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Presentation de Régis Roche
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Presentation de Régis Roche

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  • 1. Obésité et inflammation: rôle du tissu adipeux Dr Régis ROCHE - HDR
  • 2. Obésité et inflammation Concentrations sériques augmentées pour : Concentration sérique diminuée pour : La leptine: régulation de l’appétit et pro-inflammatoire Le TNF  : mort cellulaire et inflammation L’interleukine-6: augmente la sécrétion de CRP La resistine: inflammation et insulino-résistance L’adiponectine: anti-inflammatoire et insulino-sensibilité
  • 3. Obésité et inflammation Problèmes liés : - Cardiovasculaires - Insulino-résistance ‘ Diabésité ’ athérosclérose infarctus myocardique diabète type II amputation IL-6, CRP… Adiponectine TNF  , IL-6, CRP… Adiponectine
  • 4. Tissu adipeux: lettres de noblesse Appétit et balance énergétique Leptine, endocannabinoïdes Immunité Inflammation Insulino-résistance IL-18 Adipsine IL-6, TNF  PAI  MCP  Adiponectine Resistine IL-6, TNF  Adiponectine PAI  Resistine Visfatine
  • 5. Obésité, tissu adipeux et inflammation - Infiltration macrophagique du TA - Le tissu adipeux sécrète un grand nombre de molécules pro-inflammatoires (IL-6, Leptine) L’augmentation de la masse adipeuse conduit à une inflammation Masse adipeuse augmentée chez les obèses
  • 6. Adipocytes et inflammation Éléments ‘déclencheurs’ de l’inflammation: ??? Adipocytes matures humains
  • 7. Les éléments inflammatoires Augmentation de la leptine Glycation (AGEs) Albumine LDL Glucose LTA LPS Adipocyte TLR2 TLR4 Sécrétion de TNF 
  • 8. Toll Like Récepteurs - Récepteurs fonctionnels et activables: Chez l’homme L’adipocyte est inflammable par les bactéries Gram - et Gram + - Présence de TLR2 et TLR4 sur les adipocytes matures ( Bes-Houtmann 2006 ) sécrétion de TNF  sécrétion d’IL-6
  • 9. Chez la souris - Un régime gras conduit à une endotoxinémie élevée à jeun - CD14 -/- moins inflammée, moins insulino-résistante et moins obèse - TLR4 -/- plus insulino sensible, et moins de TNF  dans le TA - LPS provoque une insulino-résistance des adipocytes Les TLRs sont liés à l’inflammation du tissu adipeux Bactéries, endotoxine et inflammation Arguments en faveur d’une ‘inflammation bactérienne’: Chez l’homme - Maladie de Crohn: translocation bactérienne dans les adipocytes mésentériques
  • 10. Schéma général
  • 11. Equipe, structure et financement Hôpital d’enfants Patrick Garandeau et Stéphane Vanderbecken Laurence Hoareau et Maya Césari LBGM David Bourquard et Vivian Mailly, Médecine Nucléaire Henri Caillens, Biochimie CHD Sanofi-Synthelabo Région Réunion