimiento. Uno deestos genes supresores de tumores es el producto proteico del gen NF1. Estaproteína citoplasmática atrapa a la proteína Ras antes de que esta pueda emitirsus directivas promotoras del crecimiento.Las células carentes de NF1, han perdido un contrabalance importante para Ras.Este gen está relacionado con los neurofibromas, pheochromocytoma, leucemiamieloide y ciertos cánceres del sistema nervioso periférico.
  42. 42. BRCA1 Involucrado en cánceres de mama y ovario.BRCA2 Involucrado en cáncer de mama.VHL Involucrado en cáncer de células renales.
  43. 43. En el año 1990, un grupo de investigadores reportó la relación existente entre la aparición temprana del cáncer de mama con una región del brazo largo del cromosoma 17.24 Más tarde se precisó que la región que contenía el locus de la enfermedad (denominado BRCA1) era en el 17q21. Se conoce de la existencia de cientos de mutaciones diferentes de las cuales pueden resultar proteínas truncadas o ausentes. Se han descrito también 5 mutaciones puntuales en tumores de ovario.
  44. 44. • Hace más de 200 años se han acumulado múltiples evidencias para afirmar que la mayoría de los cánceres en el ser humano tienen un origen ambiental.• Desde el inicio de la vida nuestro planeta ha sido expuesto a agentes ambientales físicos, químicos y biológicos potencialmente cancerígenos y que han ido aumentando.
  45. 45. • Para comprobar la relación del cáncer y el medio ambiente se han realizado pruebas clínicas derivadas del método epidemiológico.• Estas fueron dirigidas de tres maneras diferentes: – En lugares donde el agente estaba afectando a toda la población. – En la observación de individuos afectados por un tipo de cáncer en particular. – En poblaciones expuestas a un agente cancerígeno específico.
  46. 46. • Con esta recopilación de datos sabemos que la relación del cáncer y los factores cancerígenos del ambiente son inminentes no hay duda que muchos de los afectados fueron infectados por elementos ambientales. Casos demostrados Factores endógenos 20 % de los cánceres. Factores exógenos o medioambientales 80%. -35% son de la dieta -20% radiaciones -15% producidos por el tabaco -10% microorganismos y virus Dieta Tabaco Microorganismos y virus Radiaciones
  47. 47. • La irradiación aumenta el riesgo de desarrollar un cáncer y el de inducir alteraciones morfológicas y de comportamiento en la descendencia. Estos riesgos están directamente ligados al carácter mutagénico de las radiaciones ionizantes que actúa creando radicales libres y dependen de factores biológicos como la edad del individuo, del momento en que la célula es irradiada y de factores físicos como la dosis recibida, la tasa de dosis y el tipo de radiación.• Estas mutaciones pueden generar una inestabilidad cromosómica que se transmite a través de las divisiones celulares, constituyendo el inicio de un cáncer radioinducido que se manifiesta luego de varios años de latencia (entre 5 y 20 años aproximadamente).• Estas lesiones, consisten principalmente en la rotura de una o ambas cadenas de la molécula de ADN, pérdida de pequeños fragmentos de la misma (deleciones) y en menor proporción la inducción de mutaciones puntuales.• Se conocen dos grupos principales de genes que pueden ser afectados por las radiaciones ionizantes y desencadenar el proceso neoplásico, los proto- oncogenes y los antioncogenes o genes supresores de tumores.

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